Obesitas-geassocieerde glomerulaire ziekte - van mechanismen tot therapeutische doelen

In de afgelopen jaren, met de toenemende mate van obesitas en overgewicht in China, heeft obesitas-gerelateerde glomerulaire ziekte (ORG) de aandacht getrokken, is de pathogenese ervan ook bijgewerkt en is er enige vooruitgang geboekt in de behandeling. Op basis hiervan richt dit artikel zich op vier aspecten van ORG-epidemiologie, pathogenese, klinische manifestaties en pathologie, en behandeldoelen, om het begrip van ORG verder te verbeteren.

Klik om gunstig te zijn voor nieraandoeningen

ORG Epidemiologie

A body mass index of 25-30 kg/m2 is considered overweight, and a body mass index >30 kg/m2 wordt als zwaarlijvig beschouwd. In 2014 waren er wereldwijd meer dan 600 miljoen zwaarlijvige mensen ouder dan 18 jaar. Obesitas kan diabetes, jicht, hypertensie, coronaire hartziekten en andere ziekten veroorzaken. Obesitas is ook een risicofactor voor chronische nierziekte (CKD) en is een van de belangrijke risicofactoren voor nieuw ontstane CKD. Volgens de "Dieetrichtlijnen voor Chinese inwoners (2022)" heeft meer dan de helft (50,7 procent) van de volwassen Chinese inwoners momenteel overgewicht of obesitas. Het percentage overgewicht en obesitas van de bovengenoemde bewoners was respectievelijk 34,3 procent en 16,4 procent. Onder 40 759 gevallen van nierbiopsie nam het aandeel van ORG in secundaire nierziekte toe van 0,67 procent in 1979-2002 tot 4,94 procent in 2003-2014[1].

Pathogenese van ORG

Momenteel omvat de pathogenese van ORG ten minste zeven aspecten [2-4]:

(1) Glomerulaire hyperfiltratie: Glomerulaire hyperfiltratie is de belangrijkste oorzaak van ORG. Obesitas kan de verwijding van de afferente slagader vergroten, de plasma-instroom in de nier vergroten, de reabsorptie van natriumionen bevorderen, de glomerulaire feedback van de tubuli inactiveren en de overmatige productie van angiotensine veroorzaken, en uiteindelijk de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid verhogen. De glomerulaire filtratiesnelheid van individuele nefronen wordt verhoogd, wat uiteindelijk leidt tot glomerulusvergroting, podocytenhypertrofie en apoptose.(2) Overmatige activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS): veranderingen in mechanische hemodynamiek, verhoogde intra-abdominale druk en activering van het sympathische zenuwstelsel veroorzaakt door insulineresistentie en hyperleptinemie, waardoor activering van het RAAS en deelnemende in Het optreden van org.

(3) Insulineresistentie: bevordert ORG en chronische ontsteking, insulineresistentie kan apoptose van podocyten, hypertrofie en uiteindelijk glomerulussclerose veroorzaken.

(4) Coördinatie-effect van nefronreductie en zwaarlijvigheid: Patiënten met een laag geboortegewicht hebben een hoger risico op het ontwikkelen van eindstadium nierziekte (ESRD), wat mogelijk verband houdt met minder aangeboren nefronen, terwijl zwaarlijvigheid de progressie van CKD kan versnellen.

(5) Adipokines, ontstekingsfactoren en ROS: visceraal vetweefsel zal een reeks vetontstekingsfactoren (zoals leptine, resistine, fetuin-A), ROS, cytokines en chemokines afscheiden naar glomerulaire voetcellen, mesangiale cellen en endotheelcellen zijn giftig. Verminderde adiponectine veroorzaakt door obesitas en podocytbeschadiging veroorzaakt door activering van CD36 en NLRP3 zijn belangrijke pathogenese van ORG.

(6) Abnormaal vetmetabolisme, ectopische afzetting en lipotoxiciteit: perirenaal vet zal vrije vetzuren en adipokines afgeven aan de niercortex, wat de nierbeschadiging verergert door lipotoxiciteit, en perirenaal vet zal ook de nier samendrukken. Overexpressie van adenosinetrifosfaat-citraatlyase en sterol regulerend element-bindend eiwit bevordert verhoogde lipogenese in situ, waardoor ORG wordt bemiddeld.

