Cistanches Herba: een review van neurofarmacologie

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang en Linfang Huang*

Cistanches Herba (familie Orobanchaceae),algemeen bekend als"woestijn ginseng" of Rou Cong Rong,is een wereldwijd geslacht en wordt vaak gebruikt vanwege zijn neuroprotectieve, immunomodulerende, anti-oxidatieve, nierimpotentie-, laxerende, anti-inflammatoire, hepatoprotectieve, antibacteriële, antivirale en anti-tumor effecten in traditionele kruidenformuleringen in Noord-Afrika, Arabisch en Aziatische landen. De belangrijkste bioactieve stof die in deze plant aanwezig is, zijn fenylethanoïde glycosiden. In de afgelopen jaren is het wetenschappelijk onderzoek naar de neurofarmacologische effecten van de bioactieve stoffen van groot belang geweest. De in vitro- en in vivo-onderzoeken suggereren dat deze verbindingen neurofarmacologische activiteiten vertonen tegen een breed scala aan complexe ziekten van het zenuwstelsel die optreden via verschillende mechanismen, waaronder het verbeteren van de immuniteitsfunctie en nierveroudering, anti-lipideperoxidatie, het wegvangen van vrije radicalen, het induceren van de activering van caspase{ {6}} en caspase-8. Dit overzicht heeft tot doel de verschillende neurofarmacologische effecten en mechanismen van Cistanches Herba-extracten en verwante verbindingen samen te vatten, inclusief de werkzaamheid ervan als een remedie voor de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson met verwijzing naar de gepubliceerde literatuur. Dat geeft een leidraad voor verder onderzoek naar de klinische toepassing van Cistanches Herba.

Klik om de producten van Cistanche te bekijken

INVOERING

Cistanches Herba, de gedroogde stengel vanCistanches soorten Cistanche deserticola YCMa(Figuur 1) enCistanche tubulosa (Schenk) Wight, is vastgelegd in de Chinese Pharmacopeia (Commissie, 2015). Andere niet-officiële soorten, zoals C. Sinensis Beck en C. salsa (CA Mey) Beck, worden ook gebruikt als Cistanches Herba in bepaalde regio's van China vanwege een tekort aan hulpbronnen.Cistanches Kruida is een van de meest waardevolle kruidengeneesmiddelen in de traditionele Chinese geneeskunde, die de nierfuncties aanvult, de essentie van bloed verhoogt en de dikke darm bevochtigt om ontlasting vrij te maken (Medicine, 2005). Daarom wordt het in China "woestijn-ginseng" genoemd vanwege zijn uitstekende medicinale functies en voedende effecten (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, een wereldwijd geslacht van holoparasitaire woestijnplanten, is voornamelijk endemisch in Noord-Afrika, Arabische en Aziatische landen (Nan et al., 2013). De belangrijkste producerende gebieden van Cistanches Herba in China zijn Binnen-Mongolië en de provincies Xinjiang, Gansu en Qinghai.

Verschillende chemische groepen werden geïsoleerd uit Cistanches Herba, waaronder PhG's (Figuur 1), lignanen, iridoïden en polysachariden (Chen et al., 2013). Farmacologische studies hebben aangetoond dat Cistanches Herba neuroprotectieve, nierimpotentie-, laxerende, anti-inflammatoire, hepatoprotectieve, immunomodulerende, anti-oxidatieve, antibacteriële, antivirale en anti-tumor effecten vertoont (Hu en Feng, 2012). En onze eerdere studies hebben Cistanches Herba van verschillende geografische oorsprong onderscheiden met behulp van een combinatie van DNA-barcodering en UPLC-Q-TOF/MS-technologie.

De Consumer Price Index-database van China meldt dat 58 geneesmiddelen uit 12 verschillende groepen, waaronder glycosiden vanCistanche-capsulesen samengestelde Cistanche Yizhicapsules, zijn goedgekeurd voor de behandeling van AD. Cistanches Herba-wijn en thee worden geproduceerd in Alashan, Binnen-Mongolië, China, wat zou kunnen helpen bij Runchang-catharsis en het immuunsysteem, de endocriene regulatie en anti-verouderingssystemen van het lichaam versterken. Boschnalosiden worden in Japan als therapeutisch middel gebruikt om seksuele disfunctie en geheugenverlies te behandelen, en echinacoside wordt in de Verenigde Staten in gezondheidsproducten gebruikt om de immuniteit te verbeteren (Cheng et al., 2005).

Sommige onderzoekers hebben zich onlangs gericht op de neuroprotectieve effecten vanCistanches Herba, maar deze effecten zijn niet grondig onderzocht (tabel 1). Dit overzicht presenteert en analyseert recente ontwikkelingen in de neurofarmacologie van Cistanches Herba en biedt een referentie voor de verdere studie en klinische toepassing van deze medicinale plant.

VERWANTE LITERATUURANALYSE

Cistanches Herba-medicijnen hebben een lange geschiedenis van praktisch gebruik, maar wetenschappers over de hele wereld begonnen hun chemische samenstelling pas in de jaren tachtig bekend te maken. Figuur 2 toont een analyse van de gerelateerde literatuur. Het cumulatieve histogram laat zien dat het aantal onderzoeken in de loop van de tijd is toegenomen, en de Chinese literatuur neemt het grootste deel in beslag, wat de potentiële onderzoekswaarde van Cistanches Herba onthult. Figuur 2A laat zien dat de literatuur over neurofarmacologie het grootste deel van de negen farmacologiegebieden beslaat, en dit onderwerp is het belangrijkste onderzoeksgebied geworden. Figuur 2B toont de chemische onderzoeksdiversiteit van Cistanches Herba, met een aanzienlijk deel van het onderzoek naar de inhoudsbepaling. Verder onderzoek kan zich richten op neurofarmacologie en componentinhoud.

