Hogere niveaus van haarethylglucuronide bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Mar 25, 2022
ali.ma@wecistanche.com
Gudrun Høiseth, et al
Achtergrond:
Haarspiegels van ethylglucuronide (EtG) worden vaak gebruikt om sociaal drinken te differentiëren van zwaar drinken. Patiënten met verminderdenierfunctieeen vertraagde uitscheiding van EtG hebben, en verhoogde opname in het haar kan worden vermoed. Het doel van deze studie was om haar EtG te vergelijken niveaus bij patiënten met verminderdenierfunctieaan die gezien in gezonde vrijwilligers.
Methoden:Twaalf patiënten met nierziekte werden geïncludeerd. De niveaus van EtG in het haar werden aangepast tot een geschatte dagelijkse inname van ethanol (EDI) en vergeleken met 21 eerder gepubliceerde gezonde Individuen.
Resultaten: De niveaus van haar EtG bij de 12 patiënten varieerden tussen< limit="" of="" detection="" and="" 134="" pg/mg,="" and="" the="" edi="" ranged="" between="" 0.1="" and="" 12="" g.="" the="" levels="" of="" etg="" in="" hair="" were="" significantly="" higher="" in="" the="" patients="" compared="" to="" healthy="" volunteers="" (p="">
Conclusies:Deze voorlopige resultaten geven aan dat haarspiegels van EtG in een populatie van patiënten met verminderdenierfunctiemoet met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
Trefwoorden:Alcohol, Biomarker, Ethyl Glucuronide.
Klik om Cistanche tubulosa voordelen en bijwerkingen en Cistanche voor het verbeterennierfunctie
DE NIVEAUS VAN ethylglucuronide (EtG) in het haar zijn gebruikt als marker voor langdurig alcoholgebruik en een cut-off waarde van 30 pg/mg in het proximale haarsegment van 3 cm heeft er is gesuggereerd om een hoge dagelijkse inname van alcohol te detecteren (hierboven 60 g/dag; Potgieter, 2000) gedurende de laatste 3 maanden (Alt et al., 2000; Morini et al., 2009). Tot nu toe geven alle gepubliceerde artikelen aan dat EtG in haar de beste diagnostische gevoeligheid vertoont en specificiteit voor de detectie van chronische zware alcohol verbruik in vergelijking met andere traditionele ethanol (EtOH) biomarkers. Alleen haarbehandeling, zoals verven of bleken, kan de EtG-bepaling negatief verstoren, terwijl alle de andere geëvalueerde parameters (leeftijd, geslacht, haarkleur, enz.) lijken de betrouwbaarheid van EtG niet te beïnvloeden (Morini et al., 2010).
We hebben onlangs verlengde urinedetectietijden laten zien voor EtG en EtS bij patiënten met verminderdenierfunctie(Hoiseth et al., 2012). Aangezien renale excretie de belangrijkste eliminatieroute is voor EtG en ethylsulfaat (EtS), impliceert dit dat hogere bloedconcentraties van EtG en EtS worden gezien in deze patiëntenpopulatie in vergelijking met gezonde vrijwilligers, na een identieke inname van alcohol. Deze situatie werd ook waargenomen bij 1 enkele proefpersoon met nierziekte bij een eerdere studie (Hoiseth et al., 2009). Hogere bloedspiegels van EtG zou kunnen resulteren in meer opname in het haar en vervolgens hogere niveaus van EtG in deze matrix. Het doel hiervan studie was daarom om te onderzoeken of haarspiegels van EtG bij patiënten met verminderdenierfunctieanders dan die gezien bij gezonde vrijwilligers.
