Epigallocatechin-3-Gallaat (EGCG): nieuwe therapeutische perspectieven voor neuroprotectie, veroudering en neuro-inflammatie voor de moderne tijd Deel 6

Een ander voorbeeld van immunomodulatie door EGCG betreft de receptoractivator van NF-KB (RANKL), die tot expressie wordt gebracht in osteoblasten, epitheelcellen en geïnitieerde T-cellen. EGCG remde de activiteit van caspase-1 en verminderde de transcriptionele activiteit van nucleaire factor (NF )-KB door de fosforylatie van remmend eiwit KB in RANKL-gestimuleerde HMC-1-cellen te stoppen [174].

De relatie tussen immuunregulatie en geheugen is van groot belang geweest. Modern wetenschappelijk onderzoek toont aan dat er een onlosmakelijk verband bestaat tussen het immuunsysteem van het lichaam en de hersenen. Tijdens het reguleren van het immuunsysteem van het lichaam kunnen chemicaliën en neurotransmitters die door de hersenen vrijkomen, de activiteit van neuronen beïnvloeden, waardoor onze cognitieve vaardigheden en ons geheugen worden beïnvloed.

In het bijzonder kunnen ontstekingsreacties die via het immuunsysteem worden gemedieerd, de neuronale connectiviteit en signalering beïnvloeden, waardoor de neurologische functie van de hersenen wordt beïnvloed. Onderzoek toont aan dat ontstekingsreacties veroorzaakt door ontregeling van het immuunsysteem neuronen in de hippocampus van de hersenen kunnen beïnvloeden, wat kan leiden tot geheugenstoornissen en cognitieve tekorten. Omgekeerd kan het moduleren van de ontstekingsreactie van het immuunsysteem helpen de homeostase van het zenuwstelsel te behouden en het geheugen en de cognitieve vaardigheden te verbeteren.

Bovendien kan het immuunsysteem ook de neurologische functie van de hersenen beïnvloeden door de afgifte van neurotransmitters te bemiddelen. Het immuunsysteem kan bijvoorbeeld enkele peptiden vrijgeven om de activiteit van neuronen te reguleren, waardoor de stemming en de geheugenfuncties van de hersenen worden beïnvloed. Studies hebben aangetoond dat immunomodulatoren de geheugenfunctie kunnen verbeteren door de afgifte van neurotransmitters te reguleren, vooral bij ouderen.

Samenvattend kan worden gezegd dat de relatie tussen immuunregulatie en geheugen zeer nauw is. Het handhaven van de normale werking van het immuunsysteem kan de ontwikkeling van geheugenstoornissen en cognitieve tekorten helpen voorkomen, en kan zelfs bestaande geheugenproblemen verbeteren. Daarom moeten we ons concentreren op het aanpassen van ons dieet en onze levensstijl, het garanderen van voldoende slaap, het verhogen van de lichaamsbeweging, het verminderen van stress, enz., om het immuunsysteem te helpen reguleren en het geheugen en de cognitieve vaardigheden te verbeteren. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola ook de balans van neurotransmitters kan reguleren, zoals het verhogen van de niveaus van acetylcholine en groeifactoren. Deze stoffen zijn erg belangrijk voor het geheugen en het leren. Bovendien kan Cistanche deserticola ook de bloedstroom verbeteren en de zuurstoftoevoer bevorderen, wat ervoor kan zorgen dat de hersenen voldoende voedingsstoffen en energie ontvangen, waardoor de vitaliteit en het uithoudingsvermogen van de hersenen worden verbeterd.

Klik op manieren kennen om uw geheugen te verbeteren

Bovendien werd aangetoond dat reumatoïde artritis, een chronische leeftijdsgebonden ontstekingsziekte, wordt verhoogd door de vorming van ROS, maar EGCG heeft in een Wistar-muismodel ROS-reductieve mogelijkheden vertoond om het oxidatieve-antioxidatieve systeem in evenwicht te brengen [175]. aangezien Pb3+ en Cd2+) bijdraagt ​​aan en verergert ontstekingen en normale energiehomeostase in de cerebro-cardiovasculaire en andere gerelateerde systemen [149].