TRADITIONEEL GEBRUIK EN ETNOFARMACOLOGIE

Cistanches Herba heeft een lange geschiedenis als medicinale plant in China en Japan vanwege het brede spectrum van farmacologische activiteiten. Het wordt gewoonlijk Rou Cong Rong genoemd in het Chinees, en het werd 2000 jaar geleden als eerste vermeld medicinaal gebruik als tonicum in de Chinese Materia Medica Shen Nong's Herbal Classic (Oost-Han-dynastie) en later opgenomen in Yao Xing Lun in 1590. Compendium van Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) documenteerde dat Cistanches Herba de nieren versterkte om nierdeficiënties en geriatrische constipatie te behandelen, het merg en de essentie versterkt en voedde, sperma beschermde en bevochtigde droogte om de darmen te ontspannen. Deze eigenschappen werden ook geschreven in Ben Cao Hui Yan in 1619. In totaal 200 geneeskrachtige boeken beschreven de farmacodynamiek en het gebruik van Cistanches Herba in de Chinese geschiedenis. Cistanches Herba staat op de eerste plaats in de Chinese traditionele geneeskunde om de recepten te versterken, en staat tegelijkertijd op de tweede plaats in anti-verouderingsrecepten, na Panax ginseng in vorige dynastieën. Moderne farmacologische onderzoeken hebben aangetoond dat Cistanches Herba werd gebruikt als een nier-yang versterkend Chinees medicinaal tonicum, maar het vertoont ook anti-veroudering, verbetert het geheugen en versterkt de immuniteitseffecten (Tabel 1), wat erop wijst dat extracten of bestanddelen vanCistanches Herbahebben een veelbelovende toekomst voor de behandeling van ziekten, met name aandoeningen van het zenuwstelsel. Systematische gegevens over de farmacologische activiteiten van dit middel ontbreken echter. Het is dringend en belangrijk om de farmacologische effecten en mechanismen van Cistanches Herba in de toekomst grondig te bestuderen.

FARMACOLOGIE

Anti-verouderingseigenschappen

Veroudering is een onvermijdelijk proces van het leven. Dit proces omvat een reeks degeneratieve veranderingen in weefsels en orgaanfuncties met het ouder worden. Onderzoek naar verouderings- en antiverouderingsgeneesmiddelen heeft de afgelopen jaren aanzienlijke vooruitgang geboekt. Daarom zijn anti-verouderingsgeneesmiddelen een actueel en prominent probleem in de gerontologie. Het verouderingsproces weerspiegelt een samenspel van in vivo en in vitro factoren. Veroudering hangt nauw samen met diabetes type 2, atherosclerose en AD. Veroudering is ook gerelateerd aan de verminderde regeneratie van cellen, ingewandentekort, verhoogde vrije radicalen, lichaamsvergiftiging en gebrek aan ritme bij het eten (Lopez-Otin et al., 2013). Veroudering is een onvermijdelijk proces, maar het is nu mogelijk om dit proces te vertragen.

Verschillende historische Chinese kruidenfarmacopieën beschrijven dat Cistanches Herba anti-verouderingseigenschappen bezit. PhG's en oligosachariden zijn twee soorten verbindingen die zijn geïsoleerd uit Cistanches Herba en die de belangrijkste actieve ingrediënten van deze plant zijn. In vivo-onderzoeken hebben een ouder wordend muismodel vastgesteld dat wordt veroorzaakt door D-galactose. De muizen werden verdeeld in normale controle-, model-, vitamine E- en totale glycosidegroepen, en alle groepen kregen verschillende doses van verschillende materialen. De resultaten suggereerden dat de glycosiden beschermende effecten vertoonden op de ultrastructuur van de hippocampus, en glycosiden kunnen een rol spelen bij het vertragen van veroudering en de preventie en behandeling van seniele dementie via anti-oxidatie (Wang X. et al., 2015). Xu et al. onderzocht het beschermende effect van Cistanches Herba-alcoholextract op levermitochondriën en stelde een ouder wordend rattenmodel op, veroorzaakt door D-galactose. Ratten kregen gedurende 6 weken Cistanches Herba-alcoholextract toegediend. De resultaten gaven aan dat de Ca2 plus-ATP-enzymactiviteit was verhoogd en dat het MDA-gehalte in de levermitochondriën was verlaagd. Deze resultaten suggereerden verder dat het Cistanches Herba-alcoholextract de mitochondriën in de lever effectief beschermde in het D-galactose-verouderende rattenmodel (Xu et al., 2007). Xu en Liu (2008) onderzochten het anti-verouderingseffect van PhG's geïsoleerd uit Cistanches Herba. De resultaten bevestigden dat de PhG's het leervermogen en het geheugen verbeterden, antioxiderende activiteit vertoonden en het immuunsysteem versterkten. De resultaten toonden ook aan dat de PhG's anti-verouderingseffecten vertoonden via versterking van anti-oxidatie. Het mechanisme kan verband houden met het vermogen van PhG's om vrije radicalen op te vangen. Polysachariden van Cistanches Herba vertonen dezelfde functie als PhG's bij het tegengaan van veroudering (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang et al. (2014) onderzochten ook een Cistanches Herba-extractie 2014 en vonden dat dit extract de levensduur verlengde. De resultaten van onderzoeken naar echinacoside en acteoside suggereren dat deze componenten positieve antiverouderingseffecten vertonen (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Veel onderzoeken naar anti-veroudering hebben betrekking op Cistanches Herba, maar deze werken zijn beperkt omdat het anti-verouderingsmechanisme niet bekend is. Er zijn drie mogelijke routes naar anti-veroudering, waaronder verbetering van de immuniteitsfunctie en nierveroudering, anti-lipideperoxidatie. De immuuntheorie van veroudering zei dat de achteruitgang van de immuunfunctie nauw verband houdt met het ouder wordende organisme. Zo kan de immuunfunctie van het lichaam indirect tot op zekere hoogte het ouder wordende organisme weerspiegelen. De verhoogde index van thymus en milt verhoogd gehalte aan IFN-yin-serum en verlaagd gehalte aan IL-6, verhoogde capaciteit van peritoneale macrofaag-fagocytische en lymfocytproliferatierespons kan altijd de immuniteitsveroudering verbeteren en vervolgens de veroudering van het organisme vertragen. De expressie van p53 uit menselijke fibroblastische cellen werd significant op een dosisafhankelijke manier neerwaarts gereguleerd na behandeling met echinacoside, en wat mogelijk gecorreleerd is met de opwaartse regulatie van SIRT1. De PhG's kunnen verschillende ROS opruimen, waaronder. O_2, H2O2 en OH,

