Deel 1 Botziekte bij chronische nierziekte en niertransplantatie
Jun 06, 2023
Abstract
Chronische nierziekte – mineralen- en botaandoening (CKD-MBD) omvat veranderingen in het metabolisme van calcium, fosfor, bijschildklierhormoon (PTH), vitamine D en fibroblastgroeifactor-23 (FGF-23), afwijkingen in botomzetting, mineralisatie, volume, lineaire groei of sterkte, en vasculaire calcificatie leidend tot een toename van botbreuken en vaatziekten, wat uiteindelijk resulteert in hoge morbiditeit en mortaliteit. De botcomponent van CKD-MBD, aangeduid als renale osteodystrofie, begint vroeg tijdens CKD als gevolg van de effecten van progressieve vermindering van de nierfunctie die de nauwe interactie tussen minerale, hormonale en andere biochemische mediatoren van de celfunctie wijzigen die uiteindelijk leiden tot tot botziekte. Bovendien kunnen andere factoren, zoals osteoporose die niet afhankelijk zijn van de typische pathofysiologische afwijkingen die het gevolg zijn van een veranderde nierfunctie, gepaard gaan met de verschillende variëteiten van renale osteodystrofie, wat leidt tot een verhoogd risico op botbreuken. Na niertransplantatie kunnen deze botveranderingen en andere veranderingen die al dan niet direct verband houden met veranderingen in de nierfunctie, aanhouden, voortschrijden of veranderen in een andere entiteit als gevolg van nieuwe pathogenetische mechanismen. Na verloop van tijd kunnen deze veranderingen verbeteren of verergeren, in grote mate afhankelijk van het herstel van de nierfunctie en correctie van de metabolische afwijkingen die tijdens CKD zijn ontwikkeld. In dit artikel bespreken we de botlaesies die optreden tijdens zowel CKD-progressie als na niertransplantatie en analyseren we de factoren die betrokken zijn bij hun pathogenese als een middel om het bewustzijn van hun complexiteit en onderlinge relatie te vergroten.
Trefwoorden
CKD: chronische nierziekte; niertransplantatie; botziekte; renale osteodystrofie; CKD-MBD; hyperparathyreoïdie; botziekte met lage omzet; botziekte met hoge omzet; osteoporose; PTH; FGF-23.
Invoering
Chronische nierziekte (CKD) wordt in verband gebracht met meerdere afwijkingen die leiden tot een complexe aandoening die bestaat uit biochemische veranderingen in het metabolisme van calcium, fosfor, bijschildklierhormoon (PTH), vitamine D en fibroblastgroeifactor-23 (FGF{{ 1}}), afwijkingen in botomzetting, mineralisatie, volume, lineaire groei of sterkte, en vasculaire calcificatie die leiden tot een toename van botbreuken en vaatziekten, wat uiteindelijk resulteert in hoge morbiditeit en mortaliteit [1,2]. Deze veranderingen zijn door KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) gedefinieerd als Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) [2]. Met betrekking tot het bot is het algemeen bekend dat patiënten met CKD stadia 3a tot 5D meer fracturen hebben in vergelijking met de algemene bevolking [3-5] en dat incidentele heupfracturen gepaard gaan met substantiële morbiditeit en mortaliteit [6-10]. Niertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor veel patiënten met vergevorderde CKD. Het verbeteren van de nierfunctie door middel van een niertransplantatie lost deze complexe situaties helaas niet volledig op. In plaats daarvan kan de botziekte aanhouden, vorderen of veranderen in een andere entiteit onafhankelijk van de nierfunctie als gevolg van nieuwe pathogenetische mechanismen [11-14]. In dit artikel zullen we de botziekte bespreken die wordt gezien bij CKD-MBD, ook bekend als renale osteodystrofie, en de pathogenetische mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling ervan.
Klik hier om de Cistanche-voordelen te krijgen
Botziekte bij CKD
De botafwijkingen bij CKD worden gedefinieerd op basis van bothistologie met histomorfometrische analyse. Klassiek is renale osteodystrofie geclassificeerd in verschillende subtypes die een breed spectrum omvatten van hoge omzet tot lage omzet. Aan de ene kant van het spectrum worden hoge PTH-spiegels beschouwd als een surrogaat voor botziekte met een hoge omzet, bekend als hyperparathyreoïdie, botziekte of osteïtis fibrosa, en wordt gekenmerkt door verhoogde botomzetting, toegenomen aantal en activiteit van osteoclasten en osteoblasten, variabele veranderingen bij osteoïde afzetting, meestal met een geweven patroon, en variabele hoeveelheden per trabeculaire fibrose (Figuur 1B). Aan de andere kant van het spectrum is het onderscheidende patroon een adynamische botziekte waarbij de botomzetting gewoonlijk afneemt bij normale mineralisatie, een tekort aan osteoïde, botcellen en een duidelijke afname van actieve hermodelleringsplaatsen (Afbeelding 1C). Osteomalacie, een andere laesie met lage omzet, wordt gekenmerkt door een grotere osteoïde naadbreedte, een toename van het trabeculaire oppervlak bedekt met osteoïde en een afname van de mineralisatie zoals beoordeeld door tetracycline-labeling (Figuur 1D). Gemengde uremische osteodystrofie is een complexe aandoening waarbij verhoogde botturnover samengaat met kenmerken van osteomalacie [15-17] (Figuur 1E). De frequentie van de laatste twee laesies is de afgelopen decennia constant afgenomen [18]. Meer recentelijk is aangetoond dat osteoporose een veel voorkomend kenmerk is bij patiënten met CKD-MBD [19-21], wat hun uitkomst kan bemoeilijken. Deze aandoening, gekenmerkt door een verminderde botmassa, -kracht en -kwaliteit, waardoor individuen vatbaar zijn voor botbreuken, komt vaak voor in de CKD-populatie en wordt waarschijnlijk geassocieerd met het verhoogde risico op fracturen, niet alleen in de ouder wordende groepen, maar ook in jongere lagen [22] . De definitie van osteoporose is voornamelijk gebaseerd op botdensitometrie. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) definieert osteoporose als een ziekte die wordt gekenmerkt door een lage botmineraaldichtheid en verslechtering van de microarchitectuur, wat leidt tot lage botsterkte en een verhoogd risico op fracturen [23]. In de normale populatie wordt osteoporose gedefinieerd als een DEXA T-score van minder dan of gelijk aan 2,5 DS onder het normale bereik voor de piek die wordt verkregen bij jonge personen. In de niet-CKD-populatie is zowel corticaal als poreus bot aanzienlijk verminderd [24]. Bij CKD-patiënten zijn histologische veranderingen echter moeilijker te interpreteren, aangezien osteoporose naast andere vormen van renale osteodystrofie is gezien [25] zonder verschil in prevalentie.
Om de definitie van botziekte bij CKD te standaardiseren, stelde KDIGO een nieuwe classificatie voor op basis van botturnover (T), mineralisatie (M) en volume (V) of TMV, die de belangrijkste botveranderingen benadrukt die relevant zijn voor klinische evaluatie en therapeutische implicaties [26,27]. De hierboven beschreven klassieke definitie van renale osteodystrofie wordt echter nog steeds naast de nieuwe classificatie op basis van TMV gebruikt.
