Eview voor behandelingseffect en signaleringspadregulatie van nier-tonificatie van traditionele Chinese geneeskunde op osteoporose

［Samenvatting］ Het behandelingseffect van de behandelingseffect en de signaalroute -regulatie -effecten vanNieruitwinning traditionele Chinese geneeskundeOver osteoporose is op grote schaal bestudeerd, maar er is momenteel geen systematische samenvatting Deze beoordeling verzamelde en analyseerde deTraditionele Chinese medicijnenop deBehandelings- en signaalroute regulatie van osteoporoseIn de afgelopen tien jaar, zoals Epimedii folium, drollen ｒhizoma, cnidii fructus, eucommiae cortex, psoraleae fructus en dipsaci ｒadix．． Op basis van de bestaande bevindingen werden de volgende conclusies getrokken: ① Nierverwijzing Traditionele Chinese geneeskunde behandelde osteoporose voornamelijk via BMPSMAD's, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ AKT -signaleringsroute om osteoclasten te promoten en door OPG/ ｒank, CTSK, CTSK Signaleringsroutes, CTSK Signaleringsroutes, CTSK Signaleringsroutes, CTSK Signaalsignaleringsroutes, CTSK Signaalsignaleringsroutes, CTSK Signaalsignaleringsroutes, CTSK Signaleringsroute van Bot. Resorptie． Epimedii folium, drollen ｒhizoma, cnidii fructus en psoraleae fructus reguleerden de expressie van belangrijke eiwitten en genen van BMP-smeden en wnt / -catenine-signaalroutes om botvorming te bevorderen． Epimedii folium, drollen ｒhizoma, cnidii fructus, eucommiae cortex, psoraleae fructus en dipsaciｒixix remden de botresorptie door de opg/ｒankl/ｒank -signaalroute te bemiddelen． ② Nier- tonificatie van traditionele Chinese geneeskunde heeft door verschillende manieren osteoporose verhinderd en behandeld: Icariin in epimedii folium, naringin in drhoudershariae ｒhizoma, osthole in cnidii fructus en psoralen in psoraleae fructus kan bmp-smads reguleren, wnt / -caten-signaalsignaal, maar ook actief OPG/ｒankl/ｒank, CTSK en andere signaalroutes om botresorptie te remmen． ③De overspraak van de signaalroutes en de dierexperimenten van de traditionele Chinese geneeskunde over de preventie en behandeling van osteoporose, evenals hun multi-target mechanisme en uitgebreide regulatie moet verder worden verduidelijkt

Sleutelwoorden: Nieruitwinning traditionele Chinese geneeskunde; osteoporosiS; signaalpaden;botmetabolisme; osteoblast; osteoclast

Nieuwe kruid cistanche voor niergezondheid

Osteoporoseis een systemische metabole botziekte die wordt gekenmerkt door verminderde botmassa, verslechtering van botmicrostructuur, verhoogde botbrosheid en gevoeligheid voor pathologische fracturen [1]. In de traditionele Chinese geneeskundetheorie behoort osteoporose tot de categorie "botatrofie" en "botverlamming". Al in de Suwen · Wei Lun Pian werd vastgelegd dat "de nier het beenmerg van het lichaam regelt". De essentie en essentie van de nierwinkels produceert merg. Het merg bevindt zich in de botholte om de botten te voeden. Wanneer de nier essentie tekortschiet, ontsnappen de botten en neemt het merg af. Daarom wordt niergebrek beschouwd als de belangrijkste oorzaak van osteoporose. De sterkte van de botten wordt bepaald door de opkomst en ondergang van nier essentie. Daarom wordt de nierverwijdering van de Chinese geneeskunde veel gebruikt om osteoporose te voorkomen en te behandelen. Moderne moleculaire biologische studies hebben aangetoond dat de nieruitwinning van de Chinese geneeskunde de proliferatie en differentiatie van osteoblasten en osteoclasten kan reguleren via meerdere signaalroutes, zodat de activiteiten van de twee een dynamische balans bereiken, waardoor een rol wordt gespeeld bij het voorkomen en behandelen van osteoporose [2]. This article reviews the regulatory effects of classic kidney-tonifying Chinese medicines such as Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia ulmoides, and Dipsacus asper on signaling pathways such as BMP-Smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/AKT, OPG/ＲANKL/ＲANK, estrogen, en CTSK bij de preventie en behandeling van osteoporose, die een referentie bieden voor het verklaren van de wetenschappelijke connotatie van "nier regeert botten" en verder onderzoek en gebruik van nierverwijderende Chinese geneesmiddelen.