effectief en beschermen DNA-schade door OH op te ruimen. Bovendien kunnen de PhG's ook het gehalte aan RNS-NO verhogen en vervolgens de lipideperoxidatie verminderen. Daarom zijn de echte eectieve componenten van Cistanches Herba en wat een rol in anti-veroudering belangrijke en aantrekkelijke toekomstige onderzoeksrichtingen.

Anti-oxidatieve en anti-apoptotische activiteit

Cistanches Herba vertoont anti-oxidatieve, vrije radicalen opruimende en anti-apoptotische activiteit via verschillende mechanismen. Recente studies hebben de antioxiderende werking van Cistanches Herba aangetoond, met name bij het opruimen van alle soorten vrije radicalen in vivo en in vitro, verbetering van de activiteit van antioxidante enzymen in het lichaam en remming van de vorming van lipideperoxide, MDA, en bruin vet (Wang et al., 2001; Wu en Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Huidige studies hebben aangetoond dat celapoptose of geprogrammeerde celdood wordt bepaald door erfelijkheid en gerelateerd is aan oxidatie (Martin, 2011). Deng gebruikte de MTT-assay om het overlevingspercentage van cellen, agarosegelelektroforese van DNA en flowcytometrie te onderzoeken om celapoptose te detecteren. De resultaten suggereerden dat het echinacoside geëxtraheerd uit Cistanches Herba beschermende effecten vertoonde op TNFa-geïnduceerde SH-SY5Y-celapoptose (Deng et al., 2005). De bescherming van zenuwcellen houdt nauw verband met de verlaging van het actieve zuurstofgehalte in cellen, de remming van de activiteit van caspase-3 en het in stand houden van een hoogenergetische toestand van de mitochondriale membraanpotentiaal. Bao et al. (2010) onderzochten een extract van Cistanche tubulosa en bespraken het antioxiderende vermogen ervan. Deze onderzoekers voerden een in vitro onderzoek uit om de anti-oxidatieve eigenschappen van methanol en ethanolextracten te vergelijken. De resultaten suggereerden dat de twee extracten een hoog antioxidantvermogen vertoonden en dat 70 procent ethanol het beste extractiemiddel van C. tubulosa was om een ​​verbeterde antioxidantactiviteit te garanderen (Bao et al., 2010). De PhG's van Cistanches Herba worden in recente studies beschouwd als de effectieve ingrediënten voor anti-oxidatieve en anti-apoptotische activiteit. Het anti-oxidant mechanisme is voornamelijk gerelateerd aan de radicalen wegvangende activiteit. PhGs-verbindingen, die meestal zijn voorzien van verschillende hoeveelheden fenolische hydroxyl, kunnen worden gebruikt als waterstofdonor voor reductieve radicalen en vervolgens het doel bereiken van radicalen wegvangen. De Cistanches Herba vangen de vrije radicalen voornamelijk op twee manieren op, waaronder direct betrokken bij het verwijderen van vrije radicalen of het blokkeren van hun productie en het reguleren van de anti-oxidant enzymen die verband houden met het vrije radicalen metabolisme in vivo, zoals SOD, CAT en GPX ( Ko en Leung, 2007). Anderzijds kunnen de glycosiden van Cistanches Herba de apoptose van cerebellaire granule-neuronen voorkomen door de activiteiten van caspase-3 en caspase-8 te remmen. Daarom kan de goede oxidatieweerstand en het anti-verouderingsvermogen van Cistanches Herba worden toegepast op cosmetica. Deze toepassing kan in de toekomst een nieuwe onderzoeksrichting zijn.

Leren en geheugenverbetering

Leren en geheugen zijn geavanceerde functies van de hersenen, en deze functies zijn belangrijke factoren bij het bepalen van intelligentie. Leer- en geheugenstoornissen zijn een veel voorkomend symptoom bij verschillende soorten encefalopathie, zoals aandachtstekort- en hyperactiviteitsstoornis bij kinderen, chorea bij adolescenten, lobaire atrofie, neurose, seniele cerebrale arteriosclerose en dementie. Medicinaal onderzoek heeft aangetoond dat de verslechtering van leren en geheugen nauw verband houdt met de verslechtering van synaptische transmissie in de hersenen en het metabolisme van neurotransmitters, andere stoffen en energie in de hersenen (Chen, 1993). Moderne farmacologische studies hebben vastgesteld dat Cistanches Herba het leervermogen en het geheugen aanzienlijk verbetert, en PhG's zijn de actieve chemische ingrediënten van dit effect.