Er is aangetoond dat EGCG deze toxiciteit vermindert via zijn antioxidatieve eigenschappen [176-179]. Het hersenvasculatuur, dat bestaat uit een complexe verdeling van slagaders, aders en haarvaten, circuleert essentiële stoffen zoals zuurstof en glucose naar de hersenen, terwijl afvalproducten zoals zuurstof en glucose worden geëlimineerd. als CO2 [63]. Een goede doorbloeding is belangrijk voor een optimale hersenfunctie [63].

Verschillende onderzoeken zijn gericht op de antioxidatieve eigenschappen voor de behandeling van coronaire hartziekte, die gecorreleerd is met hoge oxidatieve stress en disfunctie van het endotheel. Groene thee verlaagt de bloeddruk of plasmalipiden niet, maar remt wel de peroxidatie van lipiden, verlaagt het cholesterolgehalte (bij muizen) en minimaliseert de ontwikkeling van atherosclerose van de aorta bij konijnen [160].

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat cardiovasculaire disfunctie (hypertensie, diabetes, atherosclerose en ApoE-allel ε4) verband houdt met AD [180-182]. AD-achtige amyloïde-bèta-afzettingen zijn waargenomen in de neutrofielen en in neuronen van niet-dementerende patiënten met een hartaandoening [180-182]. Vaatweefseldysfuncties die bij patiënten met AD worden aangetroffen, omvatten verminderde microvasculaire dichtheid, fragmentatie van bloedvaten, atrofie, verhoogde capillaire onregelmatigheid, veranderingen in de diameter van de bloedvaten, toegenomen dikte van het basismembraan en collageenophoping in het basismembraan [180].

Er is gepostuleerd dat een defect cerebrovasculair systeem de verwijdering van A zou kunnen stoppen, wat zou resulteren in een verhoogde concentratie in de hersenen. Bovendien kan verstoring van de BBB ervoor zorgen dat plasma-eiwitten en fibrinogeen het hersenparenchym binnendringen, wat ontstekingen kan veroorzaken en neurodegeneratie kan aanzetten [183]. Veroudering verandert de integriteit van de hersenen en het cognitieve vermogen door de biomechanische kracht van het cerebrale vaatstelsel te intensiveren en de vasculaire remodellering te veranderen [183]. 184].

Chronische ontstekingen veroorzaken atherosclerose door het vasculaire endotheel te stimuleren, de adhesie van mononucleaire cellen aan de invalide endotheliale laag te verhogen en door extravasatie in de vaatwand. Polyfenolen uit groene thee kunnen vasculaire endotheeldisfunctie en -ontsteking verlichten door de eNOS-niveaus te verhogen, de VEGF-expressie te verhogen en endoplasmatisch reticulum/oxidatieve stress te stoppen.

Er werd waargenomen dat het polyfenol EGCG uit groene thee angiotensine II en TNF- -geïnduceerde hypertrofie beperkt door de door ROS bevorderde stress in hartspiercellen te remmen [185]. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat de consumptie van groene thee een 5-10-voudig lagere incidentie van Parkinson veroorzaakt in de Aziatische bevolking [160]. De onderlinge verbondenheid tussen het immuunsysteem, het cardiovasculaire systeem en het zenuwstelsel houdt verband met endotheliale disfunctie en ontsteking, factoren die betrokken zijn bij de pathogenese. van AD die kunnen worden verlicht door de medicinale werking van EGCG.

Rol van microRNA (miRNA) bij AD: medicinale werking door EGCG

MicroRNA’s (miRNA) zijn niet-coderende enkelstrengige RNA’s (meestal met een lengte van 22-23 nucleotiden) die de genexpressie op de 30 niet-getranslateerde gebieden (UTR) van messenger-RNA (mRNA) reguleren door de translatie te stoppen of degradatie van het gemarkeerde mRNA te initiëren [186,187] . miRNA's bevinden zich in het zenuwstelsel, waar ze geavanceerde neuronale processen zoals synaptische plasticiteit controleren.