(7) Genen en omgeving: Obesitas-gerelateerde genpolymorfismen zoals het FTO-gen zijn nauw verwant aan obesitas en CKD.

Klinische manifestaties en pathologie van ORG

Aan het begin van ORG zijn adipokines abnormaal, neemt de renale bloedstroom toe, verwijding van de afferente nierslagader, glomerulaire hyperperfusie, treedt microalbuminurie op en gaat geleidelijk over tot klinische proteïnurie, glomerulaire hypertrofie, afname van de glomerulaire dichtheid, hypertrofie van de niertubuli, tubulo-interstitiële vezels en tubulaire atrofie , focale segmentale glomerulosclerose en segmentale fusie van het voetproces.

10 procent -30 procent kan zich ontwikkelen tot chronische nierinsufficiëntie en ESRD. Ouderdom, abnormale nierfunctie, de ernst van proteïnurie en het gemiddelde niveau van proteïnurie tijdens de follow-up zijn vier onafhankelijke risicofactoren voor progressie. Gewoonlijk kan een kleine tot matige hoeveelheid proteïnurie een grote hoeveelheid proteïnurie zijn, maar manifesteert zich zelden als nefrotisch syndroom. Pathologisch moet het worden onderscheiden van primaire focale segmentale glomerulosclerose, die diffuse en uitgebreide versmelting van voetprocessen onder de elektronenmicroscoop laat zien, en vaak plotseling nefrotisch syndroom manifesteert [5].

ORG therapeutische doelen

Het doel van ORG-behandeling is om de bloeddruk onder controle te houden, de pathofysiologie ervan te blokkeren en de progressie van ORG te vertragen[4,6-7]. De belangrijkste maatregelen zijn:

(1) Gewichtsverlies: inclusief medicijnen en operaties. Gewichtsverlies kan proteïnurie effectief verminderen en de glomerulaire filtratiesnelheid verminderen. Na bariatrische chirurgie kan de glomerulaire hyperfiltratie verbeteren. Bariatrische chirurgie lijkt effectiever dan leefstijlinterventie.

(2) RAAS-blokker: het kan glomerulaire hyperfiltratie verminderen, proteïnurie verminderen, de nieren beschermen, het optreden van ESRD vertragen en proberen proteïnurie onder 0,5 g/dag te beheersen. De toevoeging van spironolacton op basis van angiotensine-converterende enzymremmers of angiotensine Ⅱ-receptorantagonisten kan bovendien de nierbescherming verhogen bij zwaarlijvige patiënten met proteïnurie, en de nieuwe niet-steroïde mineralocorticoïdantagonist finerenon kan de progressie van nierziekte bij patiënten met diabetes type 2 vertragen. en CKD, en de incidentie van cerebrovasculaire aandoeningen verminderen.

(3) Natrium-glucose co-transporter 2-remmers: kunnen het lichaamsgewicht verminderen, de insulineresistentie verbeteren, de bloeddruk verlagen, de natriumuitscheiding bevorderen, de glomerulaire druk verlagen, de nier-ectopische vetafzetting en lipotoxiciteit remmen, de ontstekingsreactie en ROS remmen, de nierfunctie verminderen fibrose, enz., verminderen proteïnurie, verbeteren de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid en vertragen de ORG-progressie.

(4) Verbetering van de insulineresistentie: Diermodellen hebben bevestigd dat metformine de insulinegevoeligheid kan verbeteren, een beschermend effect op de nieren kan hebben, de normale expressie van podocyten kan herstellen, de afgifte van pro-inflammatoire factoren en fibrose kan verminderen en de ophoping van lipiden kan verminderen. Thiazolidinedion werd ook in verband gebracht met een vermindering van proteïnurie, en in een meta-analyse verminderde thiazolidinedion proteïnurie bij patiënten met of zonder diabetes. Zowel dipeptidylpeptidase-4-remmers als glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten kunnen de insulineresistentie verhogen, de infiltratie van monocyten-macrofagen van het M1--type en de productie van inflammatoire cytokines verminderen, lokale ontsteking verbeteren en apoptose van podocyten remmen.

