Genetische tests bij nierkanker

Nierkanker is verantwoordelijk voor 2,2 procent van de nieuwe kankergevallen wereldwijd en 1,8 procent van de sterfgevallen. In de afgelopen jaren is de incidentie vannierkankerin China heeft een trend van continue groei laten zien. Vroege fasenierkankerkan operatief worden verwijderd en heeft een betere prognose. Ongeveer 20 procent -30 procent van de nierkankers zal terugkeren en uitzaaien na een operatie. gemetastaseerdnierkanker(mRCC) is ongevoelig voor conventionele radiotherapie en chemotherapie, met een slechte prognose en een hoge mortaliteit, wat een grote bedreiging vormt en een grote impact heeft op het leven van patiënten.

Met de komst van het tijdperk van precisiegeneeskunde is geïndividualiseerde behandeling geleidelijk de trend in tumorbehandeling geworden. De wijdverbreide toepassing van genetische testtechnologie, vertegenwoordigd door next-generation sequencing (NGS), biedt technische ondersteuning voor de precieze behandeling van tumoren. Bij niet-kleincellige longkanker, borstkanker, prostaatkanker en vele andere vormen van kanker, is moleculaire pathologie die wordt verschaft door genetische tests een noodzakelijk onderdeel geworden van latere behandelingsbeslissingen, en er kunnen geschiktere behandelplannen worden verstrekt op basis van verschillende moleculaire pathologische typen.

Click to herba Cistanche voordelen voor nierziekte

Hoewel moleculaire typering op basis van genetische tests niet is gebruikt als referentie voor mRCC-behandeling in binnenlandse en buitenlandse richtlijnen en consensus, hebben genmutaties in recente binnenlandse en buitenlandse onderzoeken een bepaalde rol in de klinische diagnose, werkzaamheidsevaluatie en prognosevoorspelling van nierkanker. Klinische waarde.

Selectie van nierkankerpatiënten geschikt voor genetische tests

1. Tweedelijns- of laterelijnstherapie voor gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (mccRCC)

Ongeveer 70 procent vanniercelcarcinomen zijn niercelcarcinomen en systemische medicamenteuze behandeling is de standaardbehandeling voor mccRCC. De huidige behandelingsgeneesmiddelen omvatten voornamelijk tyrosinekinaseremmers (TKI's), mTOR-remmers en immuuncheckpointremmers (ICI). Als de behandeling eenmaal resistent is, worden vervolgbehandelingen in de tweede of zelfs latere lijn niet duidelijk vermeld in de richtlijnen. Voor mccRCC-patiënten die vooruitgang hebben geboekt met eerstelijnstherapie, kan genetische testen worden overwogen om de gevoeligheid voor geneesmiddelen te voorspellen en de selectie van behandelingsgeneesmiddelen te optimaliseren.

2. Gemetastaseerd niet-heldercellig niercarcinoom (mnccRCC)

De incidentie van niet-heldercellig niercelcarcinoom (nccRCC) is laag, vergeleken met minder klinische onderzoeken naar ccRCC, en het systemische behandelingsregime dat door de richtlijnen wordt aanbevolen, is relatief enkelvoudig. De respons van nccRCC op TKI's en mTOR's was lager dan die van ccRCC. Genetisch testen van mnccRCC kan helpen bij de selectie van geneesmiddelen en effectievere behandelingsopties bieden.

3. Erfelijke nierkanker

Erfgenaamnierkanker is goed voor ongeveer 5 procent -8 procent vannierkankers. De "CSCO"NierKankerDiagnose- en behandelingsrichtlijnen 2020" stellen voor dat genetische tests worden aanbevolen voor patiënten met een beginleeftijd van minder dan of gelijk aan 45 jaar en met bilaterale, multifocale nierziekte en een familiegeschiedenis van nierkanker. Momenteel is een reeks pathogene genen van erfelijke nierkankersyndroom zijn geïdentificeerd, zoals VHL, MET, SDHB, FH, FLCN, PTEN, BAP1, enz. Genetische tests kunnen het pathologische type van dergelijke patiënten ophelderen, de juiste behandeling begeleiden en genetische counseling combineren om het risico op ziekte te beoordelen bij directe familieleden.