MicroRNA's (miRNA's) kunnen de aangeboren en adaptieve immuunreacties moduleren, voornamelijk miR-21, miR-155, miR-125b en miR-146a, die drastisch worden opgereguleerd in neurodegeneratieve ziekten [188]. miR155 is een gevestigd pro-inflammatoir miRNA voor de aangeboren immuunrespons; resveratrol(3,40,5-trihydroxy-trans-stilbeen) kan de opregulatie van dit miRNA door LPS verzwakken in een amiR-663-afhankelijke benadering [188]. In AD hebben miRNA's het vermogen getoond om de activiteit van APP en BACE1 te sturen, waardoor de productie van A wordt onderdrukt, zoals momenteel blijkt uit mIR-132 [189,190].

Huidig ​​onderzoek heeft aangetoond dat miRNA's mogelijk TLR's en mediateneuro-inflammatoire processen kunnen stimuleren door in te werken op inflammatoire cytokines (voorbeelden zijn mIR-9 en mIR 155), die ontstekingen onderdrukken door stroomafwaartse pro-inflammatoire activatoren zoals TNF-receptor-geassocieerde factor 6 te reguleren ( TRAF6). miRNA's kunnen ook dienen als effectieve biomarkers vanwege hun aanwezigheid in serum, plasma of hersenvocht, wat afbraakbescherming en stabiliteit tegen omgevingsinvloeden mogelijk maakt, evenals hun vermogen om gemakkelijk te worden verzameld en geanalyseerd via de huidige technologie, dwz next-generation sequencing (NGS). ) [189].

In termen van EGCG-effecten op miRNA bij neurodegeneratieve ziekten, in het bijzonder AD, is er een gebrek aan kennis, hoewel is aangetoond dat de ontstekingsremmende effecten van EGCG de miRNA-expressie in chondrocyten verhogen en ontstekingen bij artrose verminderen door in te werken op miR. }}a-3p door de stimulatie van COX2 te verminderen. De productie van prostaglandine E2 (PGE2), evenals interleukine 1, zal worden geremd, evenals de effecten ervan op het enzym ADAM-metalloproteïnase met trombospondine type 1-motief (ADAMTSS) [191,192].

Bovendien bleek EGCG de prevalentie van miRNA in het serum van een APP/PS1-transgene muis te verminderen [193]. Op basis hiervan kan EGCG indirect inwerken op miRNA om leeftijdsgebonden neuro-inflammatie te verminderen en te fungeren als een neuroprotectieve maatregel bij AD-pathologie.

Hoewel miRNA-behandeling veelbelovende en innovatieve benaderingen vertoont om AD te verlichten, heeft het ook zijn tekortkomingen, zoals de associatie tussen miRNA en het gen van belang die niet altijd 1:1 is, wat gen-targeting moeilijk maakt. Vervolgens moet tijdens het experimentele ontwerp rekening worden gehouden met natuurlijke variaties in miRNA-expressiepatronen. Enkelstrengs miRNA vertoont onder bepaalde omstandigheden vervalkinetiek. Ten slotte hangt de data-interpretatie van miRNA-expressie af van het gebruikte detectieplatform [187].

12. EGCG in klinische onderzoeken naar AD en PD

Het grootste deel van het onderzoek naar de medicinale voordelen van EGCG bij neurologische aandoeningen is in vitro en in vivo uitgevoerd, zoals weergegeven in Tabel 1. De klinische onderzoeken naar EGCG, AD en PD zijn verkregen van ClinicalTrials.gov en worden weergegeven in Tabel 2. Er zijn in totaal drie onderzoeken van deze site gehaald, waarvan er twee zijn voltooid en er slechts één nog loopt. Een gedetailleerde beschrijving wordt weergegeven in Tabel 1.

