COVID-19 en humaan papillomavirus: paradoxale immuniteit

Abstract

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een multisysteemziekte die progressief longfalen, orgaandisfunctie en stollingsstoornis kan veroorzaken die gepaard gaan met hoge mortaliteit en morbiditeit. Van COVID-19 is bekend dat het voornamelijk huidsymptomen veroorzaakt of bestaande huidziekten verergert. Humaan papillomavirus (HPV) is een DNA-virus dat goedaardige en kwaadaardige neoplasmata kan veroorzaken. Mucocutane verruca vulgaris zijn veelvoorkomende goedaardige laesies van HPV. Hier melden we een geval van verruca vulgaris dat terugliep na COVID-19.

Het verschijnen van wratten herinnert ons eraan dat onze immuniteit afneemt. We kunnen onze immuniteit verbeteren door middel van verschillende methoden, zoals lichaamsbeweging of het aanvullen van voedingsvoedingsstoffen, zoals Cistanche. Modern onderzoek toont aan dat Cistanche meer dan 10 soorten vitamines en 15 soorten aminozuren bevat. Meer dan 20 soorten sporenelementen, meer dan 20 soorten alkaloïden, meer dan 300 soorten mineralen en vele soorten kristallijne alkalische stoffen. De polysacchariden in Cistanche deserticola, echinacoside en verbascoside zijn de meest effectieve ingrediënten voor het verlichten van fysieke vermoeidheid en het verbeteren van de immuniteit.

Cistanche-polysaccharide is de materiële basis van de immuunregulatiefunctie van Cistanche, die de proliferatie van lymfocyten kan bevorderen, de immuunfunctie van het lichaam kan verbeteren, immuuncellen kan activeren en de immuniteit van T-cellen kan verbeteren, en kan de fagocytose en secretiefunctie van macrofagen aanzienlijk verbeteren, daardoor macrofagen activeren, spelen een rol bij het reguleren van de immuunactiviteit.

Klik op Cistanche Whole Foods-product

SLEUTELWOORDEN

COVID-19, humaan papillomavirus, paradoxale immuniteit

1|INVOERING

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een multisysteemziekte die wordt veroorzaakt door het zeer besmettelijke SARS-CoV-2-virus (Severe Acute Respiratory Syndrome) dat voor het eerst opdook in Wuhan, China. COVID-19 kan orgaandisfunctie, progressieve respiratoire insufficiëntie en stollingsstoornissen veroorzaken die gepaard gaan met een hoge mortaliteit, en ook een breed scala aan mucocutane manifestaties. In de huidige literatuur wordt vermeld dat COVID-19 in de eerste plaats huidsymptomen veroorzaakt of bestaande huidaandoeningen verergert.1,2 Hier melden we een geval van verruca vulgaris die terugliep na COVID-19.

2|CASUS PRESENTATIE

Een 26-anders gezonde vrouwelijke patiënt van 26- had gedurende 10 jaar meerdere virale wratten op beide handen zonder respons op veel behandelingen, waaronder het enkele of gecombineerde gebruik van topisch salicylzuur, topisch tretinoïne, topisch fluorouracil, elektrochirurgie en cryochirurgie ( figuur 1A). Ze werd in november 2020 opgenomen in het ziekenhuis met twee dagen milde klachten van lichte koorts, vermoeidheid en hoesten. Het nasofaryngeale uitstrijkje bleek positief te zijn voor SARS-CoV-2. Bloedonderzoeken waaronder volledig bloedbeeld, C-reactief proteïne, bezinkingssnelheid van erytrocyten, Ddimeer, serumelektrolyten, leverfunctietesten en nierfunctietesten waren binnen normale grenzen.

De patiënt kreeg een combinatie van favipiravir (1e dag met oplaaddosis 2 × 800 mg; een 2-5e dag met onderhoudsdosis 2 × 300 mg) en enoxaparine (40 mg/dag) met de diagnose COVID{{7 }}. COVID{8}}-gerelateerde symptomen verdwenen volledig binnen zeven dagen. Er werd waargenomen dat alle virale wratten die op beide handen waren gelokaliseerd, spontaan achteruit gingen een maand na het begin van COVID{9}}-gerelateerde symptomen (Afbeelding 1B). De patiënt werd gedurende twee maanden zonder behandeling gevolgd en er werd geen recidief waargenomen.

