Waarom is cistanche gunstig voor de ziekte van Alzheimer?

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Gao Cong, Wang Chuanshe, Wu Guanzhong, Hu Mei, Tu Pengfei

(1. Afdeling Farmacologie, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu; 2. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Peking University, Beijing 100083; 3. School of Basic Medicine, Peking University, Beijing 100083; 4. School of Pharmacy , Universiteit van Peking, Peking 100083)

Door de vergrijzing van de bevolking is het vinden van veilige en effectieve medicijnen voor de preventie en behandeling vanziekte van Alzheimereen hot topic in geneesmiddelenonderzoek. De afgelopen jaren heeft de Chinese geneeskunde grote vooruitgang geboekt bij de behandeling vanziekte van Alzheimermet de methode van het voeden van de nieren en het merg als steunpilaar, en ook het voeden van het hart en de milt.Cistanchewerd voor het eerst gepubliceerd in Shennong Ben Cao Jing. Het heeft de effecten van voedende nier-yang, voedende essentie en bloed, en hydraterende de darmen. Het wordt nu veel gebruikt bij de behandeling van seniele dementie, impotentie, gewone constipatie en andere ziekten [1, 2]. Studies hebben aangetoond dat het de effecten heeft van anti-dementie, anti-oxidatie, anti-hypoxie, anti-straling en verbetering van de immuunfunctie. Het hoofdbestanddeel is fenylethanoïde glycosiden [3-6]. De totale glycosiden van cistanche worden gewonnen en geraffineerd uit de droge vlezige stengels van Cistanche tubulosa (Sch renk) R.Wight. -zijde) 44,3 procent . Dit experiment bestudeert de effecten van de totale glycosiden van cistanche op het leren engeheugenstoornis bij ratten met vasculaire dementie, trombose en aggregatie van bloedplaatjes bij normale ratten, en vormt een basis voor de ontwikkeling ervan als een noötropisch en nieuw geneesmiddel voor de preventie en behandeling vanziekte van Alzheimer.

Beschermende effecten van cistanche opziekte van Alzheimer

1. Materialen:

1.1 Dieren

SD-ratten, mannetje, met een gewicht van 470-570 g, geleverd door Shanghai Xipu Ma-Bikai Experimental Animal Co., Ltd., certificaatnummer: Hudong Qualified No. 152.

1.2 Geneesmiddelen en reagentia

De glycoside van cistanche, Cistanche tubulosa-extract, met 90,7 procent fenethylalcohol totale glycosiden, echinacoside 44,3 procent , donkerbruin poeder, door het Modern Research Center of Traditional Chinese Medicine, Peking University Aangeleverd door de Chemistry Room, het batchnummer is 980601. Piracetam-tabletten, geproduceerd door Yixing Pharmaceutical Factory, batchnummer 980521. Aspirine enterisch omhulde tabletten, geproduceerd door Nanjing No. 2 Pharmaceutical Factory, het batchnummer is 000402. Elk geneesmiddel wordt voor gebruik bereid met gedestilleerd water. Heparine Sodium, een product van China Medical (Group) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd., batchnummer F000128. Natriumpentobarbital, geïmporteerd door China National Pharmaceutical (Group) Shanghai Chemical Reagent Company, batchnummer 971104. Adenosine-dinatriumdifosfaat (ADP), een product van Dongfeng Biochemical Technology Co., Ltd., Shanghai Institute of Biochemistry, Chinese Academy of Sciences, batch nummer 9305122, werd voor gebruik bereid als een voorraadoplossing van 1 mg/ml en bewaard in een koelbox. Bij gebruik werd het 3 keer verdund met fosfaatbuffer.

cistanche kan de ziekte van Alzheimer voorkomen en behandelen

1.3 Apparaat

MG-3 Y-type elektrisch labyrint, geproduceerd door Zhangjiagang Teaching and Experimental Apparatus Factory. SPA-4 Multifunctionele bloedplaatjesaggregatiemeter, geproduceerd door Shanghai Keda Testing Instrument Factory.

