Furman-2021-Verhoging van de frontale dopaminetoon E.pdf Deel 3

Geneesmiddel x decieleffecten bereikten geen statistische significantie voor een van de andere taakomstandigheden (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), hoewel de trend voor CL-S numeriek tegengesteld was aan die waargenomen voor CF-G (dat wil zeggen, grotere helling) ontolcapon).

Tolcapon is een medicijn dat een "dopamine D4-receptorantagonist" wordt genoemd en dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van ADHD, aandachtstekortstoornis en depressie. Vergeleken met andere geneesmiddelen oefent tolcapon zijn therapeutische effect voornamelijk uit door de overdracht van dopaminesignalen te beïnvloeden.

De rol van tolcapon beperkt zich echter niet tot de behandeling van de bovengenoemde ziekten. De afgelopen jaren hebben steeds meer onderzoeken aangetoond dat tolcapon ook het geheugen verbetert. Uit experimenten is gebleken dat tolcapon het geheugen en het leervermogen van mensen verbetert, vooral in gevallen waarin het geheugen en de cognitieve vermogens worden aangetast.

Volgens onderzoek van wetenschappers houdt dit geheugenverbeterende effect van tolcapon verband met het effect ervan op de dopaminesignalering. Dopamine is een belangrijke neurotransmitter die nauw verwant is aan verschillende fysiologische processen zoals cognitie, emotie en beloning. Tolcapon beïnvloedt de dopaminesignalering en produceert daardoor een reeks complexe regulerende effecten in het lichaam, waaronder het verbeteren van de leer- en geheugenfuncties van de hersenen.

Tegelijkertijd is de geheugenverbeterende werking van tolcapon ook van groot belang voor de menselijke groei en ontwikkeling. Met de voortdurende ontwikkeling van de samenleving en de technologie neemt ook de hoeveelheid kennis en informatie met de dag toe. Mensen moeten voortdurend nieuwe kennis leren en onthouden om zich aan te passen aan en om te gaan met het complexe en veranderlijke moderne leven. In deze context kan het geheugenverbeterende effect van tolcapon ons helpen om beter kennis te leren en te vergaren, en ons concurrentievermogen en aanpassingsvermogen te verbeteren.

Over het algemeen is de relatie tussen tolcapon en het geheugen positief. Dit medicijn verbetert het geheugen en het leervermogen en kan mensen helpen de toenemende hoeveelheid kennis en informatie beter te verwerken en ermee om te gaan, en zichzelf te verbeteren. academische, carrière- en levensstandaard. Wanneer u tolcapon gebruikt, moet u uiteraard ook het toepassingsgebied en de bijwerkingen ervan volledig begrijpen en persoonlijk beheer en gezondheidsmonitoring uitvoeren om de gezondheid en veiligheid te garanderen. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola ook de balans van neurotransmitters kan reguleren, zoals het verhogen van de niveaus van acetylcholine en groeifactoren. Deze stoffen zijn erg belangrijk voor het geheugen en het leren. Bovendien kan Cistanche deserticola ook de bloedstroom verbeteren en de zuurstoftoevoer bevorderen, wat ervoor kan zorgen dat de hersenen voldoende voedingsstoffen en energie ontvangen, waardoor de vitaliteit en het uithoudingsvermogen van de hersenen worden verbeterd.

Klik op 10 manieren kennen om het geheugen te verbeteren

Bij het direct vergelijken van medicijneffecten (medicijn x deciel) tussen taakomstandigheden, vonden we inderdaad een verschil tussen CL-S en CF-G (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni gecorrigeerd voor 6 tests), maar geen significant verschil tussen de andere twee condities. Belangrijk is dat deze twee soorten onderzoeken overeenkomen wat betreft werkgeheugenbelasting en alleen verschillen in selectieve poortvereisten (Chatham et al., 2014).

Deze vergelijking suggereert dus dat tolcapone tegengestelde effecten kan hebben op het behoud van informatie in WM en op het vermogen om selectief informatie uit WM te halen. Verder pleit de specificiteit van deze bevinding voor de CF-G-aandoening tegen een breder effect van tolcapon op een andere, meer algemene factor, zoals de snelheid van motorische respons.

