Immuungenexpressie en functionele netwerken in verschillende klassen van lupus-nefritis Ⅱ
Nov 08, 2023
RESULTATEN
Karakterisering van het cohort
Uit ons archiefFFPE-nierbioptenidentificeerden we 55 LN-biopten die voldoende weefsel bevatten voor analyse. Biopsieën waren afkomstig van vrouwelijke patiënten en bestonden uit klasse III (n=11), klasse IV (n=23) en klasse V (n=21) LN-biopten. Alleen klasse III en IV LN-biopten met actieve laesies werden geïncludeerd (dwz A of A/C maar niet C). We gebruikten de TBM-ziekte (n=14) als controles. We vergeleken ook klasse V LN met MN (n=9), gegeven duidelijke histologische overeenkomsten op lichtmicroscopie maar met verschillende etiologieën. Demografische, klinische en biopsiegegevens zijn weergegeven in Tabel 1. De biopsieleeftijden varieerden van jonger dan 1 jaar tot ouder dan 11 jaar. Actieve glomerulaire laesies, glomerulaire halve manen en necrose waren aanwezig in de klasse III en IV, maar niet in de klasse V LN-biopten. Glomerulaire trombose werd slechts in één klasse III-biopsie geïdentificeerd. Tubuparticulaire insluitsels (TRI's) werden geïdentificeerd in de meeste klasse III (91%), klasse IV (78%) en klasse V (81%) biopsieën. IFTA was laag in alle klassen.Serumcreatinineen urine-eiwit:CreatinineDe ratio was hoger in klasse IV vergeleken met klasse III of klasse V LN (tabel 1, online aanvullende figuur 1A en B). Serumalbumine was in alle klassen verlaagd ten opzichte van TBM (tabel 1, online aanvullende figuur 1B). Complementen C3 en C4 waren significant verminderd in zowel klasse III als klasse IV in vergelijking met klasse V LN (tabel 1, online aanvullende figuur 1C).
KLIK HIER VOOR EEN KRUIDENFORMULERING VAN CISTANCHE VOOR DE NIEREN
Analyse van immuungenexpressie in LN-nierbiopten
We vergeleken eerst de genexpressie tussen alle LN-klassen en TBM-monsters en identificeerden 171 (159 verhoogde en 12 verlaagde) differentieel tot expressie gebrachte genen (figuur 1A, online aanvullende gegevens S3). Pathway-analyses toonden aan dat type I IFN-signalering sterk verrijkt was in LN ten opzichte van controles, naast JAK-STAT-signalering, complementcascade, MHC II, Integrinebinding, NF-KB en apoptoseroutes (figuur 1B, online aanvullende gegevens S4 en S5). Hiërarchische clustering met behulp van transcripties met een log2-voudige verandering (FC) van Groter dan of gelijk aan 1 (n=49) of Kleiner dan of gelijk aan −0.5 (n=5) over het hele cohort onthulde drie hoofdclusters (figuur 1C). Van links naar rechts in Figuur 1C bevatte groep 1 alleen LN-monsters (n=16), groep 2 bevatte op één na alle TBM-monsters (n=13TBM, n=3LN) en groep 3 was LN-dominant (n=36LN versus n=1TBM). Zoals gerapporteerd16 was er geen duidelijke relatie tussen moleculaire clusters en histologische LN-klassen (figuur 1C).
Vergelijking van klasse V LN en idiopathische MN
De histologische laesie in klasse V LN is een diffuus vliezige laesieglomerulopathiemet overeenkomsten met idiopathische MN. Toen we klasse V LN vergeleken met MN-monsters waren er 26 (23 hogere en 3 lagere expressie) genen die differentieel tot expressie kwamen (figuur 2A, online aanvullende gegevens S6). De belangrijkste verrijkingsterm was de type I IFN-signalering (figuur 2B, online aanvullende gegevens S4 en S7). Een kernset van 67 type I IFN-geassocieerde genen wordt opgereguleerd in subsets van leukocyten (neutrofielen, CD4- en CD8-positieve T-cellen, monocyten) in SLE.24 Ons panel bevatte probes die zich richtten op 17 van deze genen en 13 van de 23 transcripten met hogere expressie maakten deel uit van deze kernset, wat aangeeft dat de type I IFN-signatuur een belangrijk moleculair onderscheid is tussen klasse V LN en MN.
