Effect van Cistanche Deserticola Bushen Huoxue-recept op oxidatieve stress bij ratten met chronisch nierfalen

LIN Guan-Hao, HUANG Mei, WU Mei

(Afd. van Apotheek, Haikou Ziekenhuis voor Traditionele Chinese Geneeskunde, Haikou 570216 Hainan, China）

Cistanche-thee

Abstract: Doelstelling Het onderzoeken van het therapeutische effect en het mechanisme van de Niertonificerende en Bloedactiverende Formule samengesteld uitCistanche-kruiden andere voorschriften (BHP, een kruidenverbinding die voornamelijk tot doel heeft de nieren aan te vullen en het bloed te activeren) bij ratten met chronisch nierfalen. Methoden Veertig SD-ratten werden verdeeld in een normale groep（10 ratten）, een modelgroep（9 ratten）, BHP-groep met lage dosis（10 ratten） en een groep met hoge dosis（ 10 ratten）. Met uitzondering van de normale groep werden de ratten in alle groepen gerepliceerd met het model voor chronisch nierfalen door middel van adenine-sonde. Na succesvolle replicatie kregen de ratten in de lage en hoge dosis BHP-groepen respectievelijk 0.52 en 2.08 g/kg BHP via maagsonde, eenmaal daags gedurende 28 opeenvolgende dagen . Na het einde van de toediening duiden de serumspiegels van de nierfunctie op bloedureumstikstof (BUN), bloedcreatinine (SCr) en urinezuur (UA), en op de niveaus van oxidatieve stress-indexen malondialdehyde (MDA) en superoxide-dismutase (SOD) in de nieren. weefsel werd gemeten met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA), de histopathologische veranderingen van nierweefsel van ratten werden waargenomen door hematoxyline-eosine (HE) kleuring, en de eiwitexpressies van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) en proteïnekinase B (Akt), B-cellymfoom 2 (Bcl-2) en Bcl-2 geassocieerd X-eiwit (Bax) in nierweefsel werden gedetecteerd met Western Blot. Resultaten（1）Vergeleken met de normale groep waren de niveaus van BUN, SCr en UA verhoogd in de modelgroep（P＜0.05）; vergeleken met de modelgroep waren de niveaus van BUN, SCr en UA waren significant verlaagd in de BHP-groepen met lage en hoge dosis（P＜0.05）.（2）Vergeleken met de normale groep was het MAD-niveau verhoogd en het SOD-niveau was verlaagd in de modelgroep（P=0,05）; vergeleken met de modelgroep was het MAD-niveau verlaagd en het SOD-niveau verhoogd in de BHP-groepen met lage en hoge dosis (P=0,05）;（3）Vergeleken met de normale groep Pathologische veranderingen zoals milde necrose en infiltratie van inflammatoire cellen, tubulaire dilatatie en glomerulaire vervorming verschenen in het nierweefsel van de modelgroep; vergeleken met de modelgroep waren de pathologische omstandigheden in zowel de BHP-groepen met lage als met hoge doses verbeterd. (4) Vergeleken met de normale groep waren de eiwitexpressieniveaus van PI3K en Akt in het nierweefsel in de modelgroep aanzienlijk verhoogd (P=0,05); vergeleken met de modelgroep waren de eiwitexpressieniveaus van PI3K en Akt in de modelgroep aanzienlijk verhoogd (P=0,05); nierweefsel in de BHP-groepen met lage en hoge dosis was significant afgenomen（P=0,05）.（5）Vergeleken met de normale groep was het eiwitexpressieniveau van Bcl- 2 in het nierweefsel in de modelgroep daalde en het eiwitexpressieniveau van Bax was verhoogd (P=0,05); vergeleken met de modelgroep was het expressieniveau van Bcl-2 eiwit in het nierweefsel in de BHP-groepen met lage en hoge dosis verhoogd en het eiwitexpressieniveau van Bax was verlaagd (P=0,05). Conclusie BHP heeft een effect op het verbeteren van nierbeschadiging bij ratten met chronisch nierfalen door een mechanisme dat verband houdt met de remming van de PI3K/Akt-signaalroute en regulatie van gerelateerde apoptotische eiwitexpressie.

