Differentiële lipidomica van HK{0}}-cellen en exosomen onder hoge glucosestimulatie
Jul 13, 2023
Abstract
Abnormaal cellulair lipidenmetabolisme is erg belangrijk bij het optreden en de progressie van diabetische nierziekte (DKD). De lipidensamenstelling en differentiële expressie door hoge glucosestimulatie van niertubulaire cellen en hun exosomen, die een essentieel onderdeel is van de ontwikkeling van DKD, zijn echter grotendeels onbekend. In deze studie werden op basis van gerichte lipidenanalyse door middel van isotooplabeling en tandemmassaspectrometrie in totaal 421 en 218 lipidesoorten gekwantificeerd in respectievelijk HK{2}}-cellen en exosomen. Wat nog belangrijker is, de resultaten lieten zien dat GM3 d18:1/22:0, GM3 d18:1/16:0, GM3 d18:0/16:0, GM3 d18:1/22:1 waren significant verhoogd, terwijl LPE18:1, LPE, CL66:4 (16:1), BMP36:3, CL70:7 (16:1), CL74:8 (16 :1) waren significant verlaagd in hoge glucose-gestimuleerde HK{{4{{90}}}}-cellen. Ook PG36:1, FFA22:5, PC38:3, SM d18:1/16:1, CE-16:1, CE-18:3, CE-20:5, en CE-22:6 waren significant verhoogd, terwijl GM3 d18:1/24:1, GM3 significant waren verlaagd in exosomen die werden uitgescheiden door hoge glucose-gestimuleerde HK-2-cellen. Bovendien waren TAG, PC en CL significant verlaagd in de exosomen in vergelijking met de HK-2-cellen, en LPA18:2, LPI22:5, PG32:2, FFA16:1, GM3 d18:1/18:1 , GM3 d18:1/20:1, GM3 d18:0/20:0, PC40:6p, TAG52:1(18:1), TAG52:0(18:0), CE{{101 }}:5, CE-20:4, CE-22:6 werden alleen gevonden in exosomen. Bovendien nam de expressie van PI4P in HK{108}}-cellen af bij een hoge glucosetoestand. Deze gegevens kunnen nuttig zijn om nieuwe doelen te bieden voor het verkennen van de mechanismen van DKD.
Trefwoorden
Gerichte lipidomica; Nierbuisjes; exosomen; Diabetische nierziekte.
Klik hier om Cistanche-supplement te kopen om de nier te beschermen
Invoering
Stoornissen in het metabolisme van lipiden spelen een rol bij het ontstaan en de ontwikkeling van diabetische nierziekte (DKD) [1, 2]. Veranderingen in de cellulaire lipidensamenstelling in de nier onder een hoge glucosetoestand kunnen een toename van de actieve zuurstofproductie, mitochondriale disfunctie en zelfs apoptose veroorzaken [3, 4, 5, 6]. Hoewel tal van onderzoekers de belangrijke rol van niertubuli bij de ontwikkeling en progressie van DKD hebben erkend, zijn er maar weinig studies die de algehele lipide-expressie in niertubuli of de veranderingen bij hoge glucosestimulatie hebben onderzocht [7, 8]. Daarom is het van groot belang om uitgebreide informatie te krijgen over lipiden in niertubuli, waardoor de rol van lipiden in de pathogenese van DKD verder wordt verduidelijkt.
In de afgelopen jaren heeft de rol van de exosomen bij de ontwikkeling van DKD steeds meer aandacht getrokken. Exosomen die kunnen samenwerken met de autofagie-lysosoomroute om intracellulaire stress te verlichten, spelen een belangrijke rol bij het handhaven van cellulaire homeostase [9, 10]. Ondertussen fungeren ze als dragers voor materiaaloverdracht en informatiecommunicatie tussen cellen [11]. Recente studies hebben aangetoond dat de overspraak tussen de tubulaire cellen en andere nierceltypen in het nefron een belangrijke rol zou kunnen spelen in de ziekteprogressie [12, 13]. Hoewel de lipidensamenstelling van exosomen hun eigenschappen kan beïnvloeden, is deze in mindere mate bestudeerd in vergelijking met de aandacht van eiwitten en RNA [14]. Aangezien exosomen die door verschillende cellen worden uitgescheiden variëren in lipidetypes, inhoud en functies, zou het verduidelijken van de lipidesamenstelling en differentiële expressie van de exosomen die worden uitgescheiden door niertubuli onder een hoge glucosetoestand een theoretische basis bieden om het mechanisme van exosomale communicatie met betrekking tot niertubuli te verduidelijken. .