Figuur 1 DGE in LN vergeleken met TBM-ziekte. (A) Vulkaanplot met DGE van LN (n=55 biopsieën) versus TBM-ziekte (n=14 biopsieën). Benjamini-Hochberg heeft p=0.05 en log2 FC-cut-off=0.5 aangepast. (B) STRING-interactienetwerk voor alle 171 significant differentieel tot expressie gebrachte genen tussen LN en TBM (hoogste betrouwbaarheidsscore=0.9). Rode knooppunten: type I IFN; blauwe knooppunten – complementaire cascade; roze knooppunten – MHC II; gele knooppunten: JAK-STAT-signalering; paarse knooppunten – integrinebinding; lichtgroene knooppunten – NF-KB+TIR-domein; donkergroene knooppunten - NF-KB en apoptosemodulatie. (C) Heatmap van alle aanzienlijk verhoogde differentieel uitgedrukte transcripten met log2 FC Groter dan of gelijk aan 1 (n=49) en alle aanzienlijk gedownreguleerde transcripten met log2 FC Kleiner dan of gelijk aan −0,5 (n=5 ) geïdentificeerd in LN versus TBM, over het gehele cohort (LN n=55 biopsieën, MN n=9 biopsieën, TBM n=14 biopsieën). DGE, differentiële genexpressie; FC, vouwverandering; LN, lupus-nefritis; MN, membraneuze nefropathie; NS, niet significant; TBM, dun basaalmembraan.
Hiërarchische clustering met behulp van de 17 type I IFN-geassocieerde transcripten scheidde LN van zowel de MN- als de TBM-monsters (figuur 2C). Het aandeel LN-biopten in het IFN-positieve cluster (n=48, 87%) was significant groter dan dat in het IFN-negatieve cluster (n=7, 13%, p<0.0001, Fisher exact test). Within the IFNpositive cluster, the next hierarchy contained two clusters, with higher or lower IFN expression. The proportion of class V LN samples in the cluster with lower IFN expression (n=14, 74%) was significantly greater than that in the cluster with higher IFN expression (n=5, 26%, p=0.0009, Fisher exact test). TRIs in glomerular endothelial cells is frequent in LN and related to the type I IFN response. TRIs were present in 45 out of 54 LN biopsies (83%, data unavailable for one biopsy) and of the 47 biopsies in the IFN-positive cluster, 89% (n=42) had TRIs (figure 2C). We measured the blood type I IFN signature in 25 (46%) of the 55 patients with LN. A high blood IFN score was present in 13 (62%) of the 21 patients within the renal biopsy IFN-positive cluster and 1 of the 5 (20%) of patients within the renal biopsy IFN-negative cluster. There were no significant differentially expressed genes between MN and TBM samples (online supplemental figure 2, online supplemental data S15).
Analyse van genexpressie binnen de histologische LN-klassen
Vervolgens voerden we DGE (figuur 3A – C) en trajectanalyse (online aanvullende figuur 3 en online aanvullende gegevens S4, S16 – S18) uit voor elke LN-klasse. Vergeleken met de TBM-ziekte waren er in klasse III LN 63 differentieel tot expressie gebrachte genen (60 verhoogd en 3 verlaagd, figuur 3A, online aanvullende gegevens S8); in klasse IV LN 205 differentieel tot expressie gebrachte genen (189 verhoogd en 16 verlaagd, figuur 3B, online aanvullende gegevens S9) en in klasse V LN 95 differentieel tot expressie gebrachte genen (92 verhoogd en 3 verlaagd, figuur 3C, online aanvullende gegevens S10). Er waren 52 significante differentieel tot expressie gebrachte genen die gemeenschappelijk waren in alle klassen (figuur 3D, online aanvullende tabel 2) en routeanalyse toonde verrijking aan voor type I IFN-signaal-, complement- en MHC II-routes (figuur 3E, online aanvullende gegevens S4 en S11). De FC was groter in klasse IV voor alle 52 genen vergeleken met klasse V en voor 85% van de genen vergeleken met klasse III (online aanvullende tabel 2).
