Voorspellers van chronische nierziekten bij zwaarlijvige adolescenten Ⅲ

Biomarkers

De dagelijkse uitscheiding van megaline werd geschat met behulp van de Human LRP2/Megalin ELISA-test (LS-F11978-1, BD BioSciences, Warschau, Polen). De concentraties van NGAL, Gal-3, MMP12 en TIMP2 werden geschat met behulp van Human Lipocalin-2/NGAL Quantikine ELISA Kit (R&D Systems, Minneapolis, MN), Human LGALS3/Galectin-3 ELISA Kit (RAB0661, Sigma-Aldrich, Saint Louis, MO), menselijke MMP-12 ELISA-kit (P39900, Invitrogen, Carlsbad, CA) en TIM2 menselijke ELISA-kit (P16035, ThermoFisher Scientific, Waltham, US-MA) respectievelijk.

Ten slotte werd de serum-adiponectineconcentratie beoordeeld met behulp van een Human Adiponectin ELISA-kit (ab99968, Abcam, Cambridge, VK).

Alle monsters van patiënten en controles werden in tweevoud uitgevoerd. De testen werden uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant. De waarde van de optische dichtheid (OD) werd tweemaal bepaald met behulp van een microplaatlezer, ingesteld op 450 nm en 540 nm als golflengtecorrectie. De aflezingen bij 540 nm werden afgetrokken van de aflezingen bij 450 nm om te corrigeren voor optische onvolkomenheden in de plaat. De concentraties van NGAL, Gal-3, MMP12, TIMP2 en adiponectine warenberekend op basis van de standaardcurve. Deze standaarden werden ook in tweevoud getest.

Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel voor meer specificaties:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIK HIER VOOR NATUURLIJK BIOLOGISCH CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACTEOSIDE VOOR NIIERINFECTIE

statistische analyse

Alle continue variabelen worden uitgedrukt als het gemiddelde ± SD. Statistische analyse werd uitgevoerd via de volgende stappen: (1) Shapiro-Wilk-test werd gebruikt om de normale verdeling van gegevens te bepalen; (2) eenzijdige variantieanalyse werd gebruikt om proefpersonen en controlepersonen met "verhoogde GFR", "normale GFR" en "verlaagde GFR" te vergelijken; (3) Bonferroni-correctie werd gebruikt als algemene alfa-aanpassing voor alle meerdere vergelijkingen die in het onderzoek werden uitgevoerd; (4) niet-parametrische continue variabelen werden vergeleken met behulp van de Kruskal-Wallis-test; en (5) de Pearson χ2-test werd gebruikt om nominale gegevens te analyseren.

De onafhankelijke factoren voor de ontwikkeling van chronische nierziekte werden bepaald met behulp van de Fisher's exact-test. Over het algemeen werd bij de Pearson-correlatie een waarde van r groter dan {{0}}.7 als een sterke correlatie beschouwd. Alles tussen 0.4 en 0.7 was een gematigde correlatie, en alles minder dan 0,4 werd als een zwakke of geen correlatie beschouwd.

De factoren die mogelijk van invloed zijn op de snelheid van glomerulaire filtratie bij zwaarlijvige adolescenten ("serumurinezuurconcentratie", "serumtriglyceridenconcentratie", "serumcholesterolconcentratie", "serumadiponectineconcentratie", "albuminurie", "urinegalectine-3 concentratie", "dagelijkse megaline-uitscheiding in urine" en "urine NGAL-concentratie") werden beoordeeld met behulp van lineaire regressiemethoden waarbij gebruik werd gemaakt van univariate en multivariate analyses. Regressiecoëfficiënten ( ) en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor werden geschat voor alle lineaire modellen. De regressiemodellen zijn aangepast voor leeftijd en geslacht.

Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van het Statistica 13.3 PL-softwarepakket (StatSoft, Polen). Een waarde van p<0.05 was considered statistically signifcant.

Resultaten Klinische kenmerken

Obese study participants (BMI z-score>2), op het moment van deelname aan de analyse, werden onderverdeeld in "verhoogde GFR" (n=42), "normale GFR" (n= 85) en "verlaagde GFR" (n{{ 3}}) volgens GFR-waarden geschat door de Filler-formule. Vergeleken met de controlegroep vertoonden zij albuminurie en hadden zij een significant lagere serum-adiponectineconcentratie (p=0.005) en een hogere Gal-3-concentratie in de urine (p=0.004). Bij zwaarlijvige adolescenten met een "verlaagde GFR" (vergeleken met controles) zijn bovendien significant hogere serumconcentraties van urinezuur (p=0.004), triglyceriden (p=0.037) en cholesterol gemeld ( p=0.043) evenals een significant hogere NGAL-urineconcentratie en de dagelijkse uitscheiding van megaline via de urine (p=0.005).

Zwaarlijvige en controle-adolescenten verschilden niet in bloeddruk (zowel direct als tijdens 24-uur monitoring), perifere bloedmorfologie en biochemische serumparameters (waaronder concentraties van creatinine, cystatine C, ureum, Na, K, Ca, Mg nuchtere glucose, TSH, fT3, fT4, leverenzymen, totaal eiwit en CRP).

