Hoe BK Polyomavirus na niertransplantatie voorkomen en behandelen?
Apr 25, 2024
BK-polyomavirusinfectie is een groot probleem na een niertransplantatie en kan leiden tot voortijdig falen van de getransplanteerde nier. Er zijn momenteel geen klinisch beschikbare vaccins of effectieve antivirale geneesmiddelen, maar aanzienlijke vooruitgang op het gebied van pathofysiologie, diagnose en behandeling kan de behandeling van BK-polyomavirusinfectie na niertransplantatie optimaliseren. Deze vooruitgang kan de uiteindelijke resultaten voor ontvangers van een niertransplantatie verbeteren.
In april 2024 kondigde de Global Transplantation Society richtlijnen aan voor de diagnose en behandeling van BK-polyomavirus na niertransplantatie. Op basis van de informatie is dit artikel onderverdeeld in aanbevelingen voor nierbiopsieonderzoeken, diagnostische criteria, praktische richtlijnen voor het verminderen van immunosuppressiva en aanbevelingen voor het beheer van BK-polyomavirus. , PK- en PD-discussie, aanbevelingen voor kosteneffectiviteit en timing van retransplantatie.
Klik naar Cistanche voor nierziekten
Aanbevelingen voor nierbiopten
Als de DNA-monitoring van het BK-polyomavirus positief is, moet de patiënt worden beoordeeld of een nierbiopsie moet worden ondergaan op basis van de klinische indicaties van de patiënt (proteïnurie, hematurie, enz.) (sterk, A);
Patiënten die DNA-positief zijn voor het BK-polyomavirus, een stabiele nierfunctie hebben en een hoger immunologisch of virologisch risico lopen (bijv. hogere DNA-titers) moeten een nierbiopsie ondergaan (zwak, D);
Interpreteer de huidige biopsieresultaten van de getransplanteerde nier met verwijzing naar klinische, laboratorium- en virologische gegevens en eerdere biopsieën (zwak, C);
BK-polyomavirus-DNA moet semi-kwantitatief worden gescoord en geclassificeerd volgens de Banff-werkgroepmethode (sterk, C);
Met behulp van de classificatie van de American Society of Transplantation (AST), werden BK-polyomaviruspatiënten, na het verzamelen van ontstekings- en tabelgegevens, onderverdeeld in vijf categorieën: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 en -C (sterk, C);
Voor patiënten met detecteerbare BK-polyomavirus-DNA-emie en die voldoen aan de diagnostische criteria van Banff, adviseren wij de diagnose antilichaam-gemedieerde afstoting (sterk, C);
Wij raden af om gecombineerde interstitiële TCMR (Banff-graad IA/B) te diagnosticeren op basis van ontsteking en tubulitis; in plaats daarvan zou de discussie een interdisciplinaire aanpak moeten hanteren (sterk, B).
We raden immunohistologie aan (klonaal PAb 416 tegen het SV40 grote t-antigeen) om door biopsie bewezen BK-polyomavirusinfectie (sterk, A) te bevestigen;
BK-polyomavirusinfectie moet worden overwogen bij SV40-positieve patiënten (sterk, B);
Voor patiënten bij wie de BK-polyomavirus DNA-emiestatus onbekend is, maar bij wie de nierbiopsie ontstekingsveranderingen vertoont, moet SV40 worden getest (zwak, D);
Het wordt aanbevolen om niet routinematig immunohistochemische kleuring met SV40 (LTag) toe te passen bij patiënten die BK-polyomavirus-DNA-negatief zijn (zwak, C);
Wij adviseren om geen allograftbiopsie uit te voeren tijdens het beloop of het verdwijnen van DNA-emie/nefropathie van het BK-polyomavirus, tenzij afstoting of een andere nierziekte een probleem is en de detectie ervan de behandeling zou veranderen (zwak, D).
