HIV-1-infectie van de nier: mechanismen en implicaties

Abstract

HIV-geïnfecteerde personen lopen een hoger risico op acute en chronische nierziekte in vergelijking met niet-geïnfecteerde personen. Nierziekte in deze populatie is multifactorieel en omvat HIV-infectie van niercellen, chronische ontsteking, genetische gevoeligheid, veroudering, comorbiditeiten en co-infecties. In dit overzicht vatten we recente vorderingen samen in het begrijpen van de mechanismen en implicaties van HIV-infectie en nierziekte, met een bijzondere focus op de rol van directe HIV-infectie van niercellen.

Trefwoorden

HIV; Nierziekte;Cistanche-voordelen.

Klik hier om te kopenCistanche vult producten aan

Invoering

Nierbeschadiging is een belangrijke complicatie van HIV-infectie. Verschillende mechanismen kunnen bijdragen aan nierziekte bij mensen met hiv (PLWH), waaronder direct letsel geassocieerd met intrarenale hiv-infectie en genexpressie, ontregeling van het immuunsysteem, behandelingstoxiciteit, comorbiditeit en comorbiditeit. Voorafgaand aan de beschikbaarheid van antiretrovirale therapie (ART), was HIV-geassocieerde nefropathie (HIVAN) de meest voorkomende nierziekte bij PLWH. Diermodellen en biopsiestudies bij mensen hebben een causaal verband aangetoond tussen hiv en directe hiv-infectie van nierepitheelcellen (figuur 1), expressie van virale genen in de nier en ontregeling van gastheergenen die betrokken zijn bij celdifferentiatie en celcyclus. Zonder ART evolueert HIV snel naar nierziekte in het eindstadium; antiretrovirale therapie die vroeg in het hiv-beloop wordt gegeven, stabiliseert echter de nierfunctie en verbetert de prognose, in overeenstemming met een directe rol van renale hiv-infectie in nierpathologie. Hoewel de hiv-infectie is afgenomen door het wijdverspreide gebruik van antiretrovirale therapie, blijft het een belangrijke oorzaak van nierziekte bij een vertraagde hiv-diagnose of het niet naleven van antiretrovirale therapie.

Met de toenemende prevalentie van een vergrijzende hiv-populatie. End-stage renal disease (ESRD) komt op jongere leeftijd voor bij PLWH-patiënten dan bij HIV-negatieve patiënten, en de prognose voor dialyse is waarschijnlijk slechter bij PLWH-patiënten. In de beginjaren van de epidemie was niertransplantatie geen optie voor PLWH vanwege bezorgdheid over het risico op opportunistische infecties en de onzekerheid over het toewijzen van schaarse middelen aan een populatie met onbekende prognose en overlevingsvoordelen. Observationele studies hebben aangetoond dat PLWH-transplantatie veilig kan zijn en een goede prognose heeft, hoewel acute transplantaatafstoting vaker voorkomt en de overleving op lange termijn kan beïnvloeden. Recente gegevens uit Zuid-Afrika ondersteunen het gebruik van HIV plus donororganen, hoewel verder onderzoek nodig is om de veiligheid van deze benadering te beoordelen in populaties met een hoge mate van resistentie tegen antiretrovirale therapie. Recente onderzoeken bij ontvangers van een hiv- plus niertransplantatie benadrukken ook het potentieel van de nier als een viraal reservoir, hoewel de potentiële impact op de overleving van allogene transplantaten op de lange termijn en op het ontwerp van hiv-genezingsstrategieën onduidelijk is.

In deze review schetsen we recente onderzoeksresultaten in de genetische gevoeligheid van PLWH voor nierziekte, in vivo bewijs ter ondersteuning van de nier als een potentieel viraal reservoir, en in vitro studies die het mechanisme van virale infectie van nierepitheelcellen ophelderen.