MATERIALEN EN METHODEN
Studieprotocol
Niet-gedialyseerde nierziektepatiënten werden gerekruteerd uit de nier faalkliniek in het universitair ziekenhuis van Akershus, Lørenskog, Noorwegen. Inclusiecriteria waren serumcreatininewaarde >90 lmol/l bij vrouwen en >100 lmol/L bij mannen (Rustad et al., 2004), geschatte glomerulus filtratiesnelheid (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">nierfunctiein het dagboek van de patiënt. Alleen patiënten met een matig gebruik van alcohol werden opgenomen in onze studie die goedgekeurd door het Nationaal Comité voor Onderzoeksethiek in Noorwegen, het Noorse directoraat voor gezondheid en de lokale ethische commissie van het universitair ziekenhuis Akershus. Alle patiënten ondertekenden geïnformeerd toestemming voordat u het onderzoek bijwoont.
Een geschatte dagelijkse inname van EtOH (EDI; berekend op basis van van de tijdlijn follow-back test) voor de laatste 3 maanden werd verkregen door de zorg van de patiënt te interviewen over het type drank en hoeveelheid geconsumeerd op een typische dag. Er werd ook informatie ontvangen uit het medisch dossier van de patiënt. Dit omvatte diagnoses, serum creatininewaarde en de geschatte GFR als objectieve metingen van de individuele nierfunctie. Waarden van aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) en gamma-glutamyl transferase (GGT) werden ook verzameld, als objectieve metingen van mogelijke alcoholoverconsumptie. Haar werd verzameld van elk patiënt door een haarmonster zo dicht mogelijk bij de huid te knippen. Het proximale haarsegment van 3 cm, ruwweg het laatste 3 maanden, werd ingediend voor EtG-analyse. De resultaten van deze patiënten werden vergeleken met 21 eerder gepubliceerde gezonde vrijwilligers (Politi et al., 2006).
Effect van cistanche verbeterennierfunctie
Analysemethoden
EtG in het haar werd bepaald met behulp van een eerder gepubliceerde methode (Morini et al., 2006). Kortom, ongeveer 100 mg haar werd gewassen met 2 verschillende organische oplosmiddelen (dichloormethaan en methanol), gedroogd onder stikstofstroom, en in kleine stukjes gesneden (1 tot 2 mm lengte segmenten). Monsters werden vervolgens geweekt in 700 lL gedeïoniseerd water met penta-gedeutereerd ethylglucuronide (D5-EtG) als inwendig standaard en 's nachts geïncubeerd bij kamertemperatuur. De volgende dag werden ze gedurende 2 uur ultrasoon gesoon en gecentrifugeerd bij 10.8009 g. Ten slotte werd 8 lL geïnjecteerd in het vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometriesysteem. De chromatografische scheiding werd uitgevoerd in omgekeerde fase, isocratische modus, met behulp van een mobiele fase met een zeer hoog waterpercentage (0,1% mierenzuur + 1% acetonitril). De massaspectrometer werd gebruikt in meerdere reactiebewakingsmodi, en negatieve polarisatie en 2 verschillende overgangen werden gebruikt voor de identificatie van EtG en D5-EtG. Een kalibratiecurve variërend van 3 tot 200 pg/mg werd gebruikt voor kwantificeringsdoeleinden. De detectiegrens (LOD) was 2 pg/mg en, de ondergrens van de kwantificering was 3 pg/mg.
Statistiek
Verschillen tussen haarspiegels van EtG bij patiënten en gezonde vrijwilligers werden bestudeerd met behulp van een meervoudige lineaire regressieanalyse met de EDI als covariate. De p-waarden voor een verschil tussen groepen (aangepast voor doses) worden gegeven. Een p-waarde onder de 0,05 werd als significant beschouwd. Correlatie tussen haarspiegels van EtG en GFR of serumcreatinine werd beoordeeld met behulp van Spearman's niet-parametrische rang correlatie test.