4. Nierkanker met specifieke klinische kenmerken of onbekende histologie

Bilaterale of multifocale nierkanker is verantwoordelijk voor 5 procent van alle nierkankers, en ongeveer 90 procent van de multifocale nierkankers komt bilateraal voor, meestal met een grotere kans op herhaling en een slechtere prognose. Over het algemeen wordt dit type nierkanker geassocieerd met genetische vatbaarheid, maar sommige patiënten beginnen nog steeds op een latere leeftijd of hebben geen significante familiegeschiedenis. Daarom wordt genetische testen aanbevolen om het type genmutatie bij dit type nierkanker te identificeren.

Bij klinische behandeling zijn er nog steeds enkele nierkankers waarvan de pathologische typen niet kunnen worden bepaald door de veelgebruikte HE-kleuring en immunohistochemie. De diagnose van dergelijke nierkankers hangt af van de detectie op genniveau, zoals Xp11.2-translocatie/TFE3-genfusie niercelcarcinoom Het histologische fenotype mist typische kenmerken en vereist fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of TFE-fusiegentests om te bevestigen de diagnose.

Inhoud van genetische tests op nierkanker

Afhankelijk van verschillende testobjecten en klinische behoeften, kunnen verschillende NGS-sequencingtechnologieën worden geselecteerd. Voor de volgende bekende gerichte therapie of immunotherapie-gerelateerde gentesten, vanwege beperkte genen, wordt aanbevolen om te testen in de vorm van panels. kosteneffectiviteit te garanderen.

Erfelijke aan nierkanker gerelateerde genen

Erfelijke nierkanker gaat vaak gepaard met andere systemische manifestaties, maar er zijn ook gevallen waarin alleen manifestaties van nierkanker aanwezig zijn, en het is vaak moeilijk om alleen door pathologie van sporadische nierkanker te onderscheiden. Nauwkeurige diagnose en identificatie van erfelijke nierkanker is een essentieel onderdeel van de uitgebreide behandeling van nierkanker. Om erfelijke nierkanker te diagnosticeren, is het noodzakelijk om kiembaanmutaties te detecteren met behulp van NGS-technologie.

Klinisch significante gemuteerde genen in andere tumoren

NCCN-richtlijnen bevelen alleen aan dat nierverzamelbuiscarcinoom, niermedullair carcinoom en sarcomatoïde gedifferentieerd niercarcinoom overwogen moeten worden voor chemotherapie. Op dit moment is er geen richtlijnaanbeveling voor de behandeling van deze drie soorten nierkanker. De detectie van genen voor gevoeligheid voor chemotherapie en voorspelling van toxiciteit, ondersteund door empirisch onderbouwd medisch bewijs in andere tumoren, heeft een zekere referentiewaarde voor de selectie van behandelingsopties.

De waarde van genetische tests bij de evaluatie van de prognose van nierkanker

In de afgelopen jaren hebben een reeks retrospectieve onderzoeken de correlatie gevonden van BAP1, PBRM1, SETD2, KDM5C, TP53 en TERT met de prognose van nierkanker. BAP1, PBRM1 en TP53 hebben onafhankelijke voorspellende waarden bij patiënten met gevorderde nierkanker die worden behandeld met eerstelijns TKI's. Het bijgewerkte MSKCC-genmodel voegde BAP1/TP53 en PBRM1 toe als onafhankelijke voorspellers en voegde vier risicoklassen toe. nauwkeurigere voorspellingen. De herhalingsvoorspelling van gelokaliseerde nierkanker is ook een hotspot van huidig ​​​​onderzoek. Het 6SNP moleculaire voorspellingsmodel dat is geconstrueerd op basis van gendetectie van single nucleotide polymorphisms (SNP's) heeft betrouwbare voorspellingsresultaten opgeleverd (tabel 6). Met de wijdverbreide ontwikkeling van NGS-detectie in de kliniek, hebben deze genmodellen goede klinische toepassingsmogelijkheden.