Hierin presenteerden we een differentiële lipidomische analyse van niertubuli en hun exosomen onder hoge glucosestimulatie en detecteerden we differentieel tot expressie gebrachte lipidesoorten van cardiolipine (CL), monosialodihexosylganglioside (GM3) en cholesterylester (CE). We onderzochten aanvankelijk ook de rol van fosfoinositiden (PIP's) bij exosomale productie en observeerden de opname van tubulaire exosomen door glomerulaire mesangiale cellen (GMC's).
Cistanche-supplement
methoden
1. Celkweek
De humane proximale tubulaire epitheelcellijn HK-2 werd gekocht van het Shanghai Institute for Biological Sciences Cell Resource Center. De HK-2-cellen werden gekweekt in normale glucose Dulbecco's Modified Eagle Medium/Nutrient Mixture F-12 (DMEM/F-12) dat was aangevuld met 10 procent foetaal runderserum (FBS; FSP500, ExCell). Normale glucose DMEM/F-12 was een 1:1 mengsel van DMEM (11966025, Gibco) en Ham's F-12 (11765054, Gibco) dat 5,56 mmol/L glucose bevatte. De cellen werden op 37 graden gehouden in een 5 procent CO2-incubator. Zodra 80 procent confluentie was bereikt, werden de cellen geoogst met behulp van de standaard trypsine-digestieprocedure en gepasseerd in een gesplitste verhouding van 1:2. De passagecellen werden gekweekt met exosoom-verarmde FBS (CMS101.03, Cellmax) in 5,5 mmol·L-1 glucose als de blanco controlegroep (NG) en 30 mmol·L-1 glucose als hoge glucose groep (HG) gedurende 48 uur.
2. Exosomen-isolatie
Differentiële ultracentrifugatie werd gebruikt om exosomen uit de HK {{0}} celkweeksupernatanten te extraheren. In het kort: de kweeksupernatanten van HK-2-cellen werden verzameld en achtereenvolgens gecentrifugeerd bij 2000×g, 4 graden gedurende 10 minuten en vervolgens bij 10,000×g, 4 graden gedurende 30 minuten. min om cellen, celafval en grote blaasjes te verwijderen. Bovenstaande fracties werden gefilterd met filters met een poriegrootte van 0,22-μm. Gefilterde monsters werden vervolgens onderworpen aan ultracentrifugatie bij 110.000 x g gedurende 75 minuten, tweemaal bij 4 graden om de exosomen te pelleteren. De resulterende exosomen werden opnieuw gesuspendeerd in een kleine hoeveelheid fosfaatbufferoplossing (PBS) en bewaard bij -80 graden.
3. Analyse van het volgen van nanodeeltjes (NTA)
Exosomen werden ontdooid in een waterbad van 25 graden en op ijs geplaatst, waarna ze direct werden verdund met 1×PBS voor detectie met afstembare resistieve pulsdetectie (TRPS). Analyses van grootteverdeling en concentratie van exosomen werden uitgevoerd met behulp van qNano Gold met Izon Control Suite 3.3.2 van Izon Science.
4. Eiwitbepaling en western blotting
ca. 100 µl voorgemengde kraakoplossing (RIPA-kraakoplossing en 1 procent PMSF-remmer) werd afzonderlijk aan de cel- en exosoommonsters toegevoegd. Na 30 minuten kraken werden ze 20 minuten gecentrifugeerd bij 12,{4}}×g, 4 graden. Het supernatant werd genomen en de eiwitconcentraties werden bepaald met behulp van bicinchoninezuur (BCA; Beyotime) eiwitbepalingskit volgens de instructies van de fabrikant. Runderserumalbumine werd gebruikt als het standaardeiwit.
Eiwitmonsters werden gefractioneerd door middel van natrium-dodecyl-sulfaat-polyacrylamidegelelektroforese (SDS-PAGE). Na te zijn overgebracht op een PVDF-membraan (Millipore), werden ze geïncubeerd met verschillende primaire antilichamen, anti-CD63 (EXOAB-CD63A-1, SBI; 1:1000), anti-ALIX (YT6283, Immunoway; 1:1000 ), anti-Calnexin (YT0613, Immunoway; 1:1000), anti-P62 (P0067, Sigma; 1:1000) en anti-LC3 (L7543, Sigma; 1:1000), gevolgd door geit-anti-konijn of muizen Ig secundaire antilichamen (180202-001, SBI; 1:5000). Specifieke banden werden gedetecteerd met behulp van verbeterd chemiluminescent (ECL; Beyotime) substraat. -actine (BM0627, Boster) werd gebruikt als interne controle. De relatieve bandintensiteit werd gemeten met behulp van ImageJ-software.