In het eerste onderzoek (NCT00951834) waren de deelnemers oudere volwassenen (60 jaar en ouder). Het onderzoek had tot doel de anti-eiwitaggregatie-eigenschappen van EGCG bij AD te evalueren door de inductie van alfa-secretase en het endotheline-converterende enzym te voorkomen, en ook de aggregatie van bèta-amyloïde aan toxische oligomeren te voorkomen door de directe binding aan de ongevouwen stoffen. peptide. Er zijn geen resultaten vermeld voor dit onderzoek.

Het volgende onderzoek (NCT03978052) betrof het recruteren van oudere volwassenen en concentreerde zich op het uitgangspunt dat er in observationele onderzoeken veel aanpasbare risicofactoren voor AD zijn geïdentificeerd, die radicaal zijn en geen enkel effect hebben via amyloïd of tau. Dit impliceert dat primaire preventiestudies die zich richten op risicoreductie en aanpassing van de levensstijl verdere voordelen kunnen bieden.

De laatste analyse (NCT00461942) was bedoeld om vast te stellen of EGCG/ECG effectief en veilig is bij de behandeling van de novo ziekte van Parkinson. Bij dit onderzoek werden 30-jarige volwassenen geobserveerd, maar de resultaten werden niet vermeld. Helaas is er, vanwege de slechte biologische beschikbaarheid en het onduidelijke bewijs als effectieve monotherapie, een gebrek aan klinische gegevens met betrekking tot autofagie, neuro-inflammatie en senescentie gerelateerd aan EGCG en AD.

Lopend onderzoek naar het koppelen van EGCG aan andere middelen kan veelbelovend zijn [194]. Zoals eerder vermeld, zijn er verschillende farmaceutische aanpassingen gaande om de effectiviteit van EGCG te verbeteren. Het voorstel van een nieuw modelsysteem om autofagie bij neurodegeneratieve ziekten te onderzoeken kan veelbelovend zijn, zoals besproken door Tzou et al. [195] bij het gebruik van Drosophila.

13. Lipiden, cholesterolmetabolisme en AD: een nieuwe mogelijkheid voor EGCG?

Lipiden hebben een groot aantal functies, dwz cellulair metabolisme, structurele integriteit en energiemodulatie. Veroudering, ongereguleerde voedselconsumptie en verminderde fysieke activiteit hebben geleid tot een wereldwijde epidemie van obesitas, insulineresistentie en metabolische aandoeningen die leiden tot diabetes, hyperlipidemie en hypertensie [206,207]. De samenstelling van het lichaamsvet neemt toe met de leeftijd en wordt voornamelijk in de buikstreek opgeslagen, waardoor de vatbaarheid voor hart- en vaatziekten en diabetes bij ouderen toeneemt [208]. Veroudering houdt ook verband met een vermindering van de vetoxidatie, wat resulteert in vetophopingen.

Vetoxidatie omvat de afgifte van vetzuren uit vetweefsel en de geschiktheid van ademende weefsels om vetzuren te oxideren. Lipiden dienen als voorlopers van veel secundaire boodschappers, dat wil zeggen arachidonzuur (AA), docosahexaeenzuur (DHA) en 1,2-diacylglycerol (DAG) [209]. De samenstelling van de hersenlipiden omvat sfingolipiden, glycerofosfolipiden, cholesterolester en fragmenten van triglyceriden. Cholesterol is een aanzienlijk deel van de hersenen (de hersenen zijn een overwegend cholesterolrijk orgaan) vanwege zijn rol als een noodzakelijk bestanddeel van celmembranen [210].