De meeste van de vroege onderzoeken die CKD-geassocieerde botziekte beschrijven, werden uitgevoerd bij patiënten met gevorderde CKD of ESKD (Tabel 1). In veel van hen werd high-turnover botziekte beschreven als de overheersende vorm van renale osteodystrofie [17,28-30]. Meer recentelijk is in toenemende mate melding gemaakt van botziekte met een lage omzet bij patiënten met ESKD [31,32]. In sommige onderzoeken vertoonde een aanzienlijk aantal patiënten een normale botombouw [17,33,34]. In twee grote series botbiopten bij dialysepatiënten, bestaande uit 630 patiënten uit de VS en Europa [34] en 492 patiënten uit verschillende landen (Brazilië, Portugal, Turkije en Venezuela) [35], werd botziekte met lage omzet waargenomen bij respectievelijk 58 procent en 52 procent van de patiënten (tabel 1). Malluche et al. [34] onderzocht de mogelijke rol van ras in het type botlaesies dat voorkomt bij CKD. Biopsieën werden geanalyseerd met behulp van de parameters van TMV zoals aanbevolen door KDIGO [2]. Als geheel werd in 58 procent van de gevallen een laag verloop waargenomen. Dit type laesie kwam vaker voor bij blanke patiënten, terwijl bij zwarte patiënten in 68 procent van de gevallen een hoge omzet werd waargenomen. Alle patiënten met een hoge botombouw waren jonger. Mineralisatiedefecten werden slechts in 3 procent van de gevallen gezien. Wat het botvolume betreft, onthulden biopsieën bij blanke patiënten een vergelijkbaar aandeel van normaal, hoog of laag botvolume, terwijl zwarte patiënten een groter aandeel van hoog volume vertoonden. Er werden geen verschillen waargenomen met betrekking tot diabetes, geslacht en behandeling met vitamine D. De verschillen die in deze studie werden waargenomen, suggereren dat ras een andere factor kan zijn die het type botlaesie waargenomen bij CKD kan beïnvloeden [34].
In de onderzoeken die zijn samengevat in tabel 1, zijn patiënten heterogeen ten tijde van het onderzoek, geslacht, leeftijd, behandeling met vitamine-analogen en fosfaatbinders, calcimimetica en andere geneesmiddelen vóór opname in het onderzoek, evenals het percentage diabetespatiënten , onder andere. Het gebruik van aluminiumhoudende fosfaatbinders kwam relatief vaak voor in eerdere studies, maar minder frequent in recentere studies. Deze aspecten zijn belangrijk omdat ze naast andere eigenschappen van het bot de botvernieuwing kunnen beïnvloeden.
Tabel 2 vat de bevindingen samen van botomzetting in verschillende stadia van CKD niet-dialyse, in studies gepubliceerd van 1976 tot 2022. In 1976 publiceerden Malluche et al. [45] onderzocht bothistologie bij 50 patiënten met verschillende stadia van nierziekte. Er werd histologisch bewijs waargenomen van PTH-overmaat, met name osteoclastische oppervlakteresorptie, lege osteoclastische lacunes en geweven osteoïde bij meer dan 50 procent van de patiënten met een GFR van 40 ml/1,73 ml/min, terwijl endosteale fibrose werd gezien wanneer de GFR onder de 30 kwam. ml/min, wat erop wijst dat hyperparathyroïde botziekte al in de vroege stadia aanwezig was en voortschreed met vergevorderde chronische nierziekte. Daarentegen is in recentere onderzoeken de botziekte met lage omzet in toenemende mate gemeld, voornamelijk bij patiënten met CKD-stadia 2 tot 4 [46-48], met een prevalentie die in sommige gevallen 80 tot 100 procent van de patiënten bereikte. In de studie van El-Husseini [48] werd bij patiënten met een gemiddelde eGFR van 44 ± 16 ml/min/1,73 m2 bij 84 procent van de patiënten een lage turnover waargenomen. Van belang was dat de meesten van hen vasculaire calcificaties hadden die positief correleerden met niveaus van fosfor, FGF-23 en activine, en negatief met botturnover, zoals ook eerder is gemeld, terwijl anderen minder prevalentie van vasculaire calcificatie hebben gevonden in lagere CKD-stadia. Een andere observatie van relatief recente studies is de vaststelling van osteoporose. Desalniettemin zijn de resultaten niet uniform, aangezien de prevalentie van bot met een lage omzet varieert tussen onderzoeken die waarschijnlijk de verschillende onderzochte populaties weerspiegelen, mate van nierfunctie, leeftijd, etniciteit, geografische spreiding, medicijnen waaronder corticosteroïden, immunosuppressiva, vitamine D en type nier ziekte die leidt tot CKD, die een rol kan spelen in het type en de mate van omzetverandering. Inderdaad, in voorbereidende studies (Abstract ASN 2011) uitgevoerd in het laboratorium van twee van de auteurs in een groep van 46 patiënten met CKD stadia 3 tot 5, en patiënten met ESKD op hemodialyse, werd een lage botombouw waargenomen bij 7 (15,2 procent) . van de patiënten met CKD stadia 3 tot 5 niet aan dialyse, terwijl bij 20 patiënten (43,5 procent) een hoge botomzetting werd waargenomen. Botveranderingen consistent met osteoporose [24,25,34] werden gevonden bij 12 patiënten (26,1 procent). Van belang is dat deze bevinding vaker werd waargenomen bij diabetici (33,5 procent) in vergelijking met niet-diabetici (27,3 procent), vrouwelijk geslacht en oudere leeftijd. Normale bothistologie werd gezien bij 15,2 procent van de patiënten. Daarentegen hadden bij ESKD 40 (80 procent) patiënten een hoge botomzetting en hadden slechts 10 patiënten (20 procent) een lage botomzetting. In deze groep hebben we geen veranderingen waargenomen die consistent zijn met overheersende osteoporose of normale botombouw. Er is geen duidelijke verklaring voor de verschillende soorten botomzetting die overheersen in CKD-stadia, evenals de schijnbare toename in de incidentie van laesies met lage botomzet in de loop der jaren, gerapporteerd door verschillende auteurs. Er werd aangenomen dat medicijnen, met name die welke verband houden met een mogelijk effect op het botmetabolisme, de verschillen zouden kunnen verklaren. Van vitamine D-analogen en cinacalcet is aangetoond dat ze het botmetabolisme en met name de botomzetting beïnvloeden [49-51]. In prospectieve studies is inderdaad aangetoond dat cinacalcet de botomzetting vermindert na een behandeling van een jaar [51,52]. Er is dus beweerd dat overmatige onderdrukking van PTH door deze geneesmiddelen kan resulteren in een dynamische botziekte. Onze patiënten met chronische nierziekte stadia 3 tot 5 die geen dialyse ondergaan, werden niet behandeld met medicijnen die het mineraalmetabolisme kunnen beïnvloeden, zoals vitaminederivaten, calcimimetica, steroïden, bisfosfonaten, enz. Het gebruik van deze medicijnen kan de bevindingen dus niet verklaren. Dit komt overeen met wat gerapporteerd is in veel van de onderzoeken waarnaar in tabel 2 wordt verwezen. Er zijn verschillende andere mogelijke factoren voorgesteld als mogelijke oorzaken van de toename van de incidentie van botziekte met lage omzet. Er is dus bewijs geleverd voor een indirecte relatie tussen eGFR en omzet, die blijft bestaan na correctie voor leeftijd en de aanwezigheid van diabetes [48,53]. Evenzo is resistentie tegen PTH en een toename van PTH-fragmenten die een antagonistisch effect kunnen hebben [54] een andere mogelijkheid. Toenemend bewijs suggereert dat sclerostine [55-57], een factor die vroeg tijdens CKD toeneemt en die geassocieerd is met een lage botomzetting, een van de hoofdoorzaken zou kunnen zijn die verantwoordelijk zijn voor deze veranderingen. Verdere studies met follow-up van patiënten kunnen nodig zijn om een verklaring te krijgen voor de veranderende botturnover naarmate CKD vordert.