AFBEELDING 1 A, Periunguale verruca vulgaris vóór COVID-19, B, Laesies die spontaan verdwijnen na COVID-19

3|DISCUSSIE

Het immuunsysteem beschermt ons tegen virussen en ziekten en maakt antilichamen aan om ziekteverwekkers te inactiveren. In de literatuur zijn veel experimentele onderzoeken gerapporteerd die laten zien hoe het immuunsysteem werkt tegen SARS-CoV-2-infectie en het mechanisme ervan. SARS-CoV-2 dringt de longcellen binnen en veroorzaakt een overmatig inflammatoire vorm van geprogrammeerde celdood, pyroptose genaamd, die macrofagen en monocyten triggert vanuit het aangeboren immuunsysteem. Cytokinen en chemokinen zoals IL-1 , IL-6, IFN-y, MCP1, macrofaag inflammatoir eiwit 1 (MIP1) en tumornecrosefactor (TNF) en IP-10 uitgescheiden door deze geactiveerde cellen reguleren de immuunresponsen van T- en B-cellen vanuit het adaptieve immuunsysteem en onderdrukken zo de virale activiteit.

Bij sommige patiënten kan een disfunctioneel immuunsysteem als gevolg van wijdverspreide longontsteking echter een cytokinestorm veroorzaken. Deze situatie kan leiden tot mortaliteitsgerelateerde complicaties, zoals progressieve respiratoire insufficiëntie, stollingsstoornissen en disfunctie van meerdere organen. Concluderend, het goed functioneren van het immuunsysteem en het juiste niveau van respons op de ziekteverwekker zijn erg belangrijk voor het overleven van de patiënt bij infecties met hoge mortaliteit en morbiditeit.3,4

Humaan papillomavirus (HPV) is een DNA-virus dat goedaardige en kwaadaardige neoplasmata kan veroorzaken. Mucocutane verruca vulgaris zijn veelvoorkomende goedaardige laesies van HPV. De eerste behandelingsopties omvatten lokaal salicylzuur, cryochirurgie, lokaal fluorouracil, lokaal tretinoïne en elektrochirurgie. Bij laesies die resistent zijn tegen deze behandelingen, kunnen immunotherapieën worden gebruikt, zoals topische imiquimod, intralesionale MMR- en BCG-vaccins, PPD, Trichophyton-antigeen, vitamine D3-, zink-, levamisol-, cimetidine-, propolis- en HPV-vaccins.5

Voor zover wij weten, bestaat er in de huidige literatuur geen onderzoek naar de mogelijke relatie tussen HPV- en SARS-CoV-2-infectie. Vavoulidis et al rapporteerden echter een 32-jaar oude patiënt die werd opgevolgd met een bekende cervicale HPV-infectie. Ze kreeg in april 2020 de diagnose COVID-19, was volledig genezen en werd opnieuw opgenomen voor regelmatige controle. De auteurs merkten op dat het cervicale epitheel een laesie ontwikkelde die uiteindelijk histopathologisch werd gediagnosticeerd als cervicale intra-epitheliale neoplasie-1. Ze concludeerden dat niemand de hypothese van een correlatie tussen SARS-CoV-2-infectie en de ontwikkeling van deze laesie kan ondersteunen. De auteurs suggereerden ook dat deze observatie aanleiding zou moeten zijn voor verder onderzoek om te ontdekken wat er precies gebeurt bij patiënten die getroffen zijn door COVID-19.6 Ons rapport daarentegen ondersteunt een mogelijke negatieve correlatie tussen SARS-CoV-2 en HPV-infecties. Onze hypothese was dat een overmatige ontstekingsreactie op een SARSCoV-2-infectie een paradoxale immuunreactie kan veroorzaken die resulteert in regressie van virale wratten.

Bovendien kan een SARS-CoV-2-infectie de virale klaring hebben veroorzaakt door een vertraagde overgevoeligheidsreactie te veroorzaken, zoals waargenomen bij de behandeling van intralesionale MMR- en BCG-vaccins, PPD en trichophyton-antigenen die worden gebruikt voor recalcitrante wratten. Vanuit dit oogpunt moedigen we onderzoeken aan om te onderzoeken of COVID{2}}-vaccins, die op grote schaal worden gebruikt, een vergelijkbaar effect hebben op door HPV veroorzaakte virale wratten.