Het dient als de voorloper van steroïde hormonen, galzuren, vetten en lipofiele vitamines. Cholesterol bemiddelt in de juiste synaptische plasticiteit, axonale richting en synaptische ontwikkeling [211]. Het reguleert ook veel fysiologische hersenfuncties, voornamelijk door de concentratie in lipide-vlotten. Cholesterol bemiddelt ook apoptose (mitochondriaal cholesterol) en klaringsmechanismen (lysosomaal cholesterol) [212]. Cholesterol kan worden verkregen via de endogene synthese van het dieet; daarom is de cholesterolhomeostase afhankelijk van de regulering van de handel in lipoproteïnen. Het wijzigen van het cholesterolmetabolisme door veroudering kan het risico op metabolische en hart- en vaatziekten en neurodegeneratieve ziekten, zoals AD, vergroten. De BBB dient om de opname van lipoproteïnen uit de bloedsomloop te stoppen en de klaring ervan te reguleren via de omzetting van cholesterol in zijn metaboliet-24-hydroxycholesterol [ 150.213].

De biosynthese van cholesterol is een proces waarbij acetylco-enzym A (Acetyl CoA) wordt omgezet in 3-hydroxy-30 methylglutaryl-CoA door hydroxymethylglutarylCoA (HMG-CoA)-synthase, dat door HMG-CoA-reductase wordt veranderd in mevalonaat. Een reeks enzymatische reacties zet mevalonaat om in 3-isoprenylpyrofosfaat,farnesylpyrofosfaat, squaleen, lanosterol en via een 19-stapsproces in cholesterol [214].

Ontregeling van de biosynthese van cholesterol heeft effecten op de twee belangrijke mechanistische doelwitten van rapamycine (mTOR) en de twee significante leeftijds- en inflammatoire intracellulaire routes en de NAD+-afhankelijke deacetylase-stille-informatieregulator-eiwitten (sirtuins) [215].Statines zijn medicijnen die de biotransformatie van cholesterol tegenhouden door de competitieve remming van 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A-reductase (HMGCR), waardoor de omzetting van HMG-CoA in mevalonaat wordt voorkomen [216]. Wetenschappelijk onderzoek heeft aangetoond dat statines ook neurobescherming kunnen bieden door de productie van stikstofmonoxide te modulereneNOS, waardoor een vermindering van ischemische beroerte mogelijk wordt gemaakt en de ROS die betrokken is bij deze aandoening wordt verminderd 216. Bovendien dragen statines bij aan neurorescue en maken zij gebruik van cholesterolafhankelijke mechanismen door de door interferon gestimuleerde expressie van MHC-I antigeenpresenterende cellen (APC) te verminderen [216] . Serumcholesterolwaarden spelen een belangrijke rol bij A-promotie bij AD, dus de bemiddeling ervan door een potentiële HMGR-remmer verdient verder onderzoek en evaluatie. Een hedendaagse studie toonde aan dat statines de cogni konden verlichten. Het tekort aan mannelijke Sprague-Dawley-ratten met experimentele AD vermindert de stimulatie van microglia en astrocyten, blokkeert apoptose en verlaagt TLR4, tumornecrosefactorreceptor (TNFR)-geassocieerde factor 6 TRAF6-expressie en mRNA/eiwitniveaus van deNF-kB-route [217]. Veroudering verhoogt de plasmaspiegels van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in het lichaam, terwijl de niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL-C) afnemen [215]. Er is gepostuleerd dat oxysterolen mogelijk verantwoordelijk zijn voor de progressie van AD, zoals blijkt uit hun verhoogde concentraties bij AD-patiënten (zoals 27-hydroxycholesterol (27-OHC) en7-ketocholesterol ({{10} }KC)) (zoals weergegeven in figuur 5A, B) [210].

Insuline die werkt via glucosehomeostase in de hersenen is betrokken bij de ontwikkeling van AD als gevolg van een gedestabiliseerd glucose/cholesterolmetabolisme [210]. TNF-a is in verband gebracht met hyperlipidemie en op obesitas inwerkend via lipolyse of regulering van lipoproteïne-activiteit [218,219]. Cytokine-activatie van microglia kan worden gemedieerd door een vetrijk dieet [220].