Post-hoconderzoek van het deciel2 x geneesmiddeleffect per aandoening onthulde een patroon dat consistent is met het hierboven beschreven patroon: tolcapon verlaagde de omvang van de kwadratische trend in de CF-G-conditie, maar verhoogde deze in de CL-S-conditie. Hoewel het medicijn de kwadratische trend binnen geen enkele aandoening significant veranderde (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6 CL-S: 0.98±0,60, z=1.64, p=0.10 CL-G: -0.25±0,81, z=-0.31, p=0.75), directe vergelijking tussen taakomstandigheden toonde opnieuw een significant verschil aan tussen CL-Sand CF-G (2,24±0,84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni aangepast voor 6 tests).

Om te bepalen of het significante effect van geneesmiddel x deciel op het behoud van het spierweefsel de functie weerspiegelde van een stabieler onderliggend neuraal proces (dat wil zeggen een proces in de orde van minuten of uren in plaats van seconden), hebben we gebruik gemaakt van gegevens over de rusttoestand verkregen van dezelfde deelnemers aan tolcapon en placebo. . Omdat gegevens over de rusttoestand waarschijnlijker een onderliggende toestand weerspiegelen dan een taakspecifieke respons, hebben we ons geconcentreerd op de totale RT-helling (dwz geneesmiddel x decielparameter uit ons model), hoewel we ook de additieve, meer conditiespecifieke effecten van de RT-helling hebben geëvalueerd. voor de CF-G-aandoening (zie Methoden).

Hersengebieden in de laterale frontale cortex die gevoelig zijn voor het niveau van taakabstractie en sterk verbonden zijn met de prestaties bij deze taak, waaronder de dorsale premotorische cortex (PMd) en pre-premotorische cortex (pPMd) (Badre &D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), werden gebruikt als startgebieden voor de analyse van individuele verschillen van de connectiviteit in rusttoestand.
Met name bij het evalueren van de connectiviteit tussen de linker PMd en de rest van de hersenen vonden we veranderingen in de verbindingssterkte die correleerden met de kracht van het effect van tolcapon op de totale RT-helling in hersengebieden, waaronder de linker fusiforme cortex, de rechter intrapariëtale sulcus en de rechter laterale hersengebieden. prefrontale cortex (Figuur 3 en Tabel 2).

We hebben ook veranderingen gevonden in leftPMd<->connectiviteit van de rechter fusiforme cortex die specifieker gecorreleerd waren met de geneesmiddelgerelateerde verandering in CF-G-gedrag (Figuur 3, rechterpaneel en Tabel 2).

Er werden geen significante veranderingen gevonden in de connectiviteit tussen onze PFC ROI's en het striatum voor analyse of vergelijkbare analyses met deciel2-parameters. Deze resultaten werden niet bepaald door uitschieters; door tolcapon geïnduceerde stijgingen van de connectiviteitswaarden, zoals weergegeven voor de rechter middenintraparietalsulcus (mIPS; totale RT-helling) en de rechter fusiforme gyrus (Figuur 3, onder; RT-helling voor de CF-G-conditie), gecorreleerd met Door tolcapon geïnduceerde afvlakking van de RT-helling over een breed scala aan connectiviteitswaarden. (De gegevens waren zeer vergelijkbaar voor de andere belangrijke regio's vermeld in Tabel 2).

Er kwamen geen significante relaties naar voren voor de juiste PMd-ROI. In een secundaire analyse evalueerden we ook veranderingen in de connectiviteit tussen een meer anterieure prefrontale regio die verband houdt met de prestaties bij deze taak, de pre-PMd (Chatham et al., 2014), en de rest van de brein. We hebben een significante verandering waargenomen in de connectiviteit tussen de linker prePMd en de bilaterale primaire somatomotorische cortex die het gedragseffect van tolcapone op de algehele RT-helling volgde; connectiviteit met een subset van linker PSMC-voxels was ook gevoelig voor de geneesmiddelgerelateerde verandering in RT-helling voor de CF-G-aandoening (Figuur 4 en Tabel 3).