Vergeleken met de TBM-ziekte waren er 105 genen die significant verschillend tot expressie kwamen in klasse IV, maar niet in klasse III- of VLN-biopten (figuur 3D). Pathway-analyse toonde verrijking aan voor NF-KB-signalering en het Toll-IL1--resistentiedomein, positieve regulatie van metabolische processen van reactieve oxidatieve soorten (ROS) en positieve regulatie van peptidase-activiteitsroutes (figuur 3F, online aanvullende gegevens S4 en S12 ). Toen we de effectgroottes van alle 205 significant differentieel tot expressie gebrachte klasse IV-transcripten uitzetten met de respectieve effectgroottes voor klasse III (figuur 3G) en klasse IV (figuur 3H) LN. de meeste veranderingen waren concordant. Dit gaf aan dat slechts een klein aantal transcripten in onze dataset op unieke wijze differentieel gereguleerd was in klasse IV LN-biopten (dat wil zeggen, waarbij significante effectgroottes in klasse IV LN-transcripten lage of nul effectgroottes hadden in klasse III of klasse IV LN).
Om de verschillen tussen proliferatieve en membraneuze LN te onderzoeken, vergeleken we klasse IV met klasse V LN. Hieruit bleek dat 179 (167 hogere en 12 lagere expressies) genen die differentieel tot expressie kwamen in klasse IV (figuur 4A, online aanvullende gegevens S13). Pathway-analyse toonde verrijking aan voor type I IFN-signalering, JAK-STAT-signalering, complementcascade, MHC II, integrinebinding, NF-KB en apoptose-routes (figuur 4B, online aanvullende gegevens S4 en S14). Hoewel de meeste van deze routes ook werden geïdentificeerd in onze enkele subklasse-analyse van respectievelijk klasse IV en V vergeleken met TBM-ziekte (online aanvullende figuur 3BC), hebben we een extra significante opregulatie en verrijking waargenomen voor deze routes in klasse IV ten opzichte van klasse V ( figuur 4B).
Figuur 4 Differentiële genexpressie tussen klasse IV en klasse V LN. Vulkaangrafieken die differentiële genexpressie (DGE) weergeven van klasse IV (n=23 biopsieën) versus klasse V (n=21 biopsieën). Benjamini-Hochberg heeft p=0.05 en log2 FC-cut-off=0.5 aangepast. (B) STRING-interactienetwerk voor 167 significant differentieel tot expressie gebrachte genen met een hogere expressie in klasse IV versus klasse V (hoogste betrouwbaarheidsscore=0.9). Rode knooppunten: type I IFN; blauwe knooppunten - aanvullingscascade; roze knooppunten – MHC II; gele knooppunten: JAK-STAT-signalering; paarse knooppunten – integrinebinding; lichtgroene knooppunten – NF-KB+TIR-domein; donkergroene knooppunten - NF-KB en apoptosemodulatie. FC, vouwverandering; LN, lupus-nefritis; NS, niet significant.
Vergeleken met de TBM-ziekte waren er 105 genen die significant verschillend tot expressie kwamen in klasse IV, maar niet in klasse III- of VLN-biopten (figuur 3D). Pathway-analyse toonde verrijking aan voor NF-KB-signalering en Toll-IL1--resistentiedomein, positieve regulatie van metabolische processen van reactieve oxidatieve soorten (ROS) en positieve regulatie van peptidase-activiteitsroutes (figuur 3F, online aanvullende gegevens S4 en S12) . Toen we de effectgroottes van alle 205 significant differentieel tot expressie gebrachte klasse IV-transcripten uitzetten met de respectieve effectgroottes voor klasse III (figuur 3G) en klasse IV (figuur 3H) LN. de meeste veranderingen waren concordant. Dit gaf aan dat slechts een klein aantal transcripten in onze dataset op unieke wijze differentieel gereguleerd was in klasse IV LN-biopten (dat wil zeggen, waarbij significante effectgroottes in klasse IV LN-transcripten lage of nul effectgroottes hadden in klasse III of klasse IV LN).
Om de verschillen tussen proliferatieve en membraneuze LN te onderzoeken, vergeleken we klasse IV met klasse V LN. Hieruit bleek dat 179 (167 hogere en 12 lagere expressies) genen die differentieel tot expressie kwamen in klasse IV (figuur 4A, online aanvullende gegevens S13). Pathway-analyse toonde verrijking aan voor type I IFN-signalering, JAK-STAT-signalering, complementcascade, MHC II, integrinebinding, NF-KB enapoptose routes(figuur 4B, online aanvullende gegevens S4 en S14). Hoewel de meeste van deze routes ook werden geïdentificeerd in onze enkele subklasse-analyse van respectievelijk klasse IV en V vergeleken met TBM-ziekte (online aanvullende figuur 3BC), hebben we een extra significante opregulatie en verrijking waargenomen voor deze routes in klasse IV ten opzichte van klasse V ( figuur 4B).
DISCUSSIE
Ons onderzoek en anderen16 18 19 hebben de haalbaarheid aangetoond van het gebruik van NanoString-technologie om transcriptie-expressie te kwantificeren opFFPE nierbiopsieweefselen opmerkelijk genoeg was dit mogelijk met behulp van biopsieën die maximaal elf jaar oud waren. Deze aanpak heeft potentieel klinisch nut, aangezien FFPE-weefsel een integraal onderdeel is van de diagnostische nierbiopsieroute. In onze vergelijking van LN met TBM-ziekte werden 36 significante STRING-netwerkclusters geïdentificeerd, waarbij de top 10 termen betrekking hadden op NF-KB (top 6 STRING-clusters, 8 van de 36 in totaal) of IFN alfa/bèta-signalering (6 van de 36 STRING-clusters) . Complement was ook sterk vertegenwoordigd (6 van de 36 STRING-clusters). In overeenstemming met gepubliceerde gegevens konden we een type I IFN-signatuur detecteren in alle drie de LN-klassen.16 Deze IFN-geassocieerde transcriptoomsignatuur was zo goed vertegenwoordigd in LN dat er duidelijk onderscheid werd gemaakt tussen klasse V LN en MN, ondanks hun opvallende morfologische overeenkomsten. Interessant genoeg waren er geen significant verhoogde transcripties toen we MN vergeleken met TBM.
Het moleculaire profiel van LN werd eerst bestudeerd met behulp van met laser vastgelegde glomeruli uit bevroren weefsel van patiënten met proliferatieve LN (klasse III en IV).17 Vier genclusters die B-cellen identificeren, een type I IFN-respons, myeloïde afstamming en de productie van extracellulaire LN. matrix beschreven. Er was met name een duidelijke heterogeniteit tussen biopsieën (wat zowel technische als biologische redenen kon zijn) en er was geen duidelijk profiel tussen klasse III- en IV-biopten. In een onderzoek dat proliferatieve, gemengde en klasse V LN omvatte en waarin de glomerulaire en tubulo-interstitiële compartimenten afzonderlijk werden geanalyseerd, correleerde de overvloed aan RNA-transcripten niet met de histologische klasse of de activiteits- en chroniciteitsindices van het National Institute of Health. In een studie van 28 gepaarde biopsieën van 14 patiënten met LN, beoordeeld met behulp van een NanoString-immuunpanel analoog aan onze studie, waren er geen duidelijke clusters wanneer de overvloed aan RNA-transcripten werd geanalyseerd vanuit glomerulaire of tubulo-interstitiële compartimenten.18 Een grote kracht van onze studie was de selectie van goed gedefinieerde klasse III-, IV- en V-biopten zonder gemengde laesies. Ondanks deze aanpak, en in overeenstemming met de hierboven geschetste onderzoeken, konden we voor elk histologisch subtype geen duidelijke transcriptomische signatuur detecteren.
