Nierbeschermende rollen van liponzuur bij nierziekten Ⅱ

4. Diversen

1. Veroudering is ermee verbondenfunctionele achteruitgang van de nieren[132,133]. Er is vastgesteld dat er talrijke veranderingen zijn in de moleculaire, structurele en morfologische niveaus van de nier.134,135]. Inverouderende nierenEr zijn verhoogde niveaus van oxidatieve stress, zoals weerspiegeld door verhoogde lipidenperoxidatie, mitochondriale disfunctie en verminderde niveaus van antioxidanten, waaronder superoxide-dismutase, catalase en glutathionperoxidase [136–139]. Het is niet verrassend dat ALA al deze schadelijke veranderingen in verouderde nieren zou kunnen verlichten [136–138]. Bovendien is aangetoond dat ALA, gegeven als voedingssupplement, kan omkerenleeftijdsgebonden achteruitgang van de nierfunctieen totale serumeiwitten [140]. Deze onderzoeken tonen de beschermende en preventieve effecten van ALA aannierveroudering.

KLIK HIER OM CISTANCHE VOOR CKD-BEHANDELINGEN TE KRIJGEN

2. Slaapapneu is een aandoening die intermitterende hypoxie veroorzaakt, wat verder kan leiden tot hypoxie-geassocieerde nierbeschadiging [141-144]. Er is gevonden dat ALA beschermend werkt tegen nierbeschadiging veroorzaakt door slaapapneu-hypoxie [145]. In een onderzoek met een muismodel voor slaapapneu hebben Abuyassin et al. hebben aangetoond dat bij de dieren die intermitterende hypoxie ondergingen en werden behandeld met een ALA-versterkt dieet, de oxidatieve stress en ontstekingen in de nieren lager waren dan bij dieren die alleen aan intermitterende hypoxie waren blootgesteld. Bovendien kwamen nierceldood en tubulair letsel ook voor in de intermitterende hypoxie + ALA-groep, en behandeling met ALA verminderde de intermitterende hypoxie-geïnduceerde glomerulaire hypertrofie en verminderde albuminurie [145]. Daarom is ALA nefroprotectiefhypoxie-gerelateerd nierletselveroorzaakt door slaapapneu.

3. Functionele stoornissen van de nierenis ook een veel voorkomende aandoening bij hoge bloeddruk, ook wel hypertensie genoemd. Er wordt gedacht dat nierschade die verband houdt met hypertensie wordt veroorzaakt door oxidatieve stress [146-148]. In dit opzicht is ALA ook getest op zijn antioxiderende roldoor hypertensie geïnduceerd nierletsel. Martinelli et al. [149] hebben ontdekt dat wanneer spontane hypertensieve ratten met hoge bloeddruk werden behandeld met een racemisch mengsel van ALA, de oxidatieve schade aan de nieren werd verminderd, met een significante verbetering van de bloeddruk.nierfunctiegepaard gaand met verbeterd glomerulair en tubulair letsel. Deze studie geeft ook aan dat wanneer exogeen ALA wordt toegediend, vaak een racemisch mengsel van ALA wordt gebruikt [149].

4. Chronische nierziekte(CNZ) kan ontstaan ​​door dieren te voeren met een hoge concentratie adenine [150-152]. In feite is door adenine geïnduceerde chronische nierziekte een populair model voor het bestuderen van de pathofysiologie van cchronisch nierletselen de therapeutische effecten van een verscheidenheid aan natuurlijke producten of medicijnen [153-155]. Niettemin is de nefroprotectieve rol van ALA niet uitgebreid geëvalueerd in dit diermodel, dat in de toekomst zou moeten worden onderzocht. Bovendien zijn de beschermende effecten van ALA op elk van de vijf stadia vanchronische nierziekte[156-158] moeten ook worden bestudeerd in dit diermodel voor chronische nierziekte.