Samenvattend begint renale osteodystrofie vroeg en ontwikkelt zich langs het spectrum van CKD. Het histologische patroon is in de loop der jaren veranderd in de richting van een toename van botziekte met lage omzet in alle reeksen van CKD. Verschillende factoren, waaronder leeftijd, geslacht, ras, gelijktijdige ziekte, gebruik van corticosteroïden, diuretica, heparine tijdens hemodialyse en vitamine D-receptoractivatoren kunnen een rol spelen bij het type botlaesies en vasculaire aandoeningen bij patiënten die hemodialyse ondergaan. Er is inderdaad aangetoond dat vitamine D-agonisten de VDR- en osteocalcine-expressie in circulerende endotheliale voorlopercellen beïnvloeden [61]. Meer recentelijk is osteoporose beschouwd als een belangrijk onderdeel van botziekte bij patiënten met CKD.
Pathogenese van botziekte bij CKD-MBD
Figuur 2 vat de mechanismen samen die betrokken zijn bij de pathofysiologie van CKD-MBD. De pathogenese van CKD-MBD houdt rechtstreeks verband met veranderingen in de regulatie van het metabolisme van calcium en fosfor door PTH, 1,25(OH)2D3 en FGF-23, die nauw op elkaar inwerken om de homeostase te handhaven.
Extracellulaire calciumconcentraties worden strak gecontroleerd binnen een smal fysiologisch bereik dat optimaal is voor goede cellulaire functies. De opname van calcium in de darm wordt gereguleerd door calcitriol. Calcium werkt direct op de bijschildkliercel via zijn specifieke receptor, de calcium-sensing receptor (CaSR), die subtiele afnames van extracellulair calcium detecteert, wat leidt tot een onmiddellijke afgifte van PTH. Omgekeerd onderdrukt een toename van extracellulair calcium de PTH-secretie. Talrijke studies wijzen de pathogenese van de botveranderingen van CKD-MBD toe aan de vroege veranderingen in het metabolisme van fosfor, calcium, FGF{2}} en calcitriol die optreden als de nierfunctie afneemt [62-66]. Deze veranderingen manifesteren zich als een verhoging van de niveaus van FGF-23 en PTH om de renale fosfaatuitscheiding te verhogen. Studies suggereren dat FGF-23 vroeg in CKD toeneemt, zelfs vóór een meetbare verhoging van PTH [67]. Het verhoogt de fosfaatuitscheiding door binding aan zijn klotho-coreceptor die FGFR-1- en FGF-3-receptoren activeert, wat leidt tot een afname van de expressie van NaPi2a- en NaPi2c-cotransporters, wat uiteindelijk de fosfaatuitscheiding zal verhogen. PTH verlaagt direct de fosfaatreabsorptie via vergelijkbare mechanismen. FGF-23 en PTH kunnen de fosfaatbalans handhaven totdat GFR stadium 4 nadert. Daarna zijn noch PTH noch FGF-23 in staat om de fosfaatbalans volledig te handhaven en treedt hyperfosfatemie op. De synthese van 1,{{17}(OH)2-vitamine D (calcitriol) in de nier wordt verminderd vanwege de remmende effecten van verhoogde FGF-23 en fosfaat op 1-alfa-Hydroxylase [32] . Calcitrioldeficiëntie vermindert de intestinale calciumabsorptie en vermindert de weefselniveaus van VDR, wat resulteert in resistentie tegen calcitriol-gemedieerde regulatie van PTH-secretie. De gelijktijdige afname van de expressie van CaSr in de bijschildkliercellen stimuleert de PTH-secretie [68,69]. Bovendien verhoogt verhoogde serumfosfor de PTH-secretie door mechanismen die directe actie op de CaSr omvatten [70]. Al deze factoren samen leiden tot de ontwikkeling van secundaire hyperparathyreoïdie. Verhoogd PTH activeert osteoblasten en osteoclasten via de receptoractivator van nucleaire factor-kappaB (RANK-L) en osteoprotegerine-signaleringsroute, wat leidt tot een toename van de botomzetting, wat resulteert in een botstructuur met minder sterkte en verhoogde kwetsbaarheid, wat bijdraagt aan een verhoging van het bot fractuurrisico en veranderingen in vasculair metabolisme resulterend in vasculaire en valvulaire calcificaties [64,65,71-73]. Van belang is dat heparine, een middel waaraan ESRD-patiënten die hemodialyse ondergaan vaak worden blootgesteld, is aangetoond dat het de intra- en postdialytische niveaus van osteoprotegerine verhoogt, wat suggereert dat dit een extra factor zou kunnen zijn in de pathogenese van bot- en vaatziekten bij hemodialyse. patiënten [74]. Bijkomende factoren en mechanismen, waaronder remming van de canonieke Wnt/B-catenine-signaleringsroute, en accumulatie van uremische toxines zoals indoxylsulfaat, zijn ook voorgesteld als factoren die kunnen leiden tot verstoring van de normale regulatie van botomzetting, wat leidt tot renale osteodystrofie en vasculaire ziekte [59,75-77].
Cistanche tubulosa
De directe rol van FGF-23 op het botmetabolisme is niet duidelijk. Studies hebben aangetoond dat osteocyten bij CKD een verhoogde synthese van FGF-23 vertonen. Er ontstaat een verband tussen FGF-23 en botafwijkingen door de effecten ervan op de fosfaatuitscheiding en onderdrukking van calcitriolsynthese [65,78]. De FGF-23-niveaus zijn echter al verhoogd voordat de fosfaatniveaus worden verhoogd [67]. Bovendien is gesuggereerd dat er een verband bestaat tussen FGF-23 met veranderingen in botmineralisatie [79], en FGF-23 en alfa-klotho, de kernreceptor voor FGF-23, zijn aangetoond om osteoblastische celproliferatie te stimuleren en mineralisatie te remmen [47,78]. Zo ontdekte een onderzoek bij volwassen dialysepatiënten dat patiënten met een hoge botomzetting hogere FGF-serumspiegels-23 hadden in vergelijking met patiënten met een lage botomzetting. Evenzo hadden patiënten met hoge FGF-23 normale mineralisatie, terwijl vertraagde mineralisatie negatief correleerde met FGF-3-niveaus. Met behulp van regressieanalyse was FGF-23 de enige onafhankelijke voorspeller voor de vertragingstijd van de mineralisatie [60]. Evenzo is bij pediatrische patiënten met renale osteodystrofie met hoge botomzetting een verband aangetoond tussen hoge serumspiegels van FGF-23 en verbeterde mineralisatie, hoewel er geen correlatie tussen FGF-23 en botvormingspercentages werd waargenomen [80]. Bovendien hebben studies die de expressie van eiwitten in botweefsel onderzoeken van patiënten met CKD stadia 2 tot stadium 5 die dialyse ondergaan en gezonde personen aangetoond dat naarmate serumcalcium afneemt, serumalkalinefosfatase, FGF-23, PTH en osteoprotegerine toenemen met de progressie van CKD [47]. Deze veranderingen deden zich voor terwijl er een toename was in botresorptie, verminderde botvorming en verslechtering van botmineralisatie. Van belang was dat de expressie van sclerostine en PTH-receptor-1 in het bot hoger was in de vroege stadia van CKD, terwijl FGF-23 verhoogd was in de late stadia. FGF-23-expressie werd voornamelijk waargenomen in vroege osteocyten, terwijl sclerostine, dat wordt beschouwd als een marker van volwassen osteocyten, tot expressie werd gebracht in cellen die diep ingebed waren in de mineralisatiematrix. Deze eiwitten waren niet co-gelokaliseerd in dezelfde cellen. In andere studies werd een hoge botturnover geassocieerd met een hoge FGF-23, terwijl een lage botturnover werd waargenomen met een lagere FGF-23 [81]. FGF-23 lijkt dus een directe rol te spelen in het botmetabolisme en kan een voorspeller zijn van botmineralisatie bij patiënten met CKD die worden gedialyseerd en een marker om veranderingen in het botmetabolisme te voorspellen.