Trefwoorden: Niertonificerende en bloedactiverende formule samengesteld uitCistanche deserticolaen andere voorschriften;chronisch nierfalen;oxidatieve stress;fosfatidylinositol-3-kinase （PI3K）;proteïnekinase B（Akt）;B-cellymfoom 2（Bcl-2）;Bcl-2 geassocieerd X eiwit (Bax); ratten

Chronisch nierfalen (CRF) is een soort klinisch syndroom dat de nier beschadigt als gevolg van auto-immuunreacties, erfelijkheid, voeding, infectie en andere factoren, wat leidt tot een verzwakte nierfunctie of zelfs volledig functieverlies. De incidentie neemt jaar na jaar toe en het is moeilijk te genezen [1-3]. De afgelopen jaren heeft het therapeutische effect van de traditionele Chinese geneeskunde op chronisch nierfalen steeds meer brede aandacht gekregen. Chronisch nierfalen behoort tot de categorie "Guange" en "oedeem" in de traditionele Chinese geneeskunde. De ziekte komt vooral voor in de nieren, een syndroom van tekort en overmaat. De belangrijkste pathogenese is nierdeficiëntie en bloedstasis, en de belangrijkste behandeling is het aanvullen van de nieren en het bevorderen van de bloedcirculatie [4]. Eerdere studies hebben aangetoond dat de methode om de nieren te versterken en de bloedcirculatie te activeren de toestand van patiënten met chronisch nierfalen effectief kan verbeteren, de microcirculatie van het bloed kan verbeteren en ontstekingsreacties in het lichaam kan remmen [5-6]. Het therapeutische mechanisme van de methode om de nier te versterken en de bloedcirculatie te activeren bij chronisch nierfalen is echter niet helemaal duidelijk. Daarom werd in deze studie een rattenmodel van chronisch nierfalen opgezet om de effecten en mechanismen van de zelf geformuleerde formule voor het versterken van de nier en het activeren van de bloedcirculatie verder te observeren, met de bedoeling een referentiebasis te bieden voor de klinische toepassing van de methode voor het versterken van de nieren. nier en het activeren van de bloedcirculatie voor de behandeling van chronisch nierfalen. De onderzoeksresultaten worden als volgt gerapporteerd.

Chinese geneeskrachtige materialen zoalsCistanche deserticola

Klik hier om de producten van Cistanche voor nierziekten te bekijken

【Vraag om meer】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats-app: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Materialen en methoden

1.1 Proefdieren

40 gezonde mannelijke SD-ratten op SPF-niveau 6-een week oud, met een lichaamsgewicht van 130~170 g, werden gekocht bij Beijing Innokai Technology Co., Ltd. met een dierproductielicentienummer van SCXK (Beijing) { {6}}. Vóór het experiment werden de ratten gedurende 2 weken adaptief gevoerd, vrijelijk gevoed met water, met een omgevingstemperatuur van (24 ± 1) graad, relatieve vochtigheid van 40% tot 60% en een lichtcyclus van 12 uur licht en 12 uur donker. Dit onderzoeksprogramma is goedgekeurd door de ethische commissie van het Haikou Traditional Chinese Medicine Hospital.

1.2 Geneesmiddelen, reagentia en instrumenten

Het recept voor het versterken van de nier en het activeren van de bloedcirculatiebestaat uit 10 g gekookte rehmannia, 10 gramcistanche deserticola,10 g Xianling-milt, 15 g rauwe astragalus, 5 g wijnrabarber, 10 g salvia miltiorrhiza en 15 g engelwortel. Alle materialen voor traditionele Chinese geneeskunde worden gekocht bij het Haikou Traditional Chinese Medicine Hospital. Conventioneel afkooksel, filtratie, concentratie tot 4 g/ml ruw geneesmiddel, conservering voor stand-by. Adenine (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd., batchnummer: A800684); Serumcreatinine (SCr)-testkit (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.); Detectiekit voor ureumstikstof (BUN) en urinezuur (UA) (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.); Malondialdehyde (MDA) en superoxide dismutase (SOD) detectiekit (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.); Konijn-anti-intracellulaire fosfatidylinositol 3-kinasen (PI3K) polyklonaal antilichaam, konijn-anti-proteïnekinase B (Akt) polyklonaal antilichaam (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.); Anti-B-lymfocyttumor 2-genen van konijn (Bcl-2) antilichaam, anti-Bcl-2-gerelateerd X-eiwit (Bax) antilichaam van konijn (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.); Geit-anti-konijn IgG secundair antilichaam (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). MPR A100-enzymmarker [Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]; Gel-imager (Bio-Rad Company, VS); ADVIA2400 volautomatische biochemische analysator (Siemens Company).