5. Transmissie-elektronenmicroscopie (TEM)
5 µl monster werd op het koperen net gedropt en gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Een druppel van 2 procent uraniumperoxide-acetaat werd aan het kopernet toegevoegd en gedurende 1 minuut bij kamertemperatuur geïncubeerd. Het werd vervolgens gedurende ongeveer 20 minuten bij kamertemperatuur gedroogd en geobserveerd onder een nanotransmissie-elektronenmicroscoop (Tecnai G2 Spirit BioTwin, FEI).
Cistanche-extract
6. Gerichte lipidomica
Lipiden werden geëxtraheerd met behulp van een aangepaste versie van de methode van Bligh en Dyer [15]. Alle lipidomische analyses werden uitgevoerd op een Exion ultra-performance vloeistofchromatografie (UPLC) gekoppeld aan een SCIEX QTRAP 6500 PLUS-systeem. UPLC-MS/MS-analyses werden uitgevoerd in elektrospray-ionisatie (ESI)-modus, met de volgende omstandigheden: gordijngas=20, ionensproeispanning=5,500 V , temperatuur=400 graden , ionenbrongas 1=35 en ionenbrongas 2=35. Polaire lipiden werden gescheiden met behulp van een Phenomenex Luna 3 µm silicakolom (binnendiameter 150 x 2,0 mm) met twee mobiele fasen: mobiele fase A (chloroform: methanol: ammoniumhydroxide, 89.5: 10: 0.5) en mobiele fase B (chloroform: methanol: ammoniumhydroxide: water, 55: 39: 0.5: 5.5). De gradiëntscheiding werd als volgt uitgevoerd: de gradiënt werd gehandhaafd op 95 procent A gedurende 5 minuten en vervolgens lineair verlaagd tot 60 procent in 7 minuten en 4 minuten vastgehouden, waarna het afnam tot 30 procent en werd vervolgens gedurende 15 minuten vastgehouden. Ten slotte werd de oorspronkelijke gradiënt aangebracht en gedurende 5 minuten behouden. Massaspectrometrische multi-reaction monitoring (MRM) werd opgezet voor verschillende identificatie van lipiden en kwantitatieve analyse [16, 17]. Individuele polaire lipidesoorten werden gekwantificeerd door te verwijzen naar verrijkte interne standaarden van dezelfde lipideklasse, waaronder PE-d31(16:0/18:1), DMPE; PG-d31(16:0/18:1), DMPG; PI-d31(16:0/18:1), di-C8- PI; PS-d31(16:0/18:1), DMPS; PA-d31(16:{{1{{1{{110}}8}}4}}/18:1), PA(17:0/17:0); BMP-(14:0/14:0); LPE-17:1; LPI-17:1; LPS-17:1; LPA-17:0; GM3 d18:1/18:0-d3; d31-16:0, d8-20:4; PC-d31(16:0/18:1), DMPC; SM d18:1/d31-16:0, SM d18:1/12:0; LPC-17:0; Certificaat d18:1-d7/15:0; Sph-d18:1/17:0; CL 22:1(3)-14:1.
Glycerollipiden, waaronder diacylglycerolen (DAG's) en triacylglycerolen (TAG's), werden gekwantificeerd met behulp van een gemodificeerde versie van reversed-phase HPLC/MS/MS. Scheiding van neutrale lipiden werd bereikt op een Phenomenex Kinetex-C18 2.6 µm kolom (id 4.6x100 mm) met behulp van een mobiele fase die chloroform bevat: methanol: {{19} }.1 M ammoniumacetaat (100:100:4), bij een stroomsnelheid van 160 µl/min. d5-TAG (16:0)3; d5-TAG (14:0)3; d5-TAG (18:0)3 werden gebruikt om TAG individueel te spiken. d5-DAG (1,3-17:0); d5-DAG (1,3-18:1) werden gebruikt om individuele DAG te spiken op basis van Neutral miss MS/MS-technologie.
Vrije cholesterolen, sterolen en hun esters werden geanalyseerd met HPLC-MS/MS, uitgevoerd in atmosferische druk chemische ionisatie (APCI)-modus, met Cholesteryl-2,2,3,4,4,6-d6 Octadeconaat; Cholesterol-26,26,26,27,27,27-d6 als interne standaarden.
Chloroform: methanol: (1:1), 2,4 M zoutzuur en 0 0,25 M EDTA werden aan het monster toegevoegd, gevolgd door malen bij lage temperaturen. Het monster werd na incubatie gedurende 3 uur bij 4 graden gecentrifugeerd, waarna de onderste organische fase werd geëxtraheerd. Voor de tweede extractie werd chloroform toegevoegd, gevolgd door wassen van de organische fase met 1N zoutzuur:methanol (1:1). De organische fase werd gedroogd in een roterende vacuümconcentrator. Zoals eerder vermeld, werd 40 procent methylamine:water:n-butanol:methanol (36:8:9:47) gebruikt voor deacylering en geanalyseerd met Thermo ICS-5000ionchromatografie. PI4P, PI3P, PI4P, PI(3, 4)P2, PI(3, 5)P2, PI(4, 5)P2 en PI(3, 4,5) P3 werden gebruikt om een externe kalibratiecurve voor kwantitatieve analyse. De analyse werd ondersteund door Lipidall Technologies Company Limited.
7. Fluorescentiemicroscopie
Om de opname van exosomen in GMC's (Sicencell) te visualiseren, werd een gelijke hoeveelheid exosomen uitgescheiden door HK-2-cellen met of zonder hoge glucosestimulatie beide gelabeld met PKH67 (mini67, Sigma) volgens de instructies van de fabrikant. Gelabelde exosomen werden 24 uur gekweekt met GMC's. Confluente GMC's werden drie keer gewassen met PBS, waarna de cellen werden gefixeerd met 4 procent paraformaldehyde en gedurende 30 minuten uit het licht werden gehouden. Cellen werden drie keer gewassen met PBS en gekleurd met DAPI (28718903, Solarbio) gedurende 4-6min. Na drie keer wassen werden samenvloeiende GMC's gefotografeerd met behulp van Nikon C2 confocale microscoop.
8. Statistische analyse
GraphPad 7.0 is toegepast voor statistische analyse en mapping. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. Student's t-test werd gebruikt voor vergelijking tussen de twee groepen. Een P-waarde < 0.05 werd beschouwd als statistische significantie.
Cistanche-capsules
Discussie
Onze studie levert de differentieel tot expressie gebrachte lipidesoorten van HK{{0}}-cellen en exosomen onder hoge glucosestimulatie, die niet eerder werden gerapporteerd. Interessant is dat soorten van GM3, zoals GM3 d18:1/22:0, GM3 d18:1/16:0, GM3 d18:0/16:0 , GM3 d18:1/22:1 waren significant verhoogd in hoge glucose-gestimuleerde HK-2-cellen, en GM3 d18:1/24:1, GM3 waren significant verlaagd in hun exosomen. Bovendien waren GM3 d18:1 /18:1, GM3 d18:1/20:1 en GM3 d18:0/20:0 werden alleen gevonden in exosomen. GM3 is het meest verspreide ganglioside in het lichaam, bestaande uit glucose, galactose en siaalzuur, gekenmerkt door siaalgroepen geassocieerd met de ceramide-skeletstructuur [18]. Het is betrokken bij de regulatie van verschillende celfuncties, waaronder signaaltransductie, proliferatie, differentiatie en apoptose. Volgens recente studies is de serumconcentratie van GM3 hoger bij patiënten met diabetes type 2, hyperlipidemie en obese patiënten, terwijl GM3 de verwijdering van insulinereceptoren kan bevorderen en insulinesignalering kan verminderen [19]. Onze resultaten wezen op verhoogde niveaus van alle differentieel tot expressie gebrachte GM3-soorten in HK-2-cellen onder hoge glucosestimulatie, vooral de toename van GM3 met laterale keten (22: 0) die het duidelijkst was. Zhang et al. [20] observeerde ook verhoogde GM3 d18:1/22:0-expressie in de niercortex van diabetische nefropathiemuizen, wat consistent was met onze resultaten. De studie van streptozotocine-geïnduceerde type 2 diabetesratten uitgevoerd door Anela et al. [21] vond onveranderd GM3 in de glomeruli maar significant verhoogde GM3-expressie in niertubuli, wat in overeenstemming is met onze bevinding van GM3-veranderingen in niertubuli. Kwak et al. [22] vond een GM3-afname van het glomerulaire gehalte van door streptozotocine geïnduceerde diabetische ratten, gevolgd door een verlies van lading selectieve filtratiebarrière in de glomeruli. Het is belangrijk op te merken dat de rol van GM3 in de glomeruli en niertubuli kan variëren. GM3 is ook een belangrijk onderdeel van het lipidenvlot [23]. Veranderingen in GM3-expressieniveaus in lipide-opeenhopingen veranderen de activiteiten van Na plus -glucose cotransporter type 2 (SGLT2) en renale Na plus /K plus /Cl-cotransporter, die beide afhankelijk zijn van lipide-opeenhopingen [24]. Sommige onderzoekers veronderstelden dat een hogere concentratie van GM3 de activiteiten van SGLT2 en Na plus /K plus /Cl-cotransporter verhoogt, wat leidt tot verhoogde tubulaire reabsorptie en efferente arteriole hydrostatische druk en vervolgens niertubulaire celbeschadiging veroorzaakt door beschadiging van de tubuloglomerulaire balans. Kumari et al. [25] ontdekte dat GM3 in urinaire exosomen van patiënten een significant verschil vertoonde tussen DKD en diabetes mellitus. Alles bij elkaar genomen, zou de rol van de verhoogde expressie van GM3 onder hoge glucose in niertubuli moeten worden aangepakt door toekomstig onderzoek.
Belangrijk is dat onze resultaten ook aantoonden dat sommige soorten CL, waaronder CL66:4(16:1), CL70:7(16:1) en CL74:8(16:1) significant waren afgenomen in hoge glucose-gestimuleerde HK{ {13}} cellen. In vergelijking met HK-2-cellen was CL significant verlaagd in de exosomen. CL bevindt zich bijna volledig in het mitochondriale binnenmembraan en is een belangrijk onderdeel van het behoud van de mitochondriale structuur. Het speelt een belangrijke rol bij de elektronengeleiding, de productie van adenosinetrifosfaat, het energiemetabolisme en apoptose [26, 27]. Bij diabetes gaan mitochondriale morfologische veranderingen en disfunctie vaak gepaard met pathologische CL-verandering [28,29]. De epitheelcellen van de proximale niertubuli hebben voldoende ATP nodig om het actieve transport en de reabsorptie van verschillende stoffen in stand te houden. Als energieverslindende cellen zijn proximale niertubulaire epitheelcellen rijk aan mitochondriën [30]. Mitochondriale fragmentatie is waargenomen in proximale tubulaire epitheelcellen bij vroege diabetes. Zhang et al. [31] ontdekte dat CL essentieel was voor het behoud van de tubulaire mitochondriale functie bij muizen met diabetes type 1. Onze resultaten kunnen een nieuwe theoretische basis vormen voor het bestuderen van het mitochondriale letselmechanisme van DKD.
Exosomen spelen een belangrijke rol bij het handhaven van cellulaire homeostase door samen te werken met de autofagie-lysosoomroute. Eerdere studies hebben aangetoond dat veranderingen in de expressieniveaus van PIP's zowel exosoomsecretie als cellulaire autofagie kunnen beïnvloeden door de transformatie van MVB's te reguleren [32, 33, 34]. Nina et al. [35] ontdekte dat remming van PIKfyve, welk substraat PI3P is, in pc{5}}-cellen de secretie van exosomen verhoogde en secretoire autofagie induceerde, waarmee werd aangetoond dat deze routes nauw met elkaar verbonden waren door PIP's. Op basis van het bovenstaande hebben we de veranderingen waargenomen in PIP's, exosomale productie en autofagie in door hoge glucose gestimuleerde HK{9}}-cellen. Onze resultaten toonden aan dat hoge glucose zowel de uitscheiding van exosomen als de activering van autofagie in HK{11}}-cellen stimuleerde, terwijl een significante afname werd gevonden in PI4P-expressie. Verdere studies zijn nodig om het exosome-autofagie-regulatiemechanisme van PIP's die betrokken zijn bij hoge glucosestimulatie te onderzoeken.