RESULTATEN
Twaalf patiënten werden geïncludeerd (8 mannen en 4 vrouwen). De de mediane leeftijd was 64 jaar (bereik, 42 tot 84) en het mediane lichaam de massa-index was 26,2 kg/m2 (bereik, 18,9 tot 29,4). Alle 3 criteria voor verlaagdnierfunctiewaren aanwezig bij alle patiënten. De mediane serumcreatininewaarde was 189 lmol/l (bereik, 130 tot 670). De mediane geschatte GFR was 29,2 ml/ min/ 1,73 m2 (bereik, 8,0 tot 54,0) en alle proefpersonen hadden een diagnose van verminderde nierfunctie in hun medisch dossier. Alle proefpersonen hadden ALT, AST en GGT binnen het normale bereik (<=50 u/l="" for="" alt="" and="" ast,=""><= 60="" u/l="" for="" ggt;="" klauke="" et="" al.,="" 1993;="" rustad="" et="" al.,="" 2004;="" szasz,="">
De niveaus van haar EtG bij de 12 patiënten varieerden tussen
Bij de patiënten met verminderdenierfunctie(n = 12), er was een significante correlatie tussen het niveau van EtG in haar (gecorrigeerd voor EDI) en de GFR (Spearman's ρ = 0,61, p = 0,036). De correlatie tussen haar EtG (gecorrigeerd voor EDI) en serumcreatinine was iets zwakker en niet statistisch significant (Spearman's ρ = 0,53, p = 0,076).
DISCUSSIE
Deze studie suggereerde dat onder sociale drinkers, niveaus van EtG in het haar zijn hoger bij ten minste sommige patiënten met Daaldenierfunctievergeleken met gezonde vrijwilligers. De relatie tussen het EtG-niveau van het haar en de GFR versterkte deze veronderstelling ook.
De bevinding van hogere niveaus van EtG in het haar in deze patiëntengroep werd verwacht op basis van theoretische overwegingen, maar voor zover de auteurs weten, is niet eerder behandeld. In een gezonde populatie geven eerdere studies aan dat zeer weinig sociale drinkers haar EtG-waarden hebben boven de voorgestelde afsnijding voor zwaar alcoholgebruik (30 pg / mg; Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al., 2006; Pragst en Yegles, 2008; Yegles et al., 2004). De huidige populatie had EDI-waarden ver onder de drempel voor zwaar drinken, maar 3 patiënten hadden nog steeds EtG-haarniveaus die wijzen op zwaar alcoholgebruik. Men zou zich verder kunnen voorstellen dat nierziektepatiënten met een hogere inname, maar nog steeds binnen de definitie van sociaal drinken, vaker zouden kunnen overschrijden het niveau van 30 pg/mg en ten onrechte worden geclassificeerd als zwaar Drinkers. Ook bij patiënten met een zeer lage inname van alcohol een vereiste (bijvoorbeeld in het geval van niertransplantatie), de meting van EtG-niveaus in het haar kan leiden tot verkeerde conclusies van hogere innames.
De eerste zwakte van deze studie is het kleine aantal patiënten. Dit was een gevolg van de grootte van de patiënt. groep met de werkelijke klinische toestand en de algemene advies voor deze groep om af te zien van alcoholgebruik. De onderhavige werkzaamheden moeten worden beschouwd als een voorlopig verslag en grotere studies zijn nodig om de resultaten te bevestigen. Op de andere kant, het feit dat de niveaus van haar EtG in zo'n beperkt aantal patiënten was significant hoger in vergelijking met gezonde vrijwilligers kon aangeven dat het verschil is substantieel. Een tweede zwakte van de huidige studie is dat de patiënten waren consumenten van kleine dagelijkse hoeveelheden alcohol, resulterend in haar EtG waarden onder LOD voor 7 van 12 Deelnemers. Dit kan een gevolg zijn geweest van de patiënten die klinisch advies volgen over het verminderen van alcohol consumptie vanwege de nierziekte. Onderrapportage van EDI is ook een mogelijkheid. Aan de andere kant, een gevalideerde vragenlijst werd gebruikt om deze bron van fouten te minimaliseren, en dezelfde vragenlijst werd gebruikt in de vorige studie die werd gebruikt ter vergelijking. Ook de waarden van AST, ALT en GGT binnen referentiewaarden ten minste aangaf dat er geen zware drinkers onder de patiënten. Verder hebben we vergeleken de resultaten van de Noorse patiënten in deze studie aan Italiaanse gezonde vrijwilligers. Dit kan een onzekerheid betekenen met betrekking tot de interpretatie, maar eerdere rapporten geven aan dat verschillende pigmentatie de resultaten niet beïnvloedt van EtG in haar (Appenzeller et al., 2007b). Ook hetzelfde er werd een analysemethode gebruikt.
