Cannabis bij de ziekte van Parkinson – Het perspectief van de patiënt versus klinische onderzoeken: een systematisch literatuuronderzoek, deel 2

Niet-motorische symptomen van PDSlaep

Op cannabis gebaseerde producten zijn veelvuldig onderzocht met betrekking tot slaapproblemen bij verschillende aandoeningen. De meeste Parkinson-patiënten (circa 80% in de late stadia) klagen over slaapstoornissen. Hun behandeling is een uitdaging omdat ze multifactorieel zijn en er bij de meerderheid geen gedefinieerde oorzaken zijn geïdentificeerd.

Slaapstoornissen zijn een veelvoorkomend gezondheidsprobleem waar veel mensen in hun leven mee te maken krijgen. Goede slaap heeft een uiterst belangrijke invloed op de lichamelijke gezondheid en de hersenfunctie, vooral op het geheugen. De slaapkwaliteit zal herinneringen in de hersenen integreren, consolideren en beoordelen, waardoor het geheugen wordt versterkt. Daarom kunnen slaapstoornissen de hersenfunctie en het geheugen rechtstreeks beïnvloeden.

Slaap is een van de belangrijke activiteiten van de hersenen. Het helpt afval uit de hersenen te verwijderen en bevordert zo de verbetering van het geheugen. Tegelijkertijd zullen de hersenen tijdens de slaap het geleerde en de ervaringen van de dag in het juiste geheugengebied plaatsen. Zonder voldoende slaap wordt dit proces verstoord, wat leidt tot geheugenverlies. Dus als u vaak het gevoel heeft dat uw geheugen tekortschiet, kan dit te wijten zijn aan een gebrek aan slaap.

Slaapstoornissen hebben een directe invloed op het geheugenmechanisme van de hersenen. Het veroorzaakt een onbalans van chemicaliën in de hersenen, wat de hersenfunctie beïnvloedt. Gebrek aan slaap kan ook het risico op bepaalde neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, vergroten. Daarom kunt u door een goede slaapkwaliteit de gezondheid van de hersenen en het geheugen helpen beschermen.

Het handhaven van gezonde slaapgewoonten kan het geheugen van uw hersenen verbeteren. Stel eerst een slaaptijd in waar u zich elke dag aan kunt houden en houd u daaraan. Ten tweede: creëer een rustige, comfortabele en schone slaapomgeving om voldoende slaap te krijgen. Vermijd ten slotte overmatig gebruik van elektronische apparaten, vooral voordat u naar bed gaat, omdat dit de slaapkwaliteit kan beïnvloeden.

Samenvattend bestaat er een sterk verband tussen slaapstoornissen en geheugen. Slaap van hoge kwaliteit is niet alleen goed voor de lichamelijke gezondheid, maar kan ook het geheugen van mensen effectief verbeteren. Daarom moet iedereen het belang van slaap beseffen en actief maatregelen nemen om de slaapkwaliteit te verbeteren en de gezondheid van de hersenen en het geheugen te beschermen. We moeten het geheugen verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola een traditioneel Chinees medicinaal materiaal is met veel unieke effecten, waaronder het verbeteren van het geheugen. De werkzaamheid van Cistanche deserticola komt voort uit de vele actieve ingrediënten die het bevat, waaronder looizuur, polysachariden, flavonoïde glycosiden, enz. Deze ingrediënten kunnen de gezondheid van de hersenen via verschillende routes bevorderen.

Klik op 10 manieren kennen om het geheugen te verbeteren

Een casusreeks van Chagas et al. [36] rapporteerde een positieve eerste observatie van vier patiënten met REM-slaapgedragsstoornis (RBD) die werden behandeld met CBD. Aan de andere kant toonde een gerandomiseerde studie bij 33 patiënten (uitgevoerd in hetzelfde centrum) geen voordeel van CBD ten opzichte van placebo wat betreft de vermindering van RBD. De auteurs rapporteerden een betere slaaptevredenheid in de vierde en achtste week in de CBD-groep versus een placebogroep met respectievelijk p=0.049 en p=0.038.

