Gewone slaap- en nierfunctie bij chronische nierziekte
Mar 06, 2022
Contactpersoon: emily.li@wecistanche.com
Gewone slaap en nierfunctie bij chronische nierziekte: de Chronic Renal Insufficiëntie Cohort-studie
KRISTENL. KNUTSON1et al
Trefwoordencircadiane ritmes, nefrologie, proteïnurie,nier
OVERZICHT
Fysiologisch bewijs suggereert dat slaap moduleertnierfunctie. Ons doel was om de cross-sectionele associatie tussennierfunctieen objectief geschatte gebruikelijke slaapduur, kwaliteit en timing in een cohort van patiënten met milde tot matige chronische nierziekte. Bij deze studie waren twee Amerikaanse klinische centra van deChronische nierinsufficiëntieCohort (CRIC) studie, inclusief 432 deelnemers aan een CRIC aanvullende slaapstudie. De gebruikelijke slaapduur, kwaliteit en timing werden gemeten met behulp van polsactigrafie gedurende 5-7 dagen. Gevalideerde slaapvragenlijsten beoordeelden de subjectieve slaapkwaliteit, slaperigheid overdag en het risico op slaapapneu.Nierfunctiewerd beoordeeld met de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van deChronische nierziekteEpidemiologie Samenwerkingsvergelijking en de verhouding tussen eiwit en creatinine in de urine. Een lagere geschatte glomerulaire filtratiesnelheid was geassocieerd met een kortere slaapduur (1,1 ml min -1 1,73 m-2 per uur minder slaap, P=0.03), meer slaap fragmentatie ( 2,6 ml min-1 1,73 m-2 per 10 procent hogere fragmentatie, P < 0,001)="" en="" later="" tijdstip="" van="" slaap="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}},73="" m-2="" per="" uur="" later,="" p="0,05)." een="" hogere="" eiwit-tot-creatinine-verhouding="" was="" ook="" geassocieerd="" met="" grotere="" slaapfragmentatie="" (ongeveer="" 28="" procent="" hoger="" per="" 10="" procent="" hogere="" fragmentatie,="" p=""><0,001). subjectieve="" slaapkwaliteit,="" slaperigheid="" en="" aanhoudend="" snurken="" waren="" niet="" geassocieerd="" met="" de="" geschatte="" glomerulaire="" filtratiesnelheid="" of="" eiwit-tot-creatinine-verhouding.="" een="" slechtere="" objectieve="" slaapkwaliteit="" was="" dus="" geassocieerd="" met="" een="" lagere="" geschatte="" glomerulaire="" filtratiesnelheid="" en="" een="" hogere="" eiwit-tot-creatinine-verhouding.="" kortere="" slaapduur="" en="" latere="" slaaptiming="" waren="" ook="" geassocieerd="" met="" een="" lagere="" geschatte="" glomerulaire="" filtratiesnelheid.="" artsen="" die="" patiënten="" behandelen="">chronische nierziektezou moeten overwegen om navraag te doen naar slaap en mogelijk een klinische slaapbeoordeling te sturen. Longitudinale en interventionele studies zijn nodig om causale richting te begrijpen.
Cistanche-chronische nierziekte
INVOERING
Meer dan 20 miljoen volwassenen (ongeveer 10 procent van de volwassen Amerikaanse bevolking) hebben chronischenierziekte(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt et al., 2013). Verzwaktnierfunctiewordt geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en voor leeftijd gecorrigeerde mortaliteit en, alsnierfunctieverslechtert, nemen deze risico's toe (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). De identificatie van nieuwe, aanpasbare risicofactoren die verband houden met de progressie van CKD zou ons begrip van de pathofysiologie van CKD dus vergroten en mogelijk leiden tot nieuwe therapieën om het eindstadium te voorkomen of te vertragen.nierziekte(ESRD) en de met CKD samenhangende gezondheidslast te verminderen.
Een nieuwe risicofactor kan onvoldoende slaap zijn, waaronder onvoldoende slaap, slechte slaapkwaliteit en latere slaaptiming. Onder normale omstandigheden moduleert slaap de belangrijkste hormonen die betrokken zijn bij de controle vannierfunctie, met name die van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, die grote dagelijkse variaties vertonen die afhankelijk zijn van slaap (Brandenberger et al., 1994; Charloux et al., 1999; Hurwitz et al., 2004; Turek et al., 2012 ). Normale slaap onderdrukt de natriumuitscheiding via de urine (Rubin et al., 1978), en acute totale slaapdeprivatie vermindert de normale nachtelijke toename van de plasmarenine-activiteit (PRA) en aldosteron (Charloux et al., 2001). Slaapkwaliteit, onafhankelijk van de slaapduur, kan ook een belangrijke rol spelen in:nierfunctieomdat, tijdens normale slaap, de snelle oogbeweging (REM) - niet (N) REM-cyclus een robuuste ultradiane oscillatie van PRA en aldosteron veroorzaakt (Brandenberger et al., 1988, 1994). Experimentele studies die de slaap of het circadiane systeem manipuleerden, hebben significante veranderingen waargenomen in verschillende fysiologische systemen die van invloed kunnen zijn opnierfunctie, waaronder verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2004; Stamatakis en Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), veranderingen in de 24-h-profielen van groei hormoon en cortisol (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2000), verhoogde bloeddruk (Sayk et al., 2010; Scheer et al., 2009; Tochikubo et al., 1996), en verminderde glucose tolerantie (Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis en Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008) . Gezien deze gevestigde associaties tussen slaap, circadiane uitlijning en verschillende fysiologische systemen die invloed hebben opnierfunctie,het is mogelijk dat gewone slaappatronen het risico en de ernst van CKD kunnen beïnvloeden.
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat zelfgerapporteerde gebruikelijke slaapduur geassocieerd is met prevalente en incidentele CKD (Turek et al., 2012). Studies hebben aangetoond dat de prevalentie vannierziekteofnierhyperfiltratie was hoger bij degenen die een korte slaapduur rapporteerden en bij degenen die een lange slaapduur rapporteerden in vergelijking met degenen die 7-8 uur per nacht sliepen (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu et al., 2014), hoewel één onderzoek deze associatie alleen bij vrouwen heeft waargenomen (Choi et al., 2017). Verder was de incidentie van proteïnurie groter bij mensen die een kortere slaapduur rapporteerden (minder dan of gelijk aan 5 uur per nacht) in een steekproef van werknemers van de Osaka University in Japan (Yamamoto et al., 2012). Ten slotte vond een onderzoek bij Japanse type 2-diabetes zonder CKD dat zowel zelfgerapporteerde korte als lange slaapduur significant geassocieerd waren met hogere albumine-creatinineverhoudingen in de urine (Ohkuma et al., 2013). Of slaapkenmerken al dan niet geassocieerd zijn met:nierfunctieonder mensen die al hebbennierziektemoet nog worden bepaald.
Het doel van de huidige studie was om de associatie tussen slaap en slaap te onderzoekennierfunctie, zoals beoordeeld door zowel de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) als de urine-eiwit tot creatinine-ratio (PCR) bij patiënten met lichte tot matige CKD. De gebruikelijke slaapduur, kwaliteit en timing werden objectief beoordeeld via actigrafie en zelfrapportage van slaapkwaliteit; slaperigheid overdag en het risico op slaapapneu werden verkregen via vragenlijsten. Onze hypothese was dat onvoldoende slaap, gedefinieerd als kortere slaapduur, slechtere slaapkwaliteit, later slaapmoment of grotere slaperigheid overdag, geassocieerd zou zijn met slechtere slaap.nierfunctie.
MATERIALEN EN METHODES
CRIC- en HCRIC-cohorten
DeChronische nierinsufficiëntieCohort (CRIC)-studie is een prospectieve observationele studie van meer dan 3000 proefpersonen met CKD (Feldman et al., 2003). De CRIC-studie is opgezet om ons begrip van CKD en de relatie met hart- en vaatziekten en andere complicaties van CKD te verbeteren. Bij inschrijving waren de deelnemers in de leeftijd van 21-74 jaar, hadden ze een eGFR-waarde van meer dan 20 ml min 1 1,73 m 2 en minder dan 50-70 ml min 1 1,73 m 2, afhankelijk van de leeftijd, en ongeveer 50 procent had type 2 diabetes mellitus. Uitsluitingscriteria waren onder meer geïnstitutionaliseerd zijn; eerder langer dan 1 maand dialyse hebben ondergaan; een eerdere diagnose van polycysteus hebbennierziekte; een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan; in de afgelopen 6 maanden immunosuppressiva voor nierziekte hebben gebruikt; kankerchemotherapie binnen 2 jaar; huidige deelname aan een ander onderzoek, inclusief klinische proeven; met New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, cirrose, HIV-infectie of AIDS, multipel myeloom ofniercelcarcinoom (Yaffe et al., 2010). CRIC-deelnemers werden gerekruteerd op zeven locaties in de VS. Deze aanvullende slaapstudie rekruteerde proefpersonen uit twee van deze sites: University of Illinois, Chicago, Illinois, VS; en Case Western Reserve University, inclusief het University Hospital, het aangesloten MetroHealth System en Cleveland Clinic, in Cleveland, Ohio, VS. Een tweede cohort, het Hispanic CRIC (HCRIC) cohort, werd opgericht om het aantal Hispanics in de studie te vergroten (Fischer et al., 2011). De inclusie-/uitsluitingscriteria en de klinische evaluaties voor HCRIC waren identiek aan die van het CRIC; HCRIC betrof echter slechts één locatie, de Universiteit van Illinois, Chicago, VS. Deelnemers aan de CRIC- en HCRIC-studies namen deel aan jaarlijkse klinische onderzoeken. We gebruikten de klinische gegevens die het dichtst bij de slaapbeoordeling waren verkregen in onze analyses. Het interval tussen het klinisch onderzoek en de slaapbeoordeling was gemiddeld 21 dagen; 63 procent van de steekproef had de twee beoordelingen binnen 90 dagen na elkaar en 92 procent binnen 180 dagen.
Institutionele beoordelingsraden van de University of Chicago, University of Illinois, Chicago, VS, en alle drie de locaties van Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, VS keurden het protocol goed. Alle deelnemers hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
Cistanche-nierziekte symptomen
Afmetingen
resultaat maatregelen
Nierfunctiewerd beoordeeld met behulp van eGFR en PCR vanwege hun gevestigde en complementaire rol bij de stadiëring van CKD en het voorspellen van resultaten. Bij elk klinisch onderzoek werden nuchtere bloedmonsters genomen en werd serumcreatinine bepaald. Bij elk klinisch onderzoek werd ook 24-u urine verzameld en werden de eiwit- en creatininespiegels gemeten. De eGFR (ml min 1 1,73 m 2) werd berekend met behulp van de ChronicNierziekteEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) -vergelijking (Levey et al., 2009). Deze vergelijking omvat log serumcreatinine (gemodelleerd als een 2-helling lineaire spline met geslachtsspecifieke knopen), geslacht, ras en leeftijd op de natuurlijke schaal (Levey et al., 2009). De urine PCR (mcg mg 1) werd ook berekend.
Slaap
Deze studie omvatte zowel objectieve schattingen van gebruikelijke slaappatronen met behulp van polsactiviteit als subjectieve schattingen van slaapkwaliteit en slaperigheid overdag. We gebruikten ook een gevalideerd screeningsinstrument om deelnemers te identificeren die waarschijnlijk slaapapneu hebben als gevolg van snurksymptomen.
Deelnemers droegen 5-7 dagen onafgebroken een polsactiviteitsmonitor (Actiwatch-16 in CRIC en Actiwatch-2 in HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, VS) om de gebruikelijke slaapduur en kwaliteit te schatten (n { {4}}). Deelnemers aan de CRIC-studie werd ook gevraagd om gedurende maximaal 3 nachten een activiteitenmonitor (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, VS) op één voet te dragen, slechts gedurende maximaal 3 nachten om de periodieke beenbewegingen te schatten, en een subset voldeed en had geldige gegevens. Bovendien vulden zowel CRIC- als HCRIC-deelnemers een reeks gevalideerde vragenlijsten in om het risico op slaapapneu, slaperigheid overdag en subjectieve slaapkwaliteit in te schatten.
De activiteitenmonitors bevatten zeer gevoelige omnidirectionele versnellingsmeters die bewegingen in 30-s tijdperken telden. Polsactigrafie is gevalideerd tegen
polysomnografie, wat een correlatie aantoont voor de slaapduur tussen {{0}}.82 bij slapelozen en 0.97 bij gezonde proefpersonen (Jean-Louis et al., 1997). We hebben verschillende slaapmaten berekend met behulp van de bijbehorende Actiware-software. Slaapduur is de hoeveelheid tijd die wordt doorgebracht met slapen tussen het begin van de slaap en het uiteindelijke ontwaken. Slaapfragmentatie is een marker van slaapkwaliteit en is een index van rusteloosheid uitgedrukt als een percentage. Het wordt berekend door het percentage van de slaapperiode dat wordt doorgebracht met bewegen op te tellen (een tijdvak van 30-s met meer dan 2 activiteitstellingen wordt als bewegend beschouwd) en het percentage van het aantal niet-mobiele fasen (opeenvolgend 30- s tijdperken zonder beweging) die slechts 1 minuut of minder duren. De starttijd van de slaap is het tijdstip waarop de slaap begint en een markering van de timing van de slaapperiode. De starttijd van de slaap wordt door de software berekend als het begin van de eerste 10-min-periode waarin niet meer dan één 30-s-tijdperk als mobiel wordt gescoord. Op basis van de voetactigrafie hebben we de periodieke beenbewegingsindex (PLMI), het aantal beenbewegingen per uur slaap, geschat met behulp van de Actiware-PLM-software. Vervolgens hebben we deze variabele gedichotomiseerd in<15 and="" ≥15="" movements="">
We hebben drie gevalideerde vragenlijsten afgenomen: de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), de Epworth Sleepiness Scale (ESS) en de Berlijnse vragenlijst. De PSQI is een gevalideerde vragenlijst met {{0}}items die de subjectieve slaapkwaliteit van de afgelopen maand beoordeelt (Buysse et al., 1989). Scores variëren van 0 tot 21, en een score hoger dan 5 duidt op een slechte subjectieve slaapkwaliteit. De ESS is een vragenlijst met acht items die slaperigheid overdag meet (Johns, 1991, 1992). Scores variëren van 0 tot 24, en een score hoger dan 10 duidt op overmatige slaperigheid overdag. Ten slotte is de Berlijnse vragenlijst een gevalideerd screeningsinstrument voor slaapapneu (Netzer et al., 1999). Doorgaans wordt vastgesteld dat een deelnemer zeer waarschijnlijk slaapapneu heeft als aan twee van de drie voorwaarden is voldaan: (1) aanhoudende snurksymptomen; (2) aanhoudende disfunctie overdag of slaperigheid; of (3) obesitas of hypertensie. Omdat echter in 95 procent van deze steekproef hypertensie aanwezig was, gebruikten we alleen de 'aanhoudende snurksymptomen' als indicator voor het risico op slaapapneu.