2. Methoden:

2. 1 Rat focale cerebrale ischemie-reperfusie geïnduceerde vasculaire dementie modelvoorbereiding en detectie

2.1.1 Groepering en administratie: De ratten werden willekeurig verdeeld in 6 groepen op basis van hun lichaamsgewicht, namelijk de schijnoperatiegroep, de modelgroep, de positieve controlegroep (piracetam 300 mg/kg) en het totaalglycosiden van Cistanche. Middelste en lage dosis (200, 100, 50 mg/kg) groep. Elke groep kreeg eenmaal per dag 0,5 ml/100 g toegediend. De schijnoperatiegroep en de modelgroep kregen gedurende 30 opeenvolgende dagen een gelijk volume gedestilleerd water.

2.1.2 Modelvoorbereiding [7]: Op de 16e dag van toediening werden ratten verdoofd met chloraalhydraat 360 mg/kg IP. Snijd de huid van de nek halverwege door, scheid de rechter nekspieren, maak de gemeenschappelijke halsslagader en de externe halsslagader vrij, ligate en snij de takken van de externe halsslagader af. Scheid de interne halsslagader totdat de pterygopalatine processlagader wordt blootgesteld. Klem de gemeenschappelijke halsslagader vast met een arteriële clip, maak een incisie in de externe halsslagader, steek een koolstofvislijn met een stompe ronde kop en een diameter van 0,28 mm van de externe halsslagader van de rat in de interne halsslagader, en ga de schedel binnen totdat het een lichte weerstand is wanneer alle bloedtoevoer van de middelste hersenslagader is geblokkeerd. Na 40 minuten ischemie werd de vislijn teruggetrokken, de externe halsslagader werd afgebonden, de gemeenschappelijke halsslagader werd opnieuw aangesloten, gedesinfecteerd en gehecht, en im penicilline werd gebruikt om infectie te voorkomen. In de schijnoperatiegroep werd alleen de externe halsslagader gescheiden en afgebonden, de vislijn was niet ingebracht en de gemeenschappelijke halsslagader was niet afgeklemd.

2.1.3 Leer- en geheugentest [8]: Op de 7e dag na de operatie wordt het Y-type elektrische doolhof gebruikt om te leren engeheugentrainen en testen. Het experiment werd uitgevoerd in een stille, donkere omgeving. De ratten werden in één arm geplaatst (vast startgebied) en ze werden gedurende 2 minuten aan het licht geacclimatiseerd en kregen daarna een elektrische schok. Op de linkerarm wordt een lichtsignaal geplaatst, wat een veilige zone is, en de rechterarm heeft een elektrische stroom zonder licht, wat een gevaarlijke zone is. De intensiteit van de elektrische schok is gebaseerd op het vermogen van de rat om te rennen na het ontvangen van de elektrische schok, en de spanning is 50-60 V. Het is correct dat ratten na een elektrische schok naar het veilige gebied ontsnappen, en het is verkeerd om naar het gevaarlijke gebied te vluchten. Blijf na elke training 30 s in de veilige ruimte om degeheugen. Als u opnieuw traint, rust dan 10 seconden onder de lichten van het startgebied, herhaal 10 keer, noteer de juiste en verkeerde tijden en bereken de juiste respons. Elke training werd 1 uur na de toediening uitgevoerd en de meting werd gedurende 4 dagen voortgezet. Vervolgens worden de linker- en rechterarm afwisselend gebruikt als het veilige gebied om gedurende 4 dagen te meten, de juiste en onjuiste tijden te registreren en het juiste responspercentage te berekenen.

Correct responspercentage=een aantal juiste reacties/aantal trainingen.

2. 2 Rat arterioveneuze bypass-trombose en detectie [8]

De ratten werden willekeurig verdeeld in 5 groepen op basis van hun lichaamsgewicht, namelijk de modelgroep, de positieve controlegroep (aspirine 100 mg/kg), en de totale glycosiden van cistanche, midden- en lage dosis (200 , 100, 50 mg/kg) groep. Aan elke groep werd 0,5 ml/(100 g) toegediend en de modelgroep kreeg 7 opeenvolgende dagen een gelijk volume gedestilleerd water. Na de laatste toediening werd IP pentobarbital natrium 45 mg/kg verdoofd, in rugligging gefixeerd en de rechter gemeenschappelijke halsslagader en linker externe halsader gescheiden. Weeg een 7 cm lange No. 4 chirurgische zijden draad en plaats deze in het middelste gedeelte van drie secties van polyethyleen buis. Maak de met bloed in contact komende zijden draad 6 cm lang. Vul de polyethyleen slang met 50 E/mL heparine normale zoutoplossing. Na het inbrengen van het veneuze uiteinde in de linker externe halsader, injecteer nauwkeurig 50 U/kg gehepariniseerde zoutoplossing van het arteriële uiteinde voor anticoagulatie en steek vervolgens het arteriële uiteinde in de rechter gemeenschappelijke halsslagader. De arterioveneuze bypass werd 1 uur na de toediening geopend en de bloedstroom werd 15 minuten na de opening onderbroken. De zijden draad werd snel verwijderd en op een weegpapier geplaatst. De natte massa werd gewogen met een elektronische analytische balans om de snelheid van trombusremming te berekenen.