Dit effect was echter van voorbijgaande aard [16]. Leehey et al. [22] rapporteerde ook verbeteringen in de slaap, weerspiegeld door SCOPA-slaapverandering, maar geen effect van de behandeling met CBD op RBD. Een onderzoek van Lotan et al. [26]rapporteerden onder meer een verbetering van de slaapkwaliteit, maar er werd geen specifieke vragenlijst of test toegepast om dit te meten.

Pijn

Pijn is een veel voorkomend probleem bij de ziekte van Parkinson, van heterogene oorsprong en met slechts een gedeeltelijke respons op dopaminerge behandeling. De vermindering van pijn, weerspiegeld door verbeteringen in de Visual Analogue Scale (VAS), werd gerapporteerd in de studie van Lotan et al. [26].

Het artikel van Shohet et al. [25] onderzochten pijnsensatie op een zeer uitgebreide manier, met vergelijkbare conclusies. De auteurs rapporteerden een verlaging van de koude en warme pijndrempels bij patiënten die cannabis roken met behulp van de Quantitative Sensory Testing-methode. In beide artikelen werden beoordelingen uitgevoerd vóór en 30 minuten na het roken van cannabis, en de patiënten waren niet blind voor de ontvangen behandeling.

Neuropsychiatrische symptomen

Neuropsychiatrische symptomen van de Parkinson behoren tot de meest onderzochte symptomen op het gebied van cannabisbehandeling. De Faria et al.[18] voerde een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit naar de werkzaamheid van CBD 300 mg bij Parkinson-gerelateerde angst.

De auteurs bewezen dat angst en door angst veroorzaakte trillingen bij Parkinson, gemeten tijdens een gesimuleerde spreekvaardigheidstest, aanzienlijk verminderden. Interessant is dat, hoewel psychose een uitsluitingscriterium was in de meeste onderzoeken naar cannabis en CBD, een artikel van Zuardi et al. [24] rapporteerden verbeteringen in de psychose bij zes Parkinson-patiënten die werden behandeld met CBD 150-300 mg en zonder aanvullende antipsychotische behandeling, weerspiegeld in scoreverlagingen in de Parkinson Psychosis Questionnaire en op de Brief Psychiatric Rating Scale.

Aan de andere kant blijkt uit een onderzoek van Sieradzan et al. [20], gericht op de intensiteit van LID, ondervonden 5/7 patiënten sedatie, hallucinaties van verschillende intensiteit, duizeligheid of desoriëntatie. Een artikel van Peball et al. [37] beoordeelden de veiligheid en werkzaamheid van nabilone, een synthetisch analoog van tetrahydrocannabinol, bij de behandeling van niet-motorische symptomen van Parkinson.

In fase I van het onderzoek werd nabilone getitreerd, terwijl in fase II de proefpersonen willekeurig werden toegewezen aan een eerder vastgestelde dosis nabilone of een placebo. De auteurs rapporteerden een significante vermindering van UPDRS-MDS I, met name de items 'angstige stemming' en 'nachtelijke slaapproblemen' van de schaal.

Interessant is dat hoewel pijngerelateerde eindpunten (King's Parkinson Pain Scale en VAS van pijn) significant verbeterden tijdens de open-label studiefase, dit niet werd bevestigd in de gerandomiseerde fase.

Het perspectief van de patiënt

In tegenstelling tot het bescheiden effect dat werd gevonden in gerandomiseerde, dubbelblinde klinische onderzoeken, is de subjectieve perceptie van de cannabisbehandeling door patiënten goed.

Tabel 2 geeft een overzicht van de onderzoeken onder patiënten. Dergelijke enquêtes hebben verschillende vormen aangenomen (dwz uitgevoerd door een arts in persoon, via de telefoon, per e-mail of door de patiënt die een website bezoekt), en in sommige artikelen zijn ook patiënten met andere ziekten opgenomen (multiple sclerose [31], atypisch parkinsonisme [28]. ), of hebben zich slechts op één symptoom geconcentreerd (bijvoorbeeld pijn).