Covariaten
Covariabelen die in deze analyses worden gebruikt, zijn leeftijd, geslacht, ras/etniciteit, body mass index (BMI), huidige roker, alcoholgebruik en nuchtere glucosespiegel of aanwezigheid van diabetes. Vier raciale/etnische groepen werden onderzocht: niet-Spaanse blanken; niet-Spaanse zwart; Spaans/Latijns; en ander ras of etniciteit. BMI (kg m-2) werd berekend met behulp van gemeten lengte en gewicht. De deelnemers werd gevraagd of ze een huidige roker waren (ja/nee) en of ze alcohol gebruikten (ja/nee). Bij het klinisch onderzoek werden nuchtere bloedmonsters genomen en de glucosespiegels werden gemeten. De aanwezigheid van diabetes werd gedefinieerd als nuchtere glucose groter dan of gelijk aan 126 mg dL-1, willekeurige glucose groter dan of gelijk aan 200 mg dL-1 of het gebruik van insuline of antidiabetica.
statistische analyse
Voor beschrijvende analyses berekenden we gemiddelden en standaarddeviaties voor continue variabelen en de percentages voor de categorische variabelen. We onderzochten de verdeling van onze uitkomstmaten en PCR was log-getransformeerd vanwege een scheve verdeling. De regressiecoëfficiënten worden dus geïnterpreteerd als procentuele verandering per eenheidstoename in de slaapmaat. Om te testen op associaties tussen de slaapmetingen en de uitkomstmaten, eGFR en PCR, hebben we afzonderlijke lineaire regressiemodellen gebruikt voor elke uitkomst en elke slaapmaat. Covariaten in deze initiële modellen omvatten leeftijd, ras, geslacht, BMI, onderzoekslocatie (Chicago of Ohio), systolische bloeddruk en nuchtere glucose. Bovendien, omdat er meldingen zijn geweest van een U-vormige associatie tussennierfunctieen slaapduur (Lin et al., 2017), hebben we een kwadratische term voor slaapduur toegevoegd aan de slaapduurmodellen. Voor de illustraties hebben we de kwartielen voor slaapduur, slaapfragmentatie en slaapstarttijd berekend en de marginale gemiddelden voor eGFR en PCR voor elk kwartiel berekend op basis van regressiemodellen die de covariaten bevatten. De gemiddelde PCR in deze figuren werd teruggetransformeerd vanuit de natuurlijke logaritme die in de regressiemodellen werd gebruikt. Ten slotte hebben we interactietermen gemaakt tussen de aanwezigheid van diabetes en elke slaapmaat als continue variabelen, en tussen geslacht en elke slaapmaat om te zien of de associaties tussen slaap ennierfunctievarieerde tussen mensen met en zonder diabetes of tussen mannen en vrouwen. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, VS).
RESULTATEN
Achtenzestig deelnemers ontwikkelden ESRD voorafgaand aan de slaapbeoordeling en werden daarom uitgesloten van deze analyses (Fig. 1). Daarnaast hebben we deelnemers uitgesloten die belangrijke gegevens misten en die een eGFR . hadden<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), en meer dan 25 procent had ESS-scores boven de klinische drempel voor overmatige slaperigheid overdag. Ongeveer een kwart van de steekproef had aanhoudend snurken. Bovendien kwalificeerde 80 procent van de deelnemers zich voor ten minste een van de volgende: slechte subjectieve slaapkwaliteit (PSQI > 5); overmatige slaperigheid overdag (ESS > 10); of aanhoudend snurken.
Veel van de slaapmaten waren gecorreleerd, zij het slechts zwak of bescheiden. Een kortere slaapduur was bijvoorbeeld geassocieerd met een grotere slaapfragmentatie (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" en="" latere="" starttijd="" van="" de="" slaap="" (r="0.36,P">< 0.001).="" hogere="" plmi="" was="" geassocieerd="" met="" grotere="" slaapfragmentatie="" (r="0.28," p=""><0.001). hogere="" psqi-scores="" waren="" geassocieerd="" met="" grotere="" slaapfragmentatie="" (r="0.16," p="0.001)," maar="" niet="" met="" slaapduur="" of="" slaaptiming="" (beide="" p=""> 0,05). Grotere subjectieve slaperigheid was geassocieerd met kortere slaapduur (r=0.30, P < 0.001),="" grotere="" slaapfragmentatie="" (r="0.16," p="">< 0.001)="" en="" later="" slaaptiming="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">
Associatie tussen slaap en eGFR
Figuur 2 toont de aangepaste gemiddelden van eGFR voor de kwartielen van slaapduur, slaapfragmentatie en slaaptiming. Resultaten van multivariabele lineaire regressieanalyses die eGFR voorspellen, worden weergegeven in Tabel 2. Een lagere eGFR was geassocieerd met een kortere slaapduur (1,1 ml min-1-1,73 m-2 per uur minder slaap), grotere slaapfragmentatie (2,6 ml min{{10}},73 m-2 per 10 procent hogere slaapfragmentatie) en later slaaptiming (0,9 ml min-1∙1,73 m-2 per uur later). Subjectieve slaapkwaliteit, subjectieve slaperigheid, PLMI en aanhoudend snurken waren niet geassocieerd met eGFR. De kwadratische term voor slaapduur was niet significant (P=0.30), wat wijst op de afwezigheid van een U-vormige associatie tussen slaapduur en eGFR.