We hebben echter 52 differentieel tot expressie gebrachte genen geïdentificeerd in alle drie de LN-klassen. STRING-analyse toonde verrijking aan voor IFN-signalering, MHC II en klassieke antilichaam-gemedieerde complementactivatie. De FC in klasse IV LN was groter voor de meeste van deze genen in vergelijking met klasse III of V. Het is opmerkelijk dat de intrarenale expressie van IFN-geassocieerde genen wordt beïnvloed door het opvlammen en behandelen van de ziekte, waarbij MX1, STAT1 en IRF7 allemaal zijn opgereguleerd. bij opflakkering, en verlaagd of verder verhoogd in de biopsie na de behandeling van respectievelijk de behandeling of non-responders. 19 In deze en onze analyse was het niet mogelijk om de bijdragen van de IFN-respons van residente glomerulaire endotheelcellen en van infiltrerende leukocyten te bepalen; het signaal van laatstgenoemde werd waarschijnlijker beïnvloed door ontstekingsremmende therapie. We identificeerden 105 significant differentieel tot expressie gebrachte genen in klasse IV LN, waarbij alle geïdentificeerde STRING-verrijkingsclusters betrokken waren bij NF-KB en apoptose. Accumulerend bewijs impliceert dat NF-KB betrokken is bij de pathogenese van LN, inclusief podocytbeschadiging, en NF-KB-gemedieerde cytokine-expressie is benadrukt in non-respons. 19 Varianten van verschillende genen in TLR/NF-KB-signalering zijn geassocieerd met LN, waaronder TLR 7/3/9, MYD88, IRAK1, TNFAIP3 en TNIP1, 26 maar dit is de eerste keer dat NF-KB wordt toegeschreven aan klasse IV LN. VCAM-1 is voorgesteld als een biomarker voor LN-activiteit,27 met een verhoogde expressie tussen initiële en flare-biopsie18 en het vermogen om klasse IV te onderscheiden van andere klassen. We zijn het erover eens dat we in ons onderzoek alleen een significante stijging hebben waargenomen in klasse IV LN. Onze klasse IV-analyse benadrukte ook de regulatie van ROS-metabolische processen, waarvan is gerapporteerd dat deze een rol spelen bij SLE.21 CYBB, het gen dat codeert voor de bètaketen van cytochroom-245, een subeenheid van het NADPH-oxidase-enzymcomplex en de M2-macrofaagmarker CD163 waren in alle klassen verhoogd, maar het meest uitgesproken in klasse IV. CD163 is gesuggereerd als een biomarker voor activiteit in de urine bij LN.18 De aanwezigheid van type I IFN-signalering is in verband gebracht met mitochondriale afwijkingen, wat leidt tot mitochondriale insufficiëntie en verhoogde celdood als regulerend mechanisme bij aanhoudende type I IFN-respons.21 In diermodellen is aangetoond dat veranderde metabolische disfunctie een omkeerbare verandering is in door lupus aangetaste weefsels, die niet wordt veroorzaakt door blootstelling aan type I IFN, en correcte modulatie kan worden hersteld na immunosuppressie in diermodellen.28 We hebben een vergelijkbaar STRING-interactienetwerk waargenomen in onze diermodellen. klasse IV versus klasse V en onze klasse IV versus TBM-analyse. Als we de twee vergelijken, is 71,4% (135 van 189) van de genen die zijn geïdentificeerd ten opzichte van TBM ook aanzienlijk hoger bij het vergelijken van klasse IV met klasse V, met routes verrijkt voor type I IFN-signalering, JAK-STAT-signalering, Complement Cascade, MHC II, Integrinebinding, NF-KB en apoptose. Hieruit kunnen we concluderen dat de immunologische verrijking in klasse IV LN aanzienlijk wordt opgereguleerd door onze ziektebestrijding (de TBM-biopten) en door klasse V LN.