Traditionele Chinese geneeskunde laat zien dat leer- en geheugenstoornissen bestaan ​​in het Yang-deficiëntiemodel van de milt en nier. Daarom zijn deze twee modellen meer geschikt voor de studie van tonics in de traditionele Chinese geneeskunde. Gao et al. (2005) onderzochten de effecten van Cistanches Herba-glycosiden op het leren en geheugen van nier-Yang-deficiëntiemuizen. De resultaten van deze studie toonden aan dat de Yang-tekortsymptomen van elke dosisgroep verbeterden en dat het aantal dierensterfte aanzienlijk daalde. De latentie van elke dosisgroep na toediening van hydrocortison was echter aanzienlijk verlengd en het aantal fouten gedurende een periode van 5-min werd verminderd. Daarom verbeterden glycosiden het leren en geheugen van muizen met nier-Yang-deficiëntie veroorzaakt door hydrocortison en verminderden ze het sterftecijfer van deze dieren (Gao et al., 2005). De huidige onderzoekers hebben een door scopolamine geïnduceerd muismodel voor leren en geheugenstoornissen ontwikkeld om de effecten van de PhG's van Cistanches Herba te onderzoeken. De resultaten toonden aan dat de PhG's van Cistanches Herba het leervermogen en het geheugen verbeterden (Li, 2011; Liu et al., 2011). Choi et al. (2011) toonden ook aan dat Cistanches Herba het leervermogen en het geheugen verbeterden via de inductie van zenuwgroeifactoren. Verschillende factoren die verband houden met cerebrovasculaire aandoeningen veroorzaken vasculaire dementie. Deze aandoening is een verworven intelligentiebeschadigend syndroom van cognitieve stoornissen, wat een primair type seniele dementie is. De ischemische cerebrovasculaire ziekte komt vaak voor bij veel cerebrovasculaire aandoeningen die worden veroorzaakt door vasculaire dementie. Traditionele geneeskunde en moderne farmacologie hebben aangetoond dat PhG's een actieve rol spelen bij neuroprotectie (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). De reden waarom Cistanches Herba-extract het leervermogen en het geheugen kan verbeteren, is deels te wijten aan de differentiatie van neuronale cellen, de uitgroei van neurieten en het bevorderen van presynaptische vorming. Cistanches Herba verbeterde ook het cognitief gedrag met betrekking tot het geheugenvermogen. Daarom is Cistanches Herba een potentiële kandidaat voor cognitieve verbetering vanwege zijn werking als een zenuwgroeifactormodulator. Er is echter uitgebreid onderzoek nodig om het neuroprotectieve mechanisme diep te ontdekken. Verdere studies om het specifieke type PhG's te bepalen, zullen naar verwachting een leidende rol spelen bij het verbeteren van leren en het aanpakken van geheugenstoornissen.

ANTI-NEURODEGENERATIEVE ZIEKTEN

Anti-Alzheimer Ziekte

Alois Alzheimer beschreef AD oorspronkelijk in 1906 op basis van zijn waarnemingen van amyloïde plaques, neurofibrillaire knopen en vasculaire anomalieën tijdens de autopsie van Auguste Deter, een patiënt die stierf met ernstige cognitieve defecten. AD is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die in 2010 wereldwijd meer dan 30 miljoen mensen trof (Williams et al., 2011). De pathogenese van deze ziekte is complex en wordt niet volledig begrepen. Er werden echter verschillende mogelijke oorzakelijke factoren voorgesteld, waaronder cholinerge neuronen, A-toxiciteit, tau-eiwit, insuline en schade door vrije radicalen. De laatste tijd is er veel aandacht besteed aan ontstekings-, insuline-, oxidatieve onbalans en genmutatiehypothesen (Verma et al., 2016) (Figuur 3). Talloze medicijnen verminderen de symptomen van AD, maar er is geen remedie ontwikkeld. Geneesmiddelen die AD behandelen, omvatten momenteel zes hoofdklassen: cholinesteraseremmers, NMDA-receptorantagonisten, neurotrofe factoren, geneesmiddelen die het zenuwcelmetabolisme bevorderen, neuroprotectieve middelen en traditionele Chinese geneeskunde (Deardorff en Grossberg, 2016).

