Eview voor behandelingseffect en signaleringspadregulatie van nier-tonificatie van traditionele Chinese geneeskunde op osteoporose ⅱ
Oct 14, 2024
2 Behandeling van osteoporose met nieruitwinning Chinese geneeskunde en het regulerende effect op signaalroutes
2. 1 Epimedium
Epimedium is scherp en zoet van smaak, warm van aard, en komt de nier- en levermeridianen binnen. Het heeft de effecten van het tonen van de nier en het versterken van Yang en het verwijderen van wind en vochtigheid. Studies hebben aangetoond dat zowel epimedium -extract als totale flavonoïden van epimedium de uitscheiding van urinecalcium en de scheiding van trabeculae in gecastreerde osteoporotische ratten aanzienlijk kunnen verminderen en het volume van het volume vantibiale trabeculae［19-20］. Totale flavonoïden van epimedium kunnen ook de activiteit van tartraatbestendige zuurfosfatase (TRACP) in het serum van gecastreerde osteoporotische ratten remmen,Verhoog de botmassa, botdichtheiden biomechanische eigenschappen van het dijbeen, en verbeteren de achteruitgang van zijntrabeculaire structuur［21］. Zoals uit het bovenstaande te zien is, kunnen epimedium en de totale flavonoïden het doel bereiken om osteoporose te voorkomen en te behandelen door de botvorming van osteoblasten te bevorderen en botresorptie te remmenosteoclasten.
Nieuwe kruiden voor niergezondheid en helpen de behandeling met osteoporose
Ondersteunende service van Wecistanche
E -mail: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950
2. 1. 1 Het regulerende effect van epimedium en zijn actieve ingrediënten op de signaalroutes gerelateerd aan botvorming
2. 1. 1. 1 De regulatie van epimedium op het signaalroute BMP-Smads
Epimedium Water Extract en de totale flavonoïden kunnen de ALP -activiteit van BMSC's verbeteren, het aantal gecalcificeerde knobbeltjes verhogen en de expressie van TGF - 1, Collagen I, OCN, OPN, OPN, OPN, OPN, kan de promotie van de BMP de promotie Epimedium Totale flavonoïden op de osteogene differentiatie van BMSC's ［22-23］. Icariin is het belangrijkste actieve ingrediënt van Epimedium, een traditioneel Chinees medicijn voor het tonen van nier en het versterken van Yang. Icariin kan het aandeel van S-fase cellen verhogen en het aandeel van G 1- fasecellen in MC3T 3- E1-cellen verminderen, hun proliferatie bevorderen en de gen- en eiwitniveaus van BMP {{{}}, SMAD1 en SMAD5 in MC3T {13 {13 {13 {13 {13 {13 {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13} {13 {13} {13 {13 {13 {13 {13} bevorderen, bevorderen ze aanzienlijk Cellen ［24-25］. Bij het bestuderen van het effect van icariin op primaire osteoblasten werd gevonden dat icariin het aantal verkalkte knobbeltjes in osteoblasten en hfob1.19 -cellen kan verhogen, waardoor de activiteit van ALP en de expressie van genen zoals Bmp2, SMAD4, SMAD4, SMAD4, SMAD4, SMAD4, SMAD4, SMAD4, OPG en OPG en OPG, op reguleert, op de proliferatie en differentiatie van de proliferatie en de differentiatie van de proliferatie en de promotie van de proliferatie en de promotie van de proliferatie en de differentiatie van de promotie van de proliferie en de differentiatie, enghaar, op reguleert, maar dit. Promotie -effect kan aanzienlijk worden geremd door de BMP -remmer Noggin ［26-27］.
Op basis van de bovenstaande onderzoeken wordt gespeculeerd dat Epimedium de proliferatie, differentiatie en mineralisatie van osteoblasten kan reguleren door de expressie van BMP -2 te reguleren om de BMP-SMADS-signaalroute te bemiddelen.