Verkennende analyse identificeerde osteopontine (OPN/SPP1), fibronectine (FN1) en galectine-3 (LGALS3) als genen die van belang zijn met betrekking tot lupusziekteactiviteit.16 FN1 is ook in verband gebracht met opflakkering.18 In ons onderzoek werd LGALS3 werd niet noemenswaardig uitgedrukt. FN1 was echter significant in zowel klasse IV als V. OPN was alleen significant in klasse IV, een observatie die in het oorspronkelijke onderzoek niet werd getrokken. OPN werd voorgesteld als een kandidaat-marker voor agressief en proliferatief LN16 en is in verband gebracht met hypercelliteit, cellulaire proliferatie en halvemaanvormige vorming bij muizen-LN.29 Een belangrijk doel van onze studie was het verschaffen vantranscriptomische profielen van hele nierenvoor klasse III, IV en V LN met als doel moleculaire routes en ontstekingsmoleculen te identificeren waarop therapie kan worden gericht. Hoewel we geen nieuwe routes voor targeting in LN hebben geïdentificeerd, biedt de recente goedkeuring van anifrolumab, een menselijk monoklonaal blokkerend antilichaam tegen de type I IFN-receptorsubeenheid 1, voor de behandeling van lupus een gelegenheid om te begrijpen hoe de intrarenale IFN-signatuur de respons zou kunnen beïnvloeden. Complementremming kan ook een potentiële therapie zijn bij LN en het gebruik van renale complementmarkers, zoals het combineren van complementimmunokleuring en transcriptoomprofielen, kan een methode zijn om patiënten te selecteren voor proof of concept-studies.30
Onze studie kent belangrijke beperkingen. De transcriptomische analyse was beperkt tot de 750 transcripties die door ons NanoString-panel werden ondervraagd. Het panel werd echter geselecteerd vanwege zijn vermogen om immuun- en ontstekingsgerelateerde transcripties te ondervragen, die duidelijk van groot belang zijn voor het begrijpen van de moleculaire pathogenese van LN. We gebruikten hele secties van nierweefsel in plaats van glomerulair en tubulo-interstitieel weefsel te scheiden, zodat we de expressie van verschillende niercompartimenten niet konden onderscheiden. Het gebruik van volledig weefsel heeft het voordeel dat het experimenteel de meest technisch haalbare benadering is en het meest praktisch voor verdere klinische toepassing. Dit was een retrospectief onderzoek en de behandelmethoden waren dus heterogeen. We beperkten onze biopsieën tot goed gedefinieerde klasse III-, IV- en V-laesies zonder significante littekens om ons vermogen om verschillen tussen de klassen te detecteren te versterken. Hoe de signalen zouden worden beïnvloed door gemengde laesies of laesies met chronische schade (bijv. arteriosclerose, IFTA en glomerulosclerose) zou verder moeten worden onderzocht.
Samenvattend hebben we een transcriptomische analyse van een volledige niersectie van klasse III-, IV- en V LN-biopten gegeven met behulp van een panel van immuun- en ontstekingsgenprobes. We identificeerden routes die alle drie de klassen gemeen hadden en karakteriseerden routes die alleen significant gemoduleerd waren in onze klasse IV-biopten. Naarmate er meer gerichte behandelingen voor LN worden ontwikkeld, kan het mogelijk zijn om transcriptoomanalyse te gebruiken om de behandelingsselectie te informeren.
Dankbetuiging We willen graag onze patiëntenmedewerkers bedanken voor hun betrokkenheid bij het MASTERPLANS-consortium (https://sites.manchester.ac.uk/masterplans/). We willen ook James E. Peters bedanken voor zijn hulp bij het coderen, statistisch advies en ondersteuning. Wij danken de Nanostring Facility van University College London. Wij erkennen de steun van het National Institute for Health Research Biomedical Research Center, gevestigd in het Imperial College Healthcare National Health Service Trust en Imperial College London, en van het National Institute for Health Research Clinical Research Network. INB is een emeritus senior onderzoeker van het National Institute for Health Research (NIHR) en wordt gefinancierd door het NIHR Manchester Biomedical Research Centre.
