Wnt/ -cateninesignalering is een sterk geconserveerd pad gedurende de evolutie en speelt een belangrijke rol in een breed scala aan biologische processen, zoals embryonale ontwikkeling, metabolisme en tumorigenese. De regulatie van Wnt/-catenine-signalering is gecompliceerd. Er zijn verschillende liganden en receptoren en veel stroomafwaartse effectoren, waaronder canonieke en niet-canonieke routes. De instandhouding van de intracytoplasmatische cateninespiegels wordt streng gecontroleerd door een eiwitcomplex dat glycogeensynthetasekinase (GSK) bevat-3 . Bij canonieke Wnt-signalering bindt Wnt zich aan de gekroesde receptor die verward eiwit (Dsh/Dvl) fosforyleert, dat op zijn beurt GSK fosforyleert en inactiveert-3 . Dit veroorzaakt de translocatie van catenine naar de kern, waar het fungeert als een co-activator voor de transcriptiefactoren T-celfactor en lymfoïde versterkerfactor en de specifieke expressie van doelgenen stimuleert. Wnt/-catenine-signalering wordt geactiveerd in verschillende soorten cellen in ziektemodellen. De Wnt/-catenine-signaleringsroute wordt geactiveerd in verschillende pathobiologische processen die betrokken zijn bij weefselfibrose [1, 2]. De activatie vanWnt/ -cateninesignalering induceert celcyclusstop in de G2/M-fase, wat leidt tot de productie van grote hoeveelheden groeifactoren, waaronder weefselgroeifactor- en bindweefselgroeifactor [3]. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond hoe Wnt/-catenine-signalering wordt gereguleerd. In aanwezigheid van progressief nierletsel neemt de secretoire Klotho-expressie af. Als gevolg hiervan neemt de Wnt/-catenine-signalering toe en ontwikkelt zich fibrose. Overexpressie van Klotho-eiwit verzwakt Wnt/-catenine-signalering in proximale tubulaire cellen en het peritoneale membraan [3, 4], waar het fungeert als een signaaltransductiefactor die genen induceert die betrokken zijn bij cellulaire proliferatie en differentiatie, wat uiteindelijk leidt tot weefselfibrose.

Klik op Cistanche Tubulosa-supplement

Vraag voor meer:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

De afgelopen jaren is onderzoek gedaan naar het gebruik van stamcellen en een Chinees kruidengeneesmiddel voor de behandeling vannier ziektenheeft veel aandacht gekregen. Het belangrijkste mechanisme van de twee therapieën is het herstel van beschadigd nierweefsel te bevorderen en de nieren te beschermenresterende nierfuncties. De Chinese kruidenremedie, cistanche, wordt in de traditionele Chinese geneeskunde gebruikt om verschillende aandoeningen te behandelenchronische nierziektensinds de oudheid. Naar verluidt heeft cistanche het potentieel om ontstekingen te verminderen, nierfibrose te verminderen en de synthese van extracellulaire matrixcomponenten te bevorderen. Het is gebleken dat deze effecten te danken zijn aan de bioactieve componenten, waaronder veel fenolische stoffen, triterpenoïden en coumarines.

Aan de andere kant heeft stamceltechnologie voor een revolutie in de medische praktijk gezorgd. Onderzoek heeft aangetoond dat stamcellen kunnen differentiëren in verschillende soorten niercellen en therapeutische activiteiten kunnen uitvoeren, waaronder het beschermen van de resterende functionele nierweefsels, het vertragen van weefselfibrose en het herstellen van beschadigd nierweefsel.Uiteindelijk zou de combinatie van traditionele Chinese geneeskunde met moderne wetenschap de sleutel kunnen zijn tot de behandeling van verschillendenier ziekten.Deze strategie is geleidelijk geaccepteerd door de medische gemeenschap en studies hebben al aangetoond dat de gecombineerde therapie van cistanche en stamcelbehandeling het sterftecijfer vannier ziekten.

Kortom, het gebruik vancistancheen stamcelbehandeling bij de behandeling vannier ziektentoont een groot potentieel en vereist verder onderzoek. De gecombineerde therapie van de twee behandelingen zou een verbeterde behandelingsoptie kunnen bieden voor degenen die geconfronteerd wordennier ziekten.