1 Gerelateerde signaalroutes van osteoporose
Moderne studies hebben aangetoond dat de gerelateerde signaalroutes van osteoporose voornamelijk twee categorieën omvatten: bevordering van botvorming en het remmen van botresorptie. Onder hen bevorderen BMP -Smads, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ Akt, oestrogeen en andere signaalroutes voornamelijk botvorming door te werken op osteoblasten; OPG/ｒankl/ｒank-, oestrogeen- en CTSK -signaalroutes remmen voornamelijk botresorptie door te werken op osteoclasten. Bovendien bestaat elke signaalroute niet onafhankelijk, maar werkt met elkaar in wisselwerking.

1.1 signaalroutes gerelateerd aan botvorming

1.1.1 BMP-SMADS Signaleringsroute

Botmorfogenetische eiwitten (BMP) zijn multifunctionele groeifactoren die behoren tot de TGF-familie [3]. Ze zijn voornamelijk aanwezig in de botmatrix. Wanneer BMP toeneemt, bevordert dit de botvorming en verhoogt het de botmassa, waardoor osteoporose wordt voorkomen en behandeld. BMP oefent hoofdzakelijk zijn osteogene effect uit door Smads -eiwitsignaaltransductie te activeren en osteogene gentranscriptie te reguleren. SMAD's hebben meerdere subtypen, waaronder Smad1, Smad5 en Smad8 de belangrijkste effectormoleculen van BMP zijn. Remming van de BMP Smads -route zal de expressie van osterix en runx2 remmen, genen gerelateerd aan osteogene differentiatie. Studies have shown that when the BMP inhibitor Noggin is overexpressed or the BMP receptor BMPＲ1 is missing in mouse osteoblasts, the proliferation, differentiation and mineralization of osteoblasts are inhibited, and mice may even develop osteoporosis［4-5］. Uit het bovenstaande is te zien dat de signaalroute van BMP-Smads de hele levenscyclus van osteoblasten kan reguleren, inclusief de differentiatie van mesenchymale stamcellen (BMSC's) in osteoblasten en de proliferatie en mineralisatie van osteoblasten.

1. 1. 2 wnt/ -catenine signaleringsroute
De Wnt -signaalroute is momenteel een hot topic in het onderzoek naar de pathogenese van botmetabolisme -gerelateerde ziekten, waaronder de Wnt/ -catenin -signaalroute speelt een belangrijke rol bij het bevorderen van botvorming. De Wnt/ -catenine -signaalroute kan de differentiatie van BMSC's in osteoblasten bevorderen, hun differentiatie in chondrocyten of adipocyten belemmeren en osteoblast apoptose remmen, waardoor de botvorming ［6］ bevordert. Wanneer -catenine voorwaardelijk werd uitgeschakeld in osteoclasten, nam het aantal osteoclasten en de mate van botresorptie aanzienlijk toe, wat resulteerde in een afname van botmassa; Hoewel het voorwaardelijk activering van de expressie van -catenine resulteerde in een toename van botmassa [7], wat aangeeft dat de Wnt/ -catenine -signaalroute de differentiatie en mineralisatie van osteoblasten kan bevorderen en de differentiatie en botresorptie van osteoclasten kan remmen.