Als boodschapper spelen exosomen een belangrijke rol bij intracellulaire signalering en functionele veranderingen bij de ontwikkeling van DKD [36, 37, 38]. We hebben door HK{3}}-cellen afgegeven exosomen fluorescerend gelabeld en hun paracriene opname door GMC's aangetoond. In vergelijking met hun moedercellen hebben exosomen een speciale samenstelling, waardoor ze stabieler en functioneler zijn vanwege de rijke cholesterol-, sfingolipiden-, verzadigde fosfolipiden- en lipide-vlotdomeinen [39]. Zelfs kleine veranderingen in de lipidensamenstelling kunnen de eigenschappen van het membraan beïnvloeden, en dus een groot effect hebben op de functie ervan. In de huidige studie ontdekten we dat TAG, PC en CL significant waren verlaagd in exosomen in vergelijking met HK -2 moedercellen, terwijl 13 soorten lipiden, waaronder LPA18: 2, LPI22: 5, PG32: 2, FFA16: 1, GM3 d18:1/18:1, GM3 d18:1/20:1, GM3 d18:{{30}}/20:0, PC40: 6p, TAG52:1(18:1), TAG52:0(18:0), CE-20:5, CE-20:4, CE-22:6 werden alleen gedetecteerd in exosomen. Het hier gepresenteerde werk biedt een basis voor verdere analyse van de paracriene rollen van exosomen die vrijkomen door tubulaire cellen.
Cistanche-poeder
Conclusies
Concluderend toonde onze studie het belang aan van lipidomics-analyse bij het bieden van nieuwe doelen om de pathogenese van DKD te onderzoeken. Verdere studies over de functie van de differentieel tot expressie gebrachte lipiden, evenals de uitgebreide lipidenstudies van andere cellen in het nefron en hun exosomen, kunnen een nieuw perspectief bieden dat het mechanisme van DKD verder zou verhelderen.
Referenties
1. Stephanie Eid, Kelli M. Sas, Steven F. Abcouwer, Eva L. Feldman, Thomas W. Gardner, Subramaniam Pennathur. et al. Nieuwe inzichten in de mechanismen van diabetische complicaties: rol van lipiden en lipidenmetabolisme. Diabetologie. 2019; 62(9): 1539-49.
2. Krisztian Stadler, Ira J. Goldberg, Katalin Susztak. Het evoluerende begrip van de bijdrage van het lipidenmetabolisme aan diabetische nierziekte. Curr Diab Rep. 2015; 15(7): 40.
3. Michal Herman-Edelstein, Pnina Scherzer, Ana Tobar, Moshe Levi, Uzi Gafter. Veranderd nierlipidenmetabolisme en nierlipidenaccumulatie bij menselijke diabetische nefropathie. J Lipid Res. 2014; 55(3): 561-72.
4. G Michelle Ducasa, Alla Mitrofanova, Alessia Fornoni. Overspraak tussen lipiden en mitochondriën bij diabetische nierziekte. Curr Diabetes Rep. 2019; 19: 144.
5. Kerri J. Grove, Paul A. Voziyan, Jeffrey M. Spraggins, Suwan Wang, Paisit Paueksakon, Raymond C. Harris. et al. Diabetische nefropathie veroorzaakt veranderingen in de glomerulaire en tubulaire lipidenprofielen. J Lipid Res. 2014; 55(7): 1375-85.
6. Kelli M. Sas, Jiahe Lin, Thekkelnaycke M. Rajendiran, Tanu Soni, Viji Nair, Lucy M. Hinder. et al. Gedeelde en verschillende lipide-lipide-interacties in plasma en aangetaste weefsels in een diabetisch muismodel. J Lipid Res. 2018; 59(2): 173-83.
7. Joseph V. Bonventre. Kunnen we tubulaire schade aanpakken om achteruitgang van de nierfunctie bij diabetes te voorkomen? Semin Nefrol. 2012; 32(5): 452-62.
8. Bi-Cheng Liu, Tao-Tao Tang, Lin-Li Lv, Hui-Yao Lan. Niertubulusletsel: een drijvende kracht achter chronische nierziekte. Nier Internationaal. 2018; 93(3): 568-79.
9. Nina Pettersen Hessvik, Alicia Llorente. Huidige kennis over exosome biogenese en release. Cel Mol Leven Sci. 2018; 75(2): 193-208.
10. Leila Salimi, Ali Akbari, Nassrollah Jabbari, Behnam Mojarad, Ali Vahhabi, Sławomir Szafert. et al. Synergieën in exosomen en autofagieroutes voor cellulaire homeostase en metastase van tumorcellen. Cell Biosci. 2020; 10: 64.