Kasacka et al. bedoeld om de rol van te begrijpenWnt/ -cateninesignalering bij hypertensienierziekte. Daartoe bepaalden ze de expressie van Wnt/-catenine-signalering in verschillende hypertensieve modelratten. De basale niveaus van WNT4 en Fzd8 waren hoger in de cortex dan in de medulla, maar de -catenine-expressie was hetzelfde. Dit suggereert dat-cateninekan worden gereguleerd door verschillende mechanismen in de cortex en de medulla. Aangezien verschillende mechanismen betrokken zijn bij de ontwikkeling of instandhouding van hypertensie, hebben verschillende hypertensiemodellen verschillende schademechanismen. Om deze reden hebben de auteurs verschillende hypertensiemodellen onderzocht.

Het renine-angiotensinesysteem (RAS) speelt niet alleen een belangrijke rol bij het handhaven van de bloeddruk, maar ook bij het veroorzaken van hypertensie. Hypertensie kan in twee typen worden verdeeld, afhankelijk van de renine-activiteit [5]. RAS handhaaft of veroorzaakt bij de meeste patiënten een of alle hoge bloeddruk. SHR en 2K1C hypertensieve ziektemodelratten, die werden gebruikt in de studie van Kasacka et al., zijn hypertensiemodellen met hoge renine-activiteit. Bij deze modelratten was de Wnt4- en -catenine-expressie in tubuli aanzienlijk hoger dan die bij DOCA-zoutratten, hypertensiemodellen met lage renine-activiteit. GSK-3-expressie gedroeg zich anders in SHR's en DOCA-zoutratten en was alleen verhoogd in tubuli van de laatste. Dit suggereert dat de RAS de activering van Wnt/-catenine-signalering zou kunnen beïnvloeden.

RAS-catenine-interactie is onlangs gemeld. Wnt/‐catenine-signalering en RAS-activiteit worden opgereguleerd in verouderende nieren [6], waarbij Klotho-downregulatie de catenine-signalering zou kunnen beïnvloeden. Verder,Wnt/ -catenineis een van de regulatoren die meerdere RAS-genen aansturen. Aan de andere kant, Kasacka et al. ontdekte dat de expressie van catenine-gerelateerde eiwitten was verhoogd in RAS-activeringsmodellen, zoals 2K1C en SHR. Dit suggereert dat RAS catenine-gerelateerde eiwitexpressie reguleert. Vervolgens beschouwden de auteurs het mechanisme van deze interacties tussen typen hypertensie en activering van Wnt/‐catenine-signalering. Ze bespraken ook de rol van oxidatieve stress, omdat verschillende studies hebben gesuggereerd dat het betrokken is bij de ontwikkeling vannierschade[7]. Bovendien beïnvloedt oxidatieve stress de Wnt/‐catenine-signalering. De binding van Dvl aan het thioredoxine-achtige eiwit nucleoredoxine (NRX) hangt af van de NRX-activiteit, aangezien de mutatie van twee katalytische cysteïnes de Dvl-binding verstoort. Bovendien wordt binding geremd door behandeling met waterstofperoxide, wat suggereert dat de Dvl-NRX-interactie wordt gereguleerd door oxidatieve stress. Interessant genoeg is NRX een sterke remmer van Wnt/-catenine-signalering [8].

Recent onderzoek heeft het belang van gesuggereerdWnt/ -cateninesignaleren binnennierziekteontwikkeling, vooral fibrotische veranderingen. Verder is gemeld dat cannabinoïde receptor type 2 en -catenine samenwerken om nierfibrose te bevorderen [9]. Wnt/-catenine-signalering blijkt ook een belangrijke rol te spelen bij de ontwikkeling van glomerulaire sclerose en tubulo-interstitiële laesies. Onderzoek naar de rol van Wnt/-catenine-signalering bij chronische nierziekte is dus aan de gang en wordt van groot belang geacht. Het begrijpen van Wnt/-catenine-signalering is belangrijk voor het overwegen van therapeutische doelen, en verder onderzoek zou moeten worden uitgevoerd op basis van de bevindingen van het onderzoek van Kasacka et al.. Bovendien is de relatie tussen de RAS en Wnt/-catenine-signalering belangrijk voor het begrijpen van de effectiviteit van bestaande therapieën. Daarom is het absoluut noodzakelijk om het onderliggende mechanisme van -catenine-activering door de RAS bloot te leggen.

Naleving van ethische normen

Referenties

Vraag om meer: ​​david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501