1. 1. 3 MAPK -signaleringsroute

De MAPK -signaalroute is een belangrijke route voor het reguleren van de groei en differentiatie van osteoblasten. Studies hebben aangetoond dat het voornamelijk de ERK -route, de P38 -route en de JNK -route omvat. De ERK -signaalroute kan de expressie van osterix -mRNA in osteoblasten opreguleren, botresorptie remmen en de botdichtheid verhogen [8-9]. Remming van de ERK -signaalroute zal de expressie van osteoprotegerine (OPG) en de verhouding van OPG/RANKL [10] downreguleren. De P38 -signaalroute is onmisbaar voor de differentiatie van osteoblasten en kan de mineralisatie van osteoblasten en de expressie van alkalische fosfatase (ALP) en BMP -2 bevorderen, waardoor de botvorming [11] bewerkt. Na JNK -eiwitinactivering nam de expressie van osteocalcine (OCN) en Osteopontin (OPN) aanzienlijk af in het late stadium van osteoblastdifferentiatie, wat aangeeft dat de JNK -signaalroute voornamelijk werkt in het late stadium van osteoblast differentiatie ［12］.

1. 1. 4 PI3K/AKT Signaleringsroute

Wanneer Akt en zijn doelgenen worden geactiveerd, kunnen ze de differentiatie en mineralisatie van osteoblasten bevorderen. In Akt1 en Akt2 -gen knock -out muizen verschenen voor de hand liggende symptomen van botverlies; Toen de endogene remmer van PI3K, PTEN, deficiënt was, werd de AKT -signaalroute aanzienlijk verbeterd en de botmassa verhoogde ［13］, wat suggereert dat osteoblasten botvorming kunnen bevorderen via de PI3K/AKT -signaalroute.

1.2 Signaalroutes gerelateerd aan het remmen van botresorptie

1.2.1 OPG/ｒankl/ｒank signaleringsroute

De OPG/ｒankl/ｒank -signaalroute speelt een belangrijke rol in de differentiatie en rijping van osteoclasten. OPG is een lid van de tumornecrosefactorreceptor -superfamilie en heeft de functie van het remmen van osteoclastdifferentiatie en botresorptie. OPG kan concurrerend binden aan de receptor-activator van NF-KB-ligand (ｒankl), de interactie remmen tussen ｒankl en (receptoractivator van NF-KB, ｒank), waardoor de proliferatie en differentiatie van osteoclasten en promotie van hun apoptose wordt geremd. Verhoogde OPG -niveaus of verhoogde OPG/ｒankl -verhouding kunnen de activiteit van osteoclasten verminderen en de differentiatie en rijping van osteoclasten ［14］ remmen.

1.2.2 Oestrogeen signaleringsroute

Oestrogeen kan de differentiatie van osteoclasten remmen door de activiteit van rankl te remmen [15]. Nakamura et al. [16] selectief de oestrogeenreceptor (ER) van osteoclasten uitgeschakeld en ontdekte dat het de overlevingstijd van osteoclasten kon verlengen, hun apoptose verminderen en trabeculaire botmassa verminderen. Dit geeft aan dat na oestrogeen bindt aan de receptor, deze de celcyclus kan beïnvloeden en osteoclastapoptose kan induceren, de activiteit en differentiatie van osteoclasten remmen en uiteindelijk osteoclastbotresorptie remmen en osteoporose voorkomen [17].

1.2.3 CTSK -signaalroute

CTSK is een proteolytisch enzym dat voornamelijk aanwezig is in osteoclasten. Het bevordert botresorptie door de afbraak van botcollageenvezels te bevorderen. Het is voornamelijk betrokken bij de afbraak van type I collageen (collageen I), OPN, osteonectin, enz. [18]. Daarom geloven sommige wetenschappers dat het remmen van de afbraak van botweefsel door CTSK botresorptie kan remmen, waardoor het doel van het verbeteren van osteoporose kan worden bereikt.