Studies hebben een relatie aangetoond tussen PTH en FGF-23 in het bot. In osteoblastachtige UMR106-cellen verhoogt PTH de FGF{3}}-mRNA-niveaus en remt het de sclerostine-mRNA-boodschapper, die een remmer is van de Wnt/beta-catenineroute. Deze studies associëren de effecten van PTH en FGF rechtstreeks-23 waarschijnlijk via stimulatie van de Wnt-route. De sclerostinspiegels variëren met de nierfunctie. Zo komt de expressie van sclerostine in Jack Mouse, een model van progressieve nierziekte, voor in vroege stadia van CKD, zelfs voordat PTH en FGF-23 toenemen [57], wat suggereert dat sclerostine mogelijk een vroege rol speelt in de ontwikkeling van nierziekte. renale osteodystrofie. Omgekeerd is sclerostine in verband gebracht met adynamische botziekte en vasculaire verkalking [82]. Verhoogde sclerostine is waargenomen bij vroege CKD, maar de mechanismen zijn niet duidelijk. Er is gesuggereerd dat het verband kan houden met gedeeltelijke blootstelling aan calcitonine, een verstoord fosfaatmetabolisme en extraskeletale bronnen [55,83].
Serumniveaus van sclerostine en PTH correleren negatief bij patiënten met CKD stadium 5D [57]. Bovendien correleerde sclerostine in de niet-gecorrigeerde en aangepaste analyse negatief met botturnover, osteoblastaantal en functie, en was superieur aan PTH voor de positieve voorspelling van hoge botturnover en osteoblastaantal. Aan de andere kant was PTH superieur aan sclerostine voor de negatieve voorspelling van lage botomzetting [53]. Deze bevindingen komen overeen met studies bij muizen die aantonen dat PTH direct de sclerostinetranscriptie in vivo remt [84,85], wat suggereert dat sclerostine nuttig kan zijn als een marker van hoge botomzetting. Deze negatieve correlatie is in overeenstemming met de negatieve regulerende functie van sclerostine in de intracellulaire transductie van het PTH-signaal beschreven in vitro en in vivo [84]. Bovendien hebben studies bij patiënten met renale osteodystrofie die een botbiopsie ondergingen een omgekeerde correlatie aangetoond tussen sclerostine- en PTH-spiegels, evenals een negatief verband met botomzetting [47,57]. Analyse van receiver-operatorcurves toonde aan dat PTH en FGF-23 een hoge botomzetting konden voorspellen, terwijl sclerostine een goede voorspeller was van een lage botomzet. De sclerostinexpressie in bot was hoger in de vroege stadia van CKD en heeft een verband aangetoond met een lagere botvormingssnelheid en een groter mineralisatiedefect. Deze bevindingen pleiten voor het idee dat sclerostine een rol kan spelen bij de ontwikkeling van adynamische botziekte bij CKD, en dus bij fracturen [86].
Cistanche-pillen en Cistanche-supplementen
Hoewel verhoging van PTH een vroege bevinding is bij CKD, wordt in toenemende mate een lage botomzetting beschreven bij patiënten met CKD [31,32]. De mechanismen achter deze incongruente bevindingen zijn complex en omvatten slechte aanpassing aan de hierboven beschreven pathofysiologische mechanismen, ongepaste PTH-signalering en hyporeactiviteit van de PTH-receptor, onderdrukte Wnt/B-catenine-signalering [55] en verhoging van sclerostine in vroege CKD [47]. Andere factoren kunnen het gebruik van medicatie zijn om secundaire hyperparathyreoïdie, oxidatieve modificatie van PTH [87], voedingsdeterminanten, leeftijd en onderliggende ziekten te voorkomen of te beheersen. Een andere factor die in verband is gebracht met vroege gebeurtenissen in de pathogenese van renale osteodystrofie is indoxylsulfaat. Deze verbinding neemt toe in vroege CKD, zelfs vóór FGF-23, en is in verband gebracht met resistentie tegen PTH [48].
Samenvattend zijn de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van renale osteodystrofie complex en veelvoudig. Op basis van de volgorde van pathofysiologische gebeurtenissen die optreden tijdens de ontwikkeling van CKD-MBD, wordt verwacht dat hoge botombouw de meest voorkomende histologische verandering is die wordt waargenomen bij vroege CKD, aangezien PTH begint toe te nemen wanneer de GFR daalt tot onder 60 ml/min/1,73 m2 [ 10,67,88,89]. Hoewel sommige onderzoeken dit idee hebben bevestigd [90], hebben andere een hoge prevalentie van adynamische botziekte aangetoond in de vroege stadia van CKD en zelfs een verandering van patroon naarmate CKD vordert. Het lijkt er dus op dat een enkele machine niet past bij alle beschreven fenotypes in de verschillende stadia van CKD en dat andere factoren die verband houden met botziekte ook bepalend kunnen zijn voor de toegenomen botfragiliteit en breuk bij patiënten met CKD. De interpretatie van deze bevindingen samen is moeilijk omdat er een grote variabiliteit is in de bestudeerde populaties, waaronder leeftijd, etniciteit, geografische en sociale achtergrond. Bij het evalueren van de oorzaken van botfragiliteit en -fracturen bij CKD, wordt osteoporose in toenemende mate beschreven bij patiënten met CKD en wordt aangenomen dat het een belangrijke rol speelt bij botbreuken, vooral gezien het feit dat een groot deel van de patiënten met CKD-botziekte ook de gebruikelijke risicofactoren voor osteoporose [91].
Gestandaardiseerde Cistanche
Referenties
1. Nierziekte: verbetering van de wereldwijde resultaten CKDMBDWG. KDIGO klinische praktijkrichtlijn voor de diagnose, evaluatie, preventie en behandeling van chronische nierziekte-minerale en botaandoening (CKD-MBD). Nier Int. Toevoeging 2009, S1, 130.