diagnose
Ontvangers van een niertransplantaat moeten regelmatig worden gescreend op DNA-positiviteit van het BK-polyomavirus om een BK-polyomavirusinfectie snel te kunnen diagnosticeren (sterk, A);
BK-polyomavirus-DNA-screening moet maandelijks worden uitgevoerd gedurende de eerste 9 maanden na de niertransplantatie, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar na de niertransplantatie (Strong, B);
In omgevingen met beperkte middelen kan urinecytometrie worden gebruikt als minimale screeningsmethode voor BK-polyomavirus (sterk, B);
Als er geen bloed kan worden afgenomen of er geen bloedtest kan worden gebruikt, bepaal dan de DNA-lading van het BK-polyomavirus in de urine met behulp van de QNAT-methode op het overeenkomstige tijdstip (zwak, D);
Als urinelokaascellen worden gedetecteerd of de DNA-belasting van het BK-polyomavirus in de urine groter is dan of gelijk is aan 10 miljoen kopieën/ml, raden we aan de plasma-BK-polyomavirus-DNA-belasting te meten om de klinische behandeling te begeleiden (sterk, B);
Voor gecombineerde nier-/vaste orgaantransplantaties, inclusief pancreas, raden wij aan om de screening op BK-polyomavirus-DNA elke 3 maanden uit te breiden tot 36 maanden na de transplantatie (zwak, C);
Bij ontvangers van een niet-nierorgaantransplantatie wordt de DNA-load-screening op BK-polyomavirus mogelijk niet routinematig uitgevoerd (sterk, B);
Hetzelfde diagnostische laboratorium gebruikt een uniforme methode om de DNA-belasting van BK-polyomavirus te bepalen om heterogeniteit tussen onderzoeksmethoden te voorkomen (sterk, B);
We raden aan om QNAT te gebruiken voor het detecteren van BK-polyomavirusgenoomsequenties, waardoor detectie van alle genotypen en varianten (sterk, C) mogelijk wordt;
Wij raden aan korte amplicons te gebruiken<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);
Laboratoriumparameters en kwantificering moeten regelmatig worden gekalibreerd om de kwaliteit van de BK-polyomavirustests (sterk, C) te garanderen.
Praktische richtlijnen voor het verminderen van immunosuppressiva
01 Samenvatting
Bevestig eerst dat de doses en concentraties van alle immunosuppressiva binnen het doelbereik liggen (zwak, C);
We raden aan om de DNA-lading van het BK-polyomavirus elke 2-4 weken te controleren tot klaring (sterk, B) of stabilisatie bij een virale lading in het plasma<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);
Voor zeldzame patiënten die de laagste dosis immunosuppressie hebben bereikt en een BK-polyomavirus-DNA-lading hebben<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).
02 Verminder eerst de antimetabolieten
① Verlaag eerst de dosis antimetabolieten met minstens 50%:
Als na vier weken behandeling de DNA-lading van het BK-polyomavirus 10-voudig afneemt of onder de onderste detectielimiet komt, moet het immunosuppressivum verder worden verlaagd (zwak, C):
②Stop de antimetaboliet en verlaag geleidelijk de dosis corticosteroïden tot 5 tot 10 mg/d prednison of gelijkwaardig (indien van toepassing)
③We raden aan prednison (of een equivalent) 5-10 mg/d toe te voegen aan patiënten die geen corticosteroïden gebruiken om CNI-monotherapie te vermijden (Zwak, C)
Als verdere verlaging van de immunosuppressie nodig is, adviseren wij een stapsgewijze verlaging van de dosis calcineurineremmer (CNI) (daldoelconcentratie tacrolimus 5 ng/ml; daldoelconcentratie cyclosporine 100 ng/ml) (Zwak, C).
03 Verlaag eerst de CNI-dosis
① Verlaag de CNI-dosis met 25% tot 50% in 1 tot 2 stappen. Concreet bedraagt de dalconcentratie van tacrolimus 3 tot 5 ng/ml, en de dalconcentratie van cyclosporine 75 tot 125 ng/ml.
Als na vier weken behandeling de DNA-lading van het BK-polyomavirus 10-voudig afneemt of onder de onderste detectielimiet komt, moet het immunosuppressivum verder worden verlaagd (zwak, C):
② Verminder antimetabolieten met 50% en corticosteroïden tot 5 tot 10 mg/d prednison of gelijkwaardig (indien van toepassing)
③Stop antimetabolietgeneesmiddelen
We raden aan om prednison (of een equivalent) 5 tot 10 mg/dag toe te voegen aan patiënten die geen corticosteroïden gebruiken om CNI-monotherapie (zwak, C) te vermijden.