Associatie tussen slaap en PCR
Figuur 2 geeft ook de niet-gecorrigeerde associaties tussen de verdeling van PCR en de kwartielen van slaapduur, slaapfragmentatie en slaaptiming. De mediane PCR was significant hoger bij degenen met een grotere slaapfragmentatie, maar er was geen significant verband tussen PCR en slaapduur of slaaptijdkwartielen. In de lineaire regressiemodellen (tabel 2) was PCR alleen geassocieerd met grotere slaapfragmentatie (ongeveer 28 procent hogere PCR per 10 procent hogere slaapfragmentatie). Gewone slaapduur, de kwadratische term voor slaapduur, slaapstarttijd, PLMI, subjectieve slaapkwaliteit, slaperigheid en aanhoudend snurken waren niet geassocieerd met PCR.
We onderzochten of de associaties tussen de maten van slaap en de maten vannierfunctiegevarieerd door diabetesstatus of geslacht door interactietermen in elk van de modellen te testen. De interactieterm tussen diabetes en PLMI werd als significant geassocieerd beschouwd met eGFR en in PCR (P < {{0}}.10).="" daarom="" werden="" voor="" deze="" modellen="" gestratificeerde="" analyses="" uitgevoerd.="" bij="" patiënten="" met="" ckd="" zonder="" diabetes="" was="" een="" plmi="" groter="" dan="" of="" gelijk="" aan="" 15="" voorvallen="" per="" uur="" geassocieerd="" met="" een="" lagere="" egfr="" (bèta="3,8" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" en="" een="" hogere="" pcr="" (ongeveer="" 28="" procent="" hoger,="" p="0.36," n="141)," hoewel="" geen="" van="" beide="" associaties="" significant="" was.="" bij="" patiënten="" met="" ckd="" met="" diabetes="" was="" een="" plmi="" groter="" dan="" of="" gelijk="" aan="" 15="" voorvallen="" per="" uur="" geassocieerd="" met="" een="" hogere="" egfr="" (bèta="4,0" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" en="" lagere="" pcr="" (ongeveer="" 63="" procent="" lager,="" p="0.07," n="126)," maar="" geen="" van="" beide="" associaties="" bereikte="" statistische="" significantie.="" de="" interactietermen="" voor="" diabetes="" in="" alle="" andere="" modellen="" waren="" niet="" significant="" en="" geen="" van="" de="" interactietermen="" met="" seks="" was="" significant="" (allemaal="" p=""> 0,10).
DISCUSSIE
In deze steekproef van patiënten met predialyse CKD was grotere slaapfragmentatie geassocieerd met slechternierfunctie, zoals weergegeven door zowel eGFR als de urine-PCR. Kortere slaapduur en latere slaaptiming waren ook geassocieerd met lagere eGFR maar niet met PCR. Subjectieve slaapkwaliteit, slaperigheid en aanhoudend snurken (een symptoom van slaapapneu) waren niet geassocieerd met denierfunctiemaatregelen.
Onze studie wees uit dat verminderde slaapkwaliteit, zoals weergegeven door grotere slaapfragmentatie, geassocieerd was met verminderde eGFR en verhoogde PCR. Experimenteel geïnduceerde slaapfragmentatie bij jonge gezonde volwassenen verminderde significant de insulinegevoeligheid, verminderd glucosemetabolisme en verminderde nachtelijke bloeddrukdaling (Sayk et al., 2010; Stamatakis en Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), die risicofactoren zijn voor de ontwikkeling van diabetes en hypertensie. Diabetes en hypertensie zijn op hun beurt belangrijke risicofactoren voor de ontwikkeling van CKD (Centers for Disease and Prevention, 2007). Verder leidde experimentele slaapfragmentatie tot een toename van 14 procent van de cardiale sympathovagale balans, wat een verschuiving naar hogere sympathische activiteit suggereert (Tasali et al., 2008). Als de activiteit van het sympathische zenuwstelsel verhoogd is als gevolg van de gebruikelijke slaapfragmentatie, kan dit nadelige gevolgen hebbennierfunctie(Masuo et al., 2010). Helaas hebben eerdere experimentele onderzoeken die de slaapduur of -kwaliteit manipuleerden, geen effecten op nierfunctiemetingen onderzocht. Een ander observationeel onderzoek maakte gebruik van actigrafie en geschatte slaapfragmentatie (Agarwal en Light, 2011). Ze vonden geen verband tussen slaapfragmentatie en eGFR; deze analyse omvatte echter slechts 27 patiënten met CKD.
Een bidirectionele relatie tussen slaapduur en kwaliteit ennierfunctieis mogelijk. Slechts een paar studies hebben de slaapkwaliteit en -duur gedocumenteerd bij CKD voorafgaand aan nierfalen. Er zijn aanwijzingen dat slaapstoornissen bij CKD een voorloper kunnen zijn van de meer ernstige slaapstoornissen beschreven in ESRD (Turek et al., 2012). Studies die actigrafie gebruikten, meldden dat personen met ESRD meer verstoorde slaap hadden dan personen met CKD (Agarwal en Light, 2011; Barmar et al., 2009). Verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel kan leiden tot gefragmenteerde slaap en omgekeerd wordt gefragmenteerde slaap geassocieerd met activering van het sympathische zenuwstelsel. Deze bidirectionele relatie zou een vicieuze cirkel kunnen vormen waarin slaapproblemen en verminderde nierfunctie elkaar versterken.