Bijdragers ACG voerde de experimenten uit, analyseerde de gegevens en schreef mee aan het manuscript. HRW bood hulp bij monsterverwerving en klinische fenotypering. HTC leverde expertise op het gebied van nierpathologie. MB, LL, TDC en INB boden hulp bij de klinische fenotypering en data-interpretatie. MCP begeleidde het project, schreef mee aan het manuscript en staat garant.
Financiering Dit werk werd gefinancierd door de Medical Research Council, subsidie MR/M01665X/1, "Maximalisatie van het therapeutisch potentieel van SLE door toepassing van nieuwe en systemische benaderingen en de engineering (MASTERPLANS)".
Disclaimer De weergegeven standpunten zijn die van de auteurs en niet noodzakelijkerwijs die van de National Health Service, het National Institute for Health Research of het Department of Health.
Concurrerende belangen Geen verklaard.
Toestemming van de patiënt voor publicatie Niet van toepassing.
Ethische goedkeuring Ethische goedkeuring werd verkregen via de Imperial College Tissue Bank: MREC 12/WA/0196, Project: R16063. Deelnemers gaven vóór deelname geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
Herkomst en peer review Niet in opdracht; extern peer-reviewed.
Verklaring over de beschikbaarheid van gegevens Gegevens zijn op redelijk verzoek beschikbaar. Alle voor het onderzoek relevante gegevens worden in het artikel opgenomen of als aanvullende informatie geüpload. Gegevens worden verstrekt in het aanvullende Excel-bestand. Ruwe databestanden zijn op aanvraag beschikbaar.
REFERENTIES
1 Gasparotto M, Gatto M, Binda V, et al. Lupus nefritis: klinische presentaties en resultaten in de 21e eeuw. Reumatologie 2020;59:v39–51.
2 Hoover PJ, Costenbader KH. Inzichten in de epidemiologie en behandeling van lupus nefritis vanuit het perspectief van de Amerikaanse reumatoloog. Nier Int 2016; 90: 487–92.
3 Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, et al. Update uit 2019 van de gezamenlijke aanbevelingen van de European League against Rheumatism and European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) voor de behandeling van lupus nefritis. Ann Rheum Dis 2020; 79: 713–23.
4 Moroni G, Vercelloni PG, Quaglini S, et al. Veranderende patronen in klinisch-histologische presentatie en nieruitkomsten gedurende de afgelopen vijf decennia in een cohort van 499 patiënten met lupus nefritis. Ann Rheum Dis 2018; 77: 1318–2
5. 5 Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, et al. De classificatie van glomerulonefritis bij systemische lupus erythematosus opnieuw bekeken. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 241–50.
6 Bajema IM, Wilhelmus S, Alpers CE, et al. Herziening van de classificatie van de International Society of Nephrology/Renal Pathology Society voor lupus nefritis: verduidelijking van definities en aangepaste indexen van activiteit en chroniciteit van de National Institutes of Health. Nier Int 2018; 93: 789–96.
7 Haring CM, Rietveld A, van den Brand JAJG, et al. Segmentale en globale subklassen van klasse IV lupus nefritis hebben vergelijkbare nierresultaten. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 149–54.
8 Austin HA, Muenz LR, Joyce KM, et al. Diffuse proliferatieve lupus-nefritis: identificatie van specifieke pathologische kenmerken die de nieruitkomst beïnvloeden. Nier Int 1984; 25: 689–95.
9 Dall'Era M, Cisternas MG, Smilek DE, et al. Voorspellers van de nierresultaten op de lange termijn bij onderzoeken naar lupus-nefritis: lessen geleerd uit het Euro-Lupus-nefritiscohort. Artritis Reumatol 2015;67:1305–13.
10 Moroni G, Gatto M, Tamborini F, et al. Het ontbreken van een EULAR/ERA-EDTA-respons na 1 jaar voorspelt slechte nierresultaten op de lange termijn bij patiënten met lupus nefritis. Ann Rheum Dis 2020; 79: 1077–83.
Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950
Winkel voor meer specificaties:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