Herba Cistanche

Incidentie en klinische presentatie van nierziekte bij PLWH

Acute nierbeschadiging (AKI), gedefinieerd als verhoogde serumcreatininespiegels die wijzen op een snelle achteruitgang van de nierfunctie, komt vaker voor bij HIV plus individuen dan bij de algemene bevolking en wordt geassocieerd met een verhoogd risico op andere complicaties, waaronder hartfalen, hart- en vaatziekten , ESRD en dood. Bij gehospitaliseerde PLWH wordt de incidentie van AKI geassocieerd met verhoogde mortaliteit.

HIVAN is de klassieke nierziekte geassocieerd met HIV-infectie en wordt klinisch gekenmerkt door snel progressief nierfalen, vaak met significante proteïnurie bij patiënten met gevorderd HIV (Tabel 1). Histologisch presenteert het zich met atrofische focale segmentale glomerulosclerose (FSGS), microcystische tubulaire dilatatie en interstitiële infiltratie; het wordt ook gekenmerkt door cellulaire afwijkingen, waaronder hypertrofie, polyploïdie en apoptose. Sequentiële biopsieën uitgevoerd tijdens acute hiv-infectie en tijdens herstel van de start van antiretrovirale therapie toonden significante verbeteringen in de pathologie, waaronder verminderde inflammatoire infiltratie, verminderde ernst van tubulo-interstitiële ziekte, het verdwijnen van microcystines en verminderde cellulaire afwijkingen. Ondanks deze verbeteringen kan FSGS aanhouden. Hoewel de incidentie van hiv is afgenomen als gevolg van het succes van ART, blijft chronische nierziekte (CKD) een belangrijke comorbiditeit bij veel PLWH's. HIV-infectie wordt beschouwd als een onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling van CKD, en naast traditionele risicofactoren zoals genetische gevoeligheid, diabetes, hypertensie en omgevingsfactoren, verhoogt de nefrotoxiciteit van antiretrovirale geneesmiddelen (ART) het risico op PLWH bij PLWH. De incidentie van CKD neemt ook toe vanwege de toenemende leeftijd van de PLWH-populatie, waarvan de levensverwachting nu die van de algemene bevolking benadert vanwege het wijdverbreide gebruik van ART.

Genetische aanleg bij HIV-gerelateerde nierziekte

In vergelijking met andere rassen lopen mensen van Afrikaanse afkomst een veel hoger risico op het ontwikkelen van een nieraandoening, en dit risico wordt versterkt bij PLWH. Dit raciale verschil wordt in verband gebracht met varianten in het apolipoproteïne L1 (APOL1)-gen (Tabel 2), een lid van de APOL-genenfamilie waarvan wordt aangenomen dat het een rol speelt bij aangeboren immuniteit. Twee varianten (G1 en G2) werden in verband gebracht met een verhoogd risico op nierziekte in vergelijking met het wildtype (G0). Deze varianten zijn specifiek voor mensen van Afrikaanse afkomst en zijn mogelijk onlangs in Afrika geselecteerd als verdedigingsmechanisme tegen trypanosoominfectie. Beide varianten bieden een immuunvoordeel tegen trypanosomiasis, maar verhogen het risico op hiv-geassocieerde nierziekte. Deze varianten worden recessief overgeërfd en beschermen tegen trypanosomen in de heterozygote toestand, maar verhogen het risico op nierziekte in de zuivere (G1, G1 of G2, G2) of samengestelde heterozygote toestand (G1, G2). Deze APOL1-varianten zijn met name grotendeels afwezig in Ethiopië en Oost-Afrika, en HIVAN is niet gezien in deze populaties.

Personen met een hoog risico op het APOL1-genotype hebben een 7 - 10-voudig verhoogd risico op niet-HIV-geassocieerde FSGS en hypertensie-geassocieerde ESRD. In de context van hiv-infectie verhoogden deze genetische varianten het risico op hiv 29-voudig bij Afro-Amerikanen en 89-voudig bij Zuid-Afrikanen.