In het huidige geval lijkt het onwaarschijnlijk dat de regressie van wratten gerelateerd zou kunnen zijn aan favipiravir en enoxaparine toegediend voor de behandeling van COVID-19. Favipiravir is een virale RNA-afhankelijke RNA-polymeraseremmer van de nieuwe generatie en zal naar verwachting geen antivirale effecten vertonen op DNA-virussen zoals HPV.7 Enoxaparine is een heparine met een laag molecuulgewicht die wordt gebruikt bij de profylaxe van trombovasculaire complicaties geassocieerd met COVID-19 .

In een preprint in-vitro-onderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van een pseudotypemodel van spike-glycoproteïne, is gesuggereerd dat enoxaparine een antiviraal effect kan hebben door het binnendringen van SARS-CoV-2 te blokkeren.8 Er is aangetoond dat spike-glycoproteïne bindt aan heparan sulfaat, dat wordt aangetroffen op het oppervlak van alle zoogdiercellen.8 Gezien het feit dat HPV ook interageert met het celoppervlak via interactie van het belangrijkste capside-eiwit met heparansulfaatproteoglycanen, kan enoxaparine antivirale activiteit vertonen op HPV met een vergelijkbaar mechanisme.9 Dit potentieel de antivirale activiteit van enoxaparine is echter beperkt tot het stadium waarin het virus de cel binnenkomt, en het lijkt onwaarschijnlijk dat het een actieve virale infectie beïnvloedt.

Op basis van onze observatie concluderen we dat diepgaande onderzoeken naar de mogelijke virologische en immunologische relaties tussen COVID-19, COVID-19-gerelateerde behandelingen en HPV een nieuw perspectief kunnen bieden bij het omgaan met virale pathogenen.

BIJDRAGE VAN DE AUTEUR

AD was betrokken bij het zoeken naar literatuur, het ontwerpen en schrijven van het manuscript. AD, HE, Ö.FE, GUD en MU betrokken bij substantiële bijdragen aan de conceptie en het ontwerp, en de interpretatie van gegevens. AD, Ö.FE, Ü.T. en TL waren betrokken bij de redactie, herziening en definitieve goedkeuring van het manuscript.

TOESTEMMING VOOR DE PUBLICATIE

De patiënt in dit manuscript heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor de publicatie van haar casusdetails.

ETHISCHE UITSPRAAK

Van de patiënt is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voor publicatie van dit casusrapport.

BESCHIKBAARHEIDSVERKLARING GEGEVENS

De gegevens die de bevindingen van deze studie ondersteunen, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur.

REFERENTIES

1. Elmas ÖF, Demirbaş A, Özyurt K, Atasoy M, Türsen Ü. Cutane manifestaties van COVID-19: een overzicht van de gepubliceerde literatuur. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13696.

2. Türsen Ü, Türsen B, Lotti T. Coronavirus-dagen in de dermatologie. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13438.

3. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. De drie-eenheid van COVID-19: immuniteit, ontsteking en interventie. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-374.

4. Demirbaş A, Elmas ÖF, Türsen Ü, Atasoy M, Lotti T. Oppervlakkige tromboflebitis bij een patiënt met COVID-19: behandeling met heparine na evaluatie van D-Dimer. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13768.

5. Thappa DM, Chiramel MJ. De evoluerende rol van immunotherapie bij de behandeling van refractaire wratten. Indian Dermatol Online J. 2016;7(5):364-370.

6. Vavoulidis E, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Dinas K. SARS-CoV-2-infectie en impact op de vrouwelijke geslachtsorganen: een niet-geteste hypothese. Medische hypothesen. 2020;144:110162.

7. Zarandi PK, Zinatizadeh MR, Zinatizadeh M, Yousefi MH, Rezaei N. SARS-CoV-2: van de pathogenese tot mogelijke antivirale behandelingen. Biomed Pharmacother. 2021;137:111352.

8. Tandon R, Sharp JS, Zhang F, et al. Effectieve remming van SARSCoV-2-intrede door heparine en enoxaparinederivaten. bioRxiv [Voordruk]. 2020.

9. Horvath CA, Boulet GA, Renoux VM, Delvenne PO, Bogers JP. Mechanismen van celinvoer door humane papillomavirussen: een overzicht. Virol J. 2010;7:11.

For more information:1950477648nn@gmail.com