De bevinding dat later slapen wordt geassocieerd met:nierfunctieis een nieuwe ontdekking en het kan verband houden met circadiane ritmes. Een mogelijke verklaring voor de associatie tussen slaaptiming en nierfunctie is een circadiane afwijking tussen endogene klokken. Circadiane uitlijning kan optreden wanneer gedrag zoals slaap en maaltijden plaatsvindt op tijden die niet synchroon lopen met onze endogene klokken, en daarom reageren belangrijke orgaansystemen niet goed of werken ze niet efficiënt. Circadiaanse klokken inniercellen lijken een belangrijke rol te spelen bij de regulatie van vloeistofniveaus en bloeddrukhomeostase (Tokonami et al., 2014), dus als er desynchronie is tussen de circadiane ritmen in de nier en gedrag zoals slaap, is het mogelijk dat verstoringen in nierfunctie kan optreden. Een aanvullende mogelijke verklaring voor het verband tussen latere slaaptiming en slechtere nierfunctie is de afgifte van melatonine. Melatonine is een hormoon dat voornamelijk wordt uitgescheiden door de pijnappelklier en deze afscheiding wordt geremd door licht. Mensen die later opblijven, worden 's nachts blootgesteld aan kunstlicht en omdat licht melatonine onderdrukt, kan het melatoninegehalte lager zijn bij latere slapers. Melatonine heeft antioxiderende eigenschappen en de toediening van door melatonine beschermde niertransplantaten tegen ischemie/reperfusieschade-geïnduceerde nierdisfunctie en tubulair letsel in een diermodel (Li et al., 2009). Een recente studie bij obese muizen (Ob/Ob) vond dat toediening van melatonine geassocieerd was met gunstige veranderingen in denierproximale gekronkelde tubuli, wat suggereert dat melatonine beschermend kan zijn tegenniermorfologische schade en disfunctie als gevolg van obesitas (Stacchiotti et al., 2014).De sterke punten van deze studie zijn de objectieve schattingen van slaapduur, kwaliteit en timing, de grote en etnisch diverse steekproef. Er zijn echter een paar beperkingen om op te merken. Deze studie had geen objectieve maat voor obstructieve slaapapneu (OSA), en OSA kan geassocieerd zijn met ergernierfunctiebij patiënten met CKD (Pierratos en Hanly, 2011), hoewel niet alle onderzoeken deze associaties hebben waargenomen (Fornadi et al., 2014). Hoewel we een gevalideerde screeningstool hebben gebruikt om patiënten te identificeren met aanhoudend snurken, een belangrijk symptoom van slaapapneu, is het mogelijk dat de prevalentie van apneu werd onderschat. Eerdere epidemiologische gegevens suggereerden dat de jaar-op-jaar variabiliteit in slaapduur en kwaliteit vrij laag is bij volwassenen van middelbare leeftijd (Knutson et al., 2007), hoewel de stabiliteit van slaapgewoonten bij patiënten met CKD niet is onderzocht. Ten slotte is de onderzoeksopzet transversaal en kan de richting van het effect niet worden bepaald. Onze studie vond significante associaties tussen een slechtere slaapkwaliteit, zoals blijkt uit een grotere slaapfragmentatie, en verminderde slaapnierfunctie(lagere eGFR of hogere PCR). Kortere slaapduur en latere slaaptiming waren ook geassocieerd met een slechtere nierfunctie, zoals blijkt uit een lagere eGFR. Toekomstig onderzoek moet gebruik maken van longitudinale en interventionele ontwerpen om te bepalen of een slechte slaapkwaliteit of circadiane verstoring kan leiden totnierfunctie. Artsen die patiënten met CKD behandelen, moeten overwegen om te informeren naar slaap en mogelijk een klinische slaapbeoordeling te sturen. Belangrijk is dat toekomstig onderzoek zou moeten onderzoeken of het verbeteren van de slaapkwaliteit en/of het optimaliseren van circadiane ritmes bij patiënten met CKD de progressie van CKD kan vertragen.
DANKBETUIGING
Financiering voor de CRIC-studie werd verkregen op grond van een samenwerkingsovereenkomst van het Amerikaanse National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061028, U01DK060980, U01DK060963 en U01DK060902). Financiering voor de CRIC Sleep Ancillary-studie werd verkregen via een prijs van de National Institutes of Health (R01DK0716960). Bovendien werd dit werk gedeeltelijk ondersteund door de Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 van de component National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) van de National Institutes of Health en NIH Roadmap for Medical Research, de University of Illinois at Chicago CTSAUL1RR029879. Dr. Knutson wordt ook ondersteund door de NIDDK R01DK095207. Dr. Lash wordt gefinancierd door de NIDDK K24D K092290. Dr. Ricardo wordt gefinancierd door de NIDDK K23DK094829. Deze financiers speelden geen rol bij het onderzoeksontwerp, de gegevensverzameling, de gegevensanalyse, de gegevensinterpretatie of de voorbereiding van het manuscript.
AUTEURS BIJDRAGEN
Onderzoeksidee en onderzoeksopzet: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; data-acquisitie: KLK, ACR, NT, JC; data-analyse/interpretatie: KLK, JL, ACR, EVC; statistische analyse: KLK. Elke auteur heeft belangrijke intellectuele inhoud bijgedragen tijdens het opstellen of herzien van het manuscript en aanvaardt verantwoordelijkheid voor het algehele werk door ervoor te zorgen dat vragen met betrekking tot de nauwkeurigheid of integriteit van een deel van het werk op de juiste manier worden onderzocht en opgelost. KLK neemt de verantwoordelijkheid dat dit onderzoek eerlijk, nauwkeurig en transparant is gerapporteerd; dat er geen belangrijke aspecten van het onderzoek zijn weggelaten; en dat eventuele afwijkingen van de studie zoals gepland zijn uitgelegd.
