Kwetsbaarheid bij niertransplantatie: een overzicht van de evaluatie, variatie en impact op lange termijn

Abstract

Het probleem van kwetsbaarheid bij niertransplantatie is een steeds vaker besproken onderwerp op het gebied van transplantatie, mede veroorzaakt door de vele comorbiditeiten waaraan deze patiënten lijden. De criteria die momenteel worden gebruikt om de aanwezigheid en mate van kwetsbaarheid vast te stellen, kunnen in de klinische praktijk snel worden beoordeeld, zelfs bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). De belangrijkste doelstellingen van dit werk zijn: (i) het beschrijven van de evaluatiemethode en de impact die kwetsbaarheid heeft bij patiënten met CKD, (ii) onderzoeken hoe kwetsbaarheid moet worden bestudeerd in de pre-transplantatie-evaluatie, (iii) hoe kwetsbaarheid verandert na een transplantatie en (iv) de invloed van kwetsbaarheid op de lange termijn op de overleving van niertransplantatiepatiënten.

Trefwoorden

chronische nierziekte, kwetsbaarheid, transplantaatoverleving, niertransplantatie.

Invoering

Kwetsbaarheid bij niertransplantatie is een steeds vaker besproken onderwerp op het gebied van transplantatie. In de klinische praktijk zorgen nefrologen vaak voor kwetsbare patiënten met meerdere comorbiditeiten [1-3]. Het is belangrijk om te onthouden dat 'kwetsbaarheid' niet altijd geassocieerd wordt met ouder worden en dat zelfs relatief jonge patiënten er in enige mate mee te maken kunnen krijgen [4]. De toestand van kwetsbaarheid bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) komt tegenwoordig vaker voor dan in het verleden [5], wat een weerspiegeling is van het betere vermogen van de nefroloog om de overleving van de patiënt te verbeteren. Zoals onlangs gemeld, is de mortaliteit van de CKD-populatie ouder dan 65 jaar geleidelijk afgenomen [6]. Bovendien komen ziekten met een hoge impact van kwetsbaarheid steeds vaker voor en hebben steeds vaker betrekking op ouder wordende personen [7, 8].

Dit werk heeft tot doel de impact van kwetsbaarheid op CKD-patiënten te beschrijven. De pre-transplantatie evaluatie van kwetsbaarheid, het beloop ervan na een niertransplantatie (RTx), en de impact ervan op de overleving van patiënten op lange termijn zal ook worden besproken.

Klik hier om te kopenCistanche-supplementen

Kwetsbaarheid: waar gaat het eigenlijk over?

In de loop der jaren zijn er veel inspanningen geleverd om een ​​preciezere definitie van kwetsbaarheid in de algemene bevolking te krijgen [9–11]. Helaas ontbreekt het nog aan een consensus over de exacte operationele definitie van kwetsbaarheid. Om deze reden wordt een integraal geriatrisch onderzoek nog steeds beschouwd als de gouden standaard om kwetsbaarheid te definiëren. In onderzoekssettings wordt kwetsbaarheid meestal geoperationaliseerd door het Fried fenotype of de Frailty Index (FI) [12, 13].

Dit aspect is minimaal onderzocht bij CKD-patiënten, en nog minder bij RTx-patiënten. Harhay et al. [14] hebben de meeste beschikbare kwetsbaarheidsinstrumenten samengevat die zijn toegepast op populaties met CKD, dialyseafhankelijkheid en RTx. De verschillende instrumenten zijn variabel samengesteld uit objectieve en/of subjectieve metingen van de algemene gezondheidstoestand en morbiditeit, functionele prestaties en handicaps, waarbij sommige schalen ook sociale steun, medicatiegebruik, voeding en cognitie omvatten. Met name de aanwezigheid van kwetsbaarheid zoals gemeten met de Clinical Frailty Scale, physical frailty fenotype (PFP), Groningen Frailty Indicator (GFI), FI, FRAIL scale en SF-12 PCS, was significant gerelateerd aan complicaties en/of of mortaliteit bij dialyse- of RTx-patiënten [15-19].

Op dit moment is de operationele definitie van kwetsbaarheid in de nefrologie, bij gebrek aan duidelijke richtlijnen, meestal die van Fried et al. [12] in 2001, het zogenaamde kwetsbaarheidsfenotype, een van de meest algemeen aanvaarde in de literatuur. In dit model wordt kwetsbaarheid beoordeeld aan de hand van vijf criteria (fig. 1): onvrijwillig gewichtsverlies, uitputting, spierzwakte, langzame loopsnelheid en lage fysieke activiteit. Kwetsbaarheid wordt dus fenotypisch beschreven als een syndroom met meerdere componenten, waarbij objectieve en subjectieve factoren in aanmerking worden genomen en wordt gekenmerkt door een verhoogde kwetsbaarheid voor stressoren.