Studies van traditionele Chinese geneeskunde suggereren dat Cistanches Herba positieve effecten heeft op de behandeling van AD. Een in vitro onderzoek naar de effecten van Cistanches Herba op AD-muismodel met verlaagd chinolinezuur wees uit dat het gehalte aan MDA en calcium in hersenweefsel was verminderd, de activiteit van SOD en GSH-Px was verbeterd en de activiteit van acetylcholinesterase E en de apoptosesnelheid van hersencellen was laag. Deze resultaten suggereren dat de glycosiden van Cistanches Herba het leervermogen en het geheugen verbeteren en de hersenen beschermen tegen schade. Het mechanisme kan verband houden met de verbeterde vrije verwijdering van enzymactiviteit, verminderde lipide-oxidatiereactie, lager calciumgehalte in hersenweefsel en de remming van apoptose van hersencellen geïnduceerd door QA (Liu et al., 2005). Liu et al. heeft in 2006 een AD-muismodel opgezet met behulp van eenmalige micro-injectie van -AP25_35, dat de afzetting van -AP in de hersenen verminderde. Herhaalde toediening van glycosiden van Cistanche gedurende 10 dagen verminderde het MDA-gehalte en de apoptosesnelheid van hersencellen, verbeterde SOD en GSH-Px, verzwakte Bax-expressie en verbeterde Bc-l2-expressie. Bax-verzwakking en versterkt Bc-l2 kunnen de verbeterde vrije verwijdering van enzymactiviteit, verminderde lipide-oxidatiereactie en remming van apoptose van hersencellen induceren (Liu et al., 2006). Luo et al. gebruikte ook het AD-muismodel dat werd geïnduceerd door de subcutane injectie van aluminiumchloride en toonde aan dat Cistanches Herba het leervermogen en het geheugen verbeterde. Het mechanisme is nauw verbonden met anti-oxidatie (Luo et al., 2007). De eerder genoemde modellen van AD zijn met verschillende methoden tot stand gekomen. De resultaten toonden echter consequent aan dat de glycosiden van Cistanches Herba de leer- en geheugenstoornissen in de hersenen aanzienlijk verbeterden. Studies suggereerden ook dat het onderliggende mechanisme van deze glycosiden verband houdt met anti-oxidatieve acties, versterking van de activiteit van vrije radicalen en remming van apoptose van hersencellen. Luo, Gao en Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) voerden vergelijkbare experimenten uit en onthulden dat verschillende componenten van Cistanches Herba, waaronder glycosiden, extract, echinacoside en acteoside, in verschillende mate actieve anti-AD-eecten vertonen (aanvullende Tabel S1). De mechanismen die verband houden met anti-AD, omvatten versterking van de activiteit van vrije radicalen, verbetering van lipideperoxidatie, remming van apoptose, de productie van afname van actieve zuurstof en regulering van apoptotische signaalroutes. Bovendien heeft eerder onderzoek het mechanisme bestudeerd vanuit het oogpunt van proteomics dat echinacoside de overexpressie van biliverdine-reductase B kan verminderen, wat suggereert dat de anti-oxidatieve activiteit van echinacoside de toename van biliverdine-reductase B veroorzaakt door oxidatieve stress kan verminderen en beschermen de dopaminerge neuronen tegen oxidatieve stress. De echte oorzaak van AD en het resistentiemechanisme van Cistanches Herba vereisen echter dat we meer moeite doen om het te onderzoeken.

Ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door de selectieve degeneratie van dopaminerge neuronen in de substantia nigra pars compacta en een daaruit voortvloeiende verlaging van de striatale dopaminegehalten in de hersenen. PD is een van de meest voorkomende ziekten bij ouderen. De klinische manifestaties van deze ziekte omvatten hypokinesie, skeletspierspanning en tremor in rustspieren. De Britse arts James Ba Jinsen (Parkinson) beschreef deze ongebruikelijke groep symptomen voor het eerst in 1817, en de aandoening werd uiteindelijk naar hem vernoemd. PD is de tweede alleen voor AD als de meest voorkomende degeneratieve ziekte, die een incidentie vertoont van 1-2 procent van de mensen van 65 jaar en ouder en toeneemt met het ouder worden. Neuropathologische kenmerken van PD zijn uitgebreid beschreven, maar de etiologie ervan is niet gedefinieerd. Genetische en omgevingsfactoren kunnen een cruciale rol spelen bij de oorzaken van PD. Eerdere studies hebben aangetoond dat oxidatieve stress, een cellulaire disfunctie tussen de productie en het wegvangen van vrije radicalen, het primaire mechanisme was dat geassocieerd werd met neuronale dood (Liu et al., 2014; Wen en Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng en Bai, 2015; Wen en Xu, 2015). Het meest veelgebruikte PD-muismodel wordt geproduceerd via de systemische toediening van het neurotoxine MPTP. MPTP wordt aangezet door monoamineoxidase B in niet-dopaminerge cellen, voornamelijk gliacellen, tot zijn actieve metaboliet 1-methyl-4-fenylpyridinium (MPP plus), die dopaminerge neuronen binnenkomt via de dopaminetransporter. De accumulatie van MPP plus in de substantia nigra pars compacta-neuronen remt het complex van de mitochondriale elektronentransportketen, wat uiteindelijk leidt tot celdood (Geng et al., 2007). De in vivo studie toonde aan dat de hele campus en tableside B van Cistanches Herba neuronen beschermden tegen door MPP plus geïnduceerde apoptose (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) onderzochten de neuroprotectieve effecten van PhG's van Cistanches salsa tegen MPTP-geïnduceerde dopaminerge toxiciteit bij C57-muizen en toonden aan dat echinacoside de gedragsdefecten van PD-muizen verbeterde. De PhG's zouden aantrekkelijke kandidaten kunnen zijn tegen sommige typische neurologische ziekten, zoals PD. Chen et al. onderzocht de echinacoside van Cistanches-salsa en toonde aan dat dit natuurlijke fenol nuttig kan zijn bij de preventie en behandeling van PD (Chen et al., 2007).

De ziekte van Parkinson heeft veel aandacht gekregen, maar deze ziekte wordt niet volledig begrepen. De remedie is niet beschikbaar vanwege de complexe etiologie en pathogenese van PD, en het therapeutische hulpmiddel voor deze ziekte is voornamelijk medicamenteuze behandeling. Langdurig drugsgebruik leidt echter waarschijnlijk tot ernstige bijwerkingen. Daarom is een behandeling die Chinese en westerse medicijnen combineert belangrijk. Verder onderzoek naar de pathogenese van de ziekte van Parkinson en het therapeutisch hulpmiddel is nodig om de bijwerkingen van medicijnen te verminderen en goede behandeleffecten te verkrijgen.