Geen van de onderzochte adolescenten had MMP12 in de urine en de concentraties van TIMP2 waren bij alle studiedeelnemers vergelijkbaar. De klinische kenmerken van alle adolescenten zijn samengevat in Tabel 1.

Correlaties en multivariate analyse

Zoals hierboven vermeld was de groep zwaarlijvige adolescenten niet homogeen. Het was samengesteld uit patiënten met "verhoogde GFR", "normale GFR" en "verlaagde GFR". Daarom werden voor elk van de bovengenoemde drie subgroepen afzonderlijke analyses uitgevoerd.

Bij de deelnemers aan het onderzoek naar obesitas met "verhoogde GFR" hebben we één gematigde positieve correlatie opgemerkt tussen de "galectine-3-concentratie in urine" en "albuminurie" (r=0.528) en één gematigde negatieve correlatie tussen "urinegalectine-3-concentratie" en "albuminurie" (r=0.528). galectine-3 concentratie" en "serumadiponectineconcentratie."

De groep zwaarlijvige patiënten met "normale GFR" had een sterke correlatie tussen de "galectine-3-concentratie in de urine" en de "NGAL-concentratie in de urine" (r=0.706). Bij de zwaarlijvige adolescenten met "verminderde GFR" werden drie positieve, matige correlaties gerapporteerd. De eerste tussen "serumurinezuurconcentratie" en "urine NGAL-concentratie" (r=0.474), de volgende tussen "urine NGAL-concentratie" en "urine-megaline-uitscheiding" (r=0. 524), en de laatste tussen "serumurinezuurconcentratie en megaline-uitscheiding in de urine" (r=0.511). Deze resultaten worden weergegeven in Tabel 2.

Schattingen van lineaire regressiemodellen bij studiedeelnemers worden weergegeven in Tabel 3. Factoren die verband houden metaan obesitas gerelateerde nierschadein de periode van hyperfiltratie omvatten een verlaagde serum-adiponectineconcentratie, albuminurie en een verhoogde Gal-3-concentratie in de urine. Factoren die verband houden metaan obesitas gerelateerde nierschadebij zwaarlijvige adolescenten met normale GFR waren albuminurie, verhoogde Gal-3-concentratie in de urine, verhoogde serumcholesterolconcentratie en verhoogde NGAL-concentratie in de urine. Eindelijk,aan obesitas gerelateerde nierschadegevolgd door een verlaagde GFR ging gepaard met een verhoogde NGAL-concentratie in de urine, een verhoogde serumurinezuurconcentratie en een verhoogde dagelijkse uitscheiding van megaline in de urine (Tabel 4).

Tabel 2 Matige en sterke correlaties bij studiedeelnemers

CKD-ontwikkeling bij studiedeelnemers

Tijdens de follow-upperiode, die varieerde van 6 tot 30 maanden, ontwikkelden 39 zwaarlijvige adolescenten in de onderzoeksgroep chronische nierziekte (27,5%). Elf van hen werden aanvankelijk aangemerkt als individuen met een “verhoogde GFR” (26,2%), 16 als deelnemers aan de studie met een “normale GFR” (18,9%), en 12 werden aanvankelijk erkend met een verlaagde GFR (80%).

Obese deelnemers aan de ‘verhoogde GFR’, die CKD ontwikkelden tijdens de follow-upperiode, verschilden niet in perifere bloedmorfologie, serumcreatinine, cystatine C, urinezuur, ureum, Na, K, Ca, Mg, totaal cholesterol, triglyceriden, HDL, nuchtere glucose, TSH, fT3, fT4, leverenzymen, totaal eiwit, CRP, adiponectine en 24-uurs urine voor albumine, Gal-3, megalin, NGAL of TIMP2-waarden van hun leeftijdsgenoten die zich niet ontwikkelden CKD.

Bij de meerderheid van de zwaarlijvige studiedeelnemers met "normale GFR" die chronische nierziekte ontwikkelden, werd aanvankelijk een verhoogde concentratie serumurinezuur (5,9±0,6 mg/dl; n=14; 87,5%) aangetroffen. (194±5,8 mg/dL; n=15; 93,8%) en triglyceriden (172±4,9 mg/dL; n=10; 62,5%) evenals de NGAL-concentratie in de urine (9,8± 3,5 ng/ml; n=13; 81,2%), vergeleken met zwaarlijvige adolescenten met "normale GFR" die geen chronische nierziekte ontwikkelden.

Ten slotte bleek dat zwaarlijvige adolescenten met "verlaagde GFR" die binnen de observatieperiode (n{{0}}) geen chronische nierziekte ontwikkelden aanvankelijk een normale serumurinezuurconcentratie hadden (4,1 ± 0,3 mg/dl) in vergelijking met hun leeftijdsgenoten die CKD ontwikkelden. Met behulp van de exacte test van Fisher werd vastgesteld dat zwaarlijvige adolescenten met "normale GFR", die aanvankelijk een verhoogde serumurinezuurconcentratie hadden (p<0.0001), serum triglycerides concentration (p=0.0006), serum cholesterol concentration (p<0.0001), and urine NGAL concentration (p=0.0003), developed CKD over a follow-up period of 6 to 30 months. "Decreased GFR" obese study participants who continue to have normal values of serum uric acid concentration are at lower risk of CKD development (p=0.0088).