Deze veranderingen werden ook niet veroorzaakt door uitschieters; Door tolcapon geïnduceerde toenamen in connectiviteitswaarden tussen de linker pre-PMd en de linker precentrale gyrus, evenals het linker aanvullende motorgebied (SMA), correleerden met door tolcapon geïnduceerde afvlakking van de algehele RT-helling over een breed scala aan connectiviteitswaarden. (De gegevens waren zeer vergelijkbaar voor de andere regio's in Tabel 3). Daarentegen werden supradrempelgebieden in een connectiviteitsanalyse van rechter pre-PMd aangestuurd door uitschieters (gegevens niet getoond) en waren ze dus niet onthullend. Ten slotte werden er geen significante bevindingen waargenomen voor de deciel2-parameters.

Discussie: Hier presenteren we convergerend bewijs dat tolcapon het onderhoud van het werkgeheugen aanzienlijk verbetert zonder aantoonbare effecten op gating. In het bijzonder vermindert tolcapone de RT-helling in een taakomstandigheid die de onderhoudsvereisten maximaliseert en de selectieve input- en output-gating-eisen (CF-G) minimaliseert, maar geen statistisch significant effect heeft op andere taakomstandigheden. Bovendien verschilt dit effect bij CF-G aanzienlijk van de voorwaarde waarbij outputgating (CL-S) het zwaarst wordt belast. Bij alle proefpersonen correleert de mate waarin tolcapone de algehele RT-helling vermindert (dat wil zeggen, ingestort onder verschillende omstandigheden) direct met een toename van de connectiviteit tussen linker PMd, een prefrontale regio die belangrijk is voor het koppelen van stimulus aan respons (Badre & D'Esposito, 2009), en posterieure corticale gebieden. eerder betrokken bij de visuele werkgeheugenfunctie, inclusief de intrapariëtale sulcus en fusiforme cortex.

Complementair gezien correleert de mate waarin tolcapon de RT-helling onder verschillende omstandigheden vermindert ook met een toename van de connectiviteit tussen een prefrontale regio die belangrijk is voor meer abstracte taakrepresentaties, de linker pre-PMd en motorische gebieden, waaronder de bilaterale primaire somatomotorische cortex. Er werden geen individuele verschillen in de functionele correlaties tussen deze corticale gebieden en het striatum gevonden die de effecten van geneesmiddelen op het gedrag significant konden volgen, zoals zou kunnen worden verwacht als de poortfunctie zou worden beïnvloed.

Samen onderbouwen deze resultaten de hypothese dat corticale dopamine bij voorkeur het onderhoud van het werkgeheugen ondersteunt in plaats van het blokkeren van processen, consistent met theoretische en empirische beschrijvingen van de werkgeheugenfunctie (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Zoals hierboven opgemerkt lijkt tolcapon vooral de efficiëntie van het onderhoud te verbeteren en niet zozeer de poortwerking. De context laatste (CL) omstandigheden, die bij voorkeur de eisen aan output-gating verhogen, omvatten echter ook een onderhoudscomponent en vertoonden toch geen enkel effect van het medicijn. De meest waarschijnlijke verklaring heeft te maken met de relatieve invloed van onderhoud en poortwerking op de totale reactietijd.

Bij placebo verhogen de hogere onderhoudseisen alleen al, wanneer de eisen aan het beperken minimaal en constant zijn, de reactietijd (zoals te zien is in het RT-verschil tussen de 'context eerst'-omstandigheden, CF-S en CF-G; tabel 1). Sterkere gating-eisen, en specifiek output-gating-eisen, zorgen echter voor een aanzienlijk grotere toename van de reactietijd (Chatham et al., 2014): beide omstandigheden waarin de context als laatste wordt gepresenteerd (CLS, CL-G) hebben aanzienlijk langere reactietijden dan beide. van de eerste contextvoorwaarden.

Bovendien heeft de efficiëntie van output-gating rechtstreeks invloed op het motorrapport dat wordt gebruikt om het succes van onderhoud af te leiden. Hoewel CL-S en CL-G ook relatief hoge onderhoudsvereisten hebben, verhullen de grotere eisen aan output-gating, vooral in de selectieve (CL-S)-conditie, waarschijnlijk de eventuele effecten die tolcapon op het onderhoud zou kunnen hebben. Als gevolg hiervan is het effect van tolcapon alleen significant in de CF-G-toestand. Als alternatief zou de door tolcapon geïnduceerde toename van de corticale dopaminetonus actief kunnen interfereren met de functie van de door het striataal gemedieerde uitgangspoort. 

