Geneesmiddelen die vaak worden gebruikt in de nefrologie, maar met potentiële nefrotoxiciteit

Geneesmiddelgerelateerd nierletsel (DKI) verwijst naar nieuwe nierschade veroorzaakt door medicatie, of verergering van bestaande nierschade.

De volgende situaties worden als DKI beschouwd: (1) Nieuwe nierschade na starten van medicatie; (2) Verbetering van de nierschade of stopzetting van de progressie van de nierschade na het staken van de medicatie, en alle andere oorzaken kunnen worden uitgesloten.

Klik naar Cistanche voor nierziekten

Classificatie van DKI

DKI is onderverdeeld in vier typen, afhankelijk van de plaats van de nierschade:

Glomerulaire schade;

Tubulusschade;

Interstitiële schade;

Vasculaire schade.

En volgens de pathogenese is DKI ook onderverdeeld in vier categorieën:

Toxische nierschade (directe toxiciteit);

Acute interstitiële nefritis (AIN) veroorzaakt door sensibilisatie (overgevoeligheid en directe toxiciteit);

Indirecte toxiciteit, zoals verstoorde elektrolytenbalans en verminderde bloedstroom door de nieren;

Obstructie van de urinewegen.

In 2022 publiceerde Clinical Journal of the American Society of Nephrology een review van Amerikaanse wetenschappers [1], waarin de mechanismen van door geneesmiddelen veroorzaakt acuut nierletsel (AKI) in drie categorieën werden verdeeld: tubulair letsel, acute interstitiële nefritis (AIN) en kristallijne nefropathie. Dit komt in principe overeen met de classificatie van eerder gepubliceerde richtlijnen.

Naast de bovengenoemde drie mechanismen die AKI veroorzaken, kunnen sommige geneesmiddelen echter de hemodynamiek beïnvloeden, wat leidt tot verhoogde bloedcreatinine of abnormale bloedcreatininetestresultaten, maar langetermijnobservatie heeft uitgewezen dat er geen effect is op de nierfunctie. Deze situatie wordt pseudo-AKI genoemd.

Bepaalde geneesmiddelen voor de behandeling van nierziekten, of sommige veelgebruikte geneesmiddelen in de nefrologie, kunnen bij onjuist gebruik ook nierbeschadiging veroorzaken. In dit artikel wordt de balans opgemaakt van geneesmiddelen tegen nierziekten met mogelijke nierschade.

Eerst zullen we medicijnen introduceren die nierbeschadiging veroorzaken vanwege hun effecten op de hemodynamiek. Deze medicijnen kunnen hemodynamische veranderingen veroorzaken, de renale corticale en medullaire bloedstroom herverdelen en ervoor zorgen dat het glomerulaire feedbacksysteem niet goed functioneert, wat leidt tot medullaire ischemie en nierbeschadiging.

Bijvoorbeeld diuretica, RASi, cyclosporine, SGLT2i en andere veel voorkomende medicijnen in de nefrologie.

Diuretica

Diuretica zijn een klasse geneesmiddelen die de urine-uitscheiding verhogen door de reabsorptie van water en elektrolyten door de niertubuli te remmen. Afhankelijk van de plaats van werking en het mechanisme kunnen ze worden onderverdeeld in lisdiuretica, thiazidediuretica, kaliumsparende diuretica, osmotische diuretica, koolzuuranhydraseremmers en dergelijke.

Als veelgebruikt klinisch medicijn worden diuretica veel gebruikt bij ziekten zoals water- en natriumretentie, hypertensie en hersenoedeem die om verschillende redenen worden veroorzaakt. In het bijzonder zijn lisdiuretica met significante diuretische effecten op grote schaal gebruikt voor het voorkomen en behandelen van acuut nierletsel (AKI), veroorzaakt door verschillende redenen.

Steeds meer onderzoeken zijn van mening dat een goede respons op diuretica bij AKI slechts een teken is van milde nierschade, en niet een teken dat diuretica de progressie van de ziekte kunnen omkeren en de prognose kunnen verbeteren. Betrouwbaardere klinische onderzoeken hebben bevestigd dat hoewel lisdiuretica de volumebelasting kunnen verminderen, ze geen positief effect hebben op het optreden van AKI en de prognose van de nierfunctie, en zelfs nadelige effecten kunnen hebben.

RASi

Renine-angiotensineremmers (RASi) omvatten angiotensine-converting enzyme-remmers (ACEI) en angiotensine-receptorblokkers (ARB).

RASi heeft een verwijdend effect op zowel afferente als efferente arteriolen, maar het verwijdende effect op de efferente arteriolen is groter dan dat op de afferente arteriolen (de afferente arteriolen zijn relatief samengetrokken), en de verwijding van de efferente arteriolen zal een plotselinge afname van de bloeddruk veroorzaken. de renale bloedstroom van de patiënt, wat gemakkelijk kan leiden tot een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en een toename van creatinine.

Wanneer er risicofactoren zijn zoals gevorderde leeftijd, gecombineerd gebruik van andere medicijnen (zoals gecombineerde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, diuretica, enz.), lage perfusietoestand (zoals nierarteriestenose, verminderd effectief circulerend bloedvolume, congestie hartfalen, cirrose, enz.) en nefrotisch syndroom is de kans groter dat de bloedcreatinine stijgt.

De stijging van het bloedcreatinine veroorzaakt door RASi is meestal van voorbijgaande aard. Wanneer de bovenstaande gecombineerde factoren worden gecorrigeerd, kan het bloedcreatinine grotendeels terugkeren naar het vorige niveau. De huidige richtlijnen bevelen aan dat RASi kan worden voortgezet als de stijging van het serumcreatinine niet meer dan 30% van de uitgangswaarde bedraagt ​​binnen 2 weken na het eerste gebruik of de dosisverhoging. Als het serumcreatinine met meer dan of gelijk aan 30% stijgt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden stopgezet en moet de oorzaak worden onderzocht. Het kan worden voortgezet als de oorzaak is weggenomen.

Een secundaire analyse van de ADVANCE-studie suggereert dat zelfs voor diabetespatiënten bij wie het serumcreatinine met meer dan 30% stijgt, de langetermijnvoordelen van het voortzetten van de RASi-behandeling nog steeds groter zijn dan de risico's. De onderzoekers zijn van mening dat artsen voorzichtig moeten zijn met het onderbreken van de RASi-behandeling, en dat sommige stopzettingen misschien niet nodig zijn [2].

Op 17 augustus 2022 publiceerde een onderzoeksteam van de Chinese Universiteit van Hong Kong een real-world studie in de Lancet, die ook bevestigde dat stopzetting van ACEI/ARB niet bevorderlijk is voor de uiteindelijke prognose van patiënten met gevorderde chronische nierziekte en T2D [ 3].

Samenvattend kan RASi het eiwit in de urine verminderen, de progressie van chronische nierziekte vertragen en het optreden van cardiovasculaire voorvallen verminderen, wat gunstig is voor de uiteindelijke prognose van de patiënt. De daardoor veroorzaakte stijging van het serumcreatinine wordt ook wel pseudo-AKI genoemd.

SGLT2i

Natrium-glucose co-transporter 2-remmers (SGLT2i) remmen selectief SGLT2 (natrium-glucose co-transporter 2) op de proximale niertubuli, verminderen de glucosereabsorptie, scheiden overtollige suiker uit en bereiken een hypoglycemisch effect. Naast het hypoglycemische effect kan dit type medicijn ook het cardiovasculaire risico en het risico op nierziekten aanzienlijk verminderen, wat uitgebreide voordelen oplevert.

SGLT2i werkt in op de proximale niertubuli, vermindert de reabsorptie van Na+, veroorzaakt een toename van Na+ in het distale tubulaire niervocht, stimuleert de macula densa om signalen uit te zenden, activeert granulaire cellen om renine vrij te geven, activeert RAS, verhoogt de angiotensine II-concentratie en veroorzaakt de overexpansie van de afferente arteriolen als gevolg van hoge suikerspiegel en hoge filtratie om samen te trekken, vermindert de "drie hoogtepunten" (hoge filtratie, hoge druk en hoge perfusie) veranderingen in de lokale nier, en vermindert glomerulaire schade. Langdurig gebruik heeft een beschermend effect op de glomeruli.

Omdat het er echter voor zorgt dat de afferente arteriolen samentrekken, neemt de glomerulaire perfusie af, vermindert de glomerulaire filtratiesnelheid en verhoogt het bloedcreatinine.

De door SGLT2i veroorzaakte stijging van het serumcreatinine is ook van voorbijgaande aard en treedt doorgaans binnen 2 tot 4 weken na de medicatie op, en herstelt zich vervolgens geleidelijk vanzelf. In week 24 ligt de glomerulaire filtratiesnelheid dichtbij of hoger dan de basiswaarde en blijft stabiel tot week 102 [4]. De resulterende afname van de eGFR wordt ook wel pseudo-AKI genoemd.

Net als ACEI/ARB vermindert SGLT2i de belasting van de nieren en beschermt het de nierfunctie door de glomerulaire filtratiesnelheid actief te verminderen. Tegelijkertijd herstelt het de tubuloglomerulaire feedback (TGF) en vertraagt ​​het de sclerose van de glomeruli [5]. Langdurig gebruik kan de urine-eiwitten verminderen, nierbeschadiging vertragen en de nierfunctie beschermen.

Cyclosporine

Cyclosporine is een cellulair immunosuppressivum, meestal gebruikt voor de behandeling van chronische glomerulonefritis, auto-immuunnefritis en anti-afstoting na niertransplantatie.

Ciclosporine kan echter vernauwing van de afferente en efferente arteriolen veroorzaken, waardoor de renale bloedstroom en GFR worden verminderd.

Het exacte mechanisme van door cyclosporine geïnduceerde vasoconstrictie is nog steeds onduidelijk. Het kan zijn dat de functie van endotheelcellen ernstig beschadigd is, wat resulteert in een afname van de productie van vaatverwijdende factoren zoals prostaglandinen en stikstofmonoxide, en een toename van de afgifte van vasoconstrictieve factoren zoals endotheline en tromboxaan, vasoconstrictie en weefselvezels. sclerose.

Nierbiopsie van patiënten die cyclosporine gebruikten bracht occlusieve arteriolenziekte, ischemische collaps of littekenvorming van de glomeruli, tubulaire cavitatie, volledige en focale segmentale glomerulaire sclerose, en focale tubulaire atrofie en interstitiële fibrose aan het licht.

De huidige mainstream opvatting is dat er twee kernmechanismen zijn die tot deze laesies leiden: het ene is dat calcineurine wordt geremd, wat leidt tot vasoconstrictie, waardoor tubulaire cavitatie en ischemie van het nierweefsel ontstaat; de andere is dat transformerende groeifactor (TGF-) gestimuleerd door cyclosporine leidt tot weefselfibrose en sclerose.

Samenvatting

Drugs zijn tweesnijdende zwaarden. Correct gebruik kan ziekten elimineren, terwijl oneigenlijk gebruik ziekten kan veroorzaken. Daarom moet er een duidelijke diagnose worden gesteld voordat het medicijn wordt ingenomen, moeten de indicaties strikt worden beheerst en moeten contra-indicaties zoveel mogelijk worden vermeden.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben opniergezondheid.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.