Elk onderdeel heeft een score van {{0}} indien negatief en 1 indien aanwezig. De som van de punten behaald met elke factor vormt een eindscore van 0 tot 5:

• niet-kwetsbaar: score gelijk aan 0;

• pre-kwetsbaar: score 1 of 2;

• kwetsbaar: score tussen 3 en 5.

De grote kracht van deze evaluatie is dat deze in de klinische praktijk gemakkelijk in niet meer dan 10 minuten kan worden verkregen, aangezien deze is gebaseerd op een fenotypische evaluatie en eenvoudige metingen [20].

Merk op dat er in de literatuur veel definities van kwetsbaarheid aanwezig zijn. De FI bestaat, anders dan de Fried-score, uit 30-70 tekorten. Ze worden gemeten aan de hand van klinische symptomen, functionele beperkingen, laboratoriumuitslagen, handicaps en comorbiditeit. De verhouding van het aantal aanwezige tekorten tot het totaal aantal beoordeelde items geeft de indexscore. Het geeft dus een minder subjectieve maatstaf voor de ernst van kwetsbaarheid [13].

Sarcopenie, gedefinieerd als een lage spiermassa en -functie, is ook gebruikt als een objectieve indicator van kwetsbaarheid. Het kan worden beoordeeld door middel van röntgenabsorptiometrie met dubbele energie of geschat door computertomografie, magnetische resonantiebeeldvorming of bio-impedantie [21].

De Short Physical Performance Battery concentreert zich op het meten van de functie van de onderste extremiteit, die verband houdt met de fysiologische spierreservemassa en daarom ook wordt gebruikt om kwetsbaarheid te beoordelen. Op dit moment is echter geen toepassing van de Short Physical Performance Battery bij CKD gevalideerd [22].

De Clegg-score is gebaseerd op 36 variabelen uit eerstelijnszorggegevens, waaronder symptomen, tekenen, ziekten, handicaps en abnormale laboratoriumwaarden, ook wel tekorten genoemd. De score is het aantal aanwezige tekorten, uitgedrukt als een gelijk gewogen deel van het totaal [23].

De Minnesota Leisure Time Activity Scale is een vragenlijst die door de algemene bevolking wordt gebruikt. Het gebruik ervan is niet betrouwbaar in de populatie met gevorderd orgaanfalen omdat het voornamelijk geconcentreerd is op matige tot sterke activiteiten [24].

Cistanche tubulosa

Kwetsbaarheid bij patiënten met CKD

Jarenlang zijn er pogingen ondernomen om de prevalentie en impact van kwetsbaarheid bij patiënten met CKD vast te stellen [25, 26].

Tabel 1 geeft een samenvatting van de meest relevante en talrijke onderzoeken met betrekking tot de evaluatie van kwetsbaarheid bij CKD-patiënten, waarbij ze worden gedifferentieerd op basis van de bestudeerde subpopulatie (patiënten met CKD stadium 1 tot en met 5, dialyse- of niertransplantatiepatiënten) en het gebruikte hulpmiddel voor het beoordelen van kwetsbaarheid.

In 2009 hebben Wilhelm-Leen et al. [27] schatte een prevalentie van kwetsbaarheid bij CKD-patiënten van ~2,8 procent. Het is echter van essentieel belang op te merken dat bij mensen met matige tot ernstige CKD (GFR < 45 ml/min) dit tot 20,9 procent toenam. Een subanalyse, die de verschillende prevalentie van de criteria voor fysieke kwetsbaarheid in de verschillende stadia van CKD observeerde, identificeerde sedentair gedrag en spierzwakte als de meest voorkomende. De aanwezigheid van kwetsbaarheid verhoogde ook onafhankelijk en significant het risico op mortaliteit op korte termijn bij CKD-patiënten.

Er is ook enige poging gedaan om de impact van kwetsbaarheid in de hemodialysepopulatie te evalueren [39, 40]. Met name Bao et al. [28] toonde aan hoe de aanwezigheid van kwetsbaarheid geassocieerd is met een significante toename van het risico op ziekenhuisopname en langdurige mortaliteit in een cohort van 1576 hemodialysepatiënten. Een studie van Chao et al. [18] vergeleek zes soorten zelfrapportagevragenlijsten voor het beoordelen van kwetsbaarheid bij chronische dialysepatiënten [Strawbridge-vragenlijst (SQ), Edmonton Frail Scale (EFS), eenvoudige FRAIL-schaal (SFS), GFI, G8-vragenlijst en Tilburg Frail Indicator (TFI) ]. De resultaten toonden aan dat de eenvoudige FRAIL-schaal een nauwere relatie zou kunnen hebben met dialysecomplicaties, met een consistente correlatie met leeftijd (P=.02), lager serumalbumine (P=.03), creatininespiegels (P < .01) en hogere ferritinewaarden (P=.02). Het is tegenwoordig algemeen bekend dat spiermassa, spierkracht en ontsteking allemaal belangrijke voorspellers zijn van uitkomsten in de CKD-populatie, waarbij laag serumalbumine en laag serumcreatinine een directe correlatie hebben met mortaliteit [41, 42].

