Eview voor behandelingseffect en signaleringspadregulatie van nier-tonificatie van traditionele Chinese geneeskunde op osteoporose ⅲ

2.4 Eucommia ulmoides

Eucommia Ulmoides is zoet van smaak en warm van aard. Het komt de lever- en niermeridianen binnen. Het heeft de effecten vanDe lever en nier voeden, het versterken van de pezen en bottenen de foetus kalmeren. Zhang et al. [62] ontdekte dat Eucommia Ulmoides -extract debotdichtheid, biomechanische eigenschappen, Aantal en dikte van trabeculae iN femurs, en vermindert het gehalte van botomzetfactor OPN in serum en Ca en fosfor (P) in urine in gecastreerde osteoporotische ratten. Het is bewezen dat Eucommia Ulmoides een bepaald preventief en therapeutisch effect heeft op osteoporose.

 

 

 

 

2.4.1 Regulatie van Eucommia Ulmoides en zijn actieve ingrediënten op routes gerelateerd aan botvorming

2.4.1.1 Regulatie van Eucommia ulmoides op Wnt/ -catenine -signaleringsroute

In de studie van de veranderingen in genen gerelateerd aan de Wnt -signaalroute tijdens de osteogene differentiatie van BMSC's geïnduceerd door Eucommia Ulmoides alcoholextract, werd gevonden dat datEucommia ulmoides alcohol extractKan de expressie van FZD2, FZD3 en -catenine aanzienlijk verhogen en de expressie van Wnt -remmende factor (WIF1) downreguleren [63]. Dit suggereert dat Eucommia ulmoides osteogene differentiatie van BMSC's kan induceren via de Wnt/ -catenin -signaalroute.

 

2.4.1.2 Regulatie van Eucommia ulmoides op MAPK -signaalroute

Eucommia ulmoides blad -extract kan de expressie van gefosforyleerde AKT- en ERK -eiwitten in osteoblasten verhogen, de proliferatie van ratten osteoblasten bevorderen en SHP2- en ERK -signaalroutes activeren om de proliferatie en osteogene differentiatie van BMSC's van ratten te bevorderen. Het bleek dat het voornamelijk een rol speelt door de fosforylatieniveaus van ERK en Akt ［64-65］ te bevorderen.

 

2.4.2 Regeling van Eucommia Ulmoides en zijn actieve ingrediënten op routes gerelateerd aan het remmen van botresorptie

De belangrijkste signaalroute voor Eucommia Ulmoides om botresorptie te remmen is opg/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe et al. [66] ontdekte dat Eucommia ulmoides de proliferatie en differentiatie en rijping van osteoblasten kan bevorderen door de secretie van ALP en OPG te promoten door MC3T 3- e1 osteoclasts, waardoor de ratio van OPG/ｒankl om de differentiatie te remmen en te belemmeren. De lignanen van Eucommia ulmoides werken op osteoblasten, en de flavonoïden van Eucommia ulmoides, astragaloside en baicalein, handelen op mc3t 3- e1 osteoblasten om botresorptie te remmen, waarvan beide door de opg/ｒank/ｒank -signaalroutes remmen.

Cistanch -voordelen van het voeden van de lever en nier

 

2.5 psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia smaakt bitter en scherp, is warm van aard en komt de nier en milt meridianen binnen. Het heeft de effecten van het tonen van de nier en het versterken van yang, het consolideren van essentie en het verminderen van urine. Leung et al. [68] vond dat psoralea corylifolia de botdichtheid van gecastreerde osteoporotische ratten kan verhogen, biomechanische eigenschappen kan verbeteren en de niveaus van oestrogeen en CT in serum aanzienlijk verhoog. Psoralea corylifolia -extract kan de niveaus van Ca en OCN in het serum van gecastreerde osteoporotische ratten verhogen, de botdichtheid verhogen en de uitscheiding van Ca in urine verminderen [69]. Uit het bovenstaande is te zien dat psoralea corylifolia osteoporose kan voorkomen en behandelen.

 

2.5.1 Het regulerende effect van psoralen en zijn actieve ingrediënten op de signaalroutes gerelateerd aan botvorming

 

2.5.1.1 De regulatie van psoralen op het signaalroute van BMP-Smads

 

Psoren is het belangrijkste onderdeel van de niervertankelijke Chinese geneeskunde psoralen. Psoralen kan de secretie van collageen I, OCN, OPN en ALP in osteoblasten aanzienlijk bevorderen, de expressie van BMP -2 en BMP -4 genen in een dosisafhankelijke manier verhogen, en het eiwitniveau van fosforylated Smad1, Smad5 en Smad8 en de expressie van OSTERIX, THERBY, THERBY, THERBY, THREOYIC. Differentiatie van osteoblasten. Toen de bmp -2 en bmp -4 genen werden uitgeschakeld, werd het osteogene differentiatie -effect van psoralen ook geremd ［70］. Daarom wordt gespeculeerd dat psoralen osteogene differentiatie kunnen bevorderen door de expressie van BMP -2 te reguleren en de BMP-SMADS-signaalroute te activeren.

 

2.5.1.2 Regulatie van psoralea corylifolia op Wnt/ -catenine -signaleringsroute

Weng et al. [71] gevonden in een in vitro experiment dat zowel bakuchiol- als psoralea corylifolia flavonoïden de expressie van Wnt -route -gerelateerde eiwitten wnt3a, lrp5 en -catenin in osteoblasten konden verhogen, wat suggereert dat bakuchiol de differentiatie van de menselijke primaire ostjablasten kan induceren door de WNTREGULTEN te induceren door Upregulatie door Upregulatie door UPREGULInen te induceren. signaleringsroute.

 

2.5.2 Regulatie van psoralea corylifolia en zijn actieve ingrediënten op signaalroutes gerelateerd aan remming van botresorptie

De belangrijkste signaleringsroute voor psoralea corylifolia om botresorptie te remmen is opg/ｒankl/ｒank. Tian Dan et al. [72] ontdekte dat psoralea corylifolia waterig extract de expressie van OPG en de OPG/ｒankl mｒna -verhouding in osteoblasten zou kunnen opreguleren en de expressie van ｒankl mｒna downreguleert, waardoor de differentiatie en de rijping van osteoclasten wordt gerempt, die bottenresorptie remmen.

 

2.6 Dipsacus wortel

Dipsacuswortel smaakt bitter en scherp, is enigszins warm van aard en komt de lever- en niermeridianen binnen. Het heeft de gevolgen van het voeden van de lever en de nier, het versterken van pezen en botten, het stoppen van bloeden en het stabiliseren van zwangerschap, en genezend letsel en fracturen. De kruidenklassieker van de Shennong registreert dat het de gevolgen heeft van "het behandelen van verkoudheid, het aanvullen van tekortkomingen, wonden, carbuncles, fracturen, genezende pezen en botten, en het behandelen van borstvoedingsproblemen bij vrouwen". Niu et al. [73] toonde aan dat DIPSACUS -wortel de botdichtheid van osteoporotische ratten aanzienlijk kan vergroten, de microstructuur van trabeculair bot verbeteren, de biomechanische eigenschappen verbeteren, de expressie van OPG en ALP in serum verlagen en de niveaus van Ca en P in urine kunnen verminderen. Proceding dat dipsacus root de symptomen kan verbeteren.

2.6.1 Het regulerende effect van dipsacus asper en zijn actieve ingrediënten op de signaalroutes gerelateerd aan botvorming

 

2.6.1.1 Het regulerende effect van dipsacus asper en zijn actieve ingrediënten op het Wnt/ -catenine -signaalroute

 

Dipsacus Asper Saponin VI is het belangrijkste actieve ingrediënt van Dipsacus Asper, een traditionele Chinese geneeskunde voor het versterken van de nier en botten. De studie van Li Jia et al. [74] showed that Dipsacus asper saponin VI can significantly increase the cell activity of BMSCs, promote their osteogenic differentiation and mineralization, and upregulate the expression of BMP-2, Runx2, -catenin and OCN genes, but the Wnt signaling pathway blocker DKK-1 can significantly inhibit the upregulation of these Osteogene genen, die aangeeft dat dipsacus asper de osteogene differentiatie van BMSC's kan bevorderen door de Wnt/ -catenine -signaalroute te activeren.

 

2.6.1.2 Regeling van Dipsacus Asper en zijn actieve ingrediënten op MAPK -signaalroute

 

Dipsacus Asper Saponin VI kan de proliferatie, differentiatie en mineralisatie van MC3T 3- E1 en primaire osteoblasten aanzienlijk bevorderen, de activiteit van ALP verhogen en de expressie van p38, ERK1/2, BMP -2 en fosforyled p38 en erk1/2 ［, op reguleren, die van dat dipsacus, en een phosforyled p38 en erk1/2 ［75］. Asper kan de botvorming verhogen door de p38- en ERK1/2 -signaalroutes te activeren en de synthese van BMP -2 te verhogen.

 

2.6.3 Regulatie van dipsacus asper en zijn actieve ingrediënten op signaalroutes gerelateerd aan remming van botresorptie

 

De belangrijkste signaalroute voor dipsacus asper om botresorptie te remmen is opg/ｒankl/ｒank. Met behulp van een gecastreerd osteoporotisch rattenmodel, Tao Yi et al. [76] ontdekte dat dipsacuswortel de niveaus van Ca, ALP en ｒankl in het serum van de modelgroepratten aanzienlijk kon verminderen, de expressie van OPG en EANK verhoogde en de symptomen van osteoporose zou verbeteren. In in vitro experimenten kan dipsacus wortelextract de proliferatie en mineralisatie van MC3T 3- E1 en primaire osteoblasten aanzienlijk bevorderen, de expressie van OPG verhogen en het gehalte van ｒankl vermindert [73]. Dit resultaat toont aan dat dipsacuswortel botresorptie kan remmen door de expressie van OPG te reguleren, waardoor de OPG/ｒankl/worden geactiveerd/
Eank signaleringsroute.

 

3 Samenvatting

3.1 Multi-pathway Comprehensive Regulation is een gemeenschappelijk kenmerk van nierverwijdering Chinese geneeskunde voor de behandeling van osteoporose

Samenvattend kunnen veel nierverwijderende Chinese geneesmiddelen en hun actieve ingrediënten de transcriptie en expressie van doelgenen reguleren door osteoporose-gerelateerde signaalroutes te reguleren, met name ingrijpen in het fosforyleringsproces van belangrijke signaalmoleculen in de signaalroutes, waardoor het doel van het voorkomen en behandelen van osteoporose. Na een voorlopige samenvatting van de belangrijkste signaalroutes van de niervertegenwoordiging van de Chinese geneeskunde die osteoporose reguleerden, werd gevonden (tabel 1) dat nierverwijdering Chinese geneeskunde voornamelijk werkt op osteoblasten om botvorming te bevorderen door signaalroutes zoals BMP-SMADS, WNT/ -CATENIN, MAPK, PI3K/ AKT; en werkt op osteoclasten om botresorptie te remmen door signaalroutes zoals OPG/ｒankl/ｒank, oestrogeen, CTSK, enz., Om het doel van de behandeling van osteoporose te bereiken.

Tabel 1 De regulatie van nier-tonificerende traditionele Chinese geneeskunde op de signaalroute van osteoporose

 

Enkele kruid	Onderdeel	Doelcellen of model	Werkingsmechanisme	Gerelateerd pad	Referenties
Cistanche -extract	Water extract	BMSC's	↑ osteogenesis, ALP, collageen I, ocn, tgf - 1, bmp -2	BMP-Smad	[22]
Cistanche woesticola	Totaal uittreksel	BMSC's	↑ osteogenese, ALP, Collageen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche tubulosa	Mc3t 3- e1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-Smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ osteogenesis, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, OPG, rankl	BMP-Smad	[26-27]
	BMSC's	↑ wnt3a, -catenin, osteogenese, gsk -3, fosforylering van cycline D1, runx2, opn, dlx5, ocn, collageen I, lef1, tcf7, c-jun, c-myc, cycline d)	Wnt/ -catenine	[28-30]
OPC Gene knock -out muizen		↑ bmp -2, bmp -4, runx2, ocn, wnt1, wnt3a, axin2, dkk1, tcf, lef1)	Wnt/ -catenine	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, Runx2, p38, fosforylering van CBF 1, Cycline E, PC-NA, Collageen I, ALP)	Mapk	[32-34]
		↓ (ctr, caii, cdk2n8, caspase -3))
	BMSC's	↑ Alp, fosforylering van Akt, eNOS, iNOS	PI3K/Akt	[36-37]
	BMSC's	↑ runx2, opn, dlx5, ocn, collageen i	Flavonoïden	[30]
	BMSC's	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RANG	[38]
Bone Remodelleer System		↓ (NF-KB, rang)	Flavonoïden	[39]
Osteoclasten		↑ ER	Flavonoïden	[40]
	Osteoclasten	↓ (rang, TRACP, MMP -9, Bone Resorption Pits)	Kanton CTSK	[41-42]
		↓ (rang, TRACP, MMP -9, CTSK)
		↑ Alp, p38, fosforylering van p38, OPG	Mapk	[35]
Cistanche salsa
Beenmergsupplement	Water extract	OB	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	BMP-Smad	[43]
	Totaal uittreksel	BMSC's	↑ Alp, collageen I, osteogenesis, tgf - 1, bmp -2)	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, collageen I, osteogenese, fosforylering van Smad1/5/8)	BMP-Smad	[46]

 

 