In de lever verbetert insulineresistentie de glucoseproductie en lipogenese in de lever, wat kan leiden tot hyperglykemie en lipotoxiciteit-geïnduceerde pancreasceldysfunctie. De lever dient ook als klaringsmechanisme in de hersenen [221]. Zhou et al. [222] liet zien hoe EGCG de autofagie in de lever verhoogde door het genereren van autofagosomen te induceren, de lysosomale verzuring te verbeteren en autofagische flux in levercellen en in vivo teweeg te brengen, evenals de lipidenklaring. De antioxidant-, vetzuur- en cholesterolmetabolisme-effecten van EGCG verminderden het glucolipidemetabolisme en de oxidatieve stress bij ratten met type 2-diabetes [223].

Er werd aangetoond dat EGCG inwerkt op de fosforylering van 50 AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) en de darmmicrobiota wijzigt [224]. Ten slotte reguleerde EGCG het lipidenmetabolisme in het veelgeprezen pluimveemodel voor obesitas: de ketelkip [202].

14. Toekomstige richtingen

AD is op weg om de komende jaren de snelst groeiende wereldwijde epidemie te worden [225]. Huidig ​​onderzoek naar AD zou zich moeten richten op het bevorderen van ons begrip van fytochemische interventie bij ontstekingen, cholesterolmetabolisme, microglia-neuronale interacties, epigenetica, neuroprotectie, en autofagie om een ​​robuustere alternatieve therapie te creëren om AD te bestrijden. De verbetering van de biologische beschikbaarheid van EGCG en combinatie-immuuntherapieën kunnen van wetenschappelijk belang zijn. Het onderzoek richtte zich op het disfunctioneren van de BBB-barrière en verstoring van de mitochondriën door in vitro-modellen die toxische stoffen in het milieu veroorzaken en de toediening van catechines uit groene thee, zoals EC en EGCG. Wetenschappelijke analyse van gezondheidsverschillen en comorbiditeiten, vooral in samenhang met metabole stress, kan zorgwekkend zijn. Deze review benadrukt ook de noodzaak van in vitro studies naar groene thee catechinen (EGCG/EC) in combinatie met fysieke activiteit en caloriebeperking bij het voorkomen van neurodegeneratieve ziekten. Ten slotte zouden onderzoekers preventieve maatregelen van groene thee-catechinen moeten evalueren op eiwitaggregatie/misvouwing en neuro-inflammatie bij hersenschudding en vermindering van de gevoeligheid voor neurodegeneratieve pathogenese.

15. Conclusies

Dit overzicht toonde de therapeutische werking van polyfenolen en introduceerde de medische voordelen van catechines uit groene thee. De verbeterende en neuroprotectieve eigenschappen van EGCG werden besproken over neuro-inflammatie, veroudering, eiwitaggregatie en autofagie (Figuur 6). Er werd aangetoond dat EGCG neuro-inflammatie onderdrukt door de microgliale activatie te verminderen. Veroudering werd besproken als de belangrijkste factor bij het verhogen van de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten. Dit werd besproken in samenhang met de immunosenescentie van microglia. AD en PD werden gebruikt als de belangrijkste archetypen van neurodegeneratieve pathologie, en beide worden steeds belangrijker naarmate de mondiale vergrijzing toeneemt. Het eiwit tauw werd geïntroduceerd en besproken vanwege zijn rol bij het begrijpen van pathologische fibrillogenese. Autofagie, een gemeenschappelijke onderzoeksinteresse in kanker, heeft belangstelling gekregen voor neurodegeneratieve ziekten om de ontregelde klaringsmechanismen te begrijpen die zijn aangetoond bij PD en AD. Metabolische stress werd onderzocht over de huidige genezende eigenschappen van EC, en verschillende anti-oxidatieve functies van GA werden besproken. De gepostuleerde rol van EGCGin bij het mediëren van het cholesterolmetabolisme werd geïntroduceerd. Ten slotte werd een besproken onderwerp van gezondheidsverschillen, sekse en geslacht opgenomen om de uitdaging van ongelijke toegang tot curatieve therapieën als gevolg van sociaal-economische omstandigheden aan te pakken. EGCG blijft een veelbelovende therapeutische strategie in de strijd tegen neurodegeneratieve ziekten.