2. Moe, SM; Drueke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Chronische nierziekte - mineraalbotaandoening: een nieuw paradigma. Adv. Chronische nierdis. 2007, 14, 3–12. [KruisRef]
3. Bal, AM; Gillen, DL; Sherrard, D.; Weiss, NS; Emerson, SS; Seliger, SL; Kestenbaum, BR; Stehman-Breen, C. Risico op heupfracturen bij dialyse- en niertransplantatiepatiënten. JAMA 2002, 288, 3014-3018. [KruisRef]
4. Alem, AM; Sherrard, DJ; Gillen, DL; Weiss, NS; Beresford, SA; Heckbert, SR; Wong, C.; Stehman-Breen, C. Verhoogd risico op heupfracturen bij patiënten met terminale nierziekte. Nier Int. 2000, 58, 396-399. [KruisRef]
5. Nickolas, TL; McMahon, DJ; Shane, E. Relatie tussen matige tot ernstige nierziekte en heupfractuur in de Verenigde Staten. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 17, 3223-3232. [KruisRef]
6. Coco, M.; Rush, H. Verhoogde incidentie van heupfracturen bij dialysepatiënten met laag serum bijschildklierhormoon. Ben. J. Nier Dis. 2000, 36, 1115-1121. [Kruisreferentie] [PubMed]
7. Opgehangen, LW; Hwang, YT; Huang, GS; Liang, CC; Lin, J. De invloed van nierdialyse en plaatsen van heupfracturen op de 10-jaarlijkse mortaliteit van oudere patiënten met heupfracturen: een landelijke observationele populatiestudie. Geneeskunde 2017, 96, e7618. [Kruisreferentie] [PubMed]
8. Lin, ZZ; Wang, JJ; Chung, CR; Huang, PC; Su, BA; Cheng, KC; Chio, CC; Chien, CC Epidemiologie en mortaliteit van heupfracturen bij dialysepatiënten: Taiwan National Cohort Study. Bot 2014, 64, 235-239. [PubMed]
9. Desbiens, LC; Goupil, R.; Madore, F.; Mac-Way, F. Incidentie van fracturen bij personen van middelbare leeftijd met vroege chronische nierziekte: een populatiegebaseerde analyse van Cartagena. Nefrol. Bellen. Transplantatie. 2020, 35, 1712-1721. [Kruisreferentie] [PubMed]
10. Pimentel, A.; Urena-Torres, P.; Zillikens, MC; Bover, J.; Cohen-Solal, M. Fracturen bij patiënten met CKD-diagnose, behandeling en preventie: een beoordeling door leden van de European Calcified Tissue Society en de European Renal Association of Nephrology Dialysis and Transplantation. Nier Int. 2017, 92, 1343-1355. [KruisRef]
11. Bellorin-Font, E.; Rojas, E.; Carlini, RG; Suniaga, O.; Weisinger, JR Botremodellering na niertransplantatie. Nier Int. Toevoeging 2003, 63, S125-S128. [KruisRef]
12. Weisinger, JR; Carlini, RG; Rojas, E.; Bellorin-Font, E. Botziekte na niertransplantatie. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 1, 1300-1313. [Kruisreferentie] [PubMed]
13. Cueto-Manzano, AM; Konel, S.; Hutchison, AJ; Crowley, V.; Frankrijk, MW; Freemont, AJ; Adams, JE; Mawer, B.; Gokal, R. Botverlies bij langdurige niertransplantatie: analyse van histopathologie en densitometrie. Nier Int. 1999, 55, 2021–2029. [Kruisreferentie] [PubMed]
14. Evenepoel, P. Herstel versus persistentie van een verstoord mineraalmetabolisme bij ontvangers van een niertransplantatie. Semin. Nefrol. 2013, 33, 191-203. [KruisRef]
15. Monier-Faugère, MC; Malluche, HH Trends in renale osteodystrofie: een onderzoek van 1983 tot 1995 bij in totaal 2248 patiënten. Nefrol. Bellen. Transplantatie. 1996, 11 (suppl. 3), 111-120. [KruisRef]
16. Sprague, SM Renale botziekte. Curr. mening. Endocrinol. Diabetes Obesitas. 2010, 17, 535-539. [Kruisreferentie] [PubMed]
17. Salusky, IB; Coburn, JW; Bril, J.; Foley, J.; Slatopolsky, E.; Prima, RN; Goodman, WG Botziekte bij pediatrische patiënten die dialyse ondergaan met CAPD of CCPD. Nier Int. 1988, 33, 975-982. [KruisRef]
18. Malluche, HH; Mawad, H.; Monier-Faugere, MC Het belang van botgezondheid bij nierziekte in het eindstadium: uit de koekenpan, in het vuur? Nefrol. Bellen. Transplantatie. 2004, 19 (suppl. 1), i9–i13. [Kruisreferentie] [PubMed]
19. Hsu, CY; Chen, LR; Chen, KH Osteoporose bij patiënten met chronische nieraandoeningen: een systemische review. Int. J Mol. Wetenschap. 2020, 21, 6846. [KruisRef]
20. Cannata-Andia, JB; Rodriguez Garcia, M.; Gomez Alonso, C. Osteoporose en adynamisch bot bij chronische nierziekte. J. Nephrol. 2013, 26, 73-80. [KruisRef]
21. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Torregrosa, JV; Rodriguez-Garcia, M.; Castro-Alonso, C.; Gorriz, JL; Laiz Alonso, AM; Cigarran, S.; Benito, S.; López-Báez, V.; et al. Osteoporose, botmineraaldichtheid en CKD-MBD-complex (I): Diagnostische overwegingen. Nefrologia 2018, 38, 476-490. [Kruisreferentie] [PubMed]
22. Cunningham, J. Botziekte na transplantatie. Transplantatie 2005, 79, 629-634. [Kruisreferentie] [PubMed]
23. Cunningham, J.; Sprague, SM; Cannata-Andia, J.; Coco, M.; Cohen-Solal, M.; Fitzpatrick, L.; Goltzmann, D.; Lafage-Proust, M.-H.; Leonard, M.; Ott, S.; et al. Osteoporose bij chronische nierziekte. Ben. J. Nier Dis. 2004, 43, 566-571. [KruisRef]
24. Barger-Lux, MJ; Recker, RR Botmicrostructuur bij osteoporose: transiliale biopsie en histomorfometrie. Top magn. Reden. Beeldvorming 2002, 13, 297-305. [Kruisreferentie] [PubMed]
25. Carbonara, CEM; Dos Reis, LM; Quadros, KRDS; Roza, NAV; Sano, R.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; De Oliveira, RB Renale osteodystrofie en klinische resultaten: gegevens van de Braziliaanse registratie van botbiopten -REBRABO. J. Bras. Nefrol. 2020, 42, 138–146. [Kruisreferentie] [PubMed]
26. Moe, S.; Drüeke, T.; Cunningham, J.; Goodman, W.; Maarten, K.; Olgaard, K.; Ott, S.; Sprague, S.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Definitie, evaluatie en classificatie van renale osteodystrofie: een standpuntverklaring van Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Nier Int. 2006, 69, 1945-1953. [KruisRef]
27. Massry, SG; Coburn, JW; Chertow, GM; Hruska, K.; Langman, C.; Malluche, H.; Maarten, K.; McCann, LM; McCarthy, JT; Moe, S.; et al. K/DOQI klinische praktijkrichtlijnen voor botmetabolisme en ziekte bij chronische nierziekte. Ben. J. Nier Dis. 2003, 42 (suppl. 3), S1-S201.