Tromboseremmingspercentage=(trombusmassa in de modelgroep-trombusmassa in de medicatiegroep) / trombusmassa in de modelgroep × 100 procent.

2.3 Detectie van bloedplaatjesaggregatie in vitro bij ratten[8]

De ratten werden willekeurig verdeeld in 5 groepen op basis van hun lichaamsgewicht, namelijk de normale controlegroep, de positieve controlegroep (aspirine 100 mg/kg) en de Cistanche totale glycosidetoedieningsgroep (dezelfde dosis als hierboven). De wijze van toediening is gelijk aan punt 2.2. 12 uur vasten voor de laatste toediening, bloed werd 1 uur na de laatste toediening uit de abdominale aorta afgenomen en ontstold met 3,8 procent natriumcitraat (1: 9). Centrifugeer gedurende 3 minuten bij /min, zuig het bovenste bloedplaatjesrijke plasma (PRP) op en centrifugeer het resterende bloed gedurende 10 minuten bij 3 000 r/min. Het supernatant is bloedplaatjesarm plasma (PPP). Voeg 200 L PRP toe aan de turbidimetrische buis en pas het nulpunt aan met PPP. Voeg na 5 minuten voorverwarmen 50 μL ADP-oplossing toe om de bloedplaatjesaggregatie te induceren, meet de intensiteit van de bloedplaatjesaggregatie en bereken het remmingspercentage van de bloedplaatjesaggregatie.

Aggregatieremmingssnelheid=(maximale aggregatiesnelheid van de normale groep-maximale aggregatiesnelheid van de toedieningsgroep)/maximale aggregatiesnelheid van de normale groep × 100 procent 2. 4 Statistische verwerking: de resultaten worden allemaal uitgedrukt als x± s, en de gegevens worden vergeleken met de t-test voor vergelijking tussen groepen Voer statistische verwerking uit.

Cistanche Preventie en behandeling van de ziekte van Alzheimer

3. Resultaten

3.1 Het effect op de leer- en geheugenfunctie van ratten met vasculaire dementie veroorzaakt door focale cerebrale ischemie-reperfusie: de resultaten zijn weergegeven in Tabel 1

In de eerste 4 dagen van de test nam het gemiddelde correcte responspercentage van elke groep met de dag toe en het gemiddelde correcte responspercentage van elke groep bereikte meer dan 90 procent op de vierde dag. In de eerste 3 dagen is het gemiddelde correcte responspercentage van elke dosisgroep en de positieve groep van de totale glycosiden van Cistanche hoger dan die van de modelgroep, en het verschil is significant (P<0.05, 0.01),="" indicating="" that="" the="">totale glycosiden van cistanchezijn 50, 100, 200 mg/ De toediening van kg kan de juiste respons aanzienlijk verbeteren tijdens doolhoftraining bij ratten met vasculaire dementie met focale cerebrale ischemie-reperfusie, dat wil zeggen dat de totale glycosiden van Cistanche een significant beschermend effect hebben op het leren en geheugenstoornissen veroorzaakt door het model. Er was geen significant verschil in het gemiddelde correcte responspercentage van elke groep op de 4e dag. Nadat de linker- en rechterarm op de 5e dag als veiligheidszone waren gebruikt, nam het gemiddelde correcte responspercentage van elke groep significant af, maar er was geen significant verschil tussen de groepen. Vervolgens nam het gemiddelde correcte responspercentage van elke groep geleidelijk toe, maar er was geen significant verschil in het gemiddelde correcte responspercentage tussen de groepen. Het laat zien dat de totale glycosiden van Cistanche alleen de leer- engeheugenfunctie van ratten met hersenletsel tot op zekere hoogte, en de verandering van leermethode heeft geen invloed op het verworven leer- en geheugenvermogen.