Herba Cistanche

Niertransplantatie en kwetsbaarheid

Hoewel RTx vaak een bijna volledige oplossing van uremie biedt, is het vaak niet in staat om sommige metabole complicaties, typisch voor gevorderde CKD, volledig op te lossen [43, 44]. Bovendien vertoont de ontvanger van de transplantatie vanaf het allereerste begin van zijn/haar transplantatiegeschiedenis immunologische, metabole en psychologische aandoeningen, waarmee rekening moet worden gehouden op het moment van acceptatie op de RTx-wachtlijst [45, 46]. Deze factoren moeten ook regelmatig opnieuw worden beoordeeld en uiteindelijk (indien mogelijk) worden behandeld tijdens het transplantatieleven. Om het probleem nog ingewikkelder te maken, zijn er nog steeds geen richtlijnen om clinici te helpen beslissen of ze een kwetsbare oudere patiënt op de wachtlijst voor transplantatie willen opnemen. Dit betekent dat de beslissing om een ​​kwetsbare patiënt al dan niet geschikt te achten voor RTx voornamelijk gerelateerd is aan subjectieve meningen of beleid dat verschilt tussen centra.

Kwetsbaarheid in de pre-transplantatietijd

Het probleem van het beoordelen van kwetsbaarheid in de gedialyseerde populatie en hoe dit elke RTx kan beïnvloeden, is nog steeds veel besproken [30]. In 2019 werd een internationale bijeenkomst georganiseerd om het beschikbare bewijs over kwetsbaarheid te rapporteren bij patiënten die wachten op een solide-orgaantransplantatie. De ambitie van de bijeenkomst was ook het ontwikkelen en valideren van een standaarddefinitie en karakterisering voor kwetsbare patiënten, toe te passen in deze specifieke klinische praktijk. Aan het einde van deze bijeenkomst werd echter besloten dat de kennis over zo'n belangrijk onderwerp nog relatief klein en beperkt was. Er werd bevestigd dat kwetsbaarheid een veelvoorkomende aandoening is bij patiënten met orgaanziekte in het eindstadium die wachten op transplantatie en wordt geassocieerd met een slechte prognose bij degenen die op de actieve transplantatielijst blijven staan. Er werd echter met name benadrukt dat de optimale methode om kwetsbaarheid bij deze patiënten te meten nog lang niet vaststaat, waardoor er een zekere mate van vrijheid overblijft in de keuze van de te gebruiken instrumenten [47].

In a paper published by McAdams-DeMarco et al. [33], 537 patients on the RTx waiting list were evaluated and classified according to the PFP. A state of overt frailty was present in ∼20% of patients. Pre-frailty was found in 33% of this population, meaning that >50 procent van de patiënten op de actieve RTx-lijst vertoonde een verhoogde kwetsbaarheid voor endogene en/of exogene stressoren. We zullen hieronder evalueren hoe deze kwetsbaarheid het succes van de transplantatie en de overleving van de patiënt op korte en lange termijn kan beïnvloeden.

Gestandaardiseerde Cistanche

Maar wat zijn de mogelijke factoren die de ontwikkeling van kwetsbaarheid bij RTx-patiënten bepalen?

Sommige zijn universele factoren, zoals cellulaire senescentie en mitochondriale achteruitgang, typisch voor ouderdom, die het ontstaan ​​van een toestand van kwetsbaarheid kunnen bevorderen. CKD-patiënten hebben echter enkele eigenaardigheden (Fig. 2); kwetsbaarheid is bijvoorbeeld significant gekoppeld aan de tijd dat dialyse nodig is vóór transplantatie [48]. Polyfarmacie, ondervoeding en weinig lichaamsbeweging zijn factoren die op de lange termijn kwetsbaarheid zeker kunnen bevorderen, in stand houden en vergroten. Verder mag niet vergeten worden dat deze patiënten vaak comorbiditeit hebben zoals perifere vasculaire aandoeningen, diabetes mellitus en depressie. Het resultaat van dit alles is een forse toename van de mate van onderliggende ontsteking en daarmee een verdere stimulans voor het ontstaan ​​van kwetsbaarheid. Aan de andere kant is het soms moeilijk te begrijpen wat ervoor of erna komt. Veel ziekten hebben bijvoorbeeld een pathogeen substraat op basis van ontsteking. Chronische inflammatie is ook de basis van 'inflame-aging' en zou ook een sterke determinant kunnen zijn van de aandoeningen die kwetsbaarheid veroorzaken.