11. Suresh Mathivanan, Hong Ji, Richard J. Simpson. Exosomes: extracellulaire organellen belangrijk in intercellulaire communicatie. J Proteomica. 2010; 73(10): 1907-20.
12. Maja Kosanović, Alicia Llorente, Sofija Glamočlija, José M. Valdivielso, Milica Bozic. Extracellulaire blaasjes en nierfibrose: een odyssee naar een nieuwe therapeutische benadering. Int J Mol Sci. 2021; 22(8): 3887.
13. Lin-Li Lv, Ye Feng, Min Wu, Bin Wang, Zuo-Lin Li, Xin Zhong. et al. Exosomaal miRNA-19b-3p van tubulaire epitheelcellen bevordert activering van M1-macrofagen bij nierbeschadiging. Celdood verschilt. 2020; 27(1): 210-26.
14. Raghu Kalluri, Valerie S. LeBleu. De biologie, functie en biomedische toepassingen van exosomen. Wetenschap. 2020; 367(6478): eaau6977.
15. Jieli Lu, Sin Man Lam, Qin Wan, Lixin Shi, Yanan Huo, Lulu Chen. et al. Gerichte lipidomics met een hoge dekking onthult nieuwe serumlipidenvoorspellers en ontregeling van de lipidenroute voorafgaand aan het begin van diabetes type 2 bij normoglycemische Chinese volwassenen. Diabetes Zorg. 2019; 42(11): 2117-26.
16. Sin Man Lam, Raoxu Wang, Huan Miao, Bowen Li, Guanghou Shui. Een geïntegreerde methode voor directe ondervraging van de homeostase van sfingolipiden in het hart en hersenweefsel van muizen door middel van postnatale ontwikkeling tot reproductieve senescentie. Anale Chim Acta. 2018; 1037: 152-58.
17. Sin Man Lam, Zehua Wang, Jie Li, Xun Huang, Guanghou Shui. Vastlegging van meervoudig onverzadigde vetzuren in membraanfosfolipiden van Caenorhabditis elegans dauer larve verzwakt de biosynthese van eicosanoïden voor een langere overleving. Redox biol. 2017; 12: 967-77.
18. Masako Nishikawa, Makoto Kurano, Takahiro Nitta, Hirotaka Kanoh, Jin-ichi Inokuchi, Yutaka Yatomi. Serum GM3(d18:1-16:0) en GM3(d18:1-24:1) niveaus kunnen in verband worden gebracht met lymfoom: een verkennend onderzoek met hematologische aandoeningen. Wetenschappelijk Rep. 2019; 9: 6308.
19. Takashige Sato, Yutaka Nihei, Masakazu Nagafuku, Seiichi Tagami, Rina Chin, Mitsunobu Kawamura. et al. Circulerende niveaus van ganglioside GM3 bij metabool syndroom: een pilotstudie. Obes Res Clin praktijk. 2008; 2(4): 231-38.
20. Biyu Hou, Ping He, Peng Ma, Xinyu Yang, Chunyang Xu, Sin Man Lam. et al. Uitgebreide lipidoomprofilering van de nier bij diabetische nefropathie in een vroeg stadium. Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 11: 359.
21. Anela Novak, Nikolina Režić Mužinić, Vedrana Cikeš Čulić, Joško Božić, Tina Tičinović Kurir, Lejla Ferhatović. et al. Nierdistributie van ganglioside GM3 in rattenmodellen van diabetes type 1 en 2. J Physiol Biochem. 2013; 69: 727-35.
22. Dong Hoon Kwak, Young Il Rho, Oh Deog Kwon, Seon Ho Ahan, Ju Hung Song, Young Kug Choo. et al. Verlagingen van ganglioside GM3 in door streptozotocine geïnduceerde diabetische glomeruli van ratten. Levenswetenschappen. 2003; 72(17): 1997-2006.
23. Yong Chen, Jie Qin, Zheng W. Chen. Fluorescentie-topografische NSOM visualiseert direct piek-dalpolariteiten van GM1/GM3-vlotten in celmembraanfluctuaties. J Lipid Res. 2008; 49(10): 2268-75.
24. Pia Welker, Alexandra Böhlick, Kerim Mutig, Michele Salanova, Thomas Kahl, Hartmut Schlüter. et al. Renale Na plus -K plus -Cl- -cotransporter-activiteit en door vasopressine geïnduceerde handel zijn afhankelijk van de lipidengroep. Am J Physiol Renale Physiol. 2008; 295(3): F789-F802.