In dit geval zou de poort inefficiënter functioneren, en de effecten van tolcapon op het onderhoud kunnen onder deze omstandigheden niet te onderscheiden zijn, ongeacht andere taakmanipulaties. In overeenstemming met deze mogelijkheid laten we een significant verschil zien tussen de effecten van tolcapon op de CF-G- en CL-S-omstandigheden, waarbij de RT-helling in de eerste wordt verminderd, maar deze relatief toeneemt in de laatste (Figuur 2B en Tabel 1). Met name bij deze taak maken we geen sterk onderscheid tussen het behoud van de context en het behoud van de inhoud. Eerder werk heeft aangetoond dat proefpersonen via verschillende mechanismen toegang kunnen krijgen tot de inhoud van het werkgeheugen, waardoor het onderscheid tussen context en inhoud wordt ondersteund (Gehring, Bryck, Jonides, Albin, & Badre, 2003).

Aanvullende experimenten hebben aangetoond dat context en inhoud relatief onafhankelijk toegankelijk zijn (Linares & Pelegrina, 2018), of dat ze samen kunnen worden opgehaald, als composieten (Bialkova & Oberauer, 2010). Hier wordt de context (het getal) expliciet gepresenteerd in elke context. proef samen met het doel/niet-doel (letter en/of symbool). Onze neurale hypothese – dat onderhoudswerkzaamheden in de cortex plaatsvinden – spreekt niet direct over het onderscheid tussen context en inhoud. Op dezelfde manier gaat ons werk niet in op de vraag of tolcapon een bepaald subproces beïnvloedt dat tijdens het onderhoud wordt geïnstantieerd, of op de algemene onderhoudsstatus op zichzelf. Toekomstig werk (bijvoorbeeld om de corticale locus voor elk van deze context- en inhoudsrepresentaties te bepalen, of om verschillende eisen te stellen aan hypothetische onderhoudssubprocessen) zou zich kunnen richten op de mate waarin deze factoren neuraal met elkaar verbonden zijn.

Bovendien zou het aanvullen van verschillen in het soort bijgehouden informatie met parametrische poortvereisten – bijvoorbeeld door de variabiliteit in het aantal items dat uit het werkgeheugen moet worden geselecteerd – verder te verduidelijken hoe verschillende corticostriatale circuits de werkgeheugenfunctie ondersteunen. Een tweede bijzonderheid van onze resultaten betreft de invloed van verhoogde frontale dopaminetoon op de RT-verdeling (helling over decielen), maar niet op de gemiddelde RT. Gegeven dat wordt aangenomen dat de laterale frontale cortex top-down controle uitoefent om stimulusrepresentaties binnen posterieure structuren te behouden (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), betreft een mogelijke verklaring de efficiëntie van deze controle. Omdat de taakeisen identiek zijn voor alle CF-G-proeven, maar de RT's in het laatste deciel meer dan 1,5 maal de RT's in het eerste deciel zijn (Figuur 2A), moet iets anders dan externe taakeisen de discrepantie verklaren.

Een verhoogde frontaldopamine-toon kan de efficiëntie van deze top-down communicatie vergroten, waardoor de top-down controle van bovenaf wordt gestabiliseerd en daardoor het aantal onderzoeken waarvoor de controle wordt geoptimaliseerd, toeneemt. Een dergelijk mechanisme zou de frequentie van onderzoeken waarin top-downcommunicatie inefficiënt is, verminderen, waardoor het aantal RT’s aan het langzamere uiteinde van de distributie zou afnemen en zou leiden tot een afname van de RT-helling. Meer in het algemeen suggereert eerder werk dat een vermindering van intra-individuele variabiliteit kan in verband worden gebracht met de optimalisatie van zowel de frontale als de dopaminerge functie (MacDonald, Li, &Backman, 2009).