tafel 1Effect van afstandsglycosiden op leer- en geheugenfunctie van ratten met vasculaire dementie geïnduceerd door focale cerebrale ischemie-reperfusie

3.2 Effect op arterioveneuze bypass-trombose bij ratten: de resultaten worden weergegeven in tabel 2.

Vergeleken met de modelgroep kan de glycoside van Cistanche 200 en 100 mg/kg de vorming van arterioveneuze bypass-trombose bij ratten aanzienlijk remmen, maar hun effecten zijn aanzienlijk zwakker dan 100 mg/kg aspirine.De glycoside van cistanche50 mg/kg heeft geen effect op de vorming van arterioveneuze bypasstrombose bij ratten. Het toont aan dat de glycoside van Cistanche een zeker remmend effect heeft op de vorming van arterioveneuze bypass-trombose bij hele dieren.

Tabel 2 Effect van afstanden glycosiden op arterioveneuze shunttrombose bij ratten (n= 10)

Vergeleken met modelgroep: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" model="">

3. 3 Effect op ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie bij ratten: de resultaten worden weergegeven in tabel 3.

In vergelijking met de normale groep is de toediening van totale glycosiden van Bossicacistanche200, 100, 50 mg/kg kan de bloedplaatjesaggregatie die in vitro door ADP wordt geïnduceerd bij ratten aanzienlijk remmen, en de remmingssnelheid van de 200 mg/kg-groep is het hoogst en bereikt 59,48 procent.

Tabel 3 Effect van afstanden glycosiden op bloedplaatjesaggregatie in vitro geïnduceerd door ADP

Vergeleken met normale groep: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" normal="">

4. Discussie

ziekte van Alzheimerkan over het algemeen worden onderverdeeld in 4 soorten, namelijk:ziekte van Alzheimer(AD), vasculaire dementie (VD), gemengde dementie (de eerste twee bestaan ​​naast elkaar) en dementie bij ouderen veroorzaakt door systemische ziekten. Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat de incidentie van AD in westerse landen hoger is dan die van VD, maar mijn land is anders. Volgens de volkstelling in 11 steden is de prevalentie van VD hoger dan AD[9]. VD is de algemene term voor dementiesyndroom veroorzaakt door hersenweefselbeschadiging veroorzaakt door cerebrovasculaire factoren. Traditionele Chinese geneeskunde gelooft dat deze ziekte voornamelijk te wijten is aan de tekortkoming van het oorspronkelijke lichaam en de tekortkoming van het origineel. Met de toename van de leeftijd worden de essentie en qi in de nieren van het lichaam geleidelijk zwak, de zee van merg wordt zwak en de functie van de ingewanden neemt geleidelijk af. Op hun beurt hopen pathologische producten zoals slijm en bloedstasis zich op in het lichaam, het slijm en bloedstasis worden belemmerd en de hersencollateralen worden beschadigd. Daarom is het kenmerk van deze ziekte dat een tekort wordt veroorzaakt door een tekort, en dat tekort en overmaat worden gemengd. Niertekort is de oorzaak van de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Fundamentele pathologische links.

Cistancheis een traditioneel aanvullend en afrodisiacum medicijn. Het heeft de effecten van het voeden van de nieren, het vullen van de essentie en het hydrateren van de darmen. De "Materia Medica" verwijst naar het als het essentiële medicijn voor het voeden van de essentie en het bloed en het voeden van de nieren. Het heeft symptomen van vermoeidheid, vergeetachtigheid, gehoorverlies en enuresis veroorzaakt door niertekort. Beter genezend effect. Zhu Zhiming en anderen analyseerden de medicijnsamenstelling van 46 samengestelde recepten voor de behandeling van seniele dementie en ontdekten dat Cistanche een van de meest gebruikte medicijnen is [1]. In dit experiment werden ratten voorbereid op het focale cerebrale ischemie-reperfusie-geïnduceerde VD-model op de 16e dag van toediening, en het leren en geheugentraining en testen begon op de 7e dag nadat de toediening was voortgezet. In de eerste 3 dagen van de test was het gemiddelde correcte responspercentage van de modelgroep significant lager dan dat van de schijngeopereerde groep, wat aangeeft dat cerebrale ischemie-reperfusiebeschadiging leer- en geheugendisfunctie veroorzaakte bij modelratten; terwijl de totale Cistanche-glycosiden van elke dosisgroep ratten. Het gemiddelde correcte responspercentage van Cistanche is significant hoger dan dat van de modelgroep, wat gelijk is aan dat van ratten in de schijnoperatiegroep. Het laat zien dat Cistanche een preventief en therapeutisch effect heeft op het leren engeheugenverslechtering van VD-ratten. De glycoside van Cistanche is de affectieve component van anti-dementie.