(5) Behandeling met Chinese geneeskunde: Dierproeven hebben bevestigd dat emodine, rhein, curcumine, Tribulus Terrestris en coptis bepaalde therapeutische effecten hebben op ORG. De exacte klinische werkzaamheid van deze geneesmiddelen op ORG moet nog worden bestudeerd. TCM-syndroomdifferentiatie is nuttig bij de behandeling van ORG.

(6) Andere geneesmiddelen: G-eiwit-gekoppelde galzuurreceptor TRG5-selectieve agonist (INT777), lipoxine A4 kan het lipidenmetabolisme bij dd/dd-muizen aanpassen en proteïnurie en renale lipidenafzetting verminderen. Mitochondriaal gerichte antioxidant SS-31-peptide, mTOR-remmers, enz. zullen nieuwe therapeutische benaderingen worden.

Het mechanisme van Cistanche-behandeling Nierziekte

Cistanche is een traditioneel Chinees geneeskrachtig kruid dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van nierziekten zoals nierfalen, proteïnurie en chronische nierziekte. Aangenomen wordt dat het werkingsmechanisme van Cistanche bij de behandeling van deze aandoeningen te wijten is aan de effecten op het immuunsysteem, de antioxidantcapaciteit en ontstekingsremmende eigenschappen.

Cistanche bevat een verscheidenheid aan actieve verbindingen, zoals echinacoside, acteoside en fenylethanoïde glycosiden, waarvan bekend is dat ze antioxiderende en ontstekingsremmende effecten hebben. Deze verbindingen kunnen helpen om ontstekingen in de nieren te verminderen en ze te beschermen tegen oxidatieve schade. Bovendien kan Cistanche het immuunsysteem stimuleren door de productie van witte bloedcellen te verhogen, wat kan helpen bij het bestrijden van infecties die de gezondheid van de nieren kunnen verslechteren.

Bovendien is aangetoond dat Cistanche de productie van stikstofmonoxide verhoogt, een stof die helpt de bloedstroom en bloeddruk in de nieren te reguleren.

Deze verhoogde bloedstroom kan de nierfunctie verbeteren en het risico op nierbeschadiging verminderen.

Over het algemeen maakt de combinatie van Cistan's antioxiderende, ontstekingsremmende, immuunbevorderende en bloedstroombevorderende eigenschappen het een veelbelovende natuurlijke behandeling voor ziekten.

Referentie

[1]Hou JH, Zhu HX, Zhou, ML, et al. Veranderingen in het spectrum van nierziekten: een analyse van 40 759 door biopsie bewezen gevallen van 2003 tot 2014 in China. Kidney Dis 2018;4:10 –19

[2]Wei LF,LI Y,Xu MM,et al.Obesitasgerelateerde glomerulopathie: van mechanisme tot therapeutisch doelwit.Diabetes, metabool syndroom en obesitas: doelwitten en therapie 2021:14 4371–4380

[3] Yang ST, CaoCQ, Deng T, et al. Obesitasgerelateerde glomerulopathie: een latente verandering in obesitas die meer aandacht vereist. Nierbloeddruk Res. 2020;45(4):510-522

[4]Martínez-Montoro JI,Morales E,Cornejo-Pareja I,et al.Obesitasgerelateerde glomerulopathie: huidige benaderingen en toekomstperspectieven.Obes Rev.2022 Jul;23(7):e13450

[5]Tsuboi N,Okabayashi Y.De nierpathologie van obesitas: structuur-functiecorrelaties.Semin Nephrol.2021;41(4):296-306

[6]Williams DM, Nawaz A, Evans M. Medicamenteuze therapie bij obesitas: een overzicht van huidige en opkomende behandelingen.Diabetes Ther.2020;11(6):1199-1216

[7]García-Carro C,Vergara A,Bermejo S,et al. Front Med (Lausanne).2021;8:6558712021,101(20):40.