Woestijnginseng

1.3 Modellering, groepering en beheer

Selecteer 10 ratten als de normale groep en de resterende 30 ratten om een ​​model voor chronisch nierfalen te construeren. Bepaal of het model succesvol is op basis van het serumniveau van nierfunctie-indicatoren en nierpathologische veranderingen bij de modelratten [7]. Modelleringsmethode [8]: 250 mg/kg adenine werd één keer per dag via een sonde toegediend gedurende 28 opeenvolgende dagen. Eén rat stierf tijdens het modelleringsproces. De met succes gemodelleerde ratten werden willekeurig verdeeld in de modelgroep (9 ratten), de lage dosis Bushen Huoxue Formula (10 ratten) en de hoge dosis groep Bushen Huoxue Formula (10 ratten). Na voltooiing van de modellering werd de dagelijkse dosis van volwassenen omgezet in de dosis van ratten volgens de "Farmacologische Experimentele Methoden", en ingesteld als een lage dosis Niertonificerende en Bloedactiverende Formule. De groepen met lage en hoge doses Bushen Huoxue Formula kregen via maagsonde 0,52 en 2,08 g/kg Bushen Huoxue Formula-oplossing toegediend. De normale groep en de modelgroep kregen via een maagsonde gelijke hoeveelheden fysiologische zoutoplossing toegediend. Eén keer per dag gedurende 28 opeenvolgende dagen.

1.4 Observatie-indicatoren en methoden

1. 4. 1. Detectie van nierfunctie-indicatoren

Na de interventie werd bloed afgenomen uit de abdominale aorta van de ratten en na centrifugatie werden serummonsters geïsoleerd. Een enzymgekoppelde immunosorbenstest werd gebruikt om de niveaus van SCr, BNU en UA bij ratten in elke groep te detecteren. De bewerking werd uitgevoerd volgens de instructies op de kit.

1. 4. 2 HE-kleuring

Nierweefsel van ratten werd genomen, gefixeerd, gedehydrateerd, in paraffine ingebed, in plakjes gesneden, gekleurd, gedehydrateerd en opnieuw afgesloten. Pathologische veranderingen in nierweefsel van ratten werden waargenomen en gefotografeerd.

1. 4. 3 Detectie van oxidatieve stressindicatoren in nierweefsel

Neem rattennierweefsel, bereid homogenaat voor, centrifugeer en scheid het supernatant. Gebruik volgens de reagensinstructies een enzymgekoppelde immunosorbenttest om de niveaus van MDA en SOD te detecteren.

1. 4. 4 Eiwitimmunoblottingtest

Na het nemen van homogenaat uit nierweefsel van de rat, voegt u RIPA toe om het totale eiwit te extraheren, centrifugeert u bij 3000 omw/min (centrifugatieradius: 15 cm) gedurende 10 minuten, neemt u het supernatant af en meet u het eiwitgehalte. Na eiwitscheiding door gelelektroforese, membraanoverdracht, afdichting en TBST-reiniging werden de primaire antilichamen PI3K, Akt, Bcl-2, Bax en -Actine (verdund met een volumeverhouding van 1:1000) overnacht bij 4 uur geïncubeerd. graad werd de film gewassen en werd een tweede antilichaam (verdund in een volumeverhouding van 1:5000) toegevoegd om gedurende 2 uur bij kamertemperatuur te blijven incuberen. ECL werd blootgesteld voor ontwikkeling en de grijswaarde van de elektroforetische banden werd geanalyseerd met behulp van ImageJ-software. Resultaten Gebaseerd op de weergave van de grijswaardenverhouding van het doeleiwit en het interne referentie-eiwit (- Actie).

