Macroautofagie en mitofagie bij neurodegeneratieve aandoeningen: focus op therapeutische interventies, deel 2

3.1.2. Mitofagie in AD

De ophoping van beschadigde mitochondriën is een kenmerk van AD. Mitochondriale disfunctie en de daarmee samenhangende bio-energetische tekorten en oxidatieve stress dragen bij aan A-aggregatie en hyperfosforylering van tau [154,155], die op hun beurt mediatoren zijn van mitochondriale defecten [156].

Mitochondria worden beschouwd als de energiefabrieken in cellen, en beschadigde mitochondriën kunnen een reeks gezondheidsproblemen veroorzaken, waaronder geheugenverlies. Maar er zijn ook positieve aspecten. Zolang we de juiste maatregelen nemen, kunnen we de toestand van de mitochondriën effectief verbeteren en ons geheugen verbeteren.

De belangrijkste functie van mitochondriën is het produceren van energie, die aan de verschillende behoeften van cellen kan voldoen. Maar in sommige gevallen kunnen de mitochondriën beschadigd raken, wat resulteert in een verminderde energieproductie, wat kan leiden tot gezondheidsproblemen zoals geheugenverlies. Bovendien kunnen mitochondriën ook ontstekingen veroorzaken, waardoor de lichamelijke gezondheid verder wordt aangetast.

In de context van de ontwikkeling van de moderne geneeskunde kunnen we echter enkele methoden gebruiken om de mitochondriën te helpen hun gezondheid te herstellen. Aërobe oefeningen, een uitgebalanceerd dieet en lichaamsbeweging kunnen bijvoorbeeld de gezondheid van de mitochondriën bevorderen, waardoor ons geheugen wordt verbeterd. Bovendien hebben sommige natuurlijke voedingsmiddelen, zoals natuurlijke kruiden en noten, ook goede mitochondriale reparatie- en beschermingseffecten, om de normale toestand van het lichaam te behouden.

Kortom, hoewel schade aan de mitochondriën gezondheidsproblemen kan veroorzaken, moeten we actief doorgaan met het verkennen van verschillende manieren om manieren te zoeken om onze mitochondriale gezondheid te verbeteren om zo de fysieke gezondheid en intelligentie beter te behouden. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche een traditioneel Chinees medicinaal materiaal is met veel unieke effecten, waarvan er één het verbeteren van het geheugen is. Het effect van Cistanche komt van de verschillende actieve ingrediënten die het bevat, waaronder looizuur, polysachariden, flavonoïde glycosiden, enz. Deze ingrediënten kunnen op verschillende manieren de gezondheid van de hersenen bevorderen.

Klik op Weet hoe u uw kortetermijngeheugen kunt verbeteren

Dienovereenkomstig waren A-peptiden niet giftig voor cellen zonder functionele mitochondria (mitochondriale DNA-verarmde cellen) [157]. Blootstelling van primaire corticale neuronen aan A 1-42-peptiden induceert de opening van de mitochondriale membraantransitieporie [156].

Bovendien induceert gelijktijdige blootstelling van corticale neuronen met A- en NMDA-gemedieerde activering van NMDAR verder mitochondriale depolarisatie en verhoogde mitochondriale calciumretentie [158]. Bovendien vertoonden synaptische uiteinden blootgesteld aan A-aggregaten mitochondriale disfunctie, hogere niveaus van oxidatieve stress en verminderd glutamaat- en glucosetransport [159].

Bovendien vertoonden monsters uit het hersenweefsel van tau-mutante muizen mitochondriale ademhalingsdefecten en een hogere productie van ROS [160]. Accumulatie van een N-terminaal tau-fragment werd geassocieerd met verminderde mitochondriale cytochroom-c-oxidase-activiteit in menselijke AD-hersenen [161].

Bovendien activeert de uitputting van ATP veroorzaakt door mitochondriale defecten AMPK en bijgevolg autofagie [162], waardoor de mitochondriale functie wordt gekoppeld aan autofagieregulatie.

De klaring van ongezonde mitochondriën door mitofagie wordt aangetast bij AD, hoewel het mechanisme niet volledig is gekarakteriseerd. Eerdere studies met post-mortem hippocampale weefsels van AD-patiënten en van AD iPSC afgeleide neuronen toonden lagere niveaus van mitofagie-gerelateerde eiwitten, lagere niveaus van PINK1 en BNIP3L/NIX, en inactivatie van mitofagie-initiatie-eiwitten, zoals fosfo-ULK1 [163].

