Tougu Xiaotong -capsules voor de behandeling van artritis volgens het principe van "dezelfde behandeling voor verschillende ziekten": analyse op basis van geïntegreerde farmacologie, moleculaire dockingtechnieken en moleculaire dynamica -simulatie

Abstract

Achtergrond: Uit ons eerdere onderzoek bleek dat Tougu Xiaotong -capsules niet alleen kunnen worden gebruikt voor de behandeling van artrose, maar ook voor reumatoïde artritis en jichtachtige artritis. Het specifieke werkingsmechanisme van "dezelfde behandeling voor verschillende ziekten" is echter nog onduidelijk.

Doel: het identificeren van de belangrijkste effecten en mechanismen van tougu xiaotong -capsules bij de behandeling van artrose, reumatoïde artritis en jichtachtige artritis met het behandelprincipe van "dezelfde behandeling voor verschillende ziekten" door de methodologieën van netwerkfarmacologie, moleculaire dok- en moleculaire dynamische simulaties. Methoden: De actieve chemische componenten van Tougu Xiaotong -capsules en hun bijbehorende doelen werden opgehaald uit de traditionele Chinese geneeskundesystemen Farmacology Database and Analysis Platform (TCMSP) en de Zwitserse doelvoorspellingsdatabase. De ziektegenen voor artrose, reumatoïde artritis en jichtachtige artritis werden verkregen uit de genecards en OMIM -databases. Cytoscape 3.7.2 Software werd gebruikt om een ​​Drug-ComponentDisease-Target-netwerkdiagram en een eiwit-eiwit interactienetwerk te construeren. Gene Ontology Analysis en Kyoto Encyclopedia of Genen and Genomes Enrichment Analysis werden uitgevoerd met behulp van de DAIVD -database. Moleculaire docking-simulaties werden uitgevoerd op de CB-Dock2-website en moleculaire dynamica-simulaties werden uitgevoerd met behulp van de GROMACS 2020.6-software. Resultaten en conclusie: (1) in totaal 50 actieve componenten van Tougu Xiaotong -capsules werden gescreend, met 184 potentiële doelen en 29 kruisingdoelen met de drie soorten artritis. (2) De genontologie -verrijkingsanalyse van de intersectiedoelen gaf aan dat de belangrijkste genfuncties van Tougu Xiaotong -capsules bij de behandeling van de drie soorten artritis cellulaire respons zijn gebleken op lipopolysaccharide, inflammatoire respons, ontstekingsrekening en genes en encyclopedie en encyclopedie van genen en genes en genen en enz. Sleutelroutes als interleukine -17 signaalroute, tumornecrosefactor signaalroute, knoop-achtige receptor en tolachtige receptorsignaleringsroutes. (4) Zes kerndoelen [Interleukin -6, Interleukkin1b, Prostaglandine endoperoxide-synthase 1, prostaglandine endoperoxide synthase 2, cytochrome P 450 1 A2 (CYP1A2) en CXC chemine ligand 8] werden bepaald op basis van het proteïnetersnetwerk. (5) Moleculaire dockingresultaten bevestigden dat (+)-catechin, -sitosterol, kaempferol, myricetin en wallichilide goede structuur-activiteitsrelaties hadden. Moleculaire dynamica -simulaties bevestigden verder de stabiele binding van CYP1A2 met wallichilide, waardoor de netwerkfarmacologie en moleculaire dockingresultaten worden bevestigd. Daarom kunnen tougu xiaotong-capsules de interleukine -17 signaleringsroute, tumor-necrosefactor signaalroute en andere signaalroutes regelen door zich te richten Ziekten "bij artrose, reumatoïde artritis en jichtartritis.

Ccistanche kruidensupplementen voor artrose

Sleutelwoorden:Tougu Xiaotong -capsules; dezelfde behandeling voor verschillende ziekten; artrose; reumatoïde artritis; jichtartritis; geïntegreerde farmacologie; moleculaire docking -technologie; moleculaire dynamieksimulatie; Engineered weefselconstructie

Invoering

Osteoartritis is een primaire of secundaire ziekte van botten of gewrichten met complexe etiologieën. De prevalentie van verschillende gemeenschappelijke artrose, reumatoïde artritis en jichtartritis neemt jaar na jaar toe en wordt een ernstig probleem voor de volksgezondheid dat de kwaliteit van leven van patiënten beïnvloedt [1-3]. Traditionele Chinese geneeskunde is van mening dat artrose wordt veroorzaakt door niergebrek, lever Qi -stagnatie en invasie van vochtigheid. De lever regelt de pezen en de nier regelt de botten. De achteruitgang van de lever- en nierfunctie beïnvloedt de voeding en herstelvermogen van pezen en botten; De invasie van vochtigheid verergert de zwelling en pijn van gewrichten, die vaak voorkomen in de knie- en enkelgewrichten van de onderste ledematen. Het principe van de behandeling van artrose is voornamelijk om de nier te voeden en de lever te verzachten, bloedcirculatie te activeren en wind te verdrijven en vocht te verdrijven en pijn te verlichten.

In de traditionele Chinese geneeskunde wordt reumatoïde artritis beschouwd als een ziekte die wordt veroorzaakt door "exogene pathogene factoren als gevolg van een tekort aan positieve energie in het lichaam", dat wil zeggen een ziekte veroorzaakt door de invasie van externe pathogenen vanwege de zwakte van positieve energie in het lichaam. Zheng -deficiëntie verwijst naar de onbalans van Qi en bloed, yin en yang in het menselijk lichaam, terwijl exogene ziekteverwekkers zoals wind, koude en vocht de meridianen binnenvallen, resulterend in een slechte circulatie van Qi en bloed, die symptomen veroorzaken zoals symmetrisch, en vaak manifesteren als symmetrisch, en symptomen, zoals symmetrie, en symptomen, en symptomen, en symptomen, en symptomen, en symptomen, en symptomen, en de symptomen, en de fingers en de fingers, en de fingers, en de fingers en de fingers en de fingers en de fingers en de fingerse, worden veroorzaakt, aangetroffen. laesies. Het principe van de behandeling van reumatoïde artritis is om het lichaam te versterken en het kwaad te elimineren, het lichaam te versterken en gewrichtsontsteking te verlichten. Aangenomen wordt dat jichtartritis gerelateerd is aan lever- en nierdisfunctie in de traditionele Chinese geneeskunde. De lever is verantwoordelijk voor het reguleren van Qi en Qi, en stagnatie van lever Qi kan leiden tot stoornissen van urinezuurmetabolisme; De nier is verantwoordelijk voor het watermetabolisme, en onvoldoende nier QI kan de uitscheiding van urinezuur beïnvloeden, die voornamelijk grote gewrichten beïnvloedt, zoals enkelgewrichten, kniegewrichten en polse gewrichten, vooral nachtelijke aanvallen komen vaker voor. Het principe van het behandelen van jicht -artritis is om warmte en vocht weg te nemen, bloedcirculatie te activeren en bloedstasis te verwijderen en de lever en nier te harmoniseren. De bovenstaande ziekten komen allemaal voor in de gewrichten van de ledematen en de klinische manifestaties zijn voornamelijk pijn. In ernstige gevallen kunnen misvormingen en functionele aandoeningen optreden.
Alle drie zijn te zien in de categorie van "artralgie" in de traditionele Chinese geneeskunde, en kunnen worden samengevat als het syndroom van een tekort aan vitale energie en exogene wind, kou en vocht.

Tonggu Xiaotong Capsule is een voorbereiding in het ziekenhuis van het Tweede People's Hospital dat is aangesloten bij de Fujian University of Traditional Chinese geneeskunde (goedkeuringsnummer: Minyao Preparation Z20190010000), die is gemaakt van Morinda officinalis, White Peony Root, Chuanxiong en Radix Achyranthis Bidentata. Uit de eerdere studies van het onderzoeksteam is gebleken dat TongGu Xiaotong -capsule kraakbeen degeneratie kan vertragen en pijn bij de behandeling van artrose kan verlichten via meerdere links, meerdere niveaus en meerdere doelen [4-7].

Langdurige klinische praktijk heeft aangetoond dat tougu xiaotong-capsules ook goede therapeutische effecten hebben op reumatoïde artritis en jichtachtige artritis. Om de klinische toepassing en secundaire ontwikkeling van Tougu Xiaotong -capsules verder te bevorderen en het regulerende mechanisme te verduidelijken, gebruikte dit onderzoek de strategie van integratieve farmacologie om de potentiële farmacologische stoffen en mechanismen van werking van Tougu Xiaotong -capsules in de behandeling van osteoartritis te verkennen; Moleculaire docking -technologie werd gebruikt om voorlopig de interactie tussen potentiële actieve ingrediënten en belangrijke doelen te verifiëren, en potentiële actieve ingrediënten en doelen werden gescreend; Gecombineerd met moleculaire dynamieksimulatie om de stabiele bindingsstatus van ingrediënten en doelen te observeren, en de resultaten van moleculaire docking verder te verifiëren, waardoor het werkingsmechanisme van Tougu Xiaotong capsules bij de behandeling van osteoartritis, reumatoïde artritis en gouty -artritis en gouty -artritis en gouty -artritis en gouty -artritis, wordt verifiëren, biedt deze meer wetenschappelijke toepassing van tougu xiaotongcapsules.

2 resultaten

2.1 Actieve ingrediënten en voorspelde doelen

Via de TCMSP -database -zoekopdracht werd screening uitgevoerd volgens de criteria van OB> 3 0% en DL> 0.2, en duplicaten werden verwijderd om 50 actieve ingrediënten te verkrijgen in Tougu Xiaotong -capsules, waaronder 20 van Morinda officinalis, 13 van Paeonia lactiflora, 7 van Ligusticum Chuanxiong, en 10 van 10 van RadiShishis. Bidentatae. Met behulp van TCMSP en Zwitserse doelvoorspelling om de doelen van actieve ingrediënten te voorspellen, werden in totaal 184 potentiële doelen verkregen en de top 10 actieve ingrediënten worden weergegeven in tabel 1.

Tabel 1 ｜ Actieve ingrediënten van tougu xiaotong -capsules (top 10 orale biologische beschikbaarheidswaarden)