1.5 Statistische methoden

SPSS 25.0 Voor de gegevensanalyse werd statistische software gebruikt. De meetgegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardafwijking (x ± s). Univariate variantieanalyse werd uitgevoerd voor vergelijking tussen meerdere groepen, en een t-test werd gebruikt voor vergelijking tussen de twee groepen. Het verschil was statistisch significant toen P<0.05 was used.

2 Resultaten

2.1 Vergelijking van de nierfunctie-indexniveaus van ratten in elke groep

Tabel 1 laat zien dat vergeleken met de normale groep de niveaus van BUN, SCR en UA in de modelgroep toenamen (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.

Tabel 1 Vergelijking van de niveaus van nierfunctie-indicatoren tussen verschillende groepen ratten（x ± s）

Opmerking: ① P ＜ 0.05, vergeleken met de normale groep; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Figuur 1 Vergelijking van histopathologische veranderingen van nierweefsels van ratten tussen verschillende groepen（HE-kleuring,×400）

Vergelijking van oxidatieve stress-indexniveaus in nierweefsel van ratten in elke groep

Tabel 2 laat zien dat vergeleken met de normale groep het MDA-niveau in het nierweefsel van de ratten uit de modelgroep toenam, terwijl het SOD-niveau daalde (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).

Het expressieniveau van PI3K- en Akt-eiwitten in nierweefsel van ratten in elke groep

Bij vergelijking van Tabel 3 en Figuur 2 lieten de resultaten zien dat, vergeleken met de normale groep, de expressieniveaus van PI3K- en Akt-eiwitten in het nierweefsel van de modelgroep aanzienlijk waren verhoogd (P<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).

Tabel 2 Vergelijking van de niveaus van oxidatieve stressindicatoren in nierweefsels tussen verschillende groepen ratten （x ± s）

Opmerking: ① P ＜ 0.05, vergeleken met de normale groep; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Tabel 3 Vergelijking van eiwitexpressieniveaus van PI3K en Akt in nierweefsels tussen elke groep ratten（x ± s）

Opmerking: ① P ＜ 0.05, vergeleken met de normale groep; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Expressieniveaus van Bcl-2- en Bax-eiwitten in nierweefsels van ratten in elke groep

Als we de resultaten in Tabel 4 en Figuur 3 vergelijken, wordt aangetoond dat, vergeleken met de normale groep, het expressieniveau van Bcl-2-eiwit in het nierweefsel van ratten in de modelgroep significant afnam, terwijl het expressieniveau van Bax eiwit aanzienlijk toegenomen (zowel P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).

Figuur 2 Western Blot-elektroferogrammen van PI3K- en Akt-eiwitten in nierweefsels in elke groep ratten

Tabel 4 Vergelijking van eiwitexpressieniveaus van Bcl-2 en Bax in nierweefsels bij verschillende groepen ratten（x ± s）

Opmerking: ① P ＜ 0.05, vergeleken met de normale groep; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Figuur 3 Western Blot-elektroferogrammen van Bcl-2- en Bax-eiwitten in nierweefsels in elke groep ratten

3 Discussie

Het door adenine geïnduceerde model voor chronisch nierfalen is een veelgebruikte methode voor het screenen van therapeutische geneesmiddelen op chronisch nierfalen en het verduidelijken van het werkingsmechanisme van geneesmiddelen [9]. Spiermetaboliet SCr, purinemetaboliet-eindproduct UA en plasma-stikstofhoudende verbinding BUN accumuleren in het bloed tijdens nierfunctieschade en zijn belangrijke indicatoren voor het detecteren van de nierfunctie [10-11]. In deze studie werd een model voor chronisch nierfalen opgesteld door adenine-geïnduceerde nierschade bij ratten. De modelleringsresultaten toonden aan dat in de modelgroep de niveaus van SCr, BUN en UA in het bloed toenamen, infiltratie van inflammatoire cellen plaatsvond in het nierweefsel, dilatatie van de niertubuli, glomerulaire vervorming en andere pathologische veranderingen, wat aangeeft dat de modellering niet succesvol was. succesvol. Na behandeling met verschillende concentraties Bushen Huoxue Formula daalden de niveaus van SCr, BUN en UA in het bloed van ratten en werden de structuur van het nierweefsel en de fysiologische functie in verschillende mate verbeterd, wat erop wijst dat de niertonificerende en bloedactiverende formule bestaat uitCistanche deserticolaen andere recepten heeft een beschermend effect op de nieren van ratten met chronisch nierfalen.