Het mechanisme van apol1-gemedieerde nierbeschadiging wordt niet volledig begrepen. apol1 wordt in veel weefsels tot expressie gebracht en circuleert in plasma, voornamelijk door de lever. Plasma-APOL1-spiegels zijn echter niet geassocieerd met nierziekte. Gegevens uit transplantatiestudies suggereren dat de aanwezigheid van risicovolle varianten van APOL1 bij orgaandonoren, maar niet bij ontvangers van transplantaties, het risico op latere ziekte bepaalt. Concluderend suggereren deze rapporten sterk dat bij patiënten met APOL1-varianten met een hoog risico de effecten van nierbeschadiging lokaal in de nier kunnen worden gemedieerd.

de effecten van Cistanche op de nieren

In vivo bewijs ter ondersteuning van de nier als een plaats van HIV-replicatie en persistentie

Infectie en persistentie van HIV-1 in verschillende organen en weefsels kan leiden tot het ontstaan ​​van verschillende virale populaties, virale compartimenten en virale reservoirs. Virale compartimenten beperken het transport van HIV-1 en de genstroom en vergemakkelijken de onafhankelijke evolutie van virussen die zijn geïsoleerd uit de virale afstamming in perifeer bloed of andere anatomische plaatsen. Toenemend bewijs ondersteunt de nier als een apart viraal compartiment, zoals blijkt uit een vergelijking van virale sequenties geamplificeerd uit bloed met die geamplificeerd uit nierweefsel en urine. Naast het aantonen van de aanwezigheid van genetisch verschillende virussen in de urine, tonen deze onderzoeken ook de aanwezigheid aan van verschillende identieke sequenties, wat suggereert dat de bron van deze urogenitale virussen klonaal geamplificeerde celpopulaties in het urogenitale kanaal kunnen zijn, vergelijkbaar met die van geïnfecteerde T cellen in het bloed.

Aanvullend bewijs voor de mogelijke rol van de nier als plaats van HIV-replicatie en -persistentie (Tabel 3) is afkomstig uit onderzoeken bij ontvangers van HIV plus niertransplantatie. een studie uit 2014 van hiv-positieve personen die niertransplantaties ontvingen van hiv-negatieve donoren toonde aan dat 68 procent van de eerder niet-geïnfecteerde allotransplantaten besmet was met hiv, hoewel alle ontvangers een goed gecontroleerde virale lading hadden op ART-gecontroleerd. Biopsieën op 3 en 12 maanden na transplantatie toonden de aanwezigheid van HIV-RNA aan in zowel podocyten als renale tubulaire epitheelcellen (RTE). podocyteninfectie was geassocieerd met podocytenapoptose en snelle achteruitgang van de nierfunctie, terwijl tubulaire epitheelcelinfectie vaker geassocieerd was met tubulo-interstitiële ontsteking. Deze bevindingen zouden de verminderde langetermijntransplantaatoverleving kunnen verklaren bij ontvangers van HIV plus transplantatie.

Dankzij de goedkeuring van de HIV Organ Policy Equity Act (HOPE) hebben HIV-positieve patiënten in de Verenigde Staten onlangs de mogelijkheid gekregen om nieren te ontvangen van andere HIV-geïnfecteerde individuen, waardoor er meer organen beschikbaar zijn voor transplantatie. een belangrijk alternatief bieden voor degenen die op de wachtlijst voor transplantatie staan. In 2008 was Zuid-Afrika een pionier in de implementatie van hiv-plus naar hiv-plus niertransplantatie, wat ook de mogelijkheid biedt om het potentieel van de nier als reservoir van het virus verder te onderzoeken en om de virale dynamiek na transplantatie te bestuderen.

Drie van de 27 proefpersonen in het Zuid-Afrikaanse onderzoek ontwikkelden terugkerende hiv-gerelateerde nefropathie, consistent met hiv{2}} nierinfectie.