25. Sangeeta Kumari, Ajeet Singh. Urinaire exosomale lipidomics onthult markers voor diabetische nefropathie. Huidige metabolomica. 2018; 6: 131-39.
26. Alexander V. Panov, Sergey I. Dikalov. Cardiolipine, per-hydroxylradicalen en lipideperoxidatie bij mitochondriale disfuncties en veroudering. Oxid Med Cell Longev. 2020; 2020: 1323028.
27. Giuseppe Paradies, Valeria Paradies, Francesca M. Ruggiero, Giuseppe Petrosillo. De rol van cardiolipine in de mitochondriale functie en dynamiek in gezondheid en ziekte: moleculaire en farmacologische aspecten. Cellen. 2019; 8(7): 728.
28. Edgard M Mejia, Hieu Nguyen, Grant M Hatch. Zoogdier cardiolipine biosynthese. Chem Phys Lipiden. 2014; 179: 11-6.
29. G. Michelle Ducasa, Alla Mitrofanova, Shamroop K. Mallela, Xiaochen Liu, Judith Molina, Alexis Sloan. et al. ATP-bindende cassette A1-deficiëntie veroorzaakt door cardiolipine aangedreven mitochondriale disfunctie in podocyten. J Clin Invest. 2019; 129(8): 3387-400.
30. Alejandra Guillermina Miranda-Díaz, Ernesto Germán Cardona-Muñoz, Fermín Paul Pacheco-Moisés. De rol van cardiolipine en mitochondriale schade bij niertransplantatie. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019: 3836186.
31. Guanshi Zhang, Jialing Zhang, Rachel J. DeHoog, Subramaniam Pennathur, Christopher R. Anderton, Manjeri A. Venkatachalam. et al. DESI-MSI en METASPACE duiden op lipidenafwijkingen en veranderde mitochondriale membraancomponenten in diabetische proximale niertubuli. Metabolomica. 2020; 16(1): 11.
32. Johan-Owen De Craene, Dimitri L. Bertazzi, Séverine Bär, Sylvie Friant. Fosfoinositiden zijn belangrijke actoren in membraanhandel en lipidensignaleringsroutes. Int J Mol Sci. 2017; 18(3): 634.
33. Kay O. Schink, Kia-Wee Tan, Harald Stenmark. Fosfoinositiden bij controle van membraandynamiek. Annu Rev Cell Dev Biol. 2016; 32: 143-71.
34. Tore Skotland, Nina P. Hessvik, Kirsten Sandvig, Alicia Llorente. Exosomale lipidensamenstelling en de rol van etherlipiden en fosfoinositiden in de exosoombiologie. J Lipid Res. 2019; 60(1): 9-18.
35. Nina Pettersen Hessvik, Anders Øverbye, Andreas Brech, Maria Lyngaas Torgersen, Ida Seim Jakobsen, Kirsten Sandvig. et al. PIKfyve-remming verhoogt de afgifte van exosomen en induceert secretoire autofagie. Cel Mol Leven Sci. 2016; 73: 4717-37.
36. Margherita AC Pomatto, Chiara Gai, Benedetta Bussolati, Giovanni Camussi. Extracellulaire blaasjes in nierpathofysiologie. Voor Mol Biosci. 2017; 4: 37.
37. Xiaoming Wu, Yanbin Gao, Liping Xu, Wanyu Dang, Huimin Yan, Dawei Zou. et al. Exosomen van met hoge glucose behandelde glomerulaire endotheelcellen veroorzaken de epitheel-mesenchymale overgang en disfunctie van podocyten. Wetenschappelijk Rep. 2017; 7: 9371.
38. Xiao-ming Wu, Yan-bin Gao, Fang-qiang Cui, Na Zhang. Exosomen van met hoge glucose behandelde glomerulaire endotheelcellen activeren mesangiale cellen om nierfibrose te bevorderen. Bio geopend. 2016; 5(4): 484-91.
39. Tore Skotland, Kirsten Sandvig, Alicia Llorente. Lipiden in exosomen: huidige kennis en de weg vooruit. Prog Lipid Res. 2017; 66: 30-41.
Weidong Wang, Tingting Li, Zhijie Li, Hongmiao Wang, Xiaodan Liu
Afdeling Nefrologie, het eerste aangesloten ziekenhuis van de China Medical University, 155 North Nanjing Street, Shenyang, Liaoning, PR China, 110001