De impact van ontsteking op kwetsbaarheid werd onlangs aangetoond bij 2300 patiënten met CKD, waarbij de relatie werd opgemerkt tussen kwetsbaarheid, cognitieve functies en urinaire biomarkers van tubulaire schade. Kwetsbare patiënten hadden hogere niveaus van inflammatoire cytokines in vergelijking met controles, wat de associatie tussen ontsteking en kwetsbaarheid ondersteunt [49]. Recent werk van Pérez-Sáez et al. [31] toonde ook een hogere prevalentie van kwetsbaarheid bij vrouwelijke CKD-patiënten (47,2 procent van de kwetsbare vrouwen versus 22,5 procent van de kwetsbare mannen; P < .001), zoals beschreven in de algemene bevolking. Dit is mogelijk doordat vrouwen een lagere vetvrije massa en een hoger niveau van sarcopenie hebben en door de impact van sociale factoren (bijvoorbeeld een lager inkomen); comorbiditeiten waren in plaats daarvan meer aanwezig bij kwetsbare mannen. Dit fenomeen moet verder worden geëvalueerd, vooral omdat de hogere prevalentie van kwetsbaarheid bij vrouwelijke patiënten in contrast staat met hun lagere mortaliteit in gevorderde CKD-stadia.

Als bewijs dat het begrip kwetsbaarheid niet alleen verband houdt met ouder worden, kan kwetsbaarheid ook aanwezig zijn bij chronologisch jonge en volwassen personen. Een werk gepubliceerd in 2017 op basis van 663 RTx-patiënten vertoonde tekenen van kwetsbaarheid bij respectievelijk 45 procent en 4{13}} procent van de mensen in de leeftijd van 46–65 jaar en 18–45 jaar. De belangrijkste factoren die een rol speelden bij het definiëren van de kwetsbare status van de patiënt waren sedentair zijn en spierzwakte. Bovendien liepen kwetsbare transplantatiepatiënten een groter risico op vroege heropname na transplantatie, ongeacht hun leeftijd [35]. De staat van kwetsbaarheid lijkt ook het onderscheidend vermogen van eerder gepubliceerde statistische registratiemodellen te verbeteren bij het inschatten van het risico van vroege heropname na transplantatie. Het gebied onder de curve van de modellen voor de werkingskarakteristiek van de ontvanger nam toe van 0,63 naar 0,70 na toevoeging van kwetsbaarheid aan de 11 traditionele factoren. Deze gegevens laten verder zien dat kwetsbaarheid kan worden beschouwd als een leeftijdsonafhankelijke voorspeller van mogelijke complicaties na transplantatie, zelfs op korte termijn. Daarom zou een beoordeling van kwetsbaarheid voorafgaand aan de transplantatie clinici in staat kunnen stellen die patiënten te identificeren die het grootste risico lopen op het ontwikkelen van complicaties na de transplantatie [32].

Er blijven echter twee belangrijke vragen open: is het mogelijk om op de een of andere manier de staat van kwetsbaarheid in de pretransplantatieperiode te verminderen? En kan dit, indien mogelijk, invloed hebben op het postoperatieve resultaat van de patiënt?

In 2019 is een studie gepubliceerd over de rol van 'prehabilitatie' vóór RTx bij patiënten op de actieve wachtlijst. Prehabilitatie werd gedefinieerd als het proces van het vergroten van de functionele operationele capaciteit om de tolerantie voor stressvolle gebeurtenissen te verbeteren. De studie was gericht op het evalueren van de haalbaarheid van een centrumgebaseerd wekelijks pre-habilitatieprogramma en de effecten ervan op het ziekenhuisverblijf na transplantatie. Patiënten vertoonden een significante verbetering in hun fysieke en motorische capaciteit na slechts 2 maanden van het programma. Bovendien rapporteerden patiënten ook een significante verbetering van hun algehele gezondheidstoestand. Van de 18 onderzochte patiënten kregen er 5 RTx in de follow-upperiode. Deze patiënten hadden, vergeleken met patiënten die qua leeftijd, geslacht en ras overeenkwamen, een korter ziekenhuisverblijf na de transplantatie (5 versus 10 dagen) [29]. Deze studie toont het belang aan van gerichte fysiotherapie en behoud van fysieke activiteit voor patiënten op de transplantatielijst, met als doel een positieve invloed te hebben op kortetermijnresultaten. Deze resultaten komen overeen met wat is waargenomen in de algemene bevolking [50].

1. Verandert de niertransplantatie de kwetsbaarheidsstatus?

Zoals eerder vermeld, komt kwetsbaarheid op het moment van transplantatie relatief vaak voor bij patiënten met CKD. Het is belangrijk om te evalueren of het kan veranderen in de periode na de transplantatie. Een in 2015 gepubliceerd werk heeft aangetoond dat ∼ 50 procent (van de 349 getransplanteerde patiënten) last had van een zekere mate van kwetsbaarheid (20 procent openlijk kwetsbaar) tijdens de RTx-tijd. Na 1, 2 en 3 maanden werd een herbeoordeling van kwetsbaarheid uitgevoerd. Hoewel de eerste evaluatie een verhoogde prevalentie van kwetsbaarheid liet zien (van 20 procent naar 33 procent), nam kwetsbaarheid af in de maanden na RTx (kwetsbare patiënten, 17 procent). Dit werk toont ondubbelzinnig aan dat kwetsbaarheid snel na transplantatie kan verergeren, maar dat positieve effecten van de interventie zichtbaar zijn op de langere termijn. Bovendien bevestigt de studie de omkeerbare aard van de kwetsbaarheidstoestand [51]