2.1.1.2 Regeling van Wnt/ -catenine -signaleringsroute door epimedium
Fu et al. [28] bestudeerde het mechanisme waardoor icariin de osteogene differentiatie van BMSC's bevorderde en ontdekte dat icariine de mRNA en eiwitexpressie van Wnt3a en -catenine kon opreguleren, en de expressie van gefosforyleerde GSK -3 en cyclind1 [29] kon bevorderen. Verdere studies hebben aangetoond dat de expressie van osteogene differentiatiegenen Runx2, OPN, DLX5, OC en collageen I, evenals de expressie van Wnt-signaleringsroute-gerelateerde genen LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc en Cyclin D aanzienlijk verhoogd, maar dit promotie-effect zou kunnen worden geremd door de WNT/ -catenin-signaalremporatie-signaalremporatie van de WNT/ -Catenin-signaalrems van de WNT/ -cates-signaleringsremmer [30]. Met behulp van OPG Knockout -muizen, Li et al. [31] ontdekte dat icariin de symptomen van botverlies en botbiomechanische eigenschappen van OPG knock -outmuizen kan verbeteren, de expressie van BMP -2, BMP -4, runx2, ocn, wnt1 en wnt3a kan verbeteren, en de expressie van axin2, dkk1, dkk1, dkk1, tcf1, de direct doelwit- en lef1, de direct doelwit- en lef1, de directe doelwit -genes pad. Uit het bovenstaande is te zien dat epimedium osteoporose kan voorkomen en behandelen door de Wnt/ -Catenin -signaalroute te activeren.
2.1.1.3 Regeling van epimedium op MAPK -signaalroute
Xue et al. [32] vond dat icariine de mRNA -expressieniveaus van osterix en runx2 in osteoblasten kan verhogen en de mRNA- en eiwitexpressieniveaus van calcitoninereceptor (CTｒ) en CAII in de signaalroutes van p38 en JNK kan verminderen. Icariin kan de p38 -route activeren en de expressie van CBFA1 -eiwit bevorderen. Wanneer de p38 -signaalroute -remmer SB203580 wordt toegevoegd, wordt de opregulatie van CBFA1 -eiwit door icariine geremd [33]. Verdere studies hebben aangetoond dat icariine de ERK- en JNK -signaalroutes in MC3T 3- E1 -cellen kan activeren, maar MAPK -remmers, ERK -remmers (U0126) en JNK -remmers (SP6125) kunnen dit stimulerende effect aanzienlijk remmen [34]. Icariin II is een metaboliet van icariine, die de activiteit van ALP en de expressie van OPG -mRNA in osteoblasten kan opreguleren en de expressie van p38, gefosforyleerde p38- en OPG -eiwitten kan verbeteren. Wanneer de P38 -signaalroute -remmer SB203580 wordt toegevoegd, wordt het promotie -effect aanzienlijk verminderd [35]. Daarom wordt gespeculeerd dat icariine de proliferatie en differentiatie van osteoblasten kan reguleren door de expressie van RUNX2 en CBFA1 door de MAPK -route te beïnvloeden.
2.1.1.4 Regeling van epimedium op PI3K/AKT -signaalroute
Icariine kan de activiteit van ALP, de expressie van P-Akt, eNOS, Inos Mｒna en eiwit in BMSC's verhogen. Na het toevoegen van LY294002, een specifieke remmer van PI3K, werd het promoterende effect significant geremd, maar de expressie van iNOS werd niet beïnvloed, wat aangeeft dat icariin de osteogene differentiatie van BMSC's door de Pi3k/Akt-ENOS-pathway ［{5}}}}］］］］］ {5}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}］］］］］］］］ {5}}}}}}}}}}}}}}］］］］］.
2.1.1.5 Regulatie van epimedium op oestrogeen signaleringsroute
Icariine kan de expressie van osteogene differentiatiegenen runx2, OPN, DLX5, OCN, collageen I en ER reguleren. Wanneer de oestrogeenblokker ICI182.780 werd toegevoegd, werd het effect van icariine op het bevorderen van de osteogene differentiatie van BMSC's aanzienlijk geremd, wat suggereert dat icariine de osteogene differentiatie van BMSC's door de oestrogeenroute ［30］ kan bevorderen.
2. 1. 2 Regulerende effecten van epimedium en zijn actieve ingrediënten op signaalroutes gerelateerd aan remming van botresorptie
2. 1. 2. 1 Regulering van epimedium op OPG/ｒankl/ｒank signaalroute
Ma Xiaoni et al. [38] onderzocht het moleculaire mechanisme van icariine bij het remmen van botresorptie en ontdekte dat icariine de expressie van OPG -gen en eiwit aanzienlijk zou kunnen reguleren en de verhouding van OPG/ｒankl na handeling op BMSC's zou kunnen verhogen, waardoor de botresorptie van osteoclasten werd geremd. In het osteoblast-Osteoclast-co-cultuursysteem, Wang et al. [39] vond dat icariine de activiteit van osteoclasten zou kunnen remmen en het gen- en eiwitexpressie van NF-KB en ENK kon verminderen.
2.1.2.2 Regulatie van epimedium op oestrogeen signaleringsroute
Icariin kan het aantal osteoclasten en het aantal en het oppervlak van botresorptie -putten verminderen, de expressie van E -gen aanzienlijk verhogen en de inhoud van rang, TRACP en matrix metalloproteinase -9 (MMP -9) aanzienlijk reguleren. De oestrogeenremmer ICI182.780 kan de downregulatie van rang en TRACP en de opregulatie van E -gen door icariin ［40］ aanzienlijk remmen. De bovenstaande experimentele resultaten kunnen goed bewijzen dat icariine osteoclastdifferentiatie en botresorptie kan remmen door de oestrogeensignaleringsroute te activeren.
2.1.2.3 Regeling van CTSK -signaalroute door epimedium
Icariin kan het aantal en het gebied van botresorptie -pits aanzienlijk verminderen en de expressie van rang, TRAC, MMP -9 en CTSK -genen en eiwitten verlagen [{1}}] bij het handelen op osteoclasten, waarbij het epimedium de botresorptie van de osteoclasts van de osteoclasts kan remmen.
2.2 DROGNARIAE DROGNARIAE is bitter van smaak en warm van aard. Het komt de lever- en niermeridianen binnen. Het heeft de effecten van het bevorderen van bloedcirculatie, het genezen van wonden, het tonen van de nier en het versterken van botten. Cai et al. [43] ontdekte dat drogen de biomechanische eigenschappen en botdichtheid van het dijbeen kon verbeteren en de microstructuur van trabeculae in gecastreerde osteoporotische ratten kon verbeteren. Totale flavonoïden van drogen kunnen de botvolumefractie, de trabeculaire dikte en het knooppuntaantal osteoporotische ratten aanzienlijk vergroten, de botmassa verhogen en de driedimensionale structuur van het bot verbeteren ［44］. Dit resultaat toont aan dat Drynaria een significant preventief en therapeutisch effect heeft op osteoporotische ratten met ovariëctomie.
2.2.1 Regulerend effect van drogen en zijn actieve ingrediënten op botvorming-gerelateerde signaalroutes
2.2.1.1 Regeling van drogen op BMP-Smads Signaleringsroute
DROGNARIA WATER-EXTRACT kan de mineralisatie van osteoblasten aanzienlijk bevorderen en de MｒNA-expressie van osteogene differentiatiefactoren insuline-achtige groeifactor -1 (igf -1) op reguleren, bmp -2,
BMP -6, ALP, OPN en OCN ［45］. Totaal flavonoïden van drollen
Bij het handelen op BMSC's kan het het aantal verkalkte knobbeltjes verhogen en de expressie van ALP, collageen I, TGF - 1 en BMP -2 [46] verhogen. Met behulp van het ovariëctomiseerde osteoporosemodel werd gevonden dat orale toediening van totale flavonoïden van drollen gedurende 12 weken de expressie van Smad1 en Smad5 -mRNA in het dijbeen aanzienlijk zou kunnen reguleren [47]. Zhu et al. [48] bestudeerde het effect van totale flavonoïden van drogenariae op osteoblasten onder de werking van geavanceerde glycatie -eindproducten (AGE's) en ontdekte dat totale flavonoïden van drogen van drogen de expressie van ALP, collageen I en verkalkte knobbeltjes kunnen verhogen, en de expressie van fosforyleerde Smad1, Smad5 en Smad8 en Smad8. Naringin is het belangrijkste actieve ingrediënt van de nier-tonificatie van Chinese geneeskunde drogen Rhizoma. Naringin kan de activiteit van ALP verbeteren, de expressie van OCN bevorderen en de expressie van BMP -2 in de osteoblast -cellijn MC3T 3- E1 ［49］ bevorderen. Dit bewijst dat een van de mechanismen waarmee drollenhizoma een rol speelt bij het voorkomen en behandelen van osteoporose de activering van de BMP-Smads-route kan zijn.
2.2.1.2 Regulatie van Wnt/ -catenine -signaalroute door botdrognaria
When investigating the changes in mRNA levels of Wnt/ -catenin signaling pathway-related factors in bone drynaria total flavonoids-induced BMSCs differentiation into osteoblasts, it was found that bone drynaria total flavonoids promoted the expression of -catenin, lymphoid enhancing factor 1 (LEF-1), and cyclin D mRNA in the early stage of Differentiatie, en remde hun expressie in het late stadium ［50］, wat suggereert dat in het proces van botdrogen totale flavonoïden geïnduceerde BMSC osteogene differentiatie, de Wnt/ -catenine -signaleringsroute voornamelijk kan worden betrokken bij de vroege differentiatie.
2.2.1.3 Regulatie van MAPK -signaalroute door botdrogen
Bij het onderzoeken van het effect van NaringIn op de MAPK -signaleringsroute tijdens de osteogene differentiatie van BMSC's, werd vastgesteld dat de NaringIn -groep de expressie van ALP, OCN en BMP -2 het niveau van fosforyleerde JNK -eiwit aanzienlijk kon reguleren en p38 kan verminderen. Wanneer P38, EｒK1/2, JNK -signaleringsremmingsremmers SB203580, PD98059, SP600125 alleen of gemengd werden toegevoegd, verlaagden de expressieniveaus van TGF - 1, BMP -2 en CBFA1 MｒNA in verschillende remters in verschillende remmers ［51 E］. Dit geeft aan dat NaringIn de proliferatie en differentiatie van BMSC's kan bevorderen door de MAPK -signaalroute te activeren.
2. 2. 2 Regulerende effecten van botdrogen en zijn actieve ingrediënten op het remmen van botresorptie-gerelateerde signaalroutes
2. 2. 2. 1 Regulatie van botdrognaria op OPG/ｒankl/ｒank signaleringsroute
Bosuline kan de botdichtheid en het aantal trabeculae in het dijbeen van ratten met orkiectomiseerde osteoporose verhogen. Het bot drogen-bevattende serum kan ook de expressie van OPG in BMSC's ［52］ aanzienlijk bevorderen. Totale flavonoïden van Rhizoma drogen -drogen kunnen de expressie van het OPG -gen en de verhouding van OPG/ｒankl in osteoclasten van gecastrateerde osteoporotische ratten aanzienlijk reguleren en de expressie van eｒank- en ｒankl -genen verlagen, waardoor de symptomen van osteoporose ［53］. De bovenstaande onderzoeksresultaten tonen aan dat de OPG/ｒankl/ｒank -signaleringsroute een van de belangrijke manieren is voor Rhizoma drogen om osteoporose te voorkomen en te behandelen.
2.2.2.2 Regulatie van Rhizoma drollen op het CTSK -signaalroute
Totale flavonoïden van Rhizoma drollen kunnen het CTSK -gehalte in serum verminderen en de expressie van CTSK -gen in tibia in het osteoporosemodel van gecastreerde ratten, waardoor de symptomen van osteoporose ［54］ worden verbeterd. Daarom wordt gespeculeerd dat Rhizoma drollen kan de proliferatie en differentiatie van osteoclasten door de CTSK -signaalroute remmen en zijn botbeschermingseffect uitoefenen.