TOXICOLOGIE

Cistanches Herba werd 1000 jaar lang algemeen beschouwd als een veilig traditioneel medicijn in China (Shen Nong's Herbal Classic). Vaak voorkomende klinische bijwerkingen van preparaten van Cistanches Herba zijn mild en omvatten misselijkheid en braken, buikpijn en duizeligheid. Recent onderzoek heeft echter uitgewezen dat extracten van Cistanches Herba geen duidelijke toxiciteit vertonen (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Toxicologie kan een nieuwe richting zijn voor toekomstig onderzoek.

DISCUSSIE EN TOEKOMSTPERSPECTIEVEN

Cistanches Herba staat de laatste jaren steeds meer in de belangstelling en veel traditionele toepassingen zijn gevalideerd door farmacologische studies. Eerdere dieronderzoeken en in vitro studies van plantbereidingen hebben aangetoond dat Cistanches Herba een significant neuroprotectief effect heeft. Cistanches Herba-extract en zijn bestanddelen vertonen niet alleen positieve activiteiten bij AD- en PD-behandelingen, maar ook tegen andere ziekten en aandoeningen, zoals veroudering, leer- en geheugenstoornissen. Deze resultaten ondersteunen de aanzienlijk hoge waarde van Cistanches Herba, dat een belangrijke rol speelt bij klinische toepassing en een potentiële basis vormt voor nieuwe geneesmiddelen tegen ziekten van het zenuwstelsel. Farmacologische analyse van Cistanches Herba-extracten en verwante verbindingen leverde ook nieuwe inzichten op in de behandeling van ziekten van het zenuwstelsel.

Eerder onderzoek heeft de farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van PhG's onderzocht. In het onderzoek van Jia (Jia et al., 2006) werd het echinacoside in rattenserum getest in vier soorten situaties. Resultaten toonden aan dat het echinacoside in biomonsters gedurende het hele proces vatbaar was voor afbraak bij een hogere temperatuur en dat de bewerking bij een lagere temperatuur moet worden uitgevoerd. De absorptie van echinacoside was extreem snel (Tmax, 15 min) bij ratten na intragastrische toediening (100 mg/kg). Het maximum van de serumconcentratie was echter erg laag (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/ml). De eliminatie was snel na intragastrische toediening (T1/2, 74,4 min). En aan de andere kant waren de distributie en eliminatie van echinacoside extreem snel bij ratten (t1/2a, 12,4 min; t1/2, 41,0 min) na intraveneuze toediening. De biologische beschikbaarheid van echinacoside bij ratten was erg laag, wat consistent was met het resultaat in het rapport van Matthias (Matthias et al., 2004). Wu et al. (2006) onderzochten de farmacokinetiek van acteoside in Cistanches Herba bij ratten. De resultaten toonden aan dat acteoside gelijkmatig was verdeeld in hersenweefsels, die ongeveer 0,45-0,68 procent waren van die in plasma na 15 minuten intragastrische toediening van acteoside. De biologische beschikbaarheid van acteoside en echinacoside was beide erg laag, die altijd door de bloed-hersenbarrière kunnen en de hersenen bereiken. Het brede doseringsbereik dat in de tabellen wordt vermeld, kan in verband worden gebracht met de lage biologische beschikbaarheid. Om de biologische beschikbaarheid van PhG's te verbeteren, kunnen verschillende benaderingen worden ondernomen, waaronder het gebruik van liposomale PhG's, PhGs-nanodeeltjes, het gebruik van PhGs-fosfolipidencomplex en het gebruik van structurele analogen van PhG's. Verder onderzoek moet worden uitgevoerd om de biologische beschikbaarheid te verhogen en het absorptiemechanisme bij de mens op te helderen.

In deze review kunnen we zien dat de meeste neurofarmacologische effecten nauw verband houden met de antioxidantactiviteit van Cistanches Herba. Verdere studie van antioxidanten is dus dringend nodig. De ontwikkeling en ontdekking van een nieuw medicijn van Cistanches Herba vereist veel gedetailleerder onderzoek van het farmacologische mechanisme, farmacokinetisch en klinisch gebruik, vooral op moleculair niveau, ondanks voortdurende vooruitgang op verschillende aspecten van deze plant. Verdere studies over Cistanches Herba zullen in een dringende medische behoefte voorzien door de ontwikkeling van doeltreffende behandelingen voor ziekten van het zenuwstelsel.

REFERENTIES

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH en Hong, YK (2010). Antioxiderende werking van extracten van in de woestijn levende Cistanche tubulosa (Schrenk)

R. Wright. Shanghai J. Tradit. Kin. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., en Chen, C.-Q. (2013). Onderzoeksproces in Cistanche Herba. Geneesmiddel Evaluatie. Onderzoek 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS en Wang,

ZH (2007). Echinacoside voorkomt dat de striatale extracellulaire niveaus van monoamine-neurotransmitters afnemen bij ratten met 6-hydroxydopamine-laesie. J. Ethnopharmacol. 114, 285-289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Onderzoeksmethoden in de farmacologie van Chinese Materia Medica. Peking: People's Medical Publishing House.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W., en Liu, CZ (2005). Studievooruitgang van Herba

Cistanche. nat. Prod. Onderzoek ontwikkelaar 17, 235–241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY en Oh, MS (2011).

Cistanches Herba verbetert het leervermogen en het geheugen door zenuwgroeifactoren te induceren. Gedraag je. Hersenonderzoek. 216, 652-658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Comité (2015). NP Farmacopee van mensen. Beijing: Chinese geneeskunde wetenschap en technologie Press.