Even belangrijk is de evaluatie van de effecten van RTx op de zelfgerapporteerde kwaliteit van leven (QOL). In recent werk werd QOL (waargenomen in zowel fysieke als mentale domeinen) geëvalueerd bij 443 kwetsbare RTx-patiënten; bij de beoordeling werd vooral gekeken naar de last van CKD. In dit geval werden de beoordelingen uitgevoerd na 1 en 3 maanden na de transplantatie. De resultaten toonden een significante verbetering in de waargenomen kwaliteit van leven, vooral na de derde maand. Er moet ook worden opgemerkt dat er na 1 maand significante verbeteringen (vooral in het mentale domein) aanwezig waren. Deze resultaten hebben speciale implicaties voor kandidaten voor RTx in een toestand van kwetsbaarheid en onvoldoende dialysetolerantie [36].

Als de resultaten van de staat van kwetsbaarheid in het algemeen en van de KvL bemoedigend zijn, kan hetzelfde niet worden gezegd van de cognitieve functie op de lange termijn. In een recent werk gepubliceerd door Chu et al. [37] 665 niertransplantatiepatiënten werden geëvalueerd op cognitieve functie na 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar en vervolgens tot 4 jaar na transplantatie (mediane follow-up van 1,5 jaar na transplantatie); 15 procent van hen had een staat van kwetsbaarheid na transplantatie. Zowel in de kwetsbare groep als in de niet-kwetsbare groep werd een verbetering van de algemene cognitieve functies waargenomen. Helaas vertoonden kwetsbare patiënten tussen 1 jaar en 4 jaar na de transplantatie een grote achteruitgang in cognitieve functie, een gebeurtenis die afwezig was in het niet-kwetsbare cohort.

Cistanche-pillen

2. Heeft kwetsbaarheid invloed op de overleving?

Een ander besproken onderwerp is het effect van kwetsbaarheid vóór de transplantatie op de overleving van RTx op de lange termijn. Drie hoofdgebieden van kwetsbaarheid zijn in het bijzonder onderzocht en moeten worden overwogen: immunosuppressieve therapie; RTx functioneel herstel en langetermijnoverleving van kwetsbare patiënten.

In 2015 hebben McAdams DeMarco et al. [34] onderzocht de relatie tussen therapie met mycofenolaatmofetil (MMF), kwetsbaarheid en nierverlies bij 525 transplantatiepatiënten (prevalentie van kwetsbaarheid: 19,5 procent). Tijdens het eerste jaar van RTx werd bij de helft van de patiënten een vermindering of stopzetting van MMF noodzakelijk. Deze patiënten waren ouder en hadden een hogere prevalentie van overleden donor-RTx. In de 4 jaar na RTx was de MMF vaker afgenomen bij kwetsbare patiënten dan bij niet-kwetsbare patiënten. Kwetsbaarheid vertegenwoordigde inderdaad een significante en onafhankelijke risicofactor voor het afbouwen of stopzetten van het geneesmiddel [hazard ratio (HR) 1,29]. Bovendien vertoonden patiënten die het immunosuppressivum verminderden of stopten een hoger risico op transplantaatafstoting tijdens het eerste jaar van follow-up. Het mechanisme dat immunosuppressieve therapie en kwetsbaarheid met elkaar verbindt, blijft onduidelijk. Waarschijnlijk zijn een slechte tolerantie voor immunosuppressie en verminderde fysiologische reserves bij patiënten met kwetsbaarheid hierbij betrokken.

Er is gemeld dat kwetsbare patiënten een 80 procent verhoogd risico hebben op een vertraagd herstel van de nierfunctie na transplantatie, waarbij dialyse gedurende de eerste week nodig is, de zogenaamde 'delayed graft function' (DGF). Het is echter opmerkelijk dat tot op heden slechts vier papers deze relatie hebben onderzocht, waardoor de kwestie open blijft voor de noodzaak van verder onderzoek [38]. De cellulaire schade en celdood veroorzaakt door ischemische en reperfusieschade, typerend voor de onmiddellijke post-transplantatieperiode, kan leiden tot het vrijkomen van ontstekingsmediatoren. Het pro-inflammatoire scenario kan dan immuuncellen activeren en verdere ontsteking bepalen die niertubulaire epitheelcelbeschadiging bepaalt. Hierbij kan de ontstekingsachtergrond die kenmerkend is voor kwetsbaarheid actief bijdragen. Tegelijkertijd wordt ontsteking geassocieerd met een verminderde effectieve immuunrespons op immunogene stimulatie en een onvermogen om celafval effectief te verwijderen [52-54]. Deze aspecten zouden het verband tussen kwetsbaarheid en het risico op DGF kunnen verklaren.