In een baanbrekend onderzoek bij patiënten met hersenlaesies van verschillende etiologieën hebben Stussand-collega's aangetoond dat laterale frontale laesies de intra-individuele RT-variabiliteit vergroten bij een visuele vormselectietaak (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Macdonald en collega's toonden vervolgens aan dat, in een taak waarbij nummeridentiteit tegenover getalpositie wordt geplaatst, verminderde D1-receptorbinding in de dorsolaterale prefrontale cortex, pariëtale cortex en anterieure cingulaire cortex eveneens geassocieerd is met toenemende intra-individuele RT-variabiliteit voor incongruente onderzoeken (MacDonald, Karlsson, Rieckmann , Nyberg en Backman, 2012).

Misschien wel het meest direct ontdekten Stefanis en collega's (Stefanis et al., 2005) in een onderzoek dat gedrag koppelde aan de functie van het COMT-gen dat proefpersonen met een grotere Met-belasting op het COMTVal158Met-polymorfisme een verminderde intra-individuele RT-variabiliteit vertoonden in de versie met identieke paren van het COMT-gen. continue prestatietaak (CPT). Omdat het Met-allel voor dit polymorfisme de dopamine-metaboliserende activiteit van het enzym vermindert, wordt aangenomen dat het de dopaminetonus verhoogt; Er wordt dus ook voorspeld dat COMT-remming door tolcapon de intra-individuele RT-variabiliteit zal verminderen, zoals hier te zien is.

Zoals aangetoond door de functionele MRI-gegevens in rusttoestand, wordt het gedragseffect van tolcapon, geïndexeerd door de algemene RT-hellingparameter van het model voor elk onderwerp, weerspiegeld in connectiviteitsveranderingen binnen netwerken die verschillen in de laterale frontale cortex. Specifiek waren geneesmiddelgerelateerde veranderingen in functionele connectiviteit tussen de pMD, betrokken bij het koppelen van stimulus aan respons, en de linker fusiforme cortex, rechter IPS en rechter inferieure frontale gyrus gecorreleerd met veranderingen in de algehele RT-helling, zodat een grotere verbetering van de connectiviteit een grotere reductie van de RT-helling volgde. door tolcapon.

De combinatie van de fusiforme cortex en IPS wordt vaak gezien in de context van visuele werkgeheugentaken, waarbij visuele associatiegebieden (zoals de fusiforme gyrus) en frontopariëtale controlegebieden (inclusief de IPS) co-actief zijn (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Hoewel consistent, zijn deze bevindingen slechts suggestief, aangezien een directe link naar visuele werkgeheugenactiviteit niet mogelijk is met gegevens over de rusttoestand (zoals dit wel het geval zou zijn met taakactieve fMRI van een werkgeheugentaak). Voorzichtigheid is dus geboden bij het extrapoleren van het hersengebied naar het cognitieve proces (Poldrack, 2011).

Desalniettemin zijn veranderingen veroorzaakt door dopamine in frontale netwerken goed vastgesteld in eerdere gegevens over de rusttoestand (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), en we voegen toe aan de functionele relevantie van Dergelijke veranderingen hier. Ongeacht hun specifieke functie is het echter merkwaardig dat dopaminerge veranderingen in de functionele connectiviteit van een meer anterieur prefrontaal gebied, pre-PMd, hersengebieden betreffen die typisch geassocieerd zijn met motorische functies – dat wil zeggen de bilaterale primaire somatomotorische cortex. In plaats daarvan zou je kunnen verwachten, gegeven de aard van onze taak en het waargenomen effect van het medicijn, dat tolcapon de associatie van het meer anterieure laterale frontale gebied met de gebieden die het onderhoud van het werkgeheugen ondersteunen, en de associatie van het meer posterieure laterale frontale gebied met de gebieden die de motorische implementatie ervan ondersteunen, zou veranderen. . Een mogelijke verklaring is gebaseerd op de aard van de taak zelf.

De taakuitvoering onder alle omstandigheden wordt niet onderscheiden door meer abstracte controlevereisten, maar eerder door belasting- en poortvereisten. Als gevolg daarvan worden eisen aan het werkgeheugen gesteld aan de specifieke stimulus (bijvoorbeeld de letter of het symbool) die nodig is voor de respons; de eisen die worden gesteld aan meer abstracte taakrepresentaties (bijvoorbeeld van de context, zoals weergegeven door het getal) zijn consistent voor alle taken en zijn alleen nodig voor zover ze leiden tot de juiste motorische respons. Als waarschuwing: hoewel ons primaire gedragsresultaat betrekking heeft op een interactie tussen medicijn, deciel en aandoening, werden gedragscorrelaties met fMRI-gegevens in rusttoestand voornamelijk bepaald door de parameter medicijn x deciel, die over de verschillende omstandigheden heen samenviel.