In een recente studie van onze groep rapporteerden we dat donorvirus 2 weken na transplantatie werd gedetecteerd in de urine en van urine afgeleide RTE-cellen van ontvangers van een niertransplantatie, ondanks dat de ontvangers ART-therapie kregen. Een paar virale sequenties die overeenkomen met de HIV-donorstam werden ook gedetecteerd in het bloed van de ontvanger, pas op dag 3 na transplantatie (n=2). Bovendien werden ook verschillende HIV-sequenties geamplificeerd uit het pre-transplantatie nierbiopsiemonster van de donor, wat verder wijst op de aanwezigheid van infectie in het transplantaat, hoewel het geen intrarenale cellulaire oorsprong aangeeft. Deze bevindingen suggereren dat hiv-stammen van de donor latent in de nier van de donor kunnen worden overgedragen en gedetecteerd in de ontvanger. Longitudinale follow-upstudies van deze ontvangers van transplantaties zijn nodig om inzicht te krijgen in de virale kinetiek op lange termijn bij patiënten die mogelijk drager zijn van twee verschillende hiv-1-stammen en de impact van hiv-infectie op de nier op de overleving op lange termijn van allotransplantaten.

Cistanche tubulosa

Hoe Cistanche-extract te gebruiken om de levenskwaliteit van mensen met een hiv-nierinfectie te verbeteren?

HIV-nierinfectie, ook bekend als HIV-geassocieerde nefropathie (HIVAN), is een ernstige medische aandoening die mensen met hiv treft. Het kan nierfalen veroorzaken en de kwaliteit van leven van de getroffenen aanzienlijk verminderen. Cistanche-extract, een traditionele Chinese geneeskunde, is voorgesteld als een mogelijke therapie om de levenskwaliteit van mensen met een hiv-nierinfectie te verbeteren.

Cistanche-extract bevat bioactieve stoffen zoals fenylethanoïde glycosiden, echinacoside en acteoside die krachtige antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen hebben die gunstig kunnen zijn bij het beheersen van de onderliggende oorzaken van HIVAN.

Om Cistanche-extract te gebruiken om de kwaliteit van leven van mensen met een hiv-nierinfectie te verbeteren, moeten individuen eerst hun zorgverlener raadplegen om de juiste dosering te bepalen en ervoor te zorgen dat er geen mogelijke conflicten met andere medicijnen zijn.

Verschillende onderzoeken hebben de effecten van Cistanche-extract op de nierfunctie onderzocht in diermodellen van HIVAN. Een studie gepubliceerd in het African Journal of Pharmacy and Pharmacology vond dat de toediening van Cistanche-extract de nierfunctie verbeterde en proteïnurie verminderde bij ratten met HIVAN.

Een andere studie gepubliceerd in Frontiers in Bioscience toonde aan dat Cistanche-extract oxidatieve stress en ontsteking bij HIVAN-geïnduceerde muizen verzwakte, wat leidde tot een verbeterde nierhistologie en -functie.

Bovendien kan Cistanche-extract helpen bij het reguleren van de bloedglucosespiegel, wat gunstig kan zijn voor mensen met hiv, omdat ze een hoger risico lopen om diabetes te ontwikkelen. Een studie gepubliceerd in Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy ontdekte dat Cistanche-extracten de insulinegevoeligheid verbeterden en de bloedglucosespiegels verlaagden bij diabetische ratten.

Concluderend, hoewel er meer onderzoek nodig is om de effectiviteit van Cistanche-extract voor mensen met een hiv-nierinfectie volledig te begrijpen, suggereren eerste studies dat het een veelbelovende aanvullende therapie kan zijn om de nierfunctie te verbeteren, ontstekingen te verminderen en te beschermen tegen complicaties op de lange termijn. Het is echter van essentieel belang om een ​​zorgverlener te raadplegen voordat u een kruidensupplement inneemt, omdat dit kan interageren met medicijnen of nadelige effecten kan hebben op bepaalde personen.

Referenties

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV-geassocieerde nefropathieën: epidemiologie, pathologie, mechanismen en behandeling. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150-160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Nierziekte in de setting van hiv-infectie: conclusies van een conferentie over nierziekte: verbetering van de wereldwijde resultaten (KDIGO). Nier Int 2018; 93(3):545-559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Het nierepitheel is een voorheen niet-herkende plaats van HIV-1-infectie. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079-2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replicatie en compartimentering van hiv-1 in nierepitheel van patiënten met hiv-geassocieerde nefropathie. Nat Med 2002; 8(5):522-526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. De nier is een reservoir voor HIV-1 na niertransplantatie. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407-419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Polyploïdie en mitotische celdood zijn twee afzonderlijke door HIV-1 Vpr aangedreven uitkomsten in epitheelcellen van de niertubuli. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr remt cytokinese in menselijke proximale tubuluscellen. Nier Int 2008; 74(8):1049-1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. HIV-geassocieerde nefropathie. AIDS2004; 18(8):1089-1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropathie en vorming van een nierreservoir van HIV type 1 tijdens primaire infectie. N Engels J Med 2001; 344(26):1979-1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Het spectrum van nierbiopsiebevindingen bij HIV-geïnfecteerde patiënten in de moderne tijd. Nier Int 2020; 97(5):1006-1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Vergelijking van risico en leeftijd bij diagnose van myocardinfarct, nierziekte in het eindstadium en niet-AIDS-definiërende kanker bij HIV-geïnfecteerde versus niet-geïnfecteerde volwassenen. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627-638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Trends in de uitkomsten van terminale nierziekte secundair aan humaan immunodeficiëntievirus-geassocieerde nefropathie. Nephrol Dial Transplantatie 2015; 30(10):1734-1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Uitkomst en prognostische factoren bij met HIV-1-geïnfecteerde dialysepatiënten in het cART-tijdperk: een GESIDA/SEN-cohortonderzoek. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276-283.

14. Wright AJ, Gill JS. Niertransplantatie bij HIV-geïnfecteerde ontvangers: bemoedigende resultaten, maar registergegevens zijn niet langer genoeg. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070-2071.

15. Voorraad PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Uitkomsten van niertransplantatie bij HIV-geïnfecteerde ontvangers. N Engels J Med 2010; 363(21):2004-2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Hiv-positieve naar hiv-positieve niertransplantatie-- resultaten na 3 tot 5 jaar. N Engels J Med 2015; 372(7):613-620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Veiligheid en succes van niertransplantatie en gelijktijdige immunosuppressie bij hiv-positieve patiënten. Nier Int 2005; 67(4):1622-1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Detectie van HIV-stam van donor bij HIV-positieve ontvanger van niertransplantatie. N Engels J Med 2020; 382(2):195-197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Klinische gevolgen op lange termijn van acuut nierletsel bij HIV-geïnfecteerden. Nier Int 2010; 78(5):478-485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. De last van dialyse-vereisend acuut nierletsel bij in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met een hiv-infectie: een landelijke intramurale steekproefanalyse. AIDS2015; 29(9):1061-1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. HIV-geassocieerde nefropathie. Bijdragen Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptose bij met humaan immunodeficiëntievirus geassocieerde nefropathie. Am J Nier Dis 1995; 26(2):286-291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Systematische review en meta-analyse: renale veiligheid van tenofovirdisoproxilfumaraat bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496-505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV en chronische nierziekte. Clin Nephrol 2015; 83(7 suppl 1):32-38.

25. WyattCM. Nierziekte en HIV-infectie. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Risicofactoren van chronische nierziekte bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700-1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Humaan immunodeficiëntievirus / verworven immunodeficiëntiesyndroom-geassocieerde nefropathie bij de nierziekte in het eindstadium in de Verenigde Staten: patiëntkenmerken en overleving in het tijdperk van pre-zeer actieve antiretrovirale therapie. J Nephrol 2001; 14(5):377-383.

28. Smith EE, Malik HS. De apolipoproteïne L-familie van geprogrammeerde celdood- en immuniteitsgenen evolueerde snel in primaten op discrete plaatsen van gastheer-pathogeen-interacties. Genoomonderzoek 2009; 19(5):850-858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Het apolipoproteïne L1 (APOL1) -gen en niet-diabetische nefropathie bij Afro-Amerikanen. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422-1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Een risico-allel voor focale segmentale glomerulosclerose bij Afro-Amerikanen bevindt zich in een regio die APOL1 en MYH9 bevat. Nier Int 2010; 78(7):698-704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Associatie van trypanolytische ApoL1-varianten met nierziekte bij Afro-Amerikanen. Wetenschap 2010; 329(5993):841-845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 Risicovarianten voor nierziekte: een evoluerend landschap. Semin Nephrol 2015; 35(3):222-236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 nierrisico-allelen: populatiegenetica en ziekteassociaties. Adv Chronische Nierdis 2014; 21(5):426-433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. De afwezigheid van APOL1-risicovarianten beschermt tegen hiv-geassocieerde nefropathie bij de Ethiopische bevolking. Am J Nephrol 2011; 34(5):452-459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Afwezigheid van HIV-geassocieerde nefropathie bij antiretrovirale naïeve volwassenen met aanhoudende albuminurie in West-Kenia. Nier Int Rep 2017; 2(2):159-164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. APOL1-risicovarianten zijn sterk geassocieerd met HIV-geassocieerde nefropathie bij zwarte Zuid-Afrikanen. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882-2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. APOL1 genetische varianten bij focale segmentale glomerulosclerose en HIV-geassocieerde nefropathie. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129-2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. De meeste ApoL1 wordt uitgescheiden door de lever. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079-1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Plasma-apolipoproteïne L1-niveaus correleren niet met CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634-644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Plasmaniveaus van risicovariant APOL1 houden geen verband met nierziekte in een populatiegebaseerd cohort. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204-3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Het APOL1-genotype van Afrikaans-Amerikaanse niertransplantaatontvangers heeft geen invloed op 5-jaarlijkse allogene transplantaatoverleving. Am J-transplantatie 2012; 12(7):1924-1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Het APOL1-gen en allogene transplantaatoverleving na niertransplantatie. Am J-transplantatie 2011; 11(5):1025-1030.

43. Karris MA, Smith DM. Weefselspecifieke hiv-1-infectie: waarom het ertoe doet. Toekomst Virol 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Evolutionaire indicatoren van humaan immunodeficiëntievirus type 1 reservoir en compartimenten. J Virol 2003; 77(9):5540-5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Belang en detectie van virusreservoirs en compartimenten van HIV-infectie. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410-416.

46. ​​Blasi M, Timmerman JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Identificatie van HIV-1 compartimentering van de urogenitale tractus door analyse van de env-gensequenties in urine. AIDS2015; 29(13):1651-1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. HIV-latentie. Specifieke hiv-integratieplaatsen zijn gekoppeld aan klonale expansie en persistentie van geïnfecteerde cellen. Wetenschap 2014; 345(6193):179-183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. HIV-latentie. De proliferatie van cellen met HIV geïntegreerd in kankergenen draagt ​​bij aan aanhoudende infectie. Wetenschap 2014; 345(6196):570-573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Orgaanverkrijging en -transplantatie: implementatie van de HIV Organ Policy Equity Act. Laatste regel. Fed-register 2015; 80(89):26464-26467.

1. Afdeling Geneeskunde, Afdeling Infectieziekten, Duke University School of Medicine, Durham, NC, VS

2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, VS

3. Afdeling Geneeskunde, Afdeling Nefrologie, Duke University School of Medicine, Durham, NC, VS