The role played by frailty in mortality in RTx patients is particularly relevant. Data published in 2015 showed 5-year survivals of 91.5%, 86.0%, and 77.5% for non-frail, mildly frail, and frail recipients of RTx, respectively. Furthermore, being frail was independently associated with a >2-voudig verhoogd risico op overlijden [48].

Recentere gegevens afkomstig van bijna 20 000 RTx-kandidaten hebben aangetoond dat kwetsbare patiënten langer op de wachtlijst voor transplantatie blijven staan; deze bevinding zou in verband kunnen worden gebracht met de mogelijke verslechtering van de klinische status en verergering van kwetsbaarheid. Er was echter een significante vermindering van de mortaliteit bij kwetsbare patiënten die een RTx kregen, merkbaar al in de zesde maand na de transplantatie, in vergelijking met patiënten die dialyse bleven ondergaan [55]. Dit feit ondersteunt het nut en belang van het uitvoeren van een RTx in alle mogelijke gevallen.

Conclusies

Concluderend moet RTx altijd worden overwogen in het spectrum van therapeutische opties voor kwetsbare patiënten (Fig. 3).

De beoordeling van kwetsbaarheid in de klinische praktijk moet routinematig worden opgenomen in de evaluatie van potentiële RTx-kandidaten. Het biedt aanvullende informatie voor een betere schatting van de reserves van het individu en voor een betere identificatie van degenen die meer baat zouden kunnen hebben bij de transplantatie. De beoordeling van kwetsbaarheid in de dialysepopulatie zou transplantatieprogramma's en clinici in staat stellen om gemakkelijker patiënten te herkennen die mogelijk niet in staat zijn om een ​​RTx te ontvangen vanwege hun aandoening of vanwege een hoog risico op complicaties. Bovendien kan het identificeren van kwetsbaarheid de patiënt kennis laten maken met multidisciplinaire programma's gericht op het aanbieden van aangepaste protocollen/oplossingen. Dit kunnen pre-habilitatiestrategieën zijn of het beheersen van comorbiditeiten die het risicoprofiel van het individu negatief beïnvloeden. Zo krijgt elke patiënt de meest geschikte oplossing voor zijn aandoening, ongeacht zijn chronologische leeftijd.

REFERENTIES

1. Murton M, Goff-Leggett D, Bobrowska A et al. De last van chronische nierziekte door KDIGO-categorieën van glomerulaire filtratiesnelheid en albuminurie: een systematische review. Adv Ther 2021;38:180–200.

2. Fried LF, Folkerts K, Smeta B et al. Gericht literatuuronderzoek naar de ziektelast bij patiënten met chronische nierziekte en diabetes type 2. Am J Manag Care 2021;27: S168–77.

3. Fraser SD, Roderick PJ, mei CR et al. De last van comorbiditeit bij mensen met chronische nierziekte stadium 3: een cohortstudie. BMC Nephrol2015;16:193

4. Loecker C, Schmaderer M, Zimmerman L. Kwetsbaarheid bij jonge volwassenen en volwassenen van middelbare leeftijd: een integrale beoordeling. J Kwetsbaarheid Veroudering 2021;10:327–33.

5. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, et al. Kwetsbaarheid en chronische nierziekte: een systematische review. Boog Gerontol Geriatr 2017;68:135-42.

6. Foster BJ, Mitsnefes MM, Dahhou M et al. Veranderingen in oversterfte door nierziekte in het eindstadium in de Verenigde Staten van 1995 tot 2013. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13: 91–9.

7. Wild S, Roglic G, Green A et al. De wereldwijde prevalentie van diabetes: schattingen voor het jaar 2000 en projecties voor 2030. Diabetes Care 2004;27:1047-53.

8. Morley JE. Diabetes, sarcopenie en kwetsbaarheid. Clin Geriatr Med 2008; 24: 455–69, vi

9. Morley J, Vellas B, Abellan van Kan G, et al. Kwetsbaarheidsconsensus: een oproep tot actie. J Am Med Dir Assoc 2013; 14: 392–7.

10. Fried LP, Ferrucci L, Darer J et al. De begrippen handicap, kwetsbaarheid en comorbiditeit ontwarren: implicaties voor verbeterde targeting en zorg. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004; 59: 255-63.

11. Collard RM, Boter H, Schoevers RA et al. Prevalentie van kwetsbaarheid bij thuiswonende ouderen: een systematische review. J Am Geriatr Soc 2012;60:1487–92.

12. Fried LP, Tangen CM, Walston J et al. Kwetsbaarheid bij oudere volwassenen: bewijs voor een fenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;56:M146–56.

13. Mitnitski AB, Mogilner AJ, Rockwood K. Accumulatie van tekorten als maatstaf voor veroudering. Sci Wereld J 2001;1:323-36.

14. Harhay MN, Rao MK, Woodside KJ et al. Een overzicht van kwetsbaarheid bij niertransplantatie: meting, management en toekomstige overwegingen. Nephrol Dial Transplantatie 2020;35:1099-1112.