2.3 Cnidium Monnieri
Cnidium monnieri smaakt scherp en bitter, is warm van aard en komt de nier meridiaan binnen. Het heeft de gevolgen van het doden van insecten en het verlichten van jeuk, het drogen van vochtigheid en het verwijderen van wind, het opwarmen van de nier en het versterken van Yang. Cnidium monnieri Totale coumarines en osthole kunnen de botdichtheid van ovariectomized osteoporotische ratten, de niveaus van estradiol en OCN in serum verhogen en het fosforgehalte in serum ［［55-56］ verminderen. Het is bewezen dat cnidium monnieri ook het effect heeft om osteoporose te voorkomen en te behandelen.
2.3.1 Het regulerende effect van cnidium monnieri en zijn actieve ingrediënten op de signaalroutes gerelateerd aan botvorming
2.3.1.1 De regulering van cnidium monnieri op het signaalroute van BMP-Smads
Cnidium monnieri is afgeleid van de Chinese kruidengeneeskunde cnidium monnieri, die wordt gebruikt om de nier te voeden en botten te versterken. Bij het onderzoeken van het werkingsmechanisme van cnidium monnieri bij het verbeteren van osteoporose in ratten met ovariëctomiseerde, bleek dat cnidium monnieri de expressie van BMP -2 aanzienlijk kan verhogen en de osteogene differentiatie van osteoblasten kan stimuleren; Wanneer het bmp -2 gen specifiek wordt uitgeschakeld, is het effect van cnidium monnieri bij het bevorderen van osteoblastdifferentiatie ook verzwakt [57]. Cnidium monnieri kan de Alp -activiteit en het calcium (Ca) -gehalte van BMSC's verhogen en de expressie van runx2, collageen I, BMP -2 en Osterix mｒna [56] verhogen. Kuo et al. [58] Vond verder vast dat Osthole de secretie van OCN, OPN, SMAD1/5/8 en gefosforyleerde Smad1/5/8 kan bevorderen bij het handelen op Mg -63 en HFOB, terwijl de BMP -2 remmer Noggin deze promotie kan remmen. Bovenstaande onderzoeksresultaten bewijzen goed dat Osthole de osteogene differentiatie van BMSC's bevordert, mogelijk via de BMP-MADS-signaalroute.
2.3.1.2 Regeling van cnidium monnieri op Wnt/ -catenine -signaleringsroute
Cnidium monnieri kan de expressie van BMP -2 op reguleren door de Wnt/ -catenin -route te activeren. Wanneer het -catenine -gen specifiek wordt uitgeschakeld, wordt de expressie van BMP -2 ook geremd ［57］. Hu et al ［59］ toonden aan dat wanneer nigrostria op BMSC's werkte, het de activiteit van Wnt/ -Catenin -signaalroute -eiwitten en ERK1/ 2- mapk zou kunnen doseren om de proliferatie en osteogene differentiatie van BMSC's te remmen, de mogelijkheid van BMSCS, worden bereikt door de wnt/ -catenine -signaalroute te verstoren.
2. 3. 2 Regulerende effecten van cnidium monnieri en zijn actieve ingrediënten op de remming van botresorptie-gerelateerde signaalroutes
2. 3. 2. 1 Regulatie van cnidium monnieri op de OPG/ｒankl/ｒank -signaalroute
Cnidium monnieri kan de activiteit van TRACP's aanzienlijk remmen, het aantal en het oppervlak van botresorptie -putten verminderen, de expressie van OPG en ｒankl en de verhouding van OPG/ｒankl verhogen en de apoptose van osteoclasten om hun botresorptie ［60］ te remmen, bevorderen. Daarom wordt gespeculeerd dat het remmende effect van cnidium monnieri op botresorptie kan worden gerelateerd aan de activering van de OPG/ｒankl/ｒank signaleringsroute.
2.3.2.2 Regeling van cnidium monnieri op CTSK -signaalroute
Cnidium monnieri werkte op de diafyse en epiphyse van ratten femorale weefsel gekweekt in vitro, en kon de activiteit van TRAC aanzienlijk remmen en de expressie van de kolonie stimulerende factor en CTSK -gen ［61］, wat aangeeft dat cnidium monnieri ook de botresorptieactiviteit van de diaphyse van de ctiphys van de femorale weissue kan remmen.