Hoewel verschillende benaderingen en presentaties van de resultaten directe vergelijkingen moeilijk maken, zijn verbeteringen in niet-motorische symptomen zoals pijn of angst het vaakst gemeld. Patiënten hebben ook verbeteringen gemeld in de motorische tekenen van Parkinson, waarbij trillingen en stijfheid in de meeste onderzoeken worden genoemd. Dit komt overeen met de bevindingen van niet-geblindeerde klinische onderzoeken.

De resultaten van de enquêtes zijn ook moeilijk te interpreteren omdat we misschien hadden verwacht dat patiënten andere antwoorden zouden geven op anonieme internetvragenlijsten dan op de vragenlijsten die door artsen werden verzameld.

Discussie

In ons artikel hebben we geprobeerd de huidige kennis over verschillende op cannabis gebaseerde producten bij de behandeling van Parkinson samen te vatten. Opvallend is dat er in totaal een groot aantal artikelen is over de behandeling van Parkinson met cannabis, vergeleken met een laag aantal feitelijke, originele klinische onderzoeken.

Dit weerspiegelt de grote belangstelling van zowel patiënten als artsen voor dit soort medicijnen. Terwijl geavanceerde therapieën, zoals vectorgebaseerde behandeling van Parkinson, aan de horizon verschijnen [38], wenden veel patiënten zich instinctief tot de methoden die zij als 'traditioneel' of 'natuurlijk' beschouwen. Het resultaat is dat onderzoeken in gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken motorische symptomen hebben opgenomen die voornamelijk zijn beoordeeld op de UPDRS-schaal deel III, zoals tremor in rust, stijfheid en bradykinesie.

Sommige niet-motorische symptomen, zoals RBD en angst, zijn ook beoordeeld in gerandomiseerde onderzoeken. Andere auteurs hebben een open-label benadering gebruikt om motorische symptomen, dyskinesie, pijn enz. te beoordelen. De belangrijkste beperkingen van de momenteel beschikbare onderzoeken naar op cannabis gebaseerde producten bij de ziekte van Parkinson zijn de kleine steekproefomvang en de verschillende toedieningsschema's van de producten.

Er zijn veel verschillen in de wijze van inname van cannabis en/of de dosering CBD. Het roken van marihuanasigaretten lijkt een objectieve meting van de dosis lastig te maken. Dit leidt tot problemen bij het vergelijken van de onderzoeken. Er zijn ook enkele culturele verschillen tussen de onderzochte groepen. Sommige auteurs hebben gesuggereerd dat cannabis en cannabisproducten mogelijk een zeer individuele dosering vereisen en dat grote gerandomiseerde onderzoeken om die reden de werkzaamheid ervan wellicht niet kunnen aantonen. Vooruitgang in genetische testen en identificatie van subtypes van de Parkinson kan ook leiden tot de ontwikkeling van meer geïndividualiseerde benaderingen[39, 40]. Open-label onderzoeken met positieve resultaten brengen een extra bias met zich mee, omdat cannabisinname volgens populaire inzichten leidt tot een hoge verwachting van een positief effect. Behandeling met marihuana en de verbindingen ervan kan tot complicaties leiden.

Angst voor verslaving en psychotische bijwerkingen kunnen tot de belangrijkste problemen behoren die patiënten ervan weerhouden een cannabisbehandeling te ondergaan. Sommige symptomen van de behandeling met cannabinoïden kunnen onaangenaam zijn voor patiënten. Deze omvatten slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid, braken, tachycardie, hypotensie, droge mond, diarree, evenwichtsverlies en vermoeidheid, evenals psychiatrische symptomen zoals desoriëntatie, verwarring, hallucinaties en veranderde stemming [14].