15. Alfaadhel TA, Soroka SD, Kiberd BA et al. Kwetsbaarheid en mortaliteit bij dialyse: evaluatie van een klinische kwetsbaarheidsschaal. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:832–40.

16. Garonzik-Wang JM, Govindan P, Grinnan JW et al. Kwetsbaarheid en vertraagde transplantaatfunctie bij ontvangers van niertransplantaten. Boog Surg 2012; 147: 190-3.

17. Van Munster BC, Drost D, Kalf A et al. Discriminerende waarde van screeningsinstrumenten voor kwetsbaarheid bij nierziekte in het eindstadium. Clin Nier J 2016;9:606–10.

18. Chao CT, Hsu YH, Chang PY, et al. Een eenvoudige zelfgerapporteerde FRAIL-schaal zou nauwer verband kunnen houden met dialysecomplicaties dan andere instrumenten voor het screenen op kwetsbaarheid bij chronische dialysepatiënten op het platteland. Nefrologie (Carlton) 2015; 20: 321–8.

19. Reese PP, Shults J, Bloom RD, et al. Functionele status, tijd tot transplantatie en overlevingsvoordeel van niertransplantatie bij kandidaten op de wachtlijst. Am J Nier Dis 2015;66:837–45.

20. Gandolfini I, Regolisti G, Bazzocchi A et al. Kwetsbaarheid en sarcopenie bij oudere patiënten die een niertransplantatie ondergaan. Voorkant Nutr 2019;6:169

21. Beaudart C, McCloskey E, Bruyère O et al. Sarcopenie in de dagelijkse praktijk: beoordeling en management. BMC Geriatr 2016;16:170

22. Singer JP, Diamond JM, Anderson MR et al. Frailty fenotypes en mortaliteit na longtransplantatie: een prospectieve cohortstudie. Am J-transplantatie 2018; 18: 1995-2004.

23. Clegg A, Bates C, Young J, et al. Ontwikkeling en validatie van een elektronische kwetsbaarheidsindex met behulp van routinematige elektronische medische dossiers in de eerstelijnszorg. Leeftijd Veroudering 2016;45:353-60.

24. Taylor HL, Jacobs DR Jr., Schucker B, et al. Een vragenlijst voor de beoordeling van lichamelijke activiteiten in de vrije tijd. J Chronisch Dis 1978; 31: 741–55.

25. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, et al. Kwetsbaarheid en chronische nierziekte: een systematische review. Boog Gerontol Geriatr 2017;68:135-42.

26. Shen Z, Ruan Q, Yu Z et al. Chronische nierziekte-gerelateerde fysieke kwetsbaarheid en cognitieve stoornissen: een systemische review. Geriatr Gerontol Int 2017;17:529–44.

27. Wilhelm-Leen ER, Hall YN, K Tamura M et al. Kwetsbaarheid en chronische nierziekte: de Derde Nationale Gezondheids- en Voedingsevaluatie-enquête. Am JMed 2009;122:664–71.e2.

28. Bao Y, Dalrymple L, Chertow GM et al. Kwetsbaarheid, dialyse-initiatie en mortaliteit bij nierziekte in het eindstadium. Arch Intern Med 2012; 172: 1071-7.

29. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Van Pilsum Rasmussen S et al. Prehabilitatie vóór niertransplantatie: resultaten van een pilotstudie. Clin-transplantatie 2019;33:e13450

30. Varughese RA, Theou O, Li Y et al. De cumulatieve tekorten kwetsbaarheidsindex voorspelt de resultaten voor kandidaten voor solide orgaantransplantaties. Directe transplantatie 2021;7:e677

31. Pérez-Sáez MJ, Arias-Cabrales CE, Dávalos-Yerovi V et al. Kwetsbaarheid bij patiënten met chronische nierziekte op de wachtlijst voor niertransplantatie: de sekse-kwetsbaarheidsparadox. Clin Nier J 2021;15:109–18.

32. McAdams-DeMarco MA, Wet A, Salter ML, et al. Kwetsbaarheid en vroege ziekenhuisopname na niertransplantatie. Am J-transplantatie 2013; 13: 2091–5.

33. McAdams-DeMarco MA, Wet A, Koning E, et al. Kwetsbaarheid en mortaliteit bij ontvangers van een niertransplantatie. Am J-transplantatie 2015; 15: 149–54.

34. McAdams-DeMarco MA, Wet A, Tan J, et al. Kwetsbaarheid, mycofenolaatreductie en transplantaatverlies bij ontvangers van een niertransplantatie. Transplantatie 2015;99:805–10.

35. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Olorundare I et al. Individuele kwetsbaarheidscomponenten en mortaliteit bij niertransplantatiepatiënten. Transplantatie 2017;101:2126–32.

36. McAdams-DeMarco MA, Olorundare IO, Ying H et al. Kwetsbaarheid en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na niertransplantatie. Transplantatie 2018;102:291–9.

37. Chu NM, Gross AL, Shaffer AA et al. Kwetsbaarheid en veranderingen in cognitieve functie na niertransplantatie. J Am Soc Nephrol 2019; 30: 336–45.