management advies
Voor niertransplantatiepatiënten die geen hoog immuunrisico lopen of gecompliceerd zijn door acute afstoting, raden wij verminderde onderhoudsimmunosuppressie aan als de primaire behandelingsoptie voor persistente BK-polyomavirus-DNA-emie/-nefropathie (sterk, B);
Wanneer BK-polyomavirus-DNA-emie bij twee gelegenheden binnen 2 tot 3 weken tussen 1000 en 10 000 kopieën/ml (of equivalent) ligt, raden we aan de immunosuppressie te verminderen (zwak, B);
We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kopieën/ml (of gelijkwaardig) (sterk, B);
We raden aan de immunosuppressie te verminderen bij door biopsie bewezen BK-polyomavirus-nefropathie, zelfs in afwachting van de resultaten van de DNA-belasting van het BK-polyomavirus (sterk, B);
Wij raden aan dat elk transplantatiecentrum institutionele algoritmen en standaardwerkprocedures ontwikkelt voor het verminderen van de immunosuppressie bij patiënten met BK-polyoomviremie (zwak, D);
Nadat is bevestigd dat de BK-polyomavirus-DNA-test negatief is, moet de immunosuppressieve therapie opnieuw worden gestart op basis van het individuele immuunrisico van de patiënt, en moet BK-polyomavirus-DNA op passende wijze worden gescreend (zwak, D);
Als er nierdisfunctie aanwezig is, raden we aan om de novo donorspecifieke antilichaamtesten (DSA) uit te voeren bij patiënten met aanhoudende BK-polyomavirus-DNA-emie op het minimaal aanvaardbare immunosuppressieve regime om beslissingen over een niertransplantatiebiopsie te vergemakkelijken (zwak, D);
Voor ontvangers van een multi-orgaantransplantatie, inclusief ontvangers van een nier- of niet-nierorgaantransplantatie met een BK-polyomavirus-dnaemie of door een biopsie bewezen BK-polyomavirus-nefropathie, adviseren wij een zorgvuldige vermindering van de immunosuppressie zoals hierboven beschreven en nauwe klinische en laboratoriummonitoring, waarbij we de risico's en voordelen van afstoting en transplantaat afwegen. verlies (Zwak, D).
PK en PD discussie
Bij de behandeling van patiënten met DNA-emie/nefropathie van het BK-polyomavirus raden wij aan om immunosuppressie te interpreteren in de context van PK/PD, geneesmiddelinteracties (inclusief alle andere geneesmiddelen, eventuele alternatieve en complementaire geneesmiddelen en vrij verkrijgbare geneesmiddelen), en lever- en geneesmiddelinteracties. nierfunctie Medicijndosis en dalplasmaconcentratie (sterk, B).
Wij adviseren zorgvuldige overweging en monitoring van de wederzijdse PK/PD-effecten van immunosuppressie bij het bevorderen of remmen van virale replicatie, kinetiek en BK-polyomavirus-DNA-emie (zwak, C).
Wij raden aan dat patiënten en zorgverleners voortdurend medicatievoorlichting krijgen over de therapietrouw en dat de therapietrouw routinematig wordt beoordeeld (Strong, B).
kosteneffectiviteit advies
We raden routinematige screening op BK-polyomavirus-DNA-emie aan met behulp van de strategie die in de huidige richtlijnen wordt voorgesteld, omdat dit gepaard gaat met verbeterde klinische resultaten en kosteneffectief is in een robuust model van ontvangers van een niertransplantaat jonger dan 70 jaar (Strong, B);
Wij adviseren om de screeningsfrequentie niet te verlagen, omdat dit de effectiviteit van de interventie kan verminderen door de immuunsuppressie te verminderen, waardoor de totale directe gezondheidszorgkosten stijgen (zwak, B).
Timing van retransplantatie
Voor patiënten met niertransplantaatfalen als gevolg van BK-polyomavirus-nefropathie raden wij retransplantatie aan (sterk, B);
Vóór hertransplantatie moet de BK-polyomavirustest negatief zijn (zwak, C);
Voor patiënten met allograftfalen als gevolg van BK-polyomavirus-nefropathie en BK-polyomavirus-DNA-negatieve patiënten adviseren wij om allograft-nefrectomie niet routinematig uit te voeren vóór hertransplantatie (zwak, C).
Yimaitong is een professioneel online artsenplatform met als missie "de medische polsslag van de wereld te voelen en de klinische besluitvorming in China te ondersteunen". Yimaitong heeft een reeks producten zoals "Clinical Guide", "Medication Reference", "Medical Literature King", "Yizhiyuan", "e Yantong" en "e Maipiao", die volledig voldoen aan de behoeften van medische hulpverleners op het gebied van klinische besluitvorming. maken, verwerven van nieuwe kennis en verbeteren van wetenschappelijk onderzoek. efficiëntie-eisen.
Hoe behandelt Cistanche nierziekten?
Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben op de gezondheid van de nieren.
Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.
Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.
Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.
Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.
Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.
Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.
Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.
Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.