Chinese geneeskrachtige materialen zoals cistanche deserticola

Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat oxidatieve stress de progressie van nierfalen kan bevorderen, en dat de mate van oxidatieve stress in nierweefsel toeneemt met de geleidelijke toename van de mate van nierfunctieschade. SOD is een klasse van factoren die zich kunnen verdedigen tegen ontstekingsreacties, en MDA is het afbraakproduct van lipideperoxidatie in het lichaam [13]. Daarom kan het verhogen van de SOD-niveaus, het verlagen van MDA-niveaus en het verminderen van oxidatieve stressniveaus in nierweefsel de progressie van chronisch nierfalen effectief remmen. De resultaten van dit onderzoek bevestigden ook dat na de interventie van Bushen Huoxue Formula het niveau van oxidatieve stress-indicatoren bij ratten daalde, wat erop wijst dat de Niertonificerende en Bloedactiverende Formule Samengesteld uitCistanche deserticolaen andere recepten kunnen een rol spelen bij antioxiderende stress en ontstekingsremmende reacties, en de ontwikkeling van nierfalen remmen.

Cistanche-thee

PI3K is een belangrijke signaaltransductieroute in het proces van signaaltransductie van groeifactoren. Akt is een serine-eiwitkinase dat behoort tot de stroomafwaartse factor van PI3K. In het proces van chronisch nierfalen is de PI3k/Akt-route betrokken bij ontstekingsreacties, apoptose van parenchymale cellen, differentiatie en de vorming en afzetting van collageen. Lie Beifeng et al. [14] ontdekte dat de expressie van gefosforyleerd Akt in niertubulo-interstitium van ratten met diabetes-nefropathie-modellen toenam, wat aangeeft dat de PI3K/Akt-signaalroute kan deelnemen aan het proces van niertubulaire laesies. Bij modelratten met chronisch nierfalen is de PTEN/PI3k/Akt-signaalroute betrokken bij het proces van renale interstitiële fibrose [15]. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat 5/6 van de ratten die een nefrectomie hebben ondergaan TGF kunnen remmen via de PI3K/Akt-signaleringsroute, waardoor SCr effectief wordt verminderd, nierfibrose wordt verlicht en de nierfunctie bij ratten wordt verbeterd [16]. Runyan et al. [17] ontdekte dat TGF in glomerulaire cellen – het stimuleren van Akt-fosforylering en het toedienen van PI3k-remmers aan glomerulaire cellen de TGF-expressie kan verminderen. De resultaten van dit onderzoek geven aan dat Bushen Huoxue Formula de expressie van PI3k/Akt-eiwit in nierweefsel van ratten met chronisch nierfalen kan remmen, de PI3k/Akt-signaalroute kan remmen en daardoor de progressie van de ziekte kan vertragen bij ratten met chronisch nierfalen. mislukking. Voor nierweefsel heeft apoptose een dubbel effect [18]: aan de ene kant kan apoptose inflammatoire invasiecellen en abnormale proliferatieve cellen opruimen, waardoor het herstel van de nierweefselstructuur en het herstel van de nierfunctie wordt bevorderd; Aan de andere kant leidt apoptose vaak tot een afname van het aantal niercellen, wat een sleutelrol speelt bij het optreden van glomerulosclerose en tubulaire atrofie, en de progressie van nierziekten kan verergeren. Uit onderzoek [19] blijkt dat het aantal apoptose in niertubulaire cellen bij patiënten met een nierziekte aanzienlijk hoger is dan dat bij gezonde individuen, en dat het aantal apoptose in nierweefsel nauw verwant is aan de renale interstitiële schade-index, de nierfibrose-index, de urinaire eiwitniveau en de mate van verslechtering van de nierfunctie. De apoptotische eiwitfamilie Bcl-2 kan worden onderverdeeld in drie categorieën: proapoptotische promotoreiwitten, proapoptotische effectoreiwitten en anti-apoptotische eiwitten. Het antagonisme tussen proapoptotische eiwitten en anti-apoptotische eiwitten bepaalt het apoptoseproces van deze grote aantallen cellen [20]. Uit onderzoek [18] blijkt dat het induceren van opregulatie van Bcl-2-expressie celapoptose kan verminderen. In modellen voor acuut nierletsel en modellen voor chronisch nierfalen kan het uitschakelen van Bax- en Bak-genen in proximale niertubulaire epitheelcellen de apoptose van niertubulaire epitheelcellen verminderen en de mate van nierfalen verlichten [18]. De resultaten van dit onderzoek geven aan dat de expressie van het Bcl-2-eiwit toeneemt en de expressie van het Bax-eiwit afneemt bij ratten met chronisch nierfalen die werden behandeld met een nierversterkende en bloedactiverende formule.Cistanche deserticolaen andere recepten. Dit kan zijn omdat het Bushen Huoxue Recept de expressie van apoptose-gerelateerde eiwitten Bcl-2 en Bax stroomafwaarts van de PI3K/Akt-signaalroute remt, de apoptose van niercellen remt, waardoor nierfibrose wordt verlicht en de verslechtering van de nierfunctie wordt vertraagd.

Cistanche deserticola ma

Samenvattend bestaat de niertonificerende en bloedactiverende formule uit:Cistanche deserticolaen andere recepten kunnen schade aan de nierfunctie verlichten bij ratten met chronisch nierfalen, en het mechanisme ervan kan verband houden met het remmen van de PI3K/Akt-signaalroute en het reguleren van de expressie van apoptotische eiwitten Bcl-2 en Bax. Bovendien kunnen nierfibrose en verslechtering van de nierfunctie bij ratten bij intragastrische toediening van adenine nauwer verband houden met beschadiging van de niertubuli, en de diepere mechanismen moeten verder worden bestudeerd.

referentie:

[1] Yang Liuyi, Wang Meng, Zhou Yuan, et al. "Effect van Shenshuai nr. II-formule op aërobe glycolyse en renale interstitiële fibrose bij ratten met chronisch nierfalen." Informatie over Chinees tijdschrift voor traditionele Chinese geneeskunde, 2021,28 (10): 57-63

2Chen Yang, Zhong Chao, Zhou Jingying, et al. "De klinische werkzaamheid van Bushen Jiedu-afkooksel gecombineerd met moxibustie bij chronisch nierfalen van het type milt- en nierdeficiëntie en de invloed van serumontstekingsfactoren ［J ］. Medische theorie en praktijk 34 (6) 2021: 962-963."

[3] KHOURY T, TZUKERT K, ABEL R, et al. De darm-nier-as bij chronische nierinsufficiëntie: een nieuw potentieel doelwit voor therapie［J］. Hemodiale Int,2017,21（3）:323-334.

[4]Zhao Tao, Shi Yan, Zhu Dan, et al. Effect van de Shenshuai-formule op de mate van nierfibrose, oxidatieve stress en gerelateerde factoren bij patiënten met chronisch nierfalen ［ J ］ Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (6): 45-48

[5]Li Yun, Zhou Xin, Zeng Hui. Klinische werkzaamheid van het Bushen Huoxue-recept gecombineerd met gerichte traditionele Chinese geneeskunde bij de behandeling van patiënten met chronisch nierfalen ［ J ］. Chinese farmaco-economie, 2018, 13 (7): 55-58

[6]Hu Xinmin, Xu Chengxing, Qiao Chunping, et al. Effect van Bushen Huoxue-korrels op serum PC - Ⅲ, Col - Ⅳ, LN, FN en nierfunctie bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie [J] Guangxi Traditional Chinese Medicine, 2021, 44 (2): 1-4

[7]Liu Hongyan, Yang Aihua, Liu Xuemei, et al. Onderzoek naar het model van chronisch nierfalen geïnduceerd door adenine bij ratten [J]. Chinees tijdschrift voor experimentele diagnostiek, 2011, 15 (12): 2014-2017

[8] Wang Shiwei, Ma Minkai, Han Jia, et al. Effect van Jinkui Shenqi Pil op Keap1/Nrf2/ARE-route en nierfunctie bij ratten met chronisch nierfalen Journal of Tropical Medicine, 2021,21 (9): {{6 }}

[9] KASHIOULIS P, LUNDGREN J, SHUBBAR E, et al. Adenine⁃ induceerde chronisch nierfalen bij ratten: een model van chronisch renocardiaal syndroom met diastolische disfunctie van de linkerventrikel maar behouden ejectiefractie［J］. Nierbloedpersonderzoek, 2018,43 (4):1053-1064.

[10] ZHOU Q, GONG X, KUANG G, et al. Ferulazuur beschermd tegen nierischemie-reperfusieschade bij muizen: mogelijk mechanisme door toenemende adenosineproductie via HIF ⁃ 1 ［J］. Ontsteking,2018,41（6）:2068-2078.

[11] LAI X, TONG D, AI X, et al. Verbetering van diabetische nefropathie bij db/db-muizen behandeld met de Tibetaanse medicijnformule Siwei Jianghuang afkookselpoeder-extract［J］. Wetenschappelijk verslag, 8 (1) 2018:16707-16709.

[12] Liu Yingnan, Wang Shengzhi Effecten van de Shenshuai-formule en de behandelmethoden ervan op SOD en MDA in Adenine Renal Interstitial Fibrosis Model Rats Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 34 (1): 151-153

[13] Li Wufeng, Wang Jing, Wang Yi, et al. Effect van Shenqi Dihuang-afkooksel gecombineerd met Haikun Shenxi-capsule op de nierfunctie en oxidatieve stress bij patiënten met chronisch nierfalen [J]. Journal of Modern Integrated Chinese and Western Medicine, 2020, 29 (29): 3222-32253235

[14] Lie Beifeng, Cheng Fang, Duan Tingting, et al. Effecten van Huangqi-poederpellets op de renale PI3K/Akt/mTOR-route en autofagie bij ratten met diabetesnefropathie [J/OL]. Chinees tijdschrift voor experimentele formules: 1-8 [2022-02-20]

[15] Yu Yan, Zhao Wanchao, Xu Ye, et al. "Berberinehydrochloride verbetert de interstitiële fibrose van de nieren en beïnvloedt de PTEN/PI3K/AKT-signaleringsroute bij ratten met chronisch nierfalen." Tijdschrift van de Liaoning Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, 2020, 22 (3): 26-30

[16] Wang Ruixin, Chen Gang, He Liqun Kangxianling-formule remt TGF bij ratten met chronisch nierfalen veroorzaakt door renale collaterale ziekte-/experimenteel onderzoek naar P13K/Akt-signaalbypass [J] Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine Nephropathy, 2016 , 17 (6): 480-483

[17］ RUNYAN CE, SCHNAPER HW, PONCELET A C. De fosfatidylinositol 3 - kinase/Akt-route verbetert Smad3- gestimuleerde mesangiale celcollageen I-expressie als reactie op transformerende groeifactor-beta1［J］. J Biol Chem,2004,279 (4):2632-2639．

[18] Hu Shuang, He Zeyun, Xu Wenfeng, et al. Effect van Liuwei Dihuang-afkooksel op de expressie van Bax en Bcl-2 bij ratten met chronisch nierfalen ［ J ］ Chinese Medical Emergency, 2020, 29 (9): 1524-15271564

[19] Zhong Ya, Li Yajuan, Qi Xiaoling, et al. Het effect van hemodialyse gecombineerd met hemoperfusie op de klinische werkzaamheid, nierfunctie en serumontstekingsfactoren bij patiënten met chronisch nierfalen ［J］. Journal of Medicine van het Volksbevrijdingsleger, 2020, 32 (12): 77-80

[20] MEI SQ,LI L,WEI QQ,et al. Dubbele knock-out van Bax en Bak uit proximale niertubuli vermindert unilaterale urethrale obstructie-geassocieerde apoptose en interstitiële nierfibrose［J］. Sci-vertegenwoordiger, 2017 (7): 44892.