5. Het is bekend dat IgA-nefropathie (IgAN) glomerulonefritis veroorzaakt als gevolg van de afzetting van IgA 1 [159-161] en is een veel voorkomende aandoening.chronische nierziekte[162–164]. Het belangrijkste kenmerk is de infiltratie van mesangiale cellen en mononucleaire leukocyten in het interstitiële weefsel van de nieren en de glomerulus. Er is aangetoond dat door oxidatieve stress geïnduceerde eiwitoxidatie en lipideperoxidatie enkele van de onderliggende pathogene mechanismen zijn [165-169]. Hoewel er diermodellen van IgAN beschikbaar zijn voor het bestuderen van de pathogenese van IgAN en het verkennen van therapeutische benaderingen [170,171], zijn de potentiële effecten van ALA in dezenieraandoeningzijn niet geëvalueerd. Niettemin is het denkbaar dat ALA nefroprotectieve effecten zou vertonen in IgAN, gezien zijn krachtige antioxiderende capaciteit.

6. Het is ook vermeldenswaard dat er de afgelopen jaren ook onderzoeken zijn uitgevoerd waarin het nierbeschermende effect van ALA met andere middelen wordt vergeleken. ALA werd bijvoorbeeld vergeleken met een Huangkui-capsule uit het traditionele Chinese medicijn bij ratten met diabetische nefropathie [172]. De auteurs ontdekten dat ALA gelijkwaardig is aan de Huangkui-capsule wat betreft hernoprotectie tegendiabetisch nierletsel, en beide middelen verbeteren de nierfunctie door oxidatieve stress te verminderen en de activering van de p38MAPK- en Akt-routes te downreguleren. ALA is in één onderzoek ook vergeleken met N-acetylcysteïne (NAC), waarbij de auteurs ontdekten dat NAC beter is dan ALA bij het beschermen van oxidatieve nierbeschadiging veroorzaakt door het chemotherapeutische medicijn ifosfamide, dat zeer giftig is voor de nieren [173-176]. . De auteurs gebruikten echter een NAC-concentratie (200 mg/kg) die tweemaal zo hoog was als die van ALA (100 mg/kg) [176]. Daarom is de conclusie dat NAC meer bescherming biedt tegen de nieren dan ALA in dit diermodel voor nierbeschadiging mogelijk niet definitief. Er moet ook worden opgemerkt dat een recent rapport aangeeft dat ALA ook de niertoxiciteit kan minimaliseren die wordt veroorzaakt door gouden nanodeeltjes, die vaak worden gebruikt als medicijndragers [177]. In feite kunnen poly(liponzuur) nanodeeltjes zelf ook worden gebruikt als therapeutisch hulpmiddel voor het afleveren van actieve verbindingen [178].

5. Samenvatting

In dit artikel hebben we de beschermende mechanismen van ALA in verschillende diermodellen van nierbeschadiging besproken. Deze modellen omvatten zowel AKI als CKD, waaronder DKD,Door ischemie-reperfusie geïnduceerd nierletsel, door sepsis geïnduceerd nierletsel en nieraandoeningen veroorzaakt door UUO, cisplatine, cadmium, foliumzuur en ijzer. De gemeenschappelijke onderliggende mechanismen van de renoprotectie van ALA zijn samengevat in Figuur 7.

Figuur 7. Mechanismen die ten grondslag liggen aan de rol van liponzuur in verschillende diermodellen van nierbeschadiging worden in de tekst besproken. Liponzuur verlicht nierbeschadiging en verbetert de nierfunctie door verschillende biologische werkingen uit te oefenen, zoals weergegeven in deze figuur.

Zoals verder samengevat in Tabel 1 omvatten deze mechanismen het verminderen van oxidatieve stress, het verhogen van de endogene antioxidantafweercapaciteiten, het tegengaan van ontstekingen door het remmen van NF-kB en het vrijkomen van ontstekingscytokines, het verzachten van nierfibrose en het verminderen van celdood, zoals apoptose, ferroptose en necrose. . Het uiteindelijke resultaat van de ALA-behandeling, ongeacht de modellen voor nierletsel en de ontrafelde beschermingsmechanismen, is de verbetering van de nierfunctie. Daarom is ALA een veelbelovend middel dat zich richt op nieraandoeningen.

Tabel 1. Mechanismen van de nierbescherming van ALA in verschillende diermodellen van nierbeschadiging worden in dit overzicht besproken.

