Hoe wordt lupus-nefritis behandeld?

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte die wordt gevormd door pathogene auto-antilichamen en immuuncomplexen en weefsel- en orgaanschade bemiddelt. Ongeveer 50 procent van de patiënten zal de nier betrekken en zich ontwikkelen tot lupus nefritis (LN).

Klik om herba te gebruiken voor nierziekte

Tegenwoordig hebben traditionele behandelingsopties voor LN significante bijwerkingen, zoals medicijntoxiciteit en mogelijke secundaire infectie. In de huidige LN-diagnose en -behandeling hebben patiënten een hoog recidiefpercentage, wat resulteert in een verhoogde mortaliteit bij SLE-patiënten. Daarom blijft de ontwikkeling van effectievere behandelingen met minder bijwerkingen een urgent probleem op dit gebied.

In dit artikel hebben we verschillende conventionele behandelingen voor LN uitgezocht volgens de relevante recensie gepubliceerd in Nature Reviews Rheumatology [1] en hebben we kort verschillende behandelingsopties geïntroduceerd die worden onderzocht en onderzocht.

Standaard behandelingsopties voor LN

1 Hoe kan inductietherapie worden gepersonaliseerd?

① Cyclofosfamide en mycofenolaatmofetil

Alle belangrijke internationale consensusaanbevelingen suggereren dat routinematige inductietherapie voor ernstige LN bestaat uit hoge doses corticosteroïden in combinatie met cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil (MMF).

Eerstelijnsoptie voor LN-inductietherapie: standaarddosis cyclofosfamide-regime (500-1000 mg/m2 IV maandelijks

2, voor 6 maanden)

Patiënten met proliferatieve LN: Verbetering van de richtlijnen voor het beheer van glomerulaire ziekte van de Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) beveelt aan de dosis cyclofosfamide te verlagen, dat wil zeggen het Euro-lupus-regime (500 mg intraveneuze puls tweemaal per week, in totaal 6 keer), tijdens een periode van In een 10-jaar vergelijkend werkzaamheidsonderzoek veroorzaakte dit regime minder toxiciteit dan een hoge dosis cyclofosfamide.

De APLAR-consensus beveelt het Euro-lupus-regime aan als tweedelijnsoptie voor die Aziatische patiënten zonder ongunstige prognostische factoren of een hoog risico op infectieuze complicaties.

Met name is cyclofosfamide in verband gebracht met myelosuppressie en blaastoxiciteit. Hogere cumulatieve doses cyclofosfamide verhogen het risico op maligniteit en onvruchtbaarheid. Daarom is MMF de eerste keuze voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd vanwege het lagere risico op ovariële toxiciteit.

Volgens de APLAR-consensusverklaring wordt Aziatische patiënten aangeraden de streefdosis MMF te verlagen (andere richtlijnen bevelen 2 g/d aan in plaats van 3 g/d), Aziaten hebben een lager lichaamsgewicht en een hoger risico op infectie. Vanwege de moeilijkheid van kwantitatieve monitoring van MMF wordt het echter over het algemeen niet aanbevolen voor Aziatische patiënten die risico lopen op toxiciteit.

② Calcineurineremmers

Onderzoeksgegevens over het gebruik van conventionele calcineurineremmers bij LN komen voornamelijk uit Aziatische studies. Gezien het gebrek aan gegevens over door calcineurineremmers geïnduceerde langdurige nefrotoxiciteit, wordt tacrolimus aanbevolen voor Aziatische patiënten (waaronder patiënten met leukopenie) die cyclofosfamide of MMF niet verdragen of die zwangerschap overwegen. Tweedelijnsbehandeling van LN-patiënten.

De combinatie van een lage dosis MMF en tacrolimus was superieur aan cyclofosfamide voor inductietherapie van LN.

In de EULAR-ERA-EDTA-richtlijnen worden calcineurineremmers aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor subtypes van LN-patiënten.

Tegelijkertijd bevelen de richtlijnen de combinatie van tacrolimus-MMF aan als eerstelijnsbehandeling voor LN-patiënten met nefrotisch syndroom. Wanneer calcineurineremmers worden gebruikt in combinatie met hoge doses glucocorticoïden, is het risico op infectieuze complicaties groter en moet voorzichtigheid worden betracht.

③ Op B-cellen gerichte therapie

De richtlijnen bevelen het gebruik van rituximab aan als de primaire reddingstherapie voor refractaire LN.

Belimumab is een monoklonaal antilichaam dat de B-celactiverende factor (BAFF) remt. De centrale RCT toonde aan dat belimumab de SLE-responsindex verhoogde in week 52 of week 76 wanneer het werd toegevoegd aan de standaardbehandeling bij patiënten met matige tot ernstige ziekteactiviteit (exclusief ernstige nier- en neuropsychiatrische ziekte) SRI).

Adalimumab is de standaardbehandeling voor patiënten met actieve, auto-antilichaam-positieve SLE.

Volgens de EULAR-ERA-EDTA-richtlijnen wordt belimumab aanbevolen voor refractaire niet-renale SLE-activiteit en kan een lage retentie van glucocorticoïden worden bereikt.

④ Glucocorticoïden in LN

Het gebