Hoe MiRNA-expressie diabetische nierziekte beïnvloedt?

Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

DEEL Ⅱ: MicroRNA-expressieprofilering bij diabetische nierziekte

HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANal, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAl, SUSUMU OOKAWARA & YOSHIYUKI MORISHITA

DemicroRNA's (miRNA's)dat kan regulerendiabetische nierziekte(DKD) zijn niet volledig gekarakteriseerd. Het doel van dit onderzoek was het identificeren van demiRNA'sdie van invloed zijn op DKD(diabetische nierziekte)en zouden kunnen worden gebruikt als specifieke biomarkers of therapeutische middelen. Ten eerste nierweefsel van twee DKD(diabetische nierziekte)muismodellen en controlemuizen werden gescreend op verschillen inmiRNAexpressie door microarray-analyse gevolgd door kwantitatieve real-time reverse transcriptie-PCR. ZesmiRNA'swerden differentieel tot expressie gebracht van controles in zowel DKD(diabetische nierziekte)muis modellen. Onder hen,miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p werden exclusief gedownreguleerd in deDKD(diabetische nierziekte)muismodel. Vervolgens hebben we toegediendmiRNA-181b-5p-nabootsen naar DKD(diabetische nierziekte)muizen, die de albuminurie en abnormale mesangiale expansie verminderden. Pathway-analyse en database-onderzoek onthulden dat de overexpressie van miRNA-181b-5p de expressie van zeven mRNA's in zes bekende signaalroutes in de nieren van DKD significant veranderde(diabetische nierziekte)muizen. Verder. de serumspiegel van miRNA-125b-5p was significant hoger bij patiënten met DKD(diabetische nierziekte)(1,89±0.40-fold, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(diabetische nierziekte)({{0}}.30±0.06-fold, P<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

Behandeling kruidvoor nierziekte:drakenkruiden cistanche

KLIK HIER OM DEEL &

RESULTATEN

Profilering van miRNA's in de nieren van muismodellen van DKD(diabetische nierziekte).Microarray-analyse van de nieren van 36 weken oude C57BL/6-Ins2Akit/J-muizen (AKITA-muizen) en 28 weken oude C57BLKS/J Tar- plus Leprh/ plus Leprb (db/db-muizen) werd uitgevoerd. Vijftig soortenmiRNA'svan een totaal van 1.881 vertoonden statistisch significante differentiële expressie in de nieren van AKITA (n=4) en op leeftijd afgestemde controle (n=4) muizen (Tabel I, Fig.1). vanmiRNA'svertoonden statistisch significante differentiële expressie in de nieren van db/db (n=4) en leeftijdgematchte controle(n=4)muizen (Tabel ⅡI en Fig.2).miRNA's(miRNA-20a-5p, miRNA-34a-5p,miRNA-125b-5p,miRNA-129-1-3p, miRNA-142a-3p,miRNA-129b-5p,miRNA-142a-5p, miRNA-146a-5p, miRNA-181b-5p,miRNA-342-3p,miRNA -455-5p, miRNA-223-3p,rmiRNA-652-3p, miRNA-6401 en miRNA-6980-5p) werden differentieel tot expressie gebracht ten opzichte van controles in zowel de AKITA als de db /db muizen. Onder deze 15miRNA's,de uitdrukking van zesmiRNA's(twee opgereguleerdemiRNA's(miRNA-34a-5p en miRNA-129b-1-3p) en vier miRNA-142a-3p, (miRNA{{6 }}b-5p,miRNA-181b-5p,en miRNA-223-3p)) werden bevestigd door qRT-PCR-analyse (Fig.3). Negen andere miR-NA's vertoonden geen statistisch significante veranderingen door qRT-PCR-analyse.

Afb 3.Differentieel uitgedruktmiRNA'sin de nieren van AKITA- en db/db-muizen, volgens qRT-PCR-analyse. qRT-PCR werd gebruikt om de expressie van miRNA te bepalen-34a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b- 1-3 p, miRNA-142a-3p, miRNA{{10}}b-5p en miRNA-223a-3p in elke groep (n=6 per groep). Wilcoxon rangsomtest. * P <>

Karakterisering van de differentieel tot expressie gebrachte miRNA's.De expressieniveaus van zes differentieel uitgedruktmiRNA's(miRNA-34a-5p,-125b-5p,-129b-1-3p, -142a{{7 }}p,-181b-5p,en -223-3p) in de nieren van DKD(diabetische nierziekte)muizen werden gemeten in de nieren van andere muismodellen van nierziekten door qRT-PCR: een model van nierfibrose gegenereerd door eenzijdige ureterobstructie, een model van acuut nierletsel (ischemie-reperfusieletsel), een model van leeftijdsafhankelijke nierziekte (senescentie-versnelde muizen), en een model van immunoglobuline A-nefropathie (HIGA/NscSlc-muizen). De expressieniveaus van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p verschilden niet tussen de muismodellen en de overeenkomstige controlemuizen (Fig. 4), maar de expressieniveaus van de andere viermiRNA's(miRNA-34a-5p,-129b-1-3p,-142a-3p,en -223-3p) verschilden (Afb.4). Deze resultaten suggereren dat de differentiële expressie van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p in de nier specifiek kan zijn voor DKD(diabetische nierziekte).

Afb 4.Vergelijking vanmiRNAexpressieniveaus bij verschillende nierziekten. Expressieniveaus van miRNA{{0}}a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b-1-3p, miRNA -142a-3p, miRNA-181b-5p en miRNA-223-3p in de nieren van muismodellen voor nierziekte (n{{11} } per groep). Wilcoxon rangsomtest. * P < 0,05.="" afkortingen:="" samp,="" senescence-accelerated="" mouse="" prone;="" samr,="" senescentie-versnelde="" muisbestendig;="" iri,="" ischemie-reperfusieschade;="" uuo,="" eenzijdige="" ureterobstructie;="" higa,="" hoog="" immunoglobuline="" a;="" ns,="" niet="">

Vervolgens analyseerden we de expressieniveaus vanmiRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p in de nieren en het serum van AKITA-muizen en db/db-muizen in de loop van de tijd met behulp van qRT-PCR-analyse. De expressieniveaus van miRNA-125b-5p in de nieren namen af ​​met de progressie van DKD(diabetische nierziekte)in db/db-muizen en AKITA-muizen vergeleken met controlemuizen (db/db-muizen {{0}} 0,79 ± 0.03-voudig bij 12 weken oud;P<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}}b-5p in serum steeg tot 1,76 ± 0.11--voudig (P<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(diabetische nierziekte)in db/db-muizen en AKITA-muizen vergeleken met controlemuizen (db/db-muizen {{0}}.64±0.03-voudig bij 28 weken oud;P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}}b-5p in serum daalde tot 0,63±0.05-voudig(P<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

Afb 5.Tijdsverloopanalyse van de niveaus van miRNA{{0}}b-5p en miRNA-181b-5p in de nieren en het serum van AKITA- en db/db-muizen . De niveaus van miRNA-125b-5p in de nier (bovenste grafiek) en serum (onderste grafiek) van db/db- en AKITA-muizen (n=6 per groep) (a). De niveaus van miRNA-181b-5p in de nier (bovenste grafiek) en serum (onderste grafiek) van db/db- en AKITA-muizen (n=6 per groep) (b). Wilcoxon rangsomtest. * P <>

In situ hybridisatie (ISH) analyse toonde aan dat miRNA-125b-5p tot expressie werd gebracht in de kern en cyto-sol van de glomeruli en tubuli van de nieren van db/db muizen, maar miRNA{{3 }}b-5p kon niet worden gedetecteerd met deze methode (Fig.6). Dit kan erop wijzen dat miRNA-125b-5p alomtegenwoordig in de nier tot expressie wordt gebracht, maar dat de renale expressie van miRNA-181b-5p lager is dan de gevoeligheidsdrempel voor detectie door ISH.

Afb. 6.In situ hybridisatiebeelden voor miRNA-181b-5p en miRNA-125b-5p in nieren van db/db-muizen. In de nieren van db/db-muizen onthulde hybridisatie met een antisense-probe aan miR-125b-5p expressie in de kern en het cytosol van glomerulaire en tubulaire cellen (zwarte korrels geven een positief signaal aan), terwijl hybridisatie met de miR-181b-5p-probe niet. Schaalbalk 50 mm. Afkortingen: RNU6, U6 Small Nuclear 1.

De effecten van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p op DKD(diabetische nierziekte)in levende lijve.De expressie van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p werd specifiek gedownreguleerd in DKD(diabetische nierziekte)(AKITA-muizen en db/db-muizen), en daarom bepaalden we vervolgens de effecten van het tot overexpressie brengen van elk miRNA met behulp van miRNA-nabootsingen in db/db-muizen, om hun geschiktheid als therapeutische doelen voor DKD te onderzoeken.(diabetische nierziekte). De levering van miRNA-nabootsers aan de nieren van db/db-muizen. Om miRNA-nabootsingen aan de nieren van db/db-muizen te leveren, gebruikten we polyethyleenimine-nanodeeltjes (PEI-NP's), die niet-virale vectoren zijn. Om voldoende levering van te bevestigenmiRNA-mimics met PEI-NP's, Cy-3-gelabelde miRNA-mimic geconjugeerd met PEI-NP's (miRNA-mimic-PEI-NP's) werden intraveneus via een staartader in db/db-muizen geïnjecteerd. De Cy3-gelabelde miRNA-nabootsende PEI-NP's werden vervolgens geïdentificeerd in de glomerulaire en tubulo-interstitiële gebieden van de nieren van db/db-muizen (Fig. 7A).

Afb. 7.Distributie- en expressieniveaus vanmiRNA'stoegediend met PEI-NP's in muizennieren. Een miRNA-nabootser (rood) werd geïnjecteerd met PEI-NP's en kan worden waargenomen in het tubulo-interstitiële gebied (groen) en glomerulaire gebieden van een nier. Schaalbalk=200 mm. (A) Expressie van miRNA-181b-5p in nieren met behulp van miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's (n=3 per groep) (B). Wilcoxon rangsomtest. * P<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

Effecten van miRNA-181b-5p-overexpressie op DKD(diabetische nierziekte)in levende lijve.Een enkele administratie vanmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's via een staartader leidden tot meer dan tweevoudige overexpressie in de nieren die gedurende een week werd gehandhaafd (Fig. 7B). Onderzoek naar de mogelijke 1 therapeutische effecten vanmiRNA-181b-5p in DKD(diabetische nierziekte), werden miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's (3 nmol miRNA-mimic, N/P-ratio 6) eenmaal per week intraveneus geïnjecteerd in db/db-muizen van 10 tot 20 weken leeftijd. De toediening van miRNA-181b-5p-mimc-PEI-NP's verminderde significant proteïnurie（538±44 ug/mg creatinine）vs.controle db/db muizen（869±84 ug /mg creatinine) en db/db-muizen kregen controle-miRNA-PEI-NPs（965±152ug/mg creatinine）op een leeftijd van 20 weken (Fig.8A). De toediening vanmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's verbeterden ook de karakteristieke histologische veranderingen van DKD, zoals abnormale glomerulaire vergroting en mesangiale gebiedsuitbreiding, in db/db-muizen (Fig. 8B). dit halveerde de expressieniveaus van collageen I en collageen IV in de nieren van db/db-muizen (Fig. 8C en 8D). Deze bevindingen laten zien datmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's hebben een beschermend effect tegen de progressie van DKD(diabetische nierziekte).

Afb. 8.Effect van de toediening vanmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's in db/db-muizen. Verandering van albuminurie (n=6 per groep). (A) Wilcoxon rangsom-test. * P<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's (db/db plusmiRNA-181b-5p-PEI-NP's) en db/db-muizen kregen controle-miRNA-PEI-NP's (db/db plus controle-miRNA-PEI-NP's). Wilcoxon rangsomtest. * P<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

Het mechanisme van de effecten van miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's op DKD(diabetische nierziekte)in levende lijve.Genmicroarray-analyse werd uitgevoerd op nierweefsel van elke groep: normale muizen (n=2), onbehandelde db/db-muizen (n=2), db/db-muizen waaraan miRNA werd toegediend-181 b-5p-mimic-PEI-NP's (n=2), en db/db-muizen die controle-miRNA-PEI-NP's (n=2). miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-toediening verhoogde de expressie van 24 genen en verminderde de expressie van 27 genen, waaronder Slc25a25 en Grm7, waarvan wordt voorspeld dat ze doelwit-mRNA's zijn vanmiRNA-181b-5p meer dan viervoudig vs. onbehandelde db/db-muizen (tabel a en figuur 9). Controle-miRNA-PEI-NP-toediening verhoogde de expressie van één gen en verminderde de expressie van één gen meer dan viervoudig versus onbehandelde db/db-muizen (gegevens niet getoond). Verder toonde signaalroute-analyse met behulp van microarray gevolgd door qRT-PCR (elke groep: n=6)miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-toediening veranderde de expressies van zeven mRNA's (Slc25a25,Gli3,Cryl,Erc2,Nrld,Creb313,Psme3) in zes signaalroutes in db/db muizen (Fig.10). Deze resultaten suggereren datmiRNA-181b-5p beïnvloedt DKD(diabetische nierziekte)door verschillende signaalroutes te moduleren.

Afb. 9.Warmtekaart van de differentieel tot expressie gebrachte genen in de nier. De hittekaart toont de hiërarchische clustering en systemische variaties in de expressie van genen in de nieren van muizen uit elke groep (n=2 per groep). Afkortingen: PEI-NP's, polyethyleenimine nanodeeltjes.

Effecten van miRNA-125b-5p op DKD(diabetische nierziekte)in levende lijve. miRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP werd toegediend aan db/db-muizen met dezelfde methode als voor miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP's administratie. Echter, de administratie vanmiRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP's hadden geen effect op de progressie van DKD(diabetische nierziekte)in db/db-muizen (aanvullende materialen). Deze resultaten suggereren datmiRNA-125b-5p heeft mogelijk geen invloed op de progressie van DKD(diabetische nierziekte).

Afb. 10.Veranderingen in mRNA door de overexpressie vanmiRNA-181b-5p. qRT-PCR-analyse (n=6 per groep) toondemiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-toediening veranderde de expressie van zeven mRNA's (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) in elke groep (n=6 per groep). Wilcoxon rangsomtest. * P<>

De geschiktheid van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p als diagnostische biomarkers van DKD(diabetische nierziekte).Onderzoek naar het nut van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p als diagnostische biomarkers van DKD(diabetische nierziekte), werden de serumspiegels van elk gemeten bij patiënten met DKD(diabetische nierziekte)(n=25), gezonde proefpersonen(n=25), en gematchte patiënten met andere nieraandoeningen dan DKD(diabetische nierziekte)(n=50) met behulp van qRT-PCR. De kenmerken van elke groep zijn weergegeven in tabel IV. Het serumniveau vanmiRNA{{0}}b-5p was significant hoger (1,89±0.40-voudig, P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(diabetische nierziekte)vergeleken met mensen met andere nieraandoeningen dan DKD (miRNA{{0}}b-5p:(0,94±0,13-voudig),miRNA{{0}}b-5p:(1.{{10}}6±0.20-voudig)) en gezonde proefpersonen (miRNA{{6 }}b-5p:(1.00±0.19-vouw), miRNA-181b-5p:(1.{{15} }±0.16-vouw))(Fig 11A). Deze twee miRNA's waren ook in staat om DKD . te discrimineren(diabetische nierziekte)van andere nierziekten, volgens analyse van de receiver operating karakteristieke (ROC) [iRNA{{0}}b-5p: afkapwaarde 0.78,area under the curve( AUC)0,74, gevoeligheid 0.86, specificiteit 0,58, P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p) was significant hoger bij patiënten met DKD(diabetische nierziekte)(7,23±1.50-voudige P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(diabetische nierziekte)(1,78±0.28-fold) en gezonde proefpersonen (1,32±0.25-fold) (Fig.11C). Het gebruik van deze expressieverhouding verbeterde het nut van deze metingen om DKD . te differentiëren(diabetische nierziekte)van andere nierziekten, volgens ROC-analyse (miRNA{{0}}b-5p/miRNA-181b-5p: afkapwaarde 2.{{ 11}}5, gevoeligheid 1.00, specificiteit 0,73, AUC 0,92,P<>

Figuur 11.Nut van de serumspiegels van miR-125b-5p en miRNA-181b-5p als diagnostische biomarkers voor DKD(diabetische nierziekte). De serumspiegels van miR-125b-5p (linker paneel) en miRNA-181b-5p (rechter paneel) bij gezonde proefpersonen (n=25) , deelnemers met DKD(diabetische nierziekte)(n=25), en deelnemers met andere nierziekten dan DKD(diabetische nierziekte)(n=50) (A). ROC-analyse van de serumspiegels van miRNA-125b-5p (linker paneel) en miRNA-181b-5p (rechter paneel) voor de diagnose van DKD(diabetische nierziekte)(B). De verhouding van de serumspiegels van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA - 181b-5p) bij gezonde proefpersonen (n=25), deelnemers met DKD(diabetische nierziekte)(n=25), en deelnemers met andere nierziekten dan DKD (n=50) (linker paneel); en ROC-analyse van de verhouding van de serumspiegels van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p (miRNA-125b{{7} }p/miRNA-181b-5p) voor de diagnose van DKD(diabetische nierziekte)(rechter paneel) (C). Wilcoxon rangsomtest. * P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

voordelen cistanche stengel

Vervolgens de serumspiegels van miRNA-181b-5p en miRNA-125b-5p en hun expressieverhouding bij deelnemers met DKD(diabetische nierziekte)(n=25)of andere nierziekten dan DKD(diabetische nierziekte)die gecompliceerd waren door diabetes mellitus (n=25) werden vergeleken. De kenmerken van deze twee groepen worden weergegeven in Tabel V. Hoewel de serumspiegels van miRNA-125b-5p doorgaans lager waren bij patiënten met DKD(diabetische nierziekte)dan bij mensen met een andere nierziekte dan DKD(diabetische nierziekte)die gecompliceerd waren door diabetes mellitus, bereikte dit geen statistische significantie (Fig. 12A). De serumspiegel van miRNA-181b-5p was significant lager bij patiënten met DKD(diabetische nierziekte)({{0}}.37±0.08-fold, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(diabetische nierziekte)die werden gecompliceerd door diabetes mellitus ({{0}}.94±0.24-voudig) (Fig.12A). De verhouding van de serumspiegels van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p(miRNA-125b-5p/miRNA -181b-5p) was significant hoger (6,65±1.57-voudig,P<0.01) in="" patients="" with="">(diabetische nierziekte)dan bij patiënten met andere nieraandoeningen dan DKD(diabetische nierziekte)die gecompliceerd waren door diabetes mellitus (2,13 ± 0, 51 maal) (Fig. 12B). miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p onderscheidde deelnemers met DKD significant(diabetische nierziekte)van mensen met een andere nierziekte dan DKD(diabetische nierziekte)die gecompliceerd waren door diabetes mellitus, volgens ROC-analyse (afkapwaarde 3,11, sensitiviteit 0,77, specificiteit 0,91,AUC 0,84,P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(diabetische nierziekte).

Afb 12.Nut van de serumspiegels van miR-125b-5p en miRNA-181b-5p om DKD te differentiëren(diabetische nierziekte)van andere nierziekten gecompliceerd door diabetes mellitus. De serumspiegels van miR-125b-5p (linker paneel) en miRNA- 181b-5p (rechter paneel) bij deelnemers met DKD(diabetische nierziekte)(n=25) en deelnemers met andere nierziekten dan DKD(diabetische nierziekte)die werden gecompliceerd door diabetes mellitus (n=25) (A). De verhouding van de serumspiegels van miRNA-125b-5p en miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA -181b-5p) bij deelnemers met DKD(diabetische nierziekte)(n=25) en deelnemers met andere nierziekten dan DKD (n=25) (rechterpaneel). ROC-analyse van de verhouding van de serumspiegels van miRNA- 125b-5p en miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5 p/miRNA-181b-5p) voor de diagnose van DKD(diabetische nierziekte)(linker paneel) (B). Wilcoxon rangsomtest. * p<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

Afkortingen:BMI= body mass index; DAPI=4,6-diamidino-2-fenylindol; FITC= fluoresceïne-isothiocyanaat; DKD= diabetische nierziekte; eGFR= geschatte glomerulaire flotratiesnelheid; HDL-lipoproteïne met hoge dichtheid; HIGA= hoog immunoglobuline A; IRI= ischemie-reperfusieschade;LDL= lipoproteïne met lage dichtheid; ns= niet significant; PEI-NPs= polyethyleenimine nanodeeltjes;RNU6=U6 Small Nuclear 1; SAMP=senescentie-versnelde muis; SAMR=controle voor de senescentie-versnelde muis; UACR= verhouding van albumine tot creatinine in urine; UUO=unilaterale ureterale obstructie

cistanche plant

Opmerking: de traditionele Chinese geneeskrachtige cistanche (ook bekend als het "drakenkruid" en "woestijn-ginseng"), groeit alleen in de droge en warme woestijnen. Als een van de negen onsterfelijke kruiden bevat Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/woestijnlevende cistanche/cistanche salsa) rijke, effectieve ingrediënten zoals echinacoside, acteoside, totale fenylethanoïde glycosiden, flavonoïden, polysacchariden, enz. Deze effectieve ingrediënten maakten van cistanche een kostbare voedend kruid en voedselmateriaal voor de immuniteit van mensen, interne organen en hersencellen en neuronen, enz. De moderne farmacologische studies hebben de volgende effecten van cistanche bevestigd (voordelen van cistanche): verbetering van de immuniteit; verbetering van de seksuele functie en nierfunctie; anti vermoeidheid; anti-veroudering; geheugen verbeteren; ziekte van Parkinson; de ziekte van Alzheimer; antioxidatie; gemak-obstipatie; ontstekingsremmend; bevorderen botgroei, whitening huid; lever beschermen; enz.

wat is een cistanche?