6. Toekomstperspectieven

De meeste onderzoeken die in dit overzichtsartikel worden besproken, maakten gebruik van systemische toediening van ALA in hun onderzoek naar de beschermende effecten van ALA op de respectieve diermodellen van nierbeschadiging. Systemische toediening van ALA zal zeker resulteren in de verspreiding van ALA naar de organen of weefsels die mogelijk geen ALA nodig hebben, waarbij een teveel aan ALA schadelijke effecten kan hebben [59]. Daarom zullen toekomstige studies zich moeten concentreren op het ontwikkelen van benaderingen waarbij ALA alleen aan de nieren wordt toegediend. Dergelijke onderzoeken naar de doelgerichte afgifte van ALA aan de nieren zullen zeker meer inzicht verschaffen in de beschermende mechanismen van ALA in verschillende nierbeschadigingsmodellen, waarbij zowel redox- als energiemodulerende eigenschappen van ALA worden opgehelderd. In dit opzicht zouden de toediening van nanodeeltjes of nanomedicijnen van ALA gericht op de nieren een veelbelovende aanpak kunnen zijn [179-184]. Bovendien zal de combinatie van ALA met andere natuurlijke producten bij de behandeling van nierbeschadigingen en het voorkomen van de overgang van AKI naar CKD interessant zijn om te onderzoeken. Bovendien zijn uitgebreide preklinische en menselijke studies nodig om de werkzaamheid van ALA te evalueren in de context van AKI en CKD, evenals de overgang van AKI naar CKD.

Auteursbijdragen: Conceptualisatie, SFK en L.-JY; oorspronkelijke conceptvoorbereiding, SFK; beoordeling en redactie, JL en L.-JY Alle auteurs hebben de gepubliceerde versie van het manuscript gelezen en gaan ermee akkoord.

Financiering: Jiankang Liu werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China Integrated Project of the Major Research Plan 92249303 en General Projects 32171102 en 31770917.

Verklaring van de Institutional Review Board: Niet van toepassing.

Verklaring van geïnformeerde toestemming: Niet van toepassing.

Verklaring over beschikbaarheid van gegevens: Niet van toepassing.

Belangenverstrengeling: De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling.

Referenties

1. Rennke, HG; Denker, BMNierpathologie: de essentie, 5e druk; Wolters Kluwer: New York, NY, VS, 2020.

2. Koeppen, BM; Stanton, BANierfysiologie, 5e druk; Elsevier: Philadelphia, PA, VS, 2013.

3. Dipiro, JT; Talbet, RL; Ja, GC; Matzke, GR; Wells, BG; Posey, LMFarmacotherapie: een pathofysiologische benadering, 9e druk; McGraw-Hill Onderwijs: New York, NY, VS, 2014.

4. Lieberman, M.; Merken, ADMarks' fundamentele medische biochemie: een klinische benadering, 4e druk; Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, VS, 2013.

5. Ammirati, AL Chronische nierziekte.Ds. Assoc. Med. Beha's. (1992)2020, 66 (Supplement S1), s03–s09. [KruisRef] [PubMed] 

6. Turgut, F.; Awad, AS; Abdel-Rahman, EM Acuut nierletsel: medische oorzaken en pathogenese.J. Clin. Med.2023, 12, 375. [KruisRef] [PubMed] 7. Duann, P.; Lin, PH Mitochondria-schade en nierziekte.Gev. Uitv. Med. Biol.2017, 982, 529–551. [PubMed] 

8. Sanz, AB; Sanchez-Nino, MD; Ramos, AM; Ortiz, A. Gereguleerde celdoodroutes bij nierziekten.Nat. Ds. Nephrol.2023, 1–19. [KruisRef] 

9. Levey, AS; Becker, C.; Inker, LA Glomerulaire filtratiesnelheid en albuminurie voor detectie en stadiëring van acute en chronische nierziekte bij volwassenen: een systematische review.JAMA2015, 313, 837–846. [KruisRef] 

10. Mima, A. Een narratief overzicht van diabetische nierziekte: eerdere en huidige evidence-based therapeutische benaderingen.Gev. Daar.2022, 39, 3488–3500. [KruisRef]

Ondersteunende dienst:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop