Abstract

Metabolische herprogrammering verwijst in eerste instantie naar het vermogen van het metabolisme van kankercellen om zich aan te passen aan veranderende omgevingsomstandigheden om te voldoen aan de vereisten voor energieverbruik en proliferatie. Recente studies hebben aangetoond dat niercellen ook het vermogen hebben om zichzelf metabolisch te herprogrammeren na nierbeschadiging, en dat niercellen bij verschillende nierziekten op verschillende manieren metabolisch geherprogrammeerd worden. Metabole herprogrammering speelt ook een rol bij de progressie en prognose van nierziekte. Aldus is metabolische herprogrammering niet alleen een onderscheidend kenmerk van nierziekte, maar ook een belangrijke factor in de pathofysiologie van nierziekte. Hier bespreken we kort nierziekte en metabole herprogrammering en bespreken we nieuwe benaderingen voor de behandeling van nierziekte.

Trefwoorden

Acuut nierletsel; Chronische nierziekte; Diabetische nierziekte;Cistanche-voordelen

Invoering

Het idee van metabole herprogrammering kwam oorspronkelijk van het Warburg-effect in kankercellen. Ondanks de aanwezigheid van voldoende zuurstof wordt oxidatieve fosforylering (OXPHOS) in de mitochondriën geremd en hebben cellen de neiging glycolyse te gebruiken om energie op te wekken. Het veranderde metabolisme werd voor het eerst erkend door Nobelprijswinnaar Otto Warburg, vandaar de term Warburg-effect of aerobe glycolyse [1]. Hoewel aerobe glycolyse minder efficiënt is dan OXPHOS, levert het voldoende energie om te overleven en de productie van structurele componenten [2]. Het mechanisme en de betekenis van het Warburg-effect staan ​​al vele jaren centraal in het onderzoek naar het metabolisme van kanker.

Herprogrammering van de stofwisseling omvat echter niet alleen het Warburg-effect, maar ook andere metabolische transformaties om zich aan te passen aan de veranderende omgeving. Metabole herprogrammering wordt niet alleen in verband gebracht met kanker. Opkomend bewijs suggereert dat het ook wordt geassocieerd met nieraandoeningen. In deze review presenteren we het nieuwste onderzoek op dit gebied dat nieuwe kansen kan bieden voor de behandeling van nieraandoeningen.

Klik hier om te kopenCistanche-extract

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) is de belangrijkste genetische aandoening die verband houdt met terminale nierziekte en wordt veroorzaakt door functieverliesmutaties in PKD1 of PKD2. Het belangrijkste kenmerk van ADPKD is de overmatige proliferatie van epitheelcellen die leidt tot de meedogenloze expansie van cysten. Rowe et al. ontdekte dat embryonale fibroblasten (MEF) van muizen geïsoleerd uit Pkd1-/--embryo's het kweekmedium sneller verzuurden dan Pkd1 plus / plus-cellen, wat suggereert dat de Pkd1-mutatie defecten in het glucosemetabolisme veroorzaakt. Bovendien worden enzymen die betrokken zijn bij gluconeogenese verminderd en enzymen die betrokken zijn bij glycolyse verhoogd, zoals gevonden in PKD-muismodellen en menselijke ADPKD-nieren. De studie toonde aan dat PKD1-/- cellen in ADPKD energie leveren en proliferatie bevorderen, voornamelijk door aerobe glycolyse, de eerste keer dat metabole herprogrammering is waargenomen bij nieraandoeningen. (De onderzoekers ontdekten ook dat 2-deoxyglucose (2DG), een niet-metaboliseerbare glucose-analoog, de glycolyse remt en de proliferatie van Pkd1-/--cellen onderdrukt, waardoor de cystische index wordt verlaagd [3].

Een gebrekkig glucosemetabolisme is een opvallend kenmerk van ADPKD, en andere metabole routes veranderen ook tijdens ADPKD. met behulp van ongericht wereldwijd metabolisme, Podrini et al. ontdekte dat deletie van Pkd1 in de muizennier resulteerde in uitgebreide en gecoördineerde metabole herprogrammering: verhoogde glycolyse, pentosefosfaatroute (PPP), vetzuursynthese (FAS) en opname van glutamine, en verhoogde tricarbonzuur (TCA) cyclus en vetzuuroxidatie (FAO) worden verlaagd [4]. Behandeling van Pdk1-gemuteerde muizen met glutamineremmers vóór de geboorte vertraagt ​​de progressie van ADPKD [5,6]. pkd1-/- cellen gebruiken glutamine beter om TCA en vetzuurbiosynthese in stand te houden. Deze cellen gebruiken glutamine via asparaginesynthetase (ASNS), dus remming van ANSN vermindert proliferatie en verhoogt apoptose. De onderzoekers ontdekten dat het richten op asparaginesynthetase (ASNS) om glutaminolyse en glycolyse te verstoren, de groei en overleving van PKD1-/--cellen vertraagde. (Deze bevindingen suggereren dat de aërobe glycolytische route en PPP de groei van cystische epitheelcellen kunnen verhogen en ziekteprogressie kunnen verergeren.

Bovendien verergert verminderde FAO ook ADPKD.(De transcriptiefactor MYC herprogrammeert het cellulaire metabolisme om snelle proliferatie van ADPKD-cellen in stand te houden, vergelijkbaar met kankercellen. In een muismodel van ADPKD reguleert c-MYC miR-17 in de cystische nieren. miR-17 remt FAO door directe remming van PPAR die het mitochondriaal metabolisme herprogrammeert. De transcriptiefactor PPAR is betrokken bij de regulatie van het lipidenmetabolisme. Remming van miR-17 herstelt PPAR, verbetert FAO en verbetert ADPKD [7, 8] Bovendien verhoogde de PPAR-agonist fenofibraat de PPAR-expressie en FAO, wat resulteerde in een vermindering van 60 procent van het volume van de blaasjes.9 Combinaties gericht op metabole modulatoren kunnen dus een veelbelovende therapeutische benadering zijn voor ADPKD.

Echinacoside

Acuut nierletsel

Acuut nierletsel (AKI) kan worden veroorzaakt door verschillende factoren, waaronder ischemisch of hypoxisch letsel, infectie en toxines [10]. De overeenkomstige diermodellen zijn het AKI-model, het renale ischemie-reperfusie-letselmodel, het LPS-geïnduceerde AKI-model en het nefrotoxiciteitsmodel (cisplatine en radiocontrast). De belangrijkste oorzakelijke factor van AKI is verwonding van tubulaire epitheelcellen (TEC). TEC's hebben een hoog energieverbruik en hoge basisstofwisselingssnelheden om continu urobilinogeencomponenten, zoals water, aminozuren en glucose, opnieuw te absorberen. Vetzuurmetabolisme is de belangrijkste metabole route in TEC's, aangezien deze route het meest efficiënt is in het opwekken van energie. In AKI [11] worden TEC's echter opnieuw geprogrammeerd om aërobe glycolyse te gebruiken. Een van de hoofdoorzaken van dit fenomeen is mitochondriale schade; aangezien mitochondriën de plaats zijn van vetzuurmetabolisme, worden proximale tubuluscellen verschoven naar de glycolytische route om het energietekort te compenseren. Deze metabole verschuiving is noodzakelijk voor de ontwikkeling van trainingsimmuniteit [12] in een vroeg stadium van lp-geïnduceerde AKI, en het is een effectieve vroege reactie op letsel. Een aanhoudende pro-inflammatoire toestand kan echter de nierfunctie en prognose verslechteren. Het is belangrijk om de glycolyse terug te schakelen naar OXPHOS om ontstekingen te stoppen. Verschillende onderzoeken hebben ook aangetoond dat het remmen van aerobe glycolyse en het verhogen van OXPHOS het orgaan beschermt en de overleving verbetert [13,14]. De specifieke moleculaire mechanismen werden verder onderzocht door Zhou et al. De onderzoekers toonden aan dat stikstofoxidesynthase (eNOS) van het endotheliale type pyruvaatkinase M2 (PKM2) kan omzetten in s-nitrosyleerde PKM2 (SNO-PKM2) via SNO-CoA. (De omzetting zorgt ervoor dat PKM2 niet in staat is fosfo-enolpyruvaat te katalyseren, verlaagt de glycolyse en verhoogt de pentosefosfaatroute (PPP) en serinesynthese. Uiteindelijk verhoogt deze metabole herprogrammering de synthese van lipiden, eiwitten en nucleotiden, waardoor TEC-reparatie wordt bevorderd en AKI wordt verlicht. bevindingen suggereren dat eNOS glucosegebruik kan omzetten van energieproductie naar weefselregeneratie na AKI [15].

Een andere studie toonde aan dat menselijke mesenchymale stromale cellen van de navelstreng (UC-MSC's) het herstel van de niertubuli bevorderden bij cisplatine-geïnduceerde AKI. Cisplatine verminderde de expressie van TEC-genen die betrokken zijn bij mitochondriale energieproductie, waaronder aminozuurmetabolisme, ureumcyclus, vetzuurmetabolisme en elektronentransportketencomponenten. UC-MSC's waren in staat om mitochondriën te herstellen en aan te vullen en de genexpressie van elektronentransportketencomponenten te verhogen en eiwitten die betrokken zijn bij de productie van ATP, waardoor beschadigde TEC's hun metabolisme kunnen herprogrammeren om de energievoorziening in stand te houden [16]. We stellen voor dat UC-MSC's TEC's kunnen beschermen en regeneratie na AKI kunnen bevorderen.

Als cellen niet overschakelen van aerobe glycolyse naar OXPHOS [17] en FAO [18], kan nierfibrose en verdere CKD het gevolg zijn [19].

Verbascoside

Chronische nierziekte

Tubulo-interstitiële fibrose komt veel voor bij alle chronische nierziekten (CKD's) in het eindstadium die worden veroorzaakt door verschillende pathologische veranderingen. De belangrijkste activatoren van fibrose zijn onder meer de activering van fibroblasten in de nieren en transdifferentiatie van TEC's [20,21]. Verhoogde glycolyse van nierfibroblasten en defect vetmetabolisme van TEC's zijn de belangrijkste soorten metabole herprogrammering bij de progressie van CKD. Een belangrijk kenmerk van renale tubulaire interstitiële fibrose is de aanhoudende activatie van intrarenale fibroblasten. De superieure fibroblastfactor TGF 1 induceert een verschuiving van OXPHOS naar aerobe glycolyse in renale myofibroblasten en verbetert het glutaminemetabolisme. De metabole verschuiving naar aerobe glycolyse verminderde dus de expressie van acetyl-co-enzym a, wat de expressie van 3-histongerelateerde genen verhoogde [22] en de expressie van fibrogene genen verhoogde [23]. Bovendien is een verbeterd glutaminemetabolisme vereist om de biosynthetische vereisten van renale myofibroblasten te ondersteunen [24]. Metabole herprogrammering is sterk gecorreleerd met de ontwikkeling van renale interstitiële fibrose [25].

In een studie van TEC's, Kang et al. ontdekte dat TGF- 1 het renale tubulaire vetzuurmetabolisme verstoort via SMAD3 en PGC-1 in een muismodel van folaatnefropathie (FAN) en betrokken is bij tubulo-interstitiële fibrose. Herstel van FAO door genetische of farmacologische interventie beschermde muizen tegen tubulo-interstitiële fibrose [18]. (Het team ontdekte ook dat directe binding van Jag1/Notch2 aan mitochondriale transcriptiefactor A (Tfam) een sleutelrol speelde bij het verminderen van FAO- en TEC-transdifferentiatie. Overexpressie van Tfam in TEC's verhinderde door notch geïnduceerde metabole herprogrammering en de ontwikkeling van nierfibrose. studie toonde ook aan dat TEC-zuurstofverbruik en disfunctioneel lipide- en glucosemetabolisme significant waren verminderd in het FAN-muismodel.We ontdekten ook dat lichaamsbeweging metabolische herprogrammering en fibrogenese via myostatine-iris tegengaat [27].

Dienovereenkomstig zijn de haalbaarheid en werkzaamheid van het richten op renale metabolische routes voor lipiden (waaronder CD36, CPT1/2, PPAR's, peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor-c-coactivator (PGC-1), proproteïne convertase subtilisine/Kexine type 9 (PCSK9) en niet-coderend RNA) om fibrose te verlichten, zijn in veel preklinische onderzoeken onderzocht. Hoewel klinische onderzoeken gericht op deze opkomende modulatoren momenteel ontbreken, vertegenwoordigen ze veelbelovende strategieën om CKD-progressie te voorkomen.

Cistanche tubulosa

Diabetische nierziekte

Diabetische nefropathie (DKD) is een van de belangrijkste microvasculaire complicaties van diabetes en is een belangrijke oorzaak geworden van terminale nierziekte. Diabetes treft elk type cel in de nier, inclusief podocyten, TEC's, glomerulaire endotheelcellen en thylakoïde cellen. Onder hen spelen podocyten en TEC's een sleutelrol in de pathogenese van DKD [29,30]. Diabetes mellitus verhoogt de bloedglucose en lipiden, wat leidt tot stofwisselingsstoornissen en disfunctie [31,32]. In de niercortex van DKD zijn de glycolyse en het vetzuurmetabolisme verhoogd om het verlies van ATP in de TCA-cyclus te compenseren. Het metabolisme van glutamaat en aspartaat is verhoogd en PPP is verlaagd [33]. Er is aangetoond dat metabole veranderingen die worden gereguleerd door het lncRNA-mRNA-co-expressienetwerk geassocieerd zijn met metabole herprogrammering in DKD [34,35].

Met betrekking tot de podocyte voerde een studie gepubliceerd in Nature Medicine een proteomische analyse uit van glomeruli van patiënten met een extreme diabetesduur (groter dan of gelijk aan 50 jaar) met en zonder DKD en toonde aan dat 7 van de 12 best gerangschikte routes geassocieerd waren met glucose stofwisseling en glycolyse. (e Onderzoekers ontdekten dat enzymen geassocieerd met glucosemetabolisme in podocyten het metabolisme van overtollige vrije glucose in cellen bevorderden en de accumulatie van toxische glucoseproducten in cellen verminderden, waardoor podocyten werden beschermd tegen hyperglycemische toxiciteit. Bovendien verminderen hyperglycemie en diabetes de vorming van PKM2 tetrameren, waardoor de glycolyse wordt aangetast Voetcelspecifieke PKM2 knock-out diabetische muizen vertoonden een ergere proteïnurie en glomerulaire pathologie dan wildtype muizen, en farmacologische activatie van PKM2 keerde de verhoging van toxische glucosemetabolieten en mitochondriale disfunctie geïnduceerd door hoge glucose om, wat beschermend was tegen DKD [36].

Metabole herprogrammering in TEC's speelt ook een belangrijke rol bij de pathogenese van DKD. Diabetische nierfibrose wordt geassocieerd met afwijkende glycolyse in TEC's. overmatige glycolyse bij DKD wordt geïnduceerd door SIRT3-deficiëntie via de TGF -smad3-signaalroute. sIRT3-deficiëntie zet PKM2-tetrameren om in PKM2-dimeren, die naar de kern kunnen worden verplaatst, waardoor de transcriptie van pro-glycolytische enzymen wordt bevorderd en de productie van HIF1 en IL1 wordt verhoogd. Remming van afwijkende glycolyse verstoort de metabole herprogrammering en remt fibrose bij DKD [37]. Hoewel deze bevinding misschien tegenstrijdig lijkt, concentreerde de eerste studie zich op de tetramere actieve vorm van PKM2, terwijl de laatste de glycolytisch geïnactiveerde dimere vorm van PKM2 bestudeerde, die zich naar de kern kan verplaatsen om genexpressie te reguleren en afwijkende glycolyse te induceren. Bovendien zijn TEC's zeer proliferatief en gebruiken ze voornamelijk vetzuren, terwijl podocyten bijna in rust zijn [38] en gebruikmaken van anaerobe glycolyse [39]. Dit kan de verschillen in metabole herprogrammering van verschillende cellen onder dezelfde ziekte verklaren, afhankelijk van het onderliggende metabole type van deze cellen. De bevindingen suggereren dat metabole herprogrammering bij nierziekten complex en divers is. Daarom zal zeer specifieke targeting in specifieke niercellen moeilijk zijn, maar zal de sleutel zijn voor toekomstige therapieën.

Kruiden Cistanche

Andere nierziekten

Verschillende soorten glomerulonefritis kunnen dezelfde metabole herprogrammering hebben. Er is aangetoond dat bij nefrotisch syndroom (NS) en ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV), TCA-cyclus, FAO en glutaminolyse-gerelateerde genexpressie onderdrukt was in het glomerulaire compartiment in vergelijking met normale controles, terwijl PPP-genexpressie significant verhoogd was bij NS en AAV vergeleken met normale controles. Verhoogde PPP-factorexpressie werd ook waargenomen in het glomerulaire interstitiële compartiment en tubulo-interstitiële compartiment, en een significante negatieve correlatie tussen PPP-factorexpressie en GFP werd waargenomen in zowel glomerulaire als tubulo-interstitiële compartimenten. PPP-factorexpressie in het tubulo-interstitiële compartiment werd ook geassocieerd met een verhoogde mate van fibrose. Studies suggereren ook dat monocyten/macrofagen in de nieren mogelijk de belangrijkste bijdrage leveren aan de expressie van de PPP-factor bij deze nierziekten [40].

PPP genereert niet alleen NADPH en handhaaft de redoxhomeostase, wat vooral belangrijk kan zijn voor cellen in een staat van oxidatieve stress, maar synthetiseert ook verschillende cellulaire componenten. Activering van PPP bevordert de proliferatie van T-cellen en induceert cytokineproductie door T-cellen [41] en macrofagen [42]. er is een sterke correlatie tussen PPP en lymfocytactivering bij SLE [43] en TNF-activering bij AAV [40]. (De herprogrammering van de metabole routes van ontstekingscellen kan dus hetzelfde zijn bij verschillende soorten glomerulonefritis, vooral bij patiënten met inflammatoire nefritis [44].

Conclusie

Volgens deze studies speelt metabole herprogrammering een belangrijke rol bij nieraandoeningen. Veel van de geciteerde onderzoeken onderzochten echter alleen mRNA-niveaus of metabolietconcentraties, die niet noodzakelijkerwijs hetzelfde zijn als veranderingen in koolstofflux. Daarom zou toekomstig werk zich moeten concentreren op deze beperking om de rol van metabole herprogrammering te valideren.

Metabole herprogrammering is niet alleen een gevolg van de progressie van de nierziekte, maar beïnvloedt ook de uitkomst en prognose van nierziekte. De nier is samengesteld uit meerdere celtypen en verschillende celtypen vertonen een verschillend basismetabolisme en metabole herprogrammering bij verschillende nieraandoeningen. Voor ons is metabolische herprogrammering niet een eenvoudige wijziging van het energie- of glucosemetabolisme, maar een aanpassingsmechanisme dat specifiek is voor het type niercel en ziekte. De volledige karakterisering van het metabolisme van alle nierceltypen is echter niet vastgesteld. Toekomstige studies zouden zich moeten richten op de aanpassing van specifieke metabole routes bij nierziekten. Bovendien zijn de stroomafwaartse rollen van sleutelmoleculen bij metabole herprogrammering onduidelijk, en hun functies en mechanismen moeten verder worden onderzocht om nieuwe doelen te bieden voor vroege diagnose en behandeling van nierziekten. Het begrijpen van deze mechanismen zal helpen om nieuwe therapeutische doelen te identificeren en nieuwe kansen te creëren voor de behandeling van nierziekten.

REFERENTIES

[1] W. Otto, "Over de oorsprong van kankercellen", Science, vol. 123, nee. 3191, blz. 309-314, 1956.

[2] MG Vander Heiden, LC Cantley en CB Thompson, "Het Warburg-effect begrijpen: de metabole vereisten van celproliferatie", Science, vol. 324, nee. 5930, blz. 1029-1033, 2009.

[3] I. Rowe, M. Chiaravalli, V. Mannella, et al., "Defect glucosemetabolisme bij polycystische nierziekte identificeert een nieuwe therapeutische strategie," Nature Medicine, vol. 19, nee. 4, blz. 488-493, 2013.

[4] C. Podrini, I. Rowe, R. Pagliarini, et al., "Dissectie van metabole herprogrammering bij polycystische nierziekte onthult gecoördineerde herbedrading van bio-energetische routes," Communications Biology, vol. 1, artikel ID 194, 2018.

[5] C. Marco, R. Isaline, M. Valeria, et al., "2-Deoxy-d-Glucose verbetert PKD-progressie," Journal of the American Society of Nephrology: Journal of the American Society of Nephrology , vol. 27, nee. 7, blz. 1958-1969, 2016.

[6] EM Flowers, J. Sudderth, L. Zacharias, et al., "Lkb1-deficiëntie verleent glutamine-afhankelijkheid bij polycystische nierziekte", Nature Communications, vol. 9, nee. 1, artikel ID 814, 2018.

[7] N. Bougarne, B. Weyers, SJ Desmet, et al., "Moleculaire acties van PPAR in lipidemetabolisme en ontsteking," Endocrine Reviews, vol. 39, nee. 5, blz. 760-802, 2018.

[8] S. Hajarnis, R. Lakhia, M. Yheskel, et al., "microRNA-17-familie bevordert de progressie van polycystische nierziekte door modulatie van het mitochondriaal metabolisme," Nature Communications, vol. 8, nee. 1, artikel-ID 14395, 2017.

[9] R. Lakhia, M. Yheskel, A. Flaten, EB Quittner-Strom, WL Holland en V. Patel, "PPAR-agonist fenofibraat verbetert de vetzuuroxidatie en verzwakt polycystische nier- en leverziekte bij muizen", American Journal van Fysiologie-Renale Fysiologie, vol. 314, nee. 1, blz. F122-F131, 2018.

[10] A. Zuk en JV Bonventre, "Acute nierbeschadiging", Annual Review of Medicine, vol. 67, nee. 1, blz. 293-307, 2016.

[11] JA Smith, LJ Stallons en RG Schnellmann, "Renale corticale hexokinase- en pentosefosfaatroute-activering via de EGFR/Akt-signaalroute bij endotoxine-geïnduceerd acuut nierletsel", American Journal of Physiology Renal Physiology, vol. 307, nee. 4, blz. F435-F444, 2014.

[12] SC Cheng, J. Quintin, RA Cramer, et al., "mTOR- en HIF- 1 -gemedieerde aerobe glycolyse als de metabole basis voor getrainde immuniteit", Science, vol. 345, nee. 6204, artikel-ID 1250684, 2014.

[13] TT Mei, ZK Zsengeller, AH Berg, et al., "PGC1 drijft NAD-biosynthese aan die oxidatief metabolisme koppelt aan nierbescherming," Nature, vol. 531, nee. 7595, blz. 528-532, 2016.

[14] S. Peerapornratana, CL Manrique-Caballero, H. G´omez en JA Kellum, "Acuut nierletsel door sepsis: huidige concepten, epidemiologie, pathofysiologie, preventie en behandeling", Kidney International, vol. 96, nee. 5, blz. 1083-1099, 2019.

[15] H.-L. Zhou, R. Zhang, P. Anand, et al., "Metabolische herprogrammering door het S-nitroso-CoA-reductasesysteem beschermt tegen nierbeschadiging", Nature, vol. 565, nee. 7737, blz. 96-100, 2018.

[16] L. Perico, M. Morigi, C. Rota, et al., "Menselijke mesenchymale stromale cellen getransplanteerd in muizen stimuleren tubulaire niercellen en verbeteren de mitochondriale functie," Nature Communications, vol. 8, nee. 1, artikel ID 983, 2017.

[17] SH Han, L. Malaga-Dieguez, F. Ching, et al., "Deletie van Lkb1 in renale tubulaire epitheelcellen leidt tot CKD door het metabolisme te veranderen," Journal of the American Society of Nephrology, vol. 27, nee. 2, blz. 439-453, 2016.

[18] HM Kang, SH Ahn, P. Choi, et al., "Defecte vetzuuroxidatie in renale tubulaire epitheelcellen speelt een sleutelrol bij de ontwikkeling van nierfibrose", Nature Medicine, vol. 21, nee. 1, blz. 37-46, 2015.

[19] H. Gomez, JA Kellum en C. Ronco, "Metabolische herprogrammering en tolerantie tijdens sepsis-geïnduceerde AKI," Nature Reviews Nephrology, vol. 13, nee. 3, blz. 143-151, 2017.

[20] VS Lebleu, G. Taduri, J. O'Connell, et al., "Oorsprong en functie van myofibroblasten bij nierfibrose", Nature Medicine, vol. 19, nee. 8, blz. 1047-1053, 2013.

[21] W. Kriz, B. Kaissling en M. Le Hir, "Epitheliale-mesenchymale overgang (EMT) bij nierfibrose: feit of fantasie?" Journal of klinisch onderzoek, vol. 121, nee. 2, blz. 468-474, 2011.

[22] ER Smith, B. Wigg, S. Holt en T. Hewitson, "TGF- 1 modifieert histonacetylering en acetyl-co-enzym A-metabolisme in renale myofibroblasten", American Journal of Physiology Renal Physiology, vol. 2019, 2019.

[23] T. Irifuku, S. Doi, K. Sasaki, et al., "Remming van H3K9 histon methyltransferase G9a verzwakt nierfibrose en behoudt klotho-expressie", Kidney International, vol. 89, nee. 1, blz. 147-157, 2016.

[24] TD Hewitson en ER Smith, "Een metabolische herprogrammering van glycolyse en glutaminemetabolisme is een vereiste voor renale fibrogenese - waarom en hoe?" Grenzen in de fysiologie, vol. 12, artikel-ID 645857, 2021.

[25] XN Yin, J. Wang, LF Cui en WX Fan, "Verbeterde glycolyse in het proces van nierfibrose verergerde de ontwikkeling van chronische nierziekte", European Review for Medical and Pharmacological Sciences, vol. 22, nee. 13, blz. 4243-4251, 2018.

[26] S. Huang, J. Park, C. Qiu et al., "Jagged1/Notch2 regelt nierfibrose via Tfam-gemedieerde metabolische herprogrammering", PLoS Biology, vol. 16, nee. 9, artikel-ID e2005233, 2018.

[27] H. Peng, Q. Wang, T. Lou, et al., "Myokine-gemedieerde spiernieroverspraak onderdrukt metabole herprogrammering en fibrose in beschadigde nieren", Nature Communications, vol. 8, nee. 1, artikel ID 1493, 2017.

[28] Y. Chen, X. Chen en S. Zhang, "Druggabiliteit van modulatie van het lipidenmetabolisme tegen nierfibrose", Acta Pharmacologica Sinica, pp. 1–15, 2021.

[29] K. Reidy, HM Kang, T. Hostetter en K. Susztak, "Molecular mechanisms of diabetic kidney disease", Journal of Clinical Investigation, vol. 124, nee. 6, blz. 2333-2340, 2014.

[30] CW Sydney en NL Kar, "(e pathogenic role of the renal proximal tubular cell in diabetic nefropathy," Nephrology Dialysis Transplantation, vol. 27, no. 8, pp. 3049-3056, 2012.

[31] M. Stumvoll, BJ Goldstein en TW van Haeften, "Type 2 diabetes: principes van pathogenese en therapie", e Lancet, vol. 365, nee. 9467, blz. 1333-1346, 2005.

[32] F. Bonacina, A. Baragetti, AL Catapano en GD Norata, "de onderlinge verbinding tussen immunometabolisme, diabetes en CKD", Current Diabetes Reports, vol. 19, nee. 5, artikel ID 21, 2019.

[33] KM Sas, P. Kayampilly, J. Byun, et al., "Weefselspecifieke metabole herprogrammering stimuleert de uitstroom van voedingsstoffen bij diabetische complicaties", JCI Insight, vol. 1, nee. 15, artikel-ID e86976, 2016.

[34] L. Wen, Z. Zhang, R. Peng, et al., "Volledige transcriptoomanalyse van diabetische nefropathie in het DB/DB-muismodel van diabetes type 2," Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, nee. 10, blz. 17520–17533, 2019.

[35] LM Hinder, M. Park, AE Rumora et al., "Vergelijkende RNA-Seq-transcriptoomanalyses onthullen verschillende metabole routes bij diabetische zenuw- en nierziekte", Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 21, nee. 9, blz. 2140-2152, 2017.

[36] W. Qi, HA Keenan, Q. Li et al., "Activering van pyruvaatkinase M2 kan beschermen tegen de progressie van diabetische glomerulaire pathologie en mitochondriale disfunctie," Nature Medicine, vol. 23, nee. 6, blz. 753-762, 2017.

[37] SP Srivastava, J. Li, M. Kitada, et al., "SIRT3-deficiëntie leidt tot inductie van abnormale glycolyse in diabetische nier met fibrose," Cell Death & Disease, vol. 9, nee. 10, artikel ID 997, 2018.

[38] T. Imasawa en R. Rossignol, "Podocyte energiemetabolisme en glomerulaire ziekten", het International Journal of Biochemistry & Cell Biology, vol. 45, nee. 9, blz. 2109-2118, 2013.

[39] PT Brinkkoetter, T. Bork, S. Salou, et al., "Anaërobe glycolyse handhaaft de glomerulaire filtratiebarrière onafhankelijk van mitochondriaal metabolisme en dynamiek," Cell Reports, vol. 27, nee. 5, blz. 1551-1566, 2019.

[40] PC Grayson, S. Eddy, JN Taroni et al., "Metabole routes en immunometabolisme bij zeldzame nierziekten", Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 77, nee. 8, 2018.

[41] Y. Zhen, H. Fujii, SV Mohan, JJ Goronzy en CM Weyand, "Phosphofructokinase-deficiëntie schaadt ATP-generatie, autofagie en redoxbalans in T-cellen van reumatoïde artritis," Journal of Experimental Medicine, vol. 210, nee. 10, blz. 2119-2134, 2013.

[42] A. Haschemi, P. Kosma, L. Gille, et al., "(e sedoheptulose kinase CARKL leidt macrofaagpolarisatie door controle van glucosemetabolisme," Cell Metabolism, vol. 15, nr. 6, pp. 813– 826, 2012.

[43] L. Morel, "Immunometabolism in systemic lupus erythematosus," Nature Reviews Rheumatology, vol. 13, nee. 5, blz. 280-290, 2017.

[44] S. Zhang, H. Xin, L. Yan, et al., "Skimmin, een coumarine van hortensia panicula ta, vertraagt ​​de progressie van vliezige glomerulonefritis door ontstekingsremmende effecten en remming van afzetting van immuuncomplexen," Bewijs- Gebaseerde complementaire en alternatieve geneeskunde, vol. 2013, nee. 1–3, artikel-ID 819296, 10 pagina's, 2013.