Auteursbijdragen: AP en SN hebben dit manuscript in gelijke mate geschreven, samengesteld en opgemaakt. GMA heeft aan de figuren en tabellen gewerkt. ET en KFAS hebben het manuscript beoordeeld en geredigeerd voor indiening. Alle auteurs hebben de gepubliceerde versie van het manuscript gelezen en ermee ingestemd.

Financiering: Het in dit project gerapporteerde onderzoek werd ondersteund door het National Institute on MinorityHealth and Health Disparities van de National Institutes of Health onder Award Number U54 MD007582.

Verklaring van de Institutional Review Board: Niet van toepassing.

Verklaring van geïnformeerde toestemming: Niet van toepassing.

Verklaring over beschikbaarheid van gegevens: Niet van toepassing.

Dankbetuiging: Ik wil het Soliman-laboratorium bedanken voor hun hulp bij dit streven. Ik wil in het bijzonder Michael T. Ivy, Terrance Johnson en Collins Khwantenge van de Tennessee State University (TSU) bedanken voor het beoordelen van dit manuscript.

Belangenverstrengeling: De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling.

Referenties

1. Wereldgezondheidsorganisatie. Neurologische aandoeningen: uitdagingen voor de volksgezondheid; Wereldgezondheidsorganisatie: Genève, Zwitserland, 2006.

2. Maresova, P.; Hruska, J.; Klimova, B.; Barakovic, S.; Krejcar, O. Activiteiten van het dagelijks leven en de bijbehorende kosten bij de meest wijdverbreide neurodegeneratieve ziekten: een systematische review. Klin. Tussentijds Veroudering 2020, 15, 1841–1862. [Kruisref] [PubMed]

3. Kanon, JR; Greenamyre, JT De rol van blootstelling aan het milieu bij neurodegeneratie en neurodegeneratieve ziekten.Toxicol. Wetenschap 2011, 124, 225–250. [Kruisref] [PubMed]

4. Bieschke, J. Natuurlijke verbindingen kunnen nieuwe routes openen voor de behandeling van amyloïdeziekten. Neurotherapeutica 2013, 10, 429–439.[CrossRef] [PubMed]

5. Shal, B.; Ding, W.; Ali, H.; Kim, YS; Khan, S. Anti-neuro-inflammatoir potentieel van natuurlijke producten bij de verzwakking van de ziekte van Alzheimer. Voorkant. Farmacol. 9, 548 2018. [Kruisref]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduzzo, A.; Bolakhrif, N.; Haas, R.; Buell, AK De aggregatieomstandigheden bepalen of EGCG een remmer of versterker is van de vorming van -synucleïneamyloïdefibrillen. Int. J. Mol. Wetenschap 21, 2020, 1995. [Kruisref]

7. Sjeik, S.; Safia; Haque, E.; Mir, SS Neurodegeneratieve ziekten: multifactoriële conformationele ziekten en hun therapeutische interventies. J. Neurodegener. Dis. 2013, 2013, 563481. [Kruisref]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Huidig ​​begrip van de moleculaire mechanismen bij de ziekte van Parkinson: doelstellingen voor mogelijke behandelingen. Vert. Neurodegener. 2017, 6, 28. [Kruisref]

9. Jung, UJ; Kim, SR Gunstige effecten van flavonoïden tegen de ziekte van Parkinson. J. Med. Voedsel 2018, 21, 421–432. [Kruisref]

10. Reeve, A.; Simcox, E.; Turnbull, D. Veroudering en de ziekte van Parkinson: waarom is het ouder worden de grootste risicofactor? Veroudering Res. Rev.2014, 14, 19–30. [Kruisref]

For more information:1950477648nn@gmail.com