Deardorff, WJ en Grossberg, GT (2016). Farmacotherapeutische strategieën bij de behandeling van de ernstige ziekte van Alzheimer. Deskundige mening. apotheker. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub vóór druk].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., en Chen, J. (2005). Echinacoside redt de SHSY5Y-neuroncellen van door TNFa geïnduceerde apoptose. Kin. Pharmacol. Stier. 21, 169–174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. en Zhang, YM (2013). Experimenteel onderzoek naar het effect van glycosiden (GCs) op vasculaire dementie (VD) rattenmodel van cognitieve functie en NF-kB-expressie in hippocampale hersengebieden.

J. Apoplexie Zenuw. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ en Tu, PF (2005). Effecten van glycosiden op afstand op het leren en geheugen van muizen met nier-yang-deficiëntie. Kin. J. Basis Med. traditie. Kin. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. en Tu, P. (2004). Neuroprotectieve effecten van fenylethanoïde glycosiden van Cistanches salsa tegen 1-methyl-4-fenyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-geïnduceerde dopaminerge toxiciteit bij C57-muizen. Biol. apotheek Stier. 27, 797-801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P., en Pu, X. (2007). Neuroprotectieve effecten van echinacoside in het muis MPTP-model van de ziekte van Parkinson. EUR. J. Pharmacol. 564, 66-74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ en Feng, JY (2012). De chemische samenstelling en farmacologische effecten van Cistanche. clin. J. Kin. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). Onderzoeksvooruitgang in medicamenteuze therapie voor de ziekte van Parkinson.

Heilongjiang Med. J.39, 116–118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R., en Lin, CF (2014). Onderzoek naar de toxiciteit van C. deserticola. Kin. J. Gezondheidslab. technologie. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ en Tu, PF

(2006). Bepaling van echinacoside in rattenserum door middel van reversed-phase high-performance vloeistofchromatografie met ultravioletdetectie en de toepassing ervan op farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid. J. Chromatogr. B844, 308-313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et al. (2013). Subchronische toxiciteit van Cistanche tubulosa-extract op SD-rat. J. Vorige. Med. Inf. 4, 315-318.

Ko, KM en Leung, HY (2007). Verbetering van ATP-generatiecapaciteit, antioxidantactiviteit en immunomodulerende activiteiten door Chinese Yang- en Yin-tonificerende kruiden. Kin. Med. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Experimenteel onderzoek naar het effect van intelligentie die fenylethanoïde glycosiden bevordert. J. Binnen-Mongolië Med. Coll. 33, 141-143.

Lin, JX, Pan, Y. en Li, Y. (2015). Vooruitgang van de ziekte van Parkinson. J. Jilin Med. Coll. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., en Tu, PF (2013). Effecten van echinacoside op gedrag, zuurstofvrije radicalen en cholinerge neurotransmittermetabolismesnelheid van het rattenmodel van vasculaire dementie. Kin. Pharmacol. Stier. 29, 1035-1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. en Wang, XF (2006). Effect van glycosiden van Cistanche op leren en geheugen bij muizen met de ziekte van Alzheimer

en zijn mechanisme. Kin. Pharmacol. Stier. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW en Wang, XF (2005). Effect van glycosiden van Cistanche

over leren en geheugen bij muizen met de ziekte van Alzheimer en het mechanisme ervan.

J. Xinjiang Med. universiteit 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X., en Zhuang, HK (2014). De curatieve effectanalyse van medicamenteuze therapie voor de ziekte van Parkinson. Kin. Med. J. Voor. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ en Chen, Z. (2011). Een onderzoek naar het effect van fenylethanoïde glycosiden van de Cistanche deserticola op door Scopolamine veroorzaakte verslechtering van het leergeheugen bij muizen. J. Baotou Med. Coll. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M., en Kroemer, G. (2013). De kenmerken van veroudering. Cel 153, 1194-1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T., en Wang, XW (2010). Beschermende effecten van glycosiden van Cistanche op apoptose van PC12-cellen geïnduceerd door geaggregeerd -amyloïde-eiwit 25-35. Kin. J. Nieuwe Geneesmiddelen Clin. Rem. 29, 115–118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S., en Wang, T. (2007). Beschermende effecten van glycosiden van Cistanche op muizenmodel met leer- en geheugenstoornis geïnduceerd door aluminium. Kin. J. Nieuwe Geneesmiddelen Clin. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH en Wang, XW (2013).

Beschermend effect van totale glycosiden van Cistanches Herba op ratten met de ziekte van Alzheimer. Chinese apotheek. 24, 2122-2125.

Luo, QJ, Wang, YS en Huang, KQ (2012). Beschermend effect van Cistanche deserticola op oxidatieve schade aan de skeletspieren bij intensieve trainingratten.

J. Zhanjiang-norm. Coll. 33, 132-135.

Ma, GB (2015). Chinese geneeskunde behandeling van de ziekte van Parkinson. CJGMCM 30, 587-588.

Martin, LJ (2011). Neuronale celdood bij ontwikkeling van het zenuwstelsel, ziekte en letsel (Review). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Permeabiliteitsstudies van alkylamiden en caffeïnezuurconjugaten van echinacea met behulp van een Caco2-celmonolaagmodel. J. Clin. apotheek daar. 29, 7-13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Geneeskunde (2005). NUOTC Groot woordenboek van Chinese geneeskunde. Brookline, MA: Paradigma-publicaties, 1225-1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., en Tu, PF (2013).