BELANGENVERSTRENGELING
Kristen L. Knutson: National Sleep Foundation Poll Fellow; James Lash: geen; Ana C. Ricardo: geen; James Herdegen: geen; J. Daryl Thornton: geen; Mahboob Rahman: geen; Nicolas Turek: geen; Janet Cohan: geen; Lawrence J. Appel: geen; Lydia A. Bazzano: geen; Manjula Kurella Tamura: geen; Susan P. Steigerwalt: PI voor een Medtronic SPYRAL-studie (maar geen directe vergoeding aan haar); Matthew R. Weir: ad hoc wetenschappelijk adviseur van Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: adviseur voor Philips/Respironics voor apparaten die de slaapkwaliteit kunnen verbeteren, door onderzoekers geïnitieerde subsidieondersteuning van Merck en Astra-Zeneca.
REFERENTIES
Agarwal, R. en Light, RP Slaap en activiteit bij chronische nierziekte: een longitudinaal onderzoek. clin. J. Ben. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258-1265.
Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. en Unruh, M. Vergelijking van slaap / waakgedrag in CKD-stadia 4 tot 5 en hemodialysepopulaties met behulp van polsactigrafie. Ben. J. Nierziekte, 2009, 53: 665-672.
Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. en Libert, JP Nachtelijke oscillaties in plasmarenine-activiteit en REM-NREM-slaapcycli bij de mens: een algemeen regulerend mechanisme? Slaap, 1988, 11: 242-250.
Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J. en Simon, C. Vierentwintig uursprofielen van plasmarenine-activiteit in relatie tot de slaap-waakcyclus. J. Hypertens., 1994, 12: 277-283.
Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DC en Adler, GK Slaapbeperking gedurende 1 week vermindert de insulinegevoeligheid bij gezonde mannen. Diabetes, 2010, 59: 2126-2133.
Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR en Kupfer, DJ De Pittsburgh Sleep Quality Index: een nieuw instrument voor psychiatrische praktijk en onderzoek. Psychiatrie Onderzoek, 1989, 28: 193-213.
Centers for Disease and Prevention Prevalentie van chronische nierziekte en bijbehorende risicofactoren - de Verenigde Staten, 1999-2004. Morb. sterfelijk. Wkly Rep., 2007, 56: 161-165.
Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. en Brandenberger, G. Aldosteron-afgifte tijdens de slaap-waakcyclus bij mensen. Ben. J. Physiol., 1999, 276: E43-E49.
Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F., en Brandenberger, G. Slaapgebrek verzacht de nachtelijke toename van de afgifte van aldosteron bij mensen. J. Sleep Res., 2001, 10: 27-33.
Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML et al. De effecten van korte slaapduur op proteïnurie en chronische nierziekte: een systematische review en meta-analyse. Nephrol.Dial. Transplantatie., 2016, 32: 991-996
Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP en Suh, I. Slaapduur en chronische nierziekte: de Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES) -Kangwha-studie. Koreaans J.Intern. Med., 2017, 32: 323-334.
Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA et al. Prevalentie van chronische nierziekte in de Verenigde Staten. JAMA, 2007, 298: 2038-2047.
Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. et al. Evoluerend belang van nierziekte: van subspecialiteit tot wereldwijde gezondheidslast. Lancet, 2013, 382: 158-169.
Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM et al. de chronischeNierinsufficiëntieCohort (CRIC) Studie: ontwerp en methoden. J. Ben. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148-S153.
Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM et al. CKD bij Iberiërs: baselinekenmerken van het CRIC (Chronische nierinsufficiëntieCohort) en Hispanic-CRIC Studies. Ben. J. Nierdis., 2011, 58: 214-227.
Fornadi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ et al. Slaapapneu wordt niet geassocieerd met slechtere resultaten bij ontvangers van niertransplantaties. Wetenschap. Rep., 2014, 4: 6987.
Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR et al. Chronische nierziekte en cardiovasculair risico: epidemiologie, mechanismen en preventie. Lancet, 2013, 382: 339-352.
Hurwitz, S., Cohen, RJ en Williams, GH Dagelijkse variatie van aldosteron- en plasmarenine-activiteit: timingrelatie met melatonine en cortisol en consistentie na langdurige bedrust. J. Appl. Fysiol., 2004: 1406-1414.
Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. en Taub, H. De actigraph-gegevensanalysesoftware: I. Een nieuwe benadering voor het scoren en interpreteren van slaap-waak werkzaamheid. Perceptie APK Vaardigheden, 1997, 85: 207-216.
Johns, MW Een nieuwe methode om slaperigheid overdag te meten: de Epworth Sleepiness Scale. Slaap, 1991, 14: 540-545.
Johns, MW Betrouwbaarheid en factoranalyse van de Epworth Sleepiness Scale. Slaap, 1992, 15: 376-381.
Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. et al. Slaapduur en kwaliteit in relatie tot chronische nierziekte en glomerulaire hyperfiltratie bij gezonde mannen en vrouwen. PLoS EEN, 2017, 12: e0175298.
Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. en Lauderdale, DS Intra-individuele dagelijkse en jaarlijkse variabiliteit in actigrafisch geregistreerde slaapmetingen: de CARDIA-studie. Slaap, 2007, 30:793-796.
Leproult, R., Holmback, U. en Van Cauter, E. Circadiane uitlijning vergroot markers van insulineresistentie en -ontsteking, onafhankelijk van slaapverlies. Diabetes, 2014, 63: 1860-1869.
Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH et al. Een nieuwe vergelijking om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten. Ann. Intern. Med., 2009, 150:604-612.
Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. et al. Melatonine beschermt niertransplantaten tegen ischemie/reperfusieschade door remming van NF-kB en apoptose na experimentele niertransplantatie. J. Pijnappelklier Res., 2009, 46: 365-372.
Lin, M., Su, Q., Wen, J. et al. Zelfgerapporteerde slaapduur en dutjes overdag zijn geassocieerd met:nierhyperfiltratie in de algemene bevolking. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub voor print).
Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. en Schlaich, MP De rol van sympathische zenuwactiviteit bijnierblessure en eindstadiumnierziekte. Hypertensie. Res., 2010, 33:521-528.
Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. en Penev, PD Blootstelling aan terugkerende slaapbeperking in de setting van hoge calorie-inname en fysieke inactiviteit resulteert in verhoogde insulineresistentie en verminderde glucosetolerantie. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009,94: 3242-3250.
Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K., en Strohl, K. De Berlijnse vragenlijst gebruiken om patiënten te identificeren die risico lopen op het slaapapneusyndroom. Ann. Intern. Med., 1999, 131: 485-491.
Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. et al. Verband tussen slaapduur en urinaire albumine-uitscheiding bij patiënten met type 2 diabetes: het Fukuoka Diabetes Register. PLoS EEN, 2013, 8:e78968.
Pierratos, A. en Hanly, PJ Slaapstoornissen over het volledige bereik van chronische nierziekte. Bloedzuivering, 2011, 31: 146-150.
Rubin, RT, Polen, RE, Gouin, PR en Tower, BB Afscheiding van hormonen die de water- en elektrolytenbalans beïnvloeden (antidiuretisch hormoon, aldosteron, prolactine) tijdens de slaap bij normale volwassen mannen. Psychosom. Med., 1978, 40: 44-59.
Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. et al. Slaapduur en chronische nierziekte: analyse van de nationale gezondheidsenquête. Cardiorenaal Med., 2014, 4: 210-216.
Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. et al. Effecten van selectieve langzame slaapdeprivatie op nachtelijke bloeddrukdaling en bloeddrukregulatie overdag. Ben. J. Fysiol. Regel. Integreren. Comp. Fysiol., 2010, 298: R191-R197.
Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS en Shea, SA Nadelige metabole en cardiovasculaire gevolgen van circadiane uitlijning. Proc. Natl Acad. Wetenschap. VS, 2009, 106: 4453-4458.
Spiegel, K., Leproult, R., en Van Cauter, E. Impact van slaapschuld op de metabole en endocriene functie. Lancet, 1999, 354: 1435-1439.
Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF et al. Aanpassing van het 24-h-groeihormoonprofiel aan een toestand van slaaptekort. Ben. J. Fysiol. Regel. Geheel getal. Comp. Fysiol., 2000, 279: R874-R883.
Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD en Van Cauter, E. Leptine-niveaus zijn afhankelijk van de slaapduur: relaties met sympathovagale balans, koolhydraatregulatie, cortisol en thyrotropine. J. Clin. Endocrinol.Metab., 2004, 89: 5762-5771.
Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. et al. Mitochondriale en metabole disfunctie innieringewikkelde tubuli van zwaarlijvige muizen: beschermende rol van melatonine. PLoS EEN, 2014, 9: e111141.
Stamatakis, KA en Punjabi, NM Effecten van slaapfragmentatie op het glucosemetabolisme bij normale proefpersonen. Borst, 2010, 137: 95-101.
Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA en Van Cauter, E. Slowwave-slaap en het risico op diabetes type 2 bij mensen. Proc. Natl Acad. Wetenschap. VS, 2008, 105: 1044-1049.
Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. en Ishii, M. Effecten van onvoldoende slaap op de bloeddruk gecontroleerd door een nieuwe multi-biomedische recorder. Hypertensie, 1996, 27: 1318-1324.
Tokonami, N., Mordasini, D., Pradervand, S. et al. lokaalniercircadiane klokken regelen de vocht-elektrolythomeostase en bloeddruk. Jam. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430-1439.
Turek, NF, Ricardo, AC en Lash, JP Slaapstoornissen als niet-traditionele risicofactoren voor de ontwikkeling en progressie van CKD: een overzicht van het bewijsmateriaal. Ben. J. Nierziekte, 2012, 60: 823-833.
Yaffe, K., Ackerson, L., Kurella Tamura, M. et al.Chronische nierziekteen cognitieve functie bij oudere volwassenen: bevindingen van dechronische nierinsufficiëntiecohort cognitief onderzoek. J. Ben. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338-345.
Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. et al. Zelfgerapporteerde slaapduur en voorspelling van proteïnurie: een retrospectief cohortonderzoek. Ben. J. Nierziekte, 2012, 59: 343-355.