Omdat functionele connectiviteit in rusttoestand waarschijnlijker een onderliggende toestand of proces weerspiegelt dan een taakspecifieke respons, kan de algemene RT-hellingparameter veranderingen in dit proces (bijvoorbeeld onderhoud van werkgeheugen) beter vastleggen, omdat deze verandering voor alle taakomstandigheden wordt meegenomen, ook al is de gedragsverandering krijgt pas betekenis voor CF-G. Dat gezegd hebbende, hebben we meer gerichte gebieden van connectiviteit in de rusttoestand geïdentificeerd die significant correleerden met het RT-hellingseffect dat specifiek is voor de CF-G-conditie, wat suggereert dat conditie-specifieke effecten aanwezig kunnen zijn, zij het misschien met minder kracht. Toekomstige fMRI-gegevens verkregen tijdens taakuitvoering, zowel op als buiten tolcapone, zouden beter in staat zijn om de toestandsspecifieke aard van connectiviteitsveranderingen aan te pakken.

Gegeven dat deze resultaten een effect van tolcapon op het behoud van het werkgeheugen aantonen, zou toekomstig werk zich ook kunnen concentreren op complementaire medicijnmanipulaties die een sterkere impact hebben op de input- en output-gating. Hoewel er veel mechanismen zijn voorgesteld voor globale poorten die alle items (of geen items) in het werkgeheugen kunnen bijwerken, wordt aangenomen dat selectieve poorting, zowel bij invoer als uitvoer, het meeste voordeel haalt uit striatale mechanismen (Chatham & Badre, 2015). Als resultaat hiervan zou verwacht worden dat striataal werkende D2-receptoragonisten zoals bromocriptine of cabergoline, in tegenstelling tot totolcapon, de selectieve input- en output-poort zullen beïnvloeden.

Meer speculatief suggereren de verschillende posterieure gebieden die door tolcapon geïnduceerde veranderingen in de functionele connectiviteit met linker PMd en linker pre-PMd aantonen dat verstoring van de activiteit in een van deze twee laterale frontale gebieden – bijvoorbeeld door transcraniale magnetische stimulatie – de cognitieve controle en dus de taakprestaties op verschillende manieren zou kunnen verminderen. . Als TMS van de linker PMd bijvoorbeeld het onderhoud van het werkgeheugen verstoort, zou de nauwkeurigheid van CF-G moeten afnemen. Aan de andere kant, als TMS van de linker pre-PMd-motorische activiteit verstoort, zou de nauwkeurigheid onveranderd moeten blijven, terwijl RT onder alle omstandigheden zou moeten toenemen. Samen kan een beter begrip van de hersennetwerken die verantwoordelijk zijn voor het optimaliseren van het onderhoud en het poortwerk van het werkgeheugen een betere basis bieden voor het begrijpen van hun periodieke beperkingen in zowel controle- als patiëntenpopulaties. Figuur 1. TaakA. In deze taak definiëren cijfers de context van elke proef.

De cijfers 1 en 2 geven aan dat respectievelijk alleen de symbolen of de letters relevant zijn voor het antwoord. Deze ‘selectieve’ contexten onderscheiden zich van de ‘globale’ context die wordt gedefinieerd door het cijfer 3, wat aangeeft dat zowel symbolen als letters relevant zijn voor het antwoord. ZIJN. Alle onderzoeken eindigen met een scherm met twee antwoordopties, waarvan er één het juiste item (voor de selectieve contexten) of de juiste items (voor de globale context) bevat. In alle gevallen is slechts één van de twee antwoorden juist, hier aangegeven door het vinkje. Belangrijk is dat de volgorde van presentatie van de drie stimuli in elke proef kan variëren. Wanneer het getal dat de context vertegenwoordigt als eerste wordt weergegeven (panelen B en C), kunnen proefpersonen het werkgeheugen bijwerken met alleen de relevante items, waardoor alleen input-poorting wordt belast.

Wanneer de context daarentegen als laatste wordt gepresenteerd, moeten de proefpersonen beide memoranda al in het werkgeheugen hebben opgeslagen, waardoor hogere eisen worden gesteld aan de selectie van de relevante output uit het geheugen en het outputgat zwaarder wordt belast. F. De vier soorten onderzoeken verschillen zowel wat betreft de vereiste strategie als het aantal gecodeerde stimuli. Onze voorspelling dat het effect van tolcapon het meest zichtbaar zou moeten zijn onder omstandigheden met verhoogde onderhoudsvereisten en verminderde poortvereisten suggereert dat gedragseffecten het duidelijkst zichtbaar zouden moeten zijn in de CF-G-conditie (gemarkeerd). Figuur 2. GedragA.

De onbewerkte RT's gedeeld door deciel, samengevouwen over de medicijnomstandigheden, tonen verschillen in zowel offset als helling voor de vier taakomstandigheden. B. De afname van de RT-helling bij tolcapone versus placebo is duidelijk zichtbaar in de modelvrije gegevens voor CF-G (* p < 0.05). Figuur 3. fMRI-resultaten in rusttoestand: links dorsale premotorische cortex De sterkte van de connectiviteit tussen zaad in de linker dorsale premotorische cortex (L PMd; groene regio, afbeelding linksboven) en elke voxel in de hersenen was gecorreleerd met de subjectieve schatting van het effect van tolcapon op de algehele RT-helling (linkerpaneel) of RT helling voor de CF-G-conditie (rechterpaneel). Significante gebieden (p < 0,001, gecorrigeerd) voor de eerste analyse omvatten de rechter inferieure frontale gyrus (IFG), rechter middelste intrapariëtale sulcus (IPS) en de linker fusiforme cortex; voor de laatste analyse werd de rechter fusiforme cortex gevonden. Representatieve plots van de datapunten voor twee regio's, de rechter mIPS en de rechter fusiforme cortex, tonen aan dat uitschieters deze effecten niet veroorzaken. Figuur 4. fMRI-resultaten in rusttoestand: linker pre-premotorische cortex De sterkte van de connectiviteit tussen zaadjes aan de linkerkant pre-premotorische cortex (L pPMd; gele regio, afbeelding linksboven) en elke voxel in de hersenen waren gecorreleerd met de subjectieve schatting van het effect van tolcapon op de algehele RT-helling.

Significante regio's (p < 0.001, gecorrigeerd) voor het algehele effect van de RT-helling (linkerpaneel) omvatten gebieden die zich bilateraal uitstrekken over de precentrale en postcentrale gyri (primaire somatomotorische cortex, of PSMC). Een subset van de L PSMCvoxels was gecorreleerd met de RT-helling voor de CF-G-conditie. Representatieve grafieken van de gegevenspunten voor twee regio's, rechter PSMC en linker PSMC, tonen aan dat uitschieters deze effecten niet veroorzaken.

Referenties

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007).Tolcapone verbetert de cognitie en corticale informatieverwerking bij normale menselijke proefpersonen. Neuropsychofarmacologie, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Is de rostrocaudale as van de frontaalkwab hiërarchisch? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D., en Frank, MJ (2012). Mechanismen van hiërarchisch versterkend leren in corticostriatale circuits 2: bewijs uit fMRI. Cerebrale cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS, en D'Esposito, M. (2010). Frontale cortex en de ontdekking van abstracte actieregels. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., en Tily, HJ (2013). Structuur met willekeurige effecten voor het testen van bevestigende hypothesen: houd deze maximaal. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., en Baayen, H. (2015). Spaarzame gemengde modellen. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S., en Oberauer, K. (2010). Directe toegang tot de inhoud van het werkgeheugen. Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX, & Arnsten, AF (1997). Dosisafhankelijke effecten van de dopamine D1-receptoragonisten A77636 of SKF81297 op het ruimtelijk werkgeheugen bij oudere apen. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Werkgeheugenbeheer en voorspeld nut. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Meerdere poorten op werkgeheugen. Huidige mening over gedrag Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com