Fenylethanoïde glycosiden met ontstekingsremmende werking uit de stengels van Cistanche deserticola gekweekt in de Tarim-woestijn. Fitoterapia 89, 167-174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY en Liu, RE (2015). Onderzoeksvooruitgang op gentherapie van de ziekte van Parkinson. Kin. J. Clin. neurochirurg. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). Onderzoek naar de toxiciteit van C. deserticola-thee. toepassing Vorige Med. 1, 47-49

Peng, Y., en Bai, X. (2015). Onderzoeksvooruitgang van Chinese geneeskunde voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. J. Shaanxi Coll. traditie. Kin. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001).

Campneoside van Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight beschermt neuronen tegen apoptose veroorzaakt door neurotoxine 1-methyl-4-fenylpyridinium (MPP plus).

J. Peking Univ. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, Hij, L., Fu, WZ en Wang, F. (2015).

Toxicologische veiligheidsevaluatie van herba stanches korrel. Kin. J. Gezondheidslab. technologie. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P. en Li, C. (2002). Tubuloside B van Cistanche salsa redt de PC12-neuroncellen van 1-methyl-4-fenylpyridinium-ion-geïnduceerde apoptose en oxidatieve stress. Planta Med. 68, 966-970. DOI: 10.1055/s- 2002-35667

Lied, Y. (2013). Onderzoek naar de extractie van flavonoïden in Herba Cistanches en de antioxidatieve activiteit ervan. Liaoning Chem. Ind. 42, 13-15.

Verma, P., Kaur, C. en Chaudhary, H. (2016). De ziekte van Alzheimer begrijpen: een overzicht. Int. J. Adv. Onderzoek Innov. Ideeën Educ. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF en Yang, R. (2007). Beschermend effect van Cistanche-extracten op MPP plus 2-geïnduceerde verwonding van het celmodel van de ziekte van Parkinson. J. Kin. Geheel getal. Med. 4, 407-411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X., en Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": een recensie. Ben. J. Kin. Med. 40, 1123-1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R., en Adams, D. Jr. (2015). Preventie van de ziekte van Alzheimer en gebruik van traditionele plantaardige medicijnen. Let. Medicijn des. Ontdek. 12, 140-151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF en Yu, SF (2001). Opvangende effecten van glycosiden van Cistanche op vrije radicalen en de bescherming ervan tegen OH-geïnduceerde DNA-schade in vitro. Kin. apotheek J.36, 29–32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. en Du, GH (2015). Echinacoside beschermt tegen 6-hydroxydopamine-geïnduceerde mitochondriale disfunctie en ontstekingsreacties in PC12-cellen door de ROS-productie te verminderen. Evid-gebaseerd complementalternatief. Med. 2015:189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q., en Xu, RS (2015). De huidige situatie van TCM-onderzoeken naar de ziekte van Parkinson. China J. Gerontol. 35, 1424-1427.

Wen, XD en Wang, CL (2014). Onderzoeksvooruitgang op het neuroprotectieve mechanisme van het ziektemodel van Parkinson van de traditionele Chinese geneeskunde en de effectieve componenten ervan. Guangxi J. Tradit. Kin. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A., en Howes, MJ (2011). Natuurlijke producten als bron van geneesmiddelen tegen Alzheimer. nat. Prod. Rep. 28, 48-77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B., en Fu, YM (2004). Effect van polysachariden van Cistanche deserticola YC Ma op lipideperoxide bij ouder wordende muizen. Acad. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS en Tsai, TH (2006). Bepaling van acteoside in Cistanche deserticola en Boschniakia rossica en de farmacokinetiek ervan in vrij bewegende ratten met behulp van LC-MS/MS. J. Chromatogr. B844, 89-95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., en Wang, Z. (2009). Echinacoside vertraagt ​​cellulaire veroudering van menselijke fibroblastische cellen MRC-5. Pharmazie 64, 752-754.

Xu, GD en Liu, CQ (2008). Onderzoek naar het effect van fenylethanoïde glycosiden van de Cistanche deserticola op anti-veroudering bij oude muizen veroorzaakt door D-galactose. J. Kin. Med. Mater. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q., en Zhang, PX (2007). Beschermend effect van lever mitochondria muizenmodel geïnduceerd door veroudering. Hei Long Jiang Med. apotheek 01, 10-11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT en Liu, J. (2008). Onderzoek naar de beschermende effecten van polysacharide van Cistanche op levermitochondriën bij oude ratten. Kin. J. Gerontol. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., en Wang, LQ (2014). Onderzoeksvooruitgang in de pathogenese en medicamenteuze behandeling van de ziekte van Alzheimer. Chinese apotheek. 25, 3152-3155.

Zhang, HQ, Li, Y., en Song, YY (2011). Effect van polysachariden van Cistanche deserticola op immuuncellen en telomerase-activiteit bij ouder wordende muizen. Kin. apotheek J.46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL, en Li, X. (2008). Effect van Cistanche tubulosa (Schenk) Wight acteoside op telomerase-activiteit en immuniteit van ouder wordende muizen. Kin. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270-273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Extracten van Cistanche deserticola kunnen immunosenescentie tegenwerken en de levensduur verlengen van 8 (SAM-P8) muizen die gevoelig zijn voor veroudering. Evid. Gebaseerd complement. alternatief. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Experimentele studie van glycosiden van Cistanche op het gedrag van vasculaire dementie-modelratten. Traditie van Binnen-Mongolië. Kin. Med. 137-138.

Zhu, M., Lu, C. en Li, W. (2013). Voorbijgaande blootstelling aan echinacoside is voldoende om Trk-signalering te activeren en neuronale cellen te beschermen tegen rotenon. J. Neurochem. 124, 571-580. DOI: 10.1111/jnc.12103