Enkele kruid	Onderdeel	Doelcellen of model	Werkingsmechanisme	Gerelateerd pad	Referenties
BMSC's		↑ -Catenin, lef -1, cycline D	Wnt/ -catenine	[50]
		↑ OPG, rankl	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ rang, TRACP, ALP	RANG
		↓ CTSK	Kanton CTSK	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ alp, ocn, bmp -2	BMP-Smad	[49]
	BMSC's	↑ P38, fosforylering van JNK, TGF - 1, CBF 1	Mapk	[55]
Citrusschil	Totaal uittreksel	BMSC's	↑ bmp -2, collageen I, OPN, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSCS, hfob	↑ Alp, CA, Runx2, Collageen I, BMP -2, Osterix	BMP-Smad	[57]
	BMSC's	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ fosforylering van Smad1/5/8	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSC's	↑ Collageen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenine	[57, 59]
Osteoclasten		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoclasten	↓ TRACP, CTSK, botresorptieputten	Kanton CTSK
	ENZYME -extract	BMSC's	↑ FZD2, FZD3, -catenine	Wnt/ -catenine	[63]
Water extract	OB	↑ Akt, ERK, fosforylering van Akt, fosforylering van ERK	Mapk	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANG	[66]
	OB, MC3T 3- E1 SUBKOON 1 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANG	[67]
Beenmergsupplement	Totaal uittreksel		↑ collageen I, ocn, opn, alp, bmp -2, bmp -4, smad1/5/8, osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ wnt3a, lrp5, -catenine	Wnt/ -catenine	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Water extract	BMSC's	↑ bmp -2, runx2, -catenin, ocn	Wnt/ -catenine	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforylering van p38	Mapk	[75]
	Osteoporotische muizen	↑ CA, ALP, RANKL	RANG
Water extract	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANG	[73]

 

 

ICariin in Epimedium, Naringin in drogenaria, osthole in cnidium monnieri en psoralen in psoralea corylifolia kan botvorming bevorderen door signaalroutes te reguleren zoals bmpsmads en wnt/-catenine, en kan ook signaleringsopdrachten zoals opg/ｒank en ctSsk tot inhibite been en ctSsk tot inhibite been van been en ctSsk tot inhibitatie van beenwetsende been en ctSsk tot inhorssk. De nierverwijdering van de Chinese geneeskunde kan tegelijkertijd op meerdere signaalroutes werken bij het reguleren van de dynamische balans van osteoblastische botvorming en osteoclastbotresorptie. Elke signaalroute is niet onafhankelijk van elkaar in het proces van het voorkomen en behandelen van osteoporose, maar kruist en interageert met elkaar en vormt een complex biomoleculair netwerksysteem. Traditionele Chinese geneeskunde heeft de voordelen van algemene regulatie en uitgebreide behandeling, dus de multi-target en multi-pathway-mechanismen van nierverwijderende Chinese geneeskunde bij het reguleren van osteoporose-gerelateerde routes moeten diepgaand worden onderzocht, zodat niertonerende Chinese geneeskunde een grotere rol kan spelen bij het voorkomen en behandelen van osteoporose.

 

3.2 Uitgebreide regulatie van osteoporose-gerelateerde signalen door nierverwijzing Chinese geneeskundebehoeften Verdere studie

Osteoporose is een systemische botmetabole ziekte met complexe pathogenese en klinische problemen bij het genezen. De nierverwijdering van de Chinese geneeskunde en de preparaten ervan hebben een goede klinische werkzaamheid bij het voorkomen en behandelen van osteoporose, en hebben de voordelen van meerdere routes, meerdere doelen en lage toxiciteit en bijwerkingen. Het ontwikkelen van effectievere behandeling van osteoporose -behandeling op basis van bekende ziektemechanismen is echter een vraag die het overwegen waard is door onderzoekers. Er zijn enkele problemen in het onderzoek naar de regulering van osteoporose-gerelateerde signaalroutes door niertonificatie Chinese geneeskunde in binnen- en buitenland:

① Momenteel staat het onderzoek naar de regulering van osteoporose-gerelateerde signaalroutes door nieruitwinnende Chinese geneeskunde nog in de kinderschoenen. Naast de hierboven genoemde signaalroutes zijn er ook meerdere signaalroutes zoals IGF, PTH en FGF. Bovendien bestaan ​​de botmetabolisme-gerelateerde signaalroutes niet onafhankelijk. De paden overlappen elkaar en communiceren met elkaar. Onderzoek naar één doel heeft slechts veel beperkingen. Daarom moet de overspraak tussen botmetabolisme signaalroutes een van de hotspots en focus van toekomstig onderzoek worden.

②Het onderzoek naar de signaalroutes gerelateerd aan osteoporose door nieruitwinnende Chinese geneeskunde is momenteel voornamelijk gericht op cellulair niveau, met duplicatie op laag niveau en verder diepgaand onderzoek is nog steeds nodig in dierlijke experimenten. ③ Het diermodel van het onderzoek is relatief eenvoudig, voornamelijk het osteoporosemodel van ratten met ovariëctomiseerde. Voor andere osteoporosemodellen veroorzaakt door symptomen zoals niergebrek is verder onderzoek nodig.