28. Sherrard, DJ; Baylink, DJ; Wergedal, JE; Maloney, NA Kwantitatieve histologische studies over de pathogenese van uremische botziekte. J Clin. Endocrinol. metab. 1974, 39, 119-135. [KruisRef]
29. Ellis, HA; Pierides, AM; Feest, TG; Afdeling, MK; Kerr, DN Histopathologie van renale osteodystrofie met bijzondere verwijzing naar de effecten van 1alpha-hydroxyVitamine D3 bij patiënten die worden behandeld met langdurige hemodialyse. Clin. Endocrinol. 1977, 7 (aanvulling 3), 1–8. [KruisRef]
30. Feest, TG; Afdeling, MK; Ellis, HA; Conceicao, S.; Pierides, AM; Aird, E.; Simpson, W.; Kok, DB; Kerr, DN Nierbotziekte – wat is het en waarom gebeurt het? Clin. Endocrinol. 1977, 7, 19–23. [KruisRef]
31. Spasovski, GB; Bervoets, AR; Behets, GJ; Ivanovski, N.; Sikole, A.; Dammen, G.; Couttenye, M.; De Broe, ME; D'Haese, PC Spectrum van renale botziekte bij patiënten met eindstadium nierfalen die nog niet gedialyseerd worden. Nefrol. Bellen. Transplantatie. 2003, 18, 1159-1166. [Kruisreferentie] [PubMed]
32. Drueke, TB; Massy, ZA Veranderende botpatronen met de progressie van chronische nierziekte. Nier Int. 2016, 89, 289-302. [KruisRef]
33. Spasovski, GB Botbiopsie bij de diagnose van renale osteodystrofie. Prilozi 2004, 25, 83-93. [PubMed]
34. Malluche, HH; Mawad, HW; Monier-Faugere, MC Renale osteodystrofie in het eerste decennium van het nieuwe millennium: analyse van 630 botbiopten bij zwart-witte patiënten. J. Bone Miner. Res. 2010, 26, 1368-1376. [Kruisreferentie] [PubMed]
35. Sprague, SM; Bellorin-Font, E.; Jorgetti, V.; Carvalho, AB; Malluche, HH; Ferreira, A.; D'Haese, PC; Drüeke, TB; Du, H.; Manley, T.; et al. Diagnostische nauwkeurigheid van markers voor botomzetting en bothistologie bij patiënten met CKD behandeld door dialyse. Ben. J. Nier Dis. 2016, 67, 559-566. [Kruisreferentie] [PubMed]
36. Couttenye, MM; D'Haese, PC; Van Hoef, VO; Lemoniatou, E.; Goodman, W.; Verpooten, GA; De Broe, ME Lage serumspiegels van alkalische fosfatase van botoorsprong: een goede marker van adynamische botziekte bij hemodialysepatiënten. Nefrol. Bellen. Transplantatie. 1996, 11, 1065-1072. [Kruisreferentie] [PubMed]
37. Rodriguez-Perez, JC; Plein, C.; Torres, A.; Vega, N.; Anabitarte, A.; Fernández, A.; Lorenzo, A.; Hortal, L.; Palop, L. Botziekte met lage omzet is de meest voorkomende vorm van botziekte bij CAPD-patiënten. Adv. Perit. Bellen. 1992, 8, 376-380.
38. Sherrard, DJ; Hercz, G.; Pei, Y.; Maloney, NA; Groenhout, C.; Manuel, A.; Saiphoo, C.; Fenton, SS; Segre, GV Het spectrum van botziekte bij eindstadium nierfalen - een evoluerende aandoening. Nier Int. 1993, 43, 436-442. [Kruisreferentie] [PubMed]
39. Torres, A.; Lorenzo, V.; Hernandez, D.; Rodriguez, JC; Conception, MT; Rodriguez, AP; Hernández, A.; de Bonis, E.; Darias, E.; González-Posada, JM; et al. Botziekte bij predialyse-, hemodialyse- en CAPD-patiënten: bewijs van een betere botrespons op PTH. Nier Int. 1995, 47, 1434-1442. [Kruisreferentie] [PubMed]
40. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, Minnesota; Bruin, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Effect van alfacalcidol op het natuurlijke beloop van renale botziekte bij licht tot matig nierfalen. BMJ 1995, 310, 358-363. [Kruisreferentie] [PubMed]
41. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabrië, S.; Costantini, S.; Ferrannini, M.; Giustini, M.; Giordano, R.; Nicolai, G.; Manni, M.; et al. Renale osteodystrofie bij predialyse- en hemodialysepatiënten: vergelijking van histologische patronen en diagnostische voorspelbaarheid van intact PTH. Nefron 2002, 91, 103-111. [KruisRef]
42. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabrië, S.; Centorrino, M.; Fassino, V.; Manni, M.; Mantella, D.; Mazzaferro, S.; Napoletano, I.; et al. Botmarkers bij de diagnose van osteodystrofie met lage omzet bij hemodialysepatiënten. Nefrol. Bellen. vert. 1998, 13, 2294-2302. [KruisRef] 43. Ferreira, A.; Frazao, JM; Monier-Faugère, MC; Gil, C.; Galvão, J.; Oliveira, C.; Baldaia, J.; Rodrigues, ik.; Santos, C.; Ribeiro, S. Effecten van sevelamer-hydrochloride en calciumcarbonaat op renale osteodystrofie bij hemodialysepatiënten. J. Am. Soc. Nefrol. 2008, 19, 405-412. [CrossRef] 44. Salam, S.; Gallagher, O.; Gossiel, F.; Paggiosi, M.; Khwaja, A.; Eastell, R. Diagnostische nauwkeurigheid van biomarkers en beeldvorming voor botomzet bij renale osteodystrofie. J. Am. Soc. Nefrol. 2018, 29, 1557-1565. [KruisRef] 45. Malluche, H.; Ritz, E.; Lange, H. Bothistologie bij beginnend en gevorderd nierfalen. Nier Int. 1976, 9, 355-362. [CrossRef] [PubMed] 46. Tomiyama, C.; Carvalho, AB; Higa, A.; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Canziani, ME Coronaire verkalking wordt in verband gebracht met een lagere snelheid van botvorming bij CKD-patiënten die nog geen dialysebehandeling ondergaan. J. Bone Miner. Res. 2010, 25, 499-504. [KruisRef]
47. Graciolli, FG; Neves, KR; Barreto, F.; Barreto, DV; Dos Reis, L.; Canziani, IK; Sabbagh, Y.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; Elias, RM; et al. De complexiteit van chronische nierziekte - mineraal- en botaandoening in verschillende stadia van chronische nierziekte. Nier Int. 2017, 91, 1436-1446. [Kruisreferentie] [PubMed]
48. El-Husseini, A.; Abdalbary, M.; Lima, F.; Issa, M.; Ahmed, M.-T.; Winkler, M.; Zuur, H.; Davenport, D.; Wang, G.; Faugere, M.-C.; et al. Renale osteodystrofie met lage omzet met abnormale botkwaliteit en vasculaire calcificatie bij patiënten met milde tot matige CKD. Nier Int. Rep. 2022, 7, 1016-1026. [KruisRef]
49. Coen, G.; Mazzaferro, S.; Bonucci, E.; Ballanti, P.; Massimetti, C.; Donato, G.; Landi, A.; Smacchi, A.; Della Rocca, C.; Cinotti, GA; et al. Behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie van predialyse chronisch nierfalen met lage doses 1,25(OH)2D3: humorale en histomorfometrische resultaten. Mijnwerker. Elektrolyt Metab. 1986, 12, 375-382. [PubMed]