De verslechtering van de mitofagie werd ook beschreven in APP- en tau-overexpressiemodellen [164]. De rol van defecte mitofagie in de pathogenese van AD werd verder ondersteund door een verbetering van het geheugen in APP/PS1-muismodellen na de correctie van neuronale mitofagie [163]. Studies met AD-modellen toonden aan dat tau-insertie in het mitochondriale membraan de door Parkine gemedieerde mitofagie teniet deed [165].

Bovendien zorgde overexpressie van met Parkine herstelde, met mitofagyine A behandelde cellen voor een verbeterde mitochondriale functie [166]. Ondanks een toegenomen translocatie van Parkine naar de mitochondriën, demonstreert de aanwezigheid van onverteerde mitochondriën in de lysosomen een gebrekkige lysosomale efficiëntie bij AD in vroege stadia [167].

De niveaus van eiwitten die betrokken zijn bij de splitsing van de mitochondriën, een stap die essentieel is voor het isoleren van beschadigde mitochondriën voordat deze door het autofagosoom worden verzwolgen, zijn verhoogd in ADbrains [168].

Consequent werd een veranderde mitochondriale morfologie richting fragmentatie waargenomen bij AD, die verergerd wordt wanneer de niveaus van A en p-tau toenemen en deze eiwitten interageren met Drp1-splijtingsgerelateerd eiwit [169].

Een beperking in de anterograde beweging draagt ​​bij aan mitochondriale disfunctie die wordt weergegeven in neuronen uit transgene AD-modellen [170]. Een defecte anterograde beweging schaadt de fusie van oude mitochondriën met nieuw gevormde organellen in soma, waardoor hun door fusie gemedieerde reparatie wordt geremd. Bovendien vermindert een defecte retrograde beweging beschreven in AD [129] de verwijdering van defecte mitochondriën in soma door autofagie.

De verlaagde niveaus van SIRT1 beschreven in AD brengen ook de activering van autofagie-eiwitten, stabilisatie van PINK1 in mitochondriën en de regulatie van mitofagie-receptoren Nix/BNIP3L en LC3 in gevaar [171].

Bovendien zijn de mitochondriale SIRT3-niveaus verlaagd bij AD, wat resulteert in een lagere FOXO3-gemedieerde activering van p62 [172]. Verminderde intracellulaire niveaus van NAD+ werden gerapporteerd in AD [173], en uitputting van NAD+-niveaus zou ook de activiteit van sirtuins kunnen verminderen.

Verminderde niveaus en activiteit van SIRT's kunnen dus de mitofagie in gevaar brengen, wat leidt tot de accumulatie van beschadigde mitochondriën bij AD.

3.2. Ziekte van Parkinson

PD is een neurodegeneratieve ziekte die het gevolg is van het degeneratieve verlies van dopaminerge neuronen in de substantia nigra pars compacta (SNpc), wat leidt tot dopaminedeficiëntie [174].

Houdingsinstabiliteit, bradykinesie en lopen zijn de typische kenmerken van de ziekte, vaak gepaard gaand met hyposmie en duidelijke gastro-intestinale complicaties in de vorm van gastroparese en constipatie [175].

Het histopathologische kenmerk van Parkinson is de aanwezigheid van fibrillaire aggregaten die Lewy bodies (LBs) worden genoemd, waarin -synucleïne (aSyn) een hoofdbestanddeel is [176]. aSyn is een natuurlijk ongevouwen eiwit met veel toegeschreven functies in neuronale ontwikkeling en synaptische signalering [177].

Sommige onderzoeken geven echter aan dat het ontbreken van wildtype (WT) aSyn niet relevant is voor de basale neuronale functie [178], wat suggereert dat een functieverlies van aSyn geen Parkinson veroorzaakt. Ondanks intensieve discussie zijn aSyn-oligomeren giftig voor neuronale cellen [179].

3.2.1. Autofagie bij PD

Autofagie werd voor het eerst geassocieerd met PD toen Anglade en collega's ontdekten dat de dood van dopaminerge neuronen in SNpc in post-mortem hersenen van PD-patiënten geassocieerd was met autofagische deregulering [180].

Monomeer aSyn is een kortlevend eiwit en daarom worden de fysiologische niveaus ervan voornamelijk in stand gehouden door het ubiquitine-proteasoomsysteem (UPS) [181]. In het geval van intracellulaire overbelasting van aSyn wordt de klaring van nativeaSyn door de UPS echter ontoereikend, waardoor de eliminatie van aSyn-monomeren naar de autofagosoom-lysosomale route (ALP) verschuift [182].

Interessant is dat een onderzoek waarbij muizen werden geïnjecteerd met menselijk aSyn adenovirus in de substantia nigra aantoonde dat veel autofagische eiwitten in de beginfase van de ziekte worden opgereguleerd, wat duidt op een toename van autofagie in deze fase [183]. Postmortemstudies duiden echter op een stijging van de niveaus van LC3 II en een daling van cathepsine D, wat wijst op een verminderde functie van het ALP-pad [121].

Bovendien tonen histologische bevindingen aan dat LC3 II vaak gelokaliseerd is in aSyn-insluitsels [184], wat niet alleen een defect autofagisch proces impliceert, maar ook dat macro-autofagie verantwoordelijk is voor de klaring van aSyn-aggregaten [185].

CMA is sterk verminderd bij Parkinson, omdat verminderde expressie van LAMP2a en Hsc70 wordt waargenomen in de post-mortem hersenen van Parkinson-patiënten [121,186]. Interessant genoeg waren de resterende LAMP2a-positieve blaasjes co-gelokaliseerd met een. Deze waarnemingen komen overeen met het feit dat aSyn een KFERQ-achtig pentapeptide draagt, 95VKKDQ99, met een sterke specificiteit voor lysosomale blaasjes [187,188].

In aSyn-oligomeren is dit pentapeptide nog steeds beschikbaar en zorgt ervoor dat aggregaten kunnen binden aan de lysosomale receptoren, waardoor de import van aSyn naar het lysosoom wordt geblokkeerd, wat gedeeltelijk de defecten verklaart die worden waargenomen in de CMA van neuronale cellen bij Parkinson [185]. Verdere studies hebben aangetoond dat post-translationele modificaties in aSyn ook de CMA-route belemmeren en bijdragen aan de algehele cellulaire toxiciteit [189].

Specifieke remming van CMA, bereikt door de downregulatie van LAMP2a, lijkt inderdaad verantwoordelijk te zijn voor verhoogde niveaus van natuurlijk aSyn in corticale neuronen van ratten [190]. Bovendien leidt de vermindering van de LAMP2a-expressie in het nigrostriatale circuit van ratten tot dopaminerge celdood, vergezeld van een toename van de aSyn-eiwitniveaus en een toename van de LC3-expressie [191].

Daarom lijkt CMA een uiterst relevante route te zijn voor de afbraak van WT aSyn. Glucocerebrosidase (GBA) is een lysosomaal eiwit dat verantwoordelijk is voor de splitsing van glucocerebroside en glucosylsfingosine in het lumen van deze blaasjes.

GBA-tekort leidt tot accumulatie van substraat in het lysosoom, met nadelige effecten op het endolysosomale pad. Interessant genoeg worden heterozygote mutaties in de GBA-locus beschouwd als een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van Parkinson [192]. Homozygote GBA-mutante individuen ontwikkelen de ziekte van Gaucher, waardoor een groot deel parkinsonisme ontwikkelt [193].

Er werd een verband gevonden tussen GBA- en aSyn-pathologieën bij patiënten met Lewy Body-stoornissen, een spectrum van ziekten met alternatieve vormen van Parkinsonisme. Bij deze patiënten was de aanwezigheid van aSyn-insluitsels sterk gecorreleerd met de aanwezigheid van mutant GBA in de SNpc van postmortale hersenen [194].

Opmerkelijk is dat in dopaminerge neuronen afgeleid van iPSC van heterozygote GBA-PD-patiënten, die verminderde activiteit van GBA vertonen, een toename in het aantal en de vergroting van lysosomen werd gevonden [195], vergezeld van verhoogde niveaus van aSyn-oligomeren in PD-afgeleide neuronen, vergeleken met controlecellen. .

Bovendien leidde GBA-knockdown in het striatum van de rat tot een accumulatie van oligomere aSyn, voorafgegaan door een verstoring van de autofagische route. Beclin-1 zou de effecten van GBA kunnen mediëren, omdat de activiteit ervan wordt gedownreguleerd bij een afname van de GBA-activiteit, met een daarmee gepaard gaande vermindering van LC3 II [196].

Leucine-rijke repeat kinase 2 (LRRK2) is gekoppeld aan een vorm van autosomaal dominante vorm van Parkinson en is ook een belangrijke risicofactor voor idiopathische Parkinson. Afgezien van vele cellulaire functies speelt LRRK2 een prominente rol in autofagie, omdat het betrokken is bij verschillende afzonderlijke fasen van het proces [197].

Een onderzoek met een leeftijdsafhankelijk LRRK2 knock-in-muismodel toonde aan dat neuronen in de middenhersenen een hoger aantal LAMP2a-positieve blaasjes hadden vergeleken met WTmuizen [197], wat duidt op een opeenhoping van lysosomale blaasjes. Deze toename ging gepaard met een slechtere CMA-efficiëntie, omdat de klaring van lysosomaalspecifieke substraten met een KFERQ-motief lager was op LRRK2 knock-in middenhersencellen.

Dit komt overeen met bewijsmateriaal dat aantoont dat LRRK2 de activiteit reguleert van een subset van Rab GTPasen, die verantwoordelijk zijn voor membraanmobilisatie, blaasjesassemblage en transport [198,199].G2019S is de meest voorkomende mutatie in LRRK2-geassocieerde Parkinson, en Er wordt gedacht dat gemuteerd LRRK2 het autofagische proces stopt.

Gedifferentieerde SH-SY5Y-neuronale cellen die deze mutante vorm van LRRK2 tot expressie brachten, vertoonden bijvoorbeeld veel kleinere neurieten en een afwijkende accumulatie van LC3-blaasjes [200]. Bovendien was er bij muizen die mutant G2019S LRRK2 droegen een toename van vroege en late autofagische blaasjes, met nadelige effecten op het aantal neuronen dat tyrosinehydroxylase (TH) droeg en op de neuronale morfologie van de cortex [201].

Deze waarnemingen kunnen worden bevestigd door het feit dat wordt aangenomen dat LRRK2-activiteit macro-autofagie beïnvloedt via Beclin-1 in een mTOR-onafhankelijke route [202]. Omdat hogere expressie van natuurlijk aSyn wordt beschouwd als een risicofactor voor de ontwikkeling van idiopathische Parkinson [203]. ] speelt macroautofagie een cruciale rol bij het in stand houden van de cellulaire overvloed.

Interessant genoeg tonen de bevindingen aan dat de expressie van mutantvormen van aSyn of overexpressie van WT aSyn autofagie blokkeren [204], wat een centrale rol speelt in dit proces bij de ziekteprogressie. Ter bevestiging van deze waarnemingen ontdekten Vogiatzi en collega's dat WT aSyn 1,5- tot 3,8- maal toenam in PC12-cellen na de toediening van 3-methyladenine (3-MA), een macroautofagie-remmer [190].

Bovendien leidt het uitzaaien van aSyn-fibrillen tot afbraakresistente aSyn-insluitsels, met een negatief resultaat bij macroautofagie. Cellen die aSyn-aggregaten herbergen vertonen een autofagosoomopbouw [205], wat kan worden verklaard door het feit dat aSyn-insluitsels de mislokalisatie van mATG9 bevorderen, een eiwit dat membraantransport voor fagofoorvorming vergemakkelijkt [204].

Onlangs werd waargenomen dat A30P aSyn-expressie in dopaminerge neuronale primaire culturen van de middenhersenen de autofagische flux stopt, waargenomen door een afname van autofagosoom-geassocieerd LC3-eiwit met een daarmee gepaard gaande toename van SQSTM1 / p62-niveaus [206].

Bovendien bleken autofagische eiwitten zoals ULK1 en Beclin1 ontregeld te zijn in mononucleaire cellen uit perifeer bloed afkomstig van Parkinson-patiënten, wat correleert met een accumulatie [207]. De zelfvernieuwende aard van autofagie is essentieel voor de PD-pathofysiologie en het onvermogen om verkeerd gevouwen of geaggregeerde eiwitten heeft een diepgaand effect op neuronale cellen [61].

Daarom suggereren onderzoeken dat verminderde autofagie de etiologische factor zou kunnen zijn in de pathogenese van Parkinson. Specifieke ablatie van ATG7, essentieel voor autofagosoomverlenging in dopaminerge neuronen van oude muizen, induceert bijvoorbeeld karakteristieke PD-kenmerken, zoals motorische kwetsbaarheid, verlies van TH-positieve neuronen en aSyn-afzetting [208].

Bovendien leidt de uitputting van ATG7 tot de aanwezigheid van p62--bevattende aSyn-insluitsels in SNpc-dopaminerge neuronen en een robuuste toename van polyubiquitinated substraten [209]. Hoewel de defecten in autofagie transversaal zijn voor PD-modellen, moet de causaliteitsrelatie verder worden onderzocht.

3.2.2. Mitofagie bij PD

Mitochondria spelen een centrale rol in de pathogenese van Parkinson [210]. Mitochondriaal falen, inclusief verminderde complex I-activiteit, goed beschreven in post-mortem hersenen van idiopathische Parkinson-patiënten [211,212], samen met verhoogde oxidatieve stress in nigrostriatale neuronen [213] en een lager mitochondriaal buffervermogen voor Ca2+ [214] , zijn bekende kenmerken van het neurodegeneratieve proces van Parkinson, wat het allerbelangrijkste belang benadrukt van het opruimen van beschadigde mitochondriën in zieke neuronen. Van aSyn-oligomeren is beschreven dat ze mitochondriale schade veroorzaken.

Zowel WT als mutant aSyn worden inderdaad geïmporteerd in de mitochondriën in cellijnen [215], gekweekte dopaminerge neuronen en de hersenen van Parkinson-patiënten [216]. A53T aSyn heeft echter snellere accumulatiesnelheden in de mitochondriën, waardoor de activiteit van complex I wordt aangetast. en het veroorzaken van een verergerde ROS-productie [217]. Bovendien toonde een onderzoek met dopaminerge neuronale culturen aan dat aSyn-aggregaten die pSer129 aSyn vasthouden, bij voorkeur binden aan mitochondriën in plaats van aan WT aSyn, wat leidt tot verminderde oxidatieve fosforylatie [218].

Mutant aSyn stimuleert inderdaad de fragmentatie van de mitochondriën en bevordert de aanwezigheid van cardiolipine aan het oppervlak van de mitochondriën [219]. Cardiolipine is een gevaarsignaal dat wordt opgewekt door mitochondriën die zich verbinden met LC3 om mitofagie te initiëren [220].

Opmerkelijk genoeg kan aSyn zich binden aan cardiolipine, waardoor het concurreert met LC3 en de mitofagie wordt stopgezet [219]. De dynamische wisselwerking tussen Parkin en PINK1 maakt de correcte identificatie van beschadigde mitochondriën mogelijk.

Opvallend is dat mutaties in Parkine- en PINK1-genen verantwoordelijk zijn voor vroeg optredende autosomaal recessieve vormen van Parkinson [221]. In de hersenen van deze Parkinson-patiënten werd pathologisch bewijs gevonden, zoals een verminderde populatie neuronen in de SNpc en fibrillaire gliosis [222]. Bij Parkinson reguleert de activiteit van Parkine de Drp1-functie om de mitochondriale splitsing te bevorderen en reguleert de functie van Mfn1/2 om fusie te voorkomen, wat resulteert in kleinere mitochondriën die gemakkelijker te verzwelgen zijn in fagoforen [223].

Interessant is dat mutantvormen van Parkine er niet in slagen zich in de mitochondriën te lokaliseren na een depolariserende aanval, wat leidt tot de remming van mitofagie [224]. Bovendien remmen eiwitten die gelokaliseerd zijn in de OMM en die apoptotische gebeurtenissen reguleren, zoals Bcl-XL en Mcl-1, de rekrutering van Parkine naar de mitochondriën, waardoor mitofagie wordt geblokkeerd [225].

Bovendien zijn p{0}}positieve mitochondria die vatbaar zijn voor selectieve afbraak verminderd in cellen die het mutante Parkine tot expressie brengen [226], wat zou kunnen gebeuren als gevolg van de sekwestratie van Parkine in onoplosbare aggregaten [227]. Transgene muizen met afwezigeParkine vertonen een toename in pSer129 aSyn maar niet in de totale aSyn-niveaus [228]. Een dergelijke ablatie kan milde nigrostriatale defecten veroorzaken [229], geassocieerd met veranderde mitochondriale morfologie [230].

Deze bevindingen kunnen worden verklaard door het vermogen van Parkin om de fosforylatietoestand van aSyn op Ser129 te moduleren [231]. Er werd aangetoond dat PINK1-mutantvormen geassocieerd met PD er niet in slagen Parkine nauwkeurig naar de mitochondriën te rekruteren, wat resulteert in disfunctionele mitofagie [232]. Bovendien leidt PINK1-ablatie tot een toename van het aantal gefragmenteerde mitochondriën [233], een veel voorkomend kenmerk in de dopaminerge neuronen van Parkinson-patiënten [234].

Hoewel het aantal dopaminerge neuronen onaangetast blijft door de uitputting van PINK1, vertonen striatale neuronen van PINK1 muizen een verminderd vermogen om dopamine vrij te geven [235] en zijn ze gevoeliger voor exogene stressoren zoals oxidatieve stress [236].

Deze waarnemingen gaan gepaard met lagere ademhalingssnelheden bij gemuteerde dieren en verminderde activiteit van het ititochondriale complex I [237], wat de bijdrage van deze mutatie aan de ziekte van Parkinson kan verklaren. Verrassend genoeg veroorzaakt de uitputting van Parkine of PINK1 alleen geen openlijke neuronale degeneratie bij knaagdieren, wat suggereert dat Mogelijk vinden er andere Parkin/PINK1-onafhankelijke mitofagische processen plaats [228].

De relevantie van mitochondriale disfunctie en dus van mitofagie wordt onderstreept door het feit dat verschillende mitochondriale toxinen, waaronder 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) en rotenon bootst vaak de moleculaire disfunctie bij Parkinson na en wordt gebruikt als model voor idiopathische Parkinson [238]. Deze toxines richten zich op de mitochondria door complex I te remmen, een kenmerk dat gewoonlijk wordt waargenomen in post-mortem hersenen van Parkinson-patiënten [212].

MPTP induceert parkinsonisme door dopaminerge neurodegeneratie en aSyn-accumulatie te bevorderen [239]. MPTP is een lipofiele verbinding die de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​kan passeren en in astrocyten wordt omgezet in de ionische vorm 1-methyl4-fenylpyridinium (MPP+) [240]. Deze actieve vorm (MPP+) dient als substraat met hoge affiniteit voor dopaminerge transporters om in neuronale cellen te komen [241], waardoor het mitochondriale complex I wordt geremd en bijgevolg de ademhalingssnelheid wordt verlaagd [239], naast andere cytotoxische effecten.

MPP+-behandeling in primaire dopaminerge neuronen en SH-SY5Y-cellen van ratten bevordert inderdaad Drp1-afhankelijke mitochondriale fragmentatie [242]. Bovendien gaat MPP+-geïnduceerde mitochondriale schade in dopaminerge gedifferentieerde PC12-cellen gepaard met een dramatische afname van de axonale transportsnelheden, gevolgd door een duidelijk neurodegeneratief proces [243].

Op dezelfde manier kan rotenon, een andere sterke complex I-remmer, de fenotypische kenmerken van Parkinson nabootsen. Wanneer rotenon bij muizen wordt geïnjecteerd, stimuleert het de selectieve dood van dopaminerge neuronen, samen met het optreden van synaggregaten en motorische disfunctie [244]. Bovendien verstoort de toediening van rotenon de autofagische flux, aan de kaak gesteld door de toename van LC3 en p62 en verlaagde niveaus van LAMP2a, waardoor de selectieve afbraak van mitochondriën wordt gestopt [244].

Merk op dat rotenon een ernstige impact heeft op het microtubuli-netwerk [245], waardoor de autofagische flux bij ratten wordt aangetast [244] en de bewegingssnelheid van mitochondriën in neurieten van gedifferentieerde SH-SY5Y-cellen verandert [246]. Omdat mitofagie sterk afhankelijk is van microtubuli-afhankelijk transport [247], wordt verwacht dat mitofagie wordt aangetast na blootstelling aan rotenon.

For more information:1950477648nn@gmail.com