Deze zijn meestal het meest uitgesproken aan het begin van de behandeling. Al deze symptomen zijn ongewenst bij de oudere Parkinson-populatie en kunnen ook reeds bestaande symptomen verergeren die vaak voorkomen bij Parkinson-patiënten, zoals hypotensie of visuele stoornissen [41, 42]. Belangrijk is dat wordt aangenomen dat CBD, in tegenstelling tot THC, geen psychotische symptomen veroorzaakt [34]. Het is bewezen dat psychotische symptomen het gevolg zijn van activering van de CB-1-receptor, wat niet wordt bereikt wanneer CBD in fysiologische concentraties wordt toegediend [43]. Uit een onderzoek van Zuardi et al. [24] kan het geloof aanmoedigen dat CBD psychotische symptomen verlicht. Aan de andere kant lijkt nabilone dergelijke complicaties tamelijk vaak te veroorzaken (5/7 patiënten) [20].

De behandeling gaat meestal gepaard met langdurig gebruik en kan leiden tot ontwenningsverschijnselen. Cognitieve stoornissen kunnen ook optreden als een langetermijneffect van cannabisconsumptie [44]. Afhankelijkheid en een gebrek aan officiële vergunningen in veel landen kunnen ook bijdragende factoren zijn. Een potentieel positief aspect van de behandeling van marihuana kan een gewichtstoename zijn [31]. Hoewel dit doorgaans als een nadeel wordt gezien, kan dit ten goede komen aan gevorderde Parkinson-patiënten met ondervoeding, iets wat wordt waargenomen bij 50% van de Parkinson-patiënten [45].

We concluderen dat er momenteel onvoldoende bewijs is om routinematig de toevoeging van cannabis of op CBD gebaseerde producten aan de behandeling van Parkinson aan te bevelen. Hoewel subjectieve rapporten positieve resultaten van cannabinoïden op een reeks symptomen claimen, tonen gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde onderzoeken in de literatuur momenteel geen verbeteringen aan in de behandeling van de ziekte. motorische symptomen en vertonen inconsistente gevolgen voor LID, angst en psychose.

Wettelijke beperkingen, gebrek aan sociale acceptatie en verontrustende bijwerkingen kunnen obstakels zijn bij de toediening van cannabis. Grote, gerandomiseerde, dubbelblinde langetermijnstudies met een representatief aantal patiënten en dosisstandaardisatie zijn nodig om de werkelijke werkzaamheid van deze behandelingen te beoordelen. In het bijzonder is placebocontrole nodig om een ​​adequate beoordeling te kunnen geven van de werkzaamheid van cannabinoïden bij de behandeling van de ziekte van Parkinson.

Dit zou placebo-vervangers van zowel CBD als cannabis moeten omvatten, toegediend via inhalatie, met zorgvuldige monitoring van de doses die aan patiënten worden toegediend. Op basis van ons literatuuronderzoek concluderen we dat niet-motorische symptomen van de Parkinson, zoals pijn, angst en slaap, beter lijken te reageren op een behandeling met cannabis dan doe motorborden.

Daarom zouden toekomstige studies zich misschien moeten concentreren op niet-motorische symptomen, vooral omdat deze vaak een grotere last leggen op de kwaliteit van leven van Parkinson-patiënten dan motorische symptomen.

Referenties

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Open-label evaluatie van cannabidiol bij dystonische bewegingsstoornissen. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, geïndexeerd in Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marihuana voor Parkinson-tremor. J Neurol Neurochirurgische psychiatrie. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, geïndexeerd in Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Bewijs voor het gebruik van cannabinoïden bij de ziekte van Parkinson. J Neurale Transm (Wenen). 2019;126(7): 913–924, doi: 10,1007/s00702-019-02018-8, geïndexeerd inPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. De moleculaire logica van endocannabinoïdesignalering. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, geïndexeerd inPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Een inleiding tot het endogene cannabinoïdesysteem. Biopsychiatrie. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, geïndexeerd in Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. De neuroprotectie van cannabidiol tegen door MPP+-geïnduceerde toxiciteit in PC12-cellen omvat trkA-receptoren, opregulering van axonale en synaptische eiwitten, en neuritogenese, en zou relevant kunnen zijn voor de ziekte van Parkinson. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, geïndexeerd in Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com