Rekening houden met de mogelijke gevolgen van een vals positief diagnose van zwaar drinken op basis van haar-EtG bij patiënten bij nierziekte moet verder onderzoek worden uitgevoerd om meer inzicht te krijgen in de relatie tussen alcohol consumptie, de mate van nierfalen en haar EtG Niveaus.
Cistanche is goed voornierfunctie
ERKENNING
De auteurs zijn Dr. Eirik Pettersen van het Universitair Ziekenhuis Akershus dankbaar voor de hulp bij het werven van de patiënten.
VERWIJZINGEN
Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Bepaling van ethylglucuronide in haarmonsters. Alcohol 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Segmentale bepaling van ethylglucuronide in haar: een pilotstudie. Forensische Sci Int 173:87–92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b) De ethylglucuronideconcentratie in het haar wordt niet beïnvloed door pigmentatie. Alcohol 42:326–327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Bloedkinetiek van ethylglucuronide en ethylsulfaat bij zware drinkers tijdens alcoholontgifting. Forensische Sci Int 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Verlengde urinedetectietijden van EtG en EtS bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Alcohol Clin Exp Res DOI: 10.1111/j.1530-0277.2011.01713.x [Epub voor afdrukken].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) Aanbevelingen voor het uitvoeren van standaard ECCLS-procedures (1988) voor de katalytische concentraties van creatinekinase, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase en gamma-glutamyltransferase bij 37 graden C. Standaardisatiecommissie van de Duitse vereniging voor klinische chemie, enzymwerkgroep van de Duitse vereniging voor klinische chemie. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Bepaling van ethylglucuronide in haarmonsters door vloeistofchromatografie/elektrospray tandem massaspectrometrie. J Mis Spectrom 41:34–42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009) Ethylglucuronide in het haar. Een gevoelige en specifieke marker van chronisch zwaar drinken. Verslaving 104:915–920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) Effect van bleken op ethylglucuronide in haar: een in vitro experiment. Forensische Sci Int 198:23–27.
Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006) Ethylglucuronide in het haar: is het een betrouwbare marker van chronisch hoog alcoholgebruik? Verslaving 101:1408–1412.
Potgieter A (2000) Wetenschap, praktijk en patiënt heeft het werk van het Plinius Maior Genootschap nodig. Alcohol 35:16–24.
Pragst F, Yegles M (2008) Bepaling van vetzuur ethylesters (FAEE) en ethylglucuronide (EtG) in haar: een veelbelovende manier voor retrospectieve detectie van alcoholmisbruik tijdens de zwangerschap? Ther Drug Monit 30:255–263.
Regel AD (2007) Inzicht in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid: implicaties voor het identificeren van chronische nierziekte. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: aanbevolen referentie-intervallen voor 25 gemeenschappelijke biochemische eigenschappen. Scand J Clin Lab Invest 64:271–284.
Szasz G (1974) Nieuwe substraten voor het meten van gamma-glutamyl transpeptidase activiteit. Z Klin Chem Klin Biochem 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Vergelijking van ethylglucuronide en vetzuur ethylesterconcentraties in haar van alcoholisten, sociale drinkers en geheelonthouders. Forensische Sci Int 145:167–173