De pathogenese en pathogenese van VD zijn behoorlijk gecompliceerd en worden nog niet volledig begrepen. Recente studies hebben aangetoond dat de risicofactoren van VD beroerte-gerelateerde en niet-beroerte factoren omvatten, samengevat als hoge bloeddruk, hartziekte, hyperlipidemie, diabetes, hematocriet, opleidingsniveau, leeftijd, geslacht, enz., en de pathogenese ervan is het. is gerelateerd aan meerdere infarcten, enkelvoudige infarcten in belangrijke delen, witte stof ischemie, etc. [10, 11]. In dit experiment was de natte kwaliteit van de arterioveneuze bypass-trombus van ratten die gedurende 7 dagen cistanche-totale glycosiden ig kregen toegediend, significant lager dan die van de modelgroep. In vivo toediening kan in vitro ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie bij ratten significant remmen. Door de twee experimentele resultaten te combineren, kan worden gevonden dat het mechanisme van de totale glycosiden van cistanche om VD te voorkomen en te behandelen verband kan houden met de remming van de bloedplaatjesaggregatie in het lichaam.

Cistanche voorziekte van Alzheimer

Referenties

[1] Zhu ZM, Zhou YS, Ouyang J H. Analyse van 46 traditionele Chinese medische verbindingen voor de behandeling van s ingeschakeld noemen een [J]. Hunan J Tradit Chin Med (Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine), 2001, 17(1): 60-61.

[2] Yu F. Onderzoeksvooruitgang van cistanche in klinische toepassing [J]. Binnen-Mongolië Med J (Inner Mongolia Medical Journal), 2003, 35 (6): 535-536.

[3] Liang MH, Sun PY, Cao Y. Effect van glycosiden van cistanche op lipideperoxidatie bij konijnen met hemorragische shock / reperfusie [J]. J Chin Microcir c, 2000, 4(4): 230-231.

[4] Sh en XY, Wang XW, Wang XF, et al. Beschermend effect van glycosiden van cistanche op de immuunfunctie van 60 met Co-ray bestraalde muizen [J]. Chin Trad it Herb Drugs (Chinese kruidengeneeskunde), 2001, 32(2): 139-142.

[5] Wu LY, Wang XW, Zao RM. Het beschermende effect van de glycosiden van cistanche op de cerebrale hypoxie bij muizen [J]. JX injiang Med Uni v (Journal of Xinjiang Medical University), 2003, 26 (6):561-562.

[6] Mut Eli fu G, Liu MJ, Lu J F. Effect van cistanosideverbindingen op oxidatieve stress en immuniteit [J]. J Chin Pharm Sci, 2001, 10( 3): 157 -160.

[7] Longa EZ, Weinstein PR, Carls op S, et al. Omkeerbare occlusie van de middelste hersenslagader zonder craniectomie bij ratten [J]. S troke, 1989, 20( 1): 84-91.

[8] Xu SY, Bi an RL, Chen X. Methodologie in Pharm ecologisch experiment (farmacologische testmethode) [M]. 3e ed. Peking: People's Medical Publishing House, 2002.

[9] Wu F Q. Cerebrovasculaire dementie [J]. Adv Card Dis (Vooruitgang in hart- en vaatziekten), 1993, 14 (2): 90-92.

[10] Skoon I. Status van risicofactoren voor vasculaire dementie [J]. Neu roep idem iologie, 1998, 17( 1): 2-6.

[11] Loeb C. Geestelijke verslechtering gerelateerd aan lacunaire infarcten [J]. Heart Dis Stroke, 1994, 23: 75-81.