Aanbeveling van de groep van deskundigen op het gebied van nierkanker

1. Voor patiënten met geavanceerde clear cellniercelcarcinoom, gevorderd niet-heldercelcarcinoom van de nier en nierkankerpatiënten die voldoen aan de screeningcriteria voor erfelijke nierkanker en speciale klinische pathologie na eerstelijnstherapie, wordt genetische tests aanbevolen om genmutatieplaatsen te identificeren. diagnose, en een referentie geven voor de selectie van behandelingsopties; voor eerstelijns gerichte therapie voor gevorderd heldercellig niercelcarcinoom met een duidelijke diagnose is genetisch onderzoek niet vereist.

2. Bij late ccRCC die is gevorderd na eerstelijnstherapie, kunnen genetische tests de gevoeligheid van patiënten voor gerichte medicijnen beoordelen, en zo helpen bij de besluitvorming over medicijnen voor tweedelijns- en laterelijnstherapie. Voor nccRCC kunnen genetische tests helpen bij het selecteren van de juiste eerstelijnstherapie.

3. Het wordt aanbevolen om bloed te gebruiken als het kiembaanmutatiemonster en tumorweefsel (vers weefsel of paraffineblokweefsel) als het systemische mutatiemonster, en het proces moet voldoen aan de standaardspecificaties.

4. De markers voor het voorspellen van de werkzaamheid van immunotherapie zijn een van de huidige onderzoekshotspots. Bij nierkanker moet de voorspellende waarde van TMB-, MSI- en PBRM1-mutaties nog worden opgehelderd, en DDR-pathway-gerelateerde genen zijn voorspellende markers die worden gevonden in huidige klinische onderzoeken. Relevante genmutaties kunnen worden gebruikt als referentiefactor voor het aanbevelen van immunotherapie, maar niet als beslissende factor bij de keuze voor immunotherapie. Voor patiënten met een risico op hyperprogressie die immunotherapie nodig hebben, wordt genetische testen aanbevolen om risico's te vermijden.

5. Wanneer het weefselmonster voor de eerste genetische test onvoldoende is of de weefseltest mislukt, kunnen door NMPA of FDA goedgekeurde vloeibare biopsietestproducten worden gebruikt als hulpmiddel of aanvulling.

6. Voor nierkankerpatiënten die geen gerichte/immuunmedicamenteuze therapie, moeten weefselmonsters die pathologisch zijn beoordeeld de eerste keuze zijn voor NGS-testen. Voor patiënten die gerichte/immunotherapie hebben gekregen, moeten waar mogelijk nabehandelingsmonsters worden gebruikt.

7. Als de omstandigheden het toelaten, als de patiënt bereid is om uitgebreide genetische variatie-informatie te verkrijgen, en patiënten met een gevorderd nieuw of postoperatief recidief van nierkanker, wordt het aanbevolen om NMPA of FDA-goedgekeurde uitgebreide genomische NGS-detectieproducten met groot panel te gebruiken. Op basis van tumorgenomen eerstelijnsbehandelingsregimes ontwikkelen.

8. Besteed aandacht aan de samenwerking tussen urologen en oncologen, pathologen, moleculaire biologie en bioinformatica-experts, en het bouwen van een nieuw multidisciplinair diagnose- en behandelmodel van de moleculaire tumorexpertcommissie/MDT zal een belangrijke ontwikkeling zijn in de klinische en onderzoek van urologische richting van de tumor.

voor meer informatie:ali.ma@wecistanche.com