50. Sperschneider, H.; Humbsch, K.; Abendroth, K. Orale calcitriolpulstherapie bij hemodialysepatiënten. Effecten op histomorfometrie van bot bij renale hyperparathyreoïdie. Med. Klin. 1997, 92, 597-603. [KruisRef]
51. Behets, GJ; Spasovski, G.; Sterling, LR; Goodman, WG; Spiegel, DM; De Broe, ME; D'Haese, PC Bothistomorfometrie voor en na langdurige behandeling met cinacalcet bij dialysepatiënten met secundaire hyperparathyreoïdie. Nier Int. 2015, 87, 846-856. [KruisRef]
52. Malluche, H.; Monier-Faugère, M.-C.; Wang, G.; O, JMF; Charytan, C.; Coburn, J.; Coyne, D.; Kaplan, M.; Bakker, N.; McCary, L.; et al. Een beoordeling van cinacalcet HCl-effecten op bothistologie bij dialysepatiënten met secundaire hyperparathyreoïdie. Clin. Nefrol. 2008, 69, 269-278. [KruisRef]
53. Cejka, D.; Herberth, J.; Branscum, AJ; Fardo, DW; Monier-Faugère, MC; Diarra, D.; Haas, M.; Malluche, HH Sclerostin en Dickkopf-1 bij renale osteodystrofie. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 877-882. [Kruisreferentie] [PubMed]
54. Slatopolski, E.; Vink, J.; Klei, P.; Martin, D.; Sicard, G.; Zanger, G.; Gao, P.; Cantor, T.; Dusso, A. Een nieuw mechanisme voor skeletresistentie bij uremie. Nier Int. 2000, 58, 753-761. [KruisRef]
55. Pelletier, S.; Dubourg, L.; Carlier, MC; Hadj-Aissa, A.; Fouque, D. De relatie tussen nierfunctie en serum sclerostine bij volwassen patiënten met CKD. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2013, 8, 819-823. [KruisRef]
56. Evenepoel, P.; D'Haese, P.; Brandenburg, V. Sclerostin en DKK1: nieuwe spelers in nierbot- en vaatziekten. Nier Int. 2015, 88, 235-240. [KruisRef]
57. Sabbagh, Y.; Graciolli, FG; O'Brien, S.; Tang, W.; dos Reis, LM; Ryan, S.; Philips, L.; Boulanger, J.; Lied, W.; Adelaarsvaren, C.; et al. Onderdrukking van osteocyten Wnt/beta-catenine-signalering is een vroege gebeurtenis in de progressie van renale osteodystrofie. J. Bone Miner. Res. 2012, 27, 1757-1772. [Kruisreferentie] [PubMed]
58. Bervoets, AR; Spasovski, GB; Behets, GJ; Dammen, G.; Polenakovic, MH; Zafirovska, K.; Van Hoef, VO; De Broe, ME; D'Haese, PC Nuttige biochemische markers voor de diagnose van renale osteodystrofie bij predialysepatiënten met eindstadium nierfalen. Ben. J. Nier Dis. 2003, 41, 997-1007. [Kruisreferentie] [PubMed]
59. Barreto, FC; Barreto, DV; Canziani, IK; Tomiyama, C.; Higa, A.; Mozart, A.; Glorieux, G.; Vanholder, R.; Een Massy, Z.; De Carvalho, AB Associatie tussen indoxylsulfaat en bothistomorfometrie bij predialysepatiënten met chronische nierziekte. J. Bras. Nefrol. 2014, 36, 289-296. [KruisRef]
60. Lima, F.; El-Husseini, A.; Monier-Faugère, MC; David, V.; Mawad, H.; Quarles, D.; Malluche, HH FGF-23 serumspiegels en bothistomorfometrische resultaten bij volwassen dialysepatiënten met chronische nierziekte. Clin. Nefrol. 2014, 82, 287. [KruisRef]
61. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Della Bella, E.; Cappuccilli, ML; Angelini, ML; Dormi, A.; Capelli, ik.; Laterza, C.; Co-ster.; Alviano, F.; et al. Effect van vitamine D-receptoractivatortherapie op vitamine D-receptor en osteocalcine-expressie in circulerende endotheliale voorlopercellen van hemodialysepatiënten. Bloed Purif. 2013, 35, 187-195. [Kruisreferentie] [PubMed]
62. Slatopolsky, E.; Gonzalez, E.; Martin, K. Pathogenese en behandeling van renale osteodystrofie. Bloed Purif. 2003, 21, 318-326. [KruisRef]
63. Slatopolsky, E. De rol van calcium-, fosfor- en vitamine D-metabolisme bij de ontwikkeling van secundaire hyperparathyreoïdie. Nefrol. Kies Transplantatie. 1998, 13, 3–8. [KruisRef]
64. Hruska, KA; Sugatani, T.; Agapova, O.; Fang, Y. Chronische nierziekte - Minerale botaandoening (CKD-MBD): vooruitgang in de pathofysiologie. Bot 2017, 100, 80–86. [KruisRef]
65. Cannata-Andia, JB; Martin-Carro, B.; Martin-Virgala, J.; Rodriguez-Carrio, J.; Bande-Fernandez, JJ; Alonso-Montes, C.; CarrilloLópez, N. Chronische nierziekte-minerale en botaandoeningen: pathogenese en management. Kalk. Weefsel Int. 2021, 108, 410-422. [Kruisreferentie] [PubMed]
66. Rodriguez-Ortiz, ME; Rodriguez, M. Recente vooruitgang in het begrijpen en beheersen van secundaire hyperparathyreoïdie bij chronische nierziekte. F1000Res 2020, 9, F1000. [Kruisreferentie] [PubMed]
67. Isakova, T.; namens de Studiegroep Chronische Nierinsufficiëntie Cohort (CRIC); Wahl, P.; Vargas, GS; Gutierrez, OM; Scialla, J.; Xie, H.; Appleby, D.; Nessel, L.; Bellovich, K.; et al. Fibroblastgroeifactor 23 is verhoogd vóór bijschildklierhormoon en fosfaat bij chronische nierziekte. Nier Int. 2011, 79, 1370-1378. [Kruisreferentie] [PubMed]
68. Gogusev, J.; Duchambon, P.; Hory, B.; Giovannini, M.; Goureau, Y.; Sarfati, E.; Drüeke, TB Depressieve expressie van calciumreceptor in bijschildklierweefsel van patiënten met hyperparathyreoïdie. Nier Int. 1997, 51, 328-336. [KruisRef]
69. Rodriguez, M.; Nemeth, E.; Martin, D. De calciumgevoelige receptor: een sleutelfactor in de pathogenese van secundaire hyperparathyreoïdie. Ben. J. Fysiol. Nier. fysio. 2005, 288, F253-F264. [KruisRef]
70. Centeno, PP; Herberger, A.; Mun, H.-C.; Tu, C.; Nemeth, EF; Chang, W.; Conigrave, AD; Ward werkt DT-fosfaat rechtstreeks in op de calciumgevoelige receptor om de secretie van bijschildklierhormoon te stimuleren. Nat. gemeenschappelijk. 2019, 10, 4693. [KruisRef] [PubMed]
71. Slatopolsky, E.; Bruin, A.; Dusso, A. Pathogenese van secundaire hyperparathyreoïdie. Nier Int. Toevoeging 1999, 73, S14-S19. [KruisRef]
72. Slatopolsky, E.; Bruin, A.; Dusso, A. De rol van fosfor in de pathogenese van secundaire hyperparathyreoïdie. Ben. J. Nier Dis. 2001, 37, S54-S57. [Kruisreferentie] [PubMed]
73. Maarten, KJ; Floege, J.; Ketteler, M. Bot- en mineraalaandoeningen bij chronische nierziekte. In uitgebreide klinische nefrologie, 6e ed.; Feehally, J., red.; Springer: Berlijn/Heidelberg, Duitsland, 2019.
74. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Donati, G.; Dormi, A.; Cappuccilli, ML; Cuna, V.; Legnani, C.; Palareti, G.; Colì, L.; Stefani, S. Effecten van ongefractioneerde heparine en heparine met een laag molecuulgewicht op osteoprotegerine en RANKL-plasmaspiegels bij hemodialysepatiënten. Nefrol. Bellen. vert. 2011, 26, 646-652. [Kruisreferentie] [PubMed]
75. Asci, G.; Oké, E.; Savas, R.; Ozkahya, M.; Duman, S.; Toz, H.; Kayikcioglu, M.; Branscum, AJ; Monier-Faugère, M.-C.; Herberth, J.; et al. Het verband tussen bot- en coronaire calcificaties bij CKD-5-patiënten die hemodialyse ondergaan. Nefrol. Kies Vertal. 2011, 26, 1010-1015. [KruisRef]
76. Hoektand, Y.; Ginsberg, C.; Seifert, M.; Agapova, O.; Sugatani, T.; Registreer, TC; Freedman, BI; Monier-Faugère, M.-C.; Malluche, H.; Hruska, KA CKD-geïnduceerde vleugelloze/integratie1-remmers en fosfor veroorzaken de CKD-mineraal- en botaandoening. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 1760-1773. [Kruisreferentie] [PubMed]
77. Casusdossiers van het Massachusetts General Hospital. Wekelijkse klinisch-pathologische oefeningen. Zaak 1}}. Een 80-jarige vrouw met de ziekte van Paget en ernstige hypercalciëmie na een recente breuk. N. Engels. J Med. 1986, 315, 1209-1219. [KruisRef]
78. Elias, RM; Dalboni, MA; Coelho, ACE; Moyses, RMA CKD-MBD: van de pathogenese tot de identificatie en ontwikkeling van potentiële nieuwe therapeutische doelen. Curr. Osteoporose. Rep. 2018, 16, 693-702. [Kruisreferentie] [PubMed]
79. Pereira, RC; Juppner, H.; Azucena-Serrano, CE; Yadin, O.; Salusky, IB; Wesseling-Perry, K. Patronen van FGF-23-, DMP1- en MEPE-expressie bij patiënten met chronische nierziekte. Bot 2009, 45, 1161-1168. [KruisRef]
80. Wesseling-Perry, K.; Pereira, RC; Wang, H.; Elashoff, RM; Sahney, S.; Gales, B.; Juppner, H.; Salusky, IB Verband tussen concentratie van fibroblastgroeifactor-23 in plasma en botmineralisatie bij kinderen met nierfalen die peritoneale dialyse ondergaan. J Clin. Endocrinol. metab. 2009, 94, 511-517. [KruisRef]
81. Lavi-Moshayoff, V.; Wasserman, G.; Meir, T.; Zilver, J.; Naveh-Many, T. PTH verhoogt de FGF23-genexpressie en medieert de hoge FGF23-niveaus van experimenteel nierfalen: een feedbacklus van de bijschildklier van het bot. Ben. J. Fysiol. Nier fysiol. 2010, 299, F882-F889. [KruisRef]
82. Ferreira, JC; Ferrari, GO; Neves, KR; Cavallari, RT; Dominguez, WV; Dos Reis, LM; Graciolli, FG; Oliveira, EC; Liu, S.; Sabbagh, Y.; et al. Effecten van voedingsfosfaat op adynamische botziekte bij ratten met chronische nierziekte - rol van sclerostine? PLoS EEN 2013, 8, e79721. [KruisRef]
83. Roforth, MM; Fujita, K.; McGregor, gebruikersinterface; Kirmani, S.; McCready, LK; Peterson, JM; Drake, MT; Monroe, DG; Khosla, S. Effecten van leeftijd op bot-mRNA-niveaus van sclerostine en andere genen die relevant zijn voor het botmetabolisme bij mensen. Bot 2014, 59, 1–6. [KruisRef]
84. Keller, H.; Kneissel, M. SOST is een doelgen voor PTH in bot. Bot 2005, 37, 148-158. [KruisRef]
85. Kulkarni, NH; Halladay, DL; Mijlen, RR; Gilbert, LM; Frolik, CA; Galvin, RJ; Gillespie, M.; Onyia, J. Effecten van bijschildklierhormoon op Wnt-signaalroute in bot. J. Cell Biochem. 2005, 95, 1178-1190. [KruisRef]
86. Santos, MFP; Hernandez, MJ; de Oliveira, IB; Siqueira, FR; Dominguez, WV; dos Reis, LM; Carvalho, AB; Moysés, RMA; Jorgetti, V. Vergelijking van klinische, biochemische en histomorfometrische analyse van botbiopten bij dialysepatiënten met en zonder fracturen. J. Bone Miner. metab. 2019, 37, 125–133. [Kruisreferentie] [PubMed]
87. Haarhaus, M.; Evenepoel, P.; Europese Renal Osteodystrophy-werkgroep; Chronische nierziekte Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) werkgroep van de European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA). Het differentiëren van de oorzaken van adynamisch bot bij gevorderde chronische nierziekte informeert de behandeling van osteoporose. Nier Int. 2021, 100, 546-558. [Kruisreferentie] [PubMed]
88. Levin, A.; Bakris, GL; Molitch, M.; Smulders, M.; Tian, J.; Williams, Los Angeles; Andress, DL Prevalentie van abnormale serumvitamine, D.; PTH, calcium en fosfor bij patiënten met chronische nierziekte: resultaten van de studie om vroege nierziekte te evalueren. Nier Int. 2007, 71, 31-38. [KruisRef]
89. Moranne, O.; Froissart, M.; Rossert, J.; Gauci, C.; Boffa, JJ; Haymann, JP; Ben M'Rad, M.; Jacquot, C.; Houillier, P.; Stengel, B.; et al. Timing van aanvang van CKD-gerelateerde metabole complicaties. J. Am. Soc. Nefrol. 2009, 20, 164-171. [Kruisreferentie] [PubMed]
90. Lehmann, G.; Ott, U.; Kaemmerer, D.; Schütze, J.; Wolf, G. Bothistomorfometrie en biochemische markers van botomzetting bij patiënten met chronische nierziekte Stadia 3-5. Clin. Nefrol. 2008, 70, 296-305. [Kruisreferentie] [PubMed]
91. Beaubrun, AC; Kilpatrick, RD; Freburger, JK; Bradbury, BD; Wang, L.; Brookhart, MA Tijdelijke trends in fractuurpercentages en resultaten na ontslag bij hemodialysepatiënten. J. Am. Soc. Nefrol. 2013, 24, 1461-1469. [KruisRef]
Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 en Kevin J. Martin 1
1 Afdeling Nefrologie en Hypertensie, Saint Louis University, Saint Louis, MO 63103, VS
2 Afdeling Nefrologie en Niertransplantatie, Universitair Ziekenhuis van Caracas, Caracas 1053, Venezuela