38. Quint EE, Zogaj D, Banning LBD et al. Kwetsbaarheid en niertransplantatie: een systematische review en meta-analyse. Transplantatie Direct 2021;7:e701

39. Lee HJ, zoon YJ. Prevalentie en geassocieerde factoren van kwetsbaarheid en mortaliteit bij patiënten met terminale nierziekte die hemodialyse ondergaan: een systematische review en meta-analyse. Int J Environ Res Volksgezondheid 2021;18: 3471

40. Garcia-Canton C, Rodenas A, Lopez-Aperador C et al. Kwetsbaarheid bij hemodialyse en voorspelling van slechte kortetermijnresultaten: sterfte, ziekenhuisopname en bezoeken aan de spoedeisende hulp van ziekenhuizen. Ren Fail 2019;41:567–75.

41. Isoyama N, Qureshi AR, Avesani CM et al. Vergelijkende associaties van spiermassa en spierkracht met mortaliteit bij dialysepatiënten. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9: 1720–8.

42. Gill TM, Gahbauer EA, Han L et al. Trajecten van invaliditeit in het laatste levensjaar. N Engl J Med 2010; 362: 1173-80.

43. Abecassis M, Bartlett ST, Collins AJ, et al. Niertransplantatie als primaire therapie voor nierziekte in het eindstadium: een conferentie van de National Kidney Foundation/Nier Disease Outcomes Quality Initiative (NKF/KDOQITM). Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 471–80.

44. Alfieri C, Mattinzoli D, Messa P. Tertiaire en postrenale transplantatie hyperparathyreoïdie. Endocrinol Metab Clin North Am 2021;50:649–62.

45. Phillips S, Heuberger R. Stofwisselingsstoornissen na niertransplantatie. J Ren Nutr 2012;22:451–60.e1.

46. ​​De Pasquale C, Pistorio ML, Veroux M et al. Psychologische en psychopathologische aspecten van niertransplantatie: een systematische review. Frontpsychiatrie 2020;11:106

47. Kobashigawa J, Dadhania D, Bhorade S, et al. Rapport van de American Society of Transplantation over kwetsbaarheid bij transplantatie van vaste organen. Am J-transplantatie 2019; 19: 984–94.

48. Kosoku A, Uchida J, Iwai T et al. Kwetsbaarheid wordt in verband gebracht met de duur van de dialyse vóór transplantatie bij ontvangers van een niertransplantatie: een Japanse cross-sectionele studie in één centrum. Int J Urol 2020;27:408–14.

49. Miller LM, Rifkin D, Lee AK et al. Associatie van urine-biomarkers van niertubulusbeschadiging en disfunctie met kwetsbaarheidsindex en cognitieve functie bij personen met CKD in SPRINT. Am J Nier Dis 2021;78:530–40.e1.

50. Izquierdo M, Merchant RA, Morley JE et al. Internationale oefeningsaanbevelingen bij oudere volwassenen (ICFSR): richtlijnen voor consensus onder deskundigen. J Nutr Gezondheid Veroudering 2021;25:824–53.

51. McAdams-DeMarco MA, Isaacs K, Darko L et al. Veranderingen in kwetsbaarheid na niertransplantatie. J Am Geriatr Soc 2015;63:2152–7.

52. Zhao H, Alam A, Soo AP et al. Ischemie-reperfusieletsel vermindert de overleving van niertransplantaten op de lange termijn: mechanisme en verder. EBioMedicine 2018;28:31–42.

53. Ferrucci L, Fabbri E. Ontsteking: chronische ontsteking bij veroudering, hart- en vaatziekten en kwetsbaarheid. Nat Rev Cardio 2018; 15: 505–22.

54. Nieuwenhuijs-Moeke GJ, Pischke SE, Berger SP et al. Ischemie en reperfusieletsel bij niertransplantatie: relevante mechanismen bij letsel en herstel. J Clin Med 2020;9: 253

55. Sawinski D, Forde KA, Lo Re V III et al. Sterfte en niertransplantatie-uitkomsten bij hepatitis C-virus seropositieve onderhoudsdialysepatiënten: een retrospectieve cohortstudie. Am J Nier Dis 2019;73: 815–26.

Carlo Alfieri 1,2, Silvia Malvica 1, Matteo Cesari 2,3, Simone Vettoretti 1, Matteo Benedetti 1, Elisa Cicero 1, Roberta Miglio 1, Lara Caldiroli 1, Alessandro Perna 4, Angela Cervesato 4 en Giuseppe Castellano 1,2

1 Afdeling Nefrologie, Dialyse en Niertransplantatie, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Policlinico Milaan, Milaan, Italië,

2 Afdeling Klinische Wetenschappen en Volksgezondheid, Universiteit van Milaan, Milaan, Italië,

3 Geriatrische afdeling, IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Milaan, Italië

4 Afdeling Translationele Medische Wetenschappen, Universiteit van Campanië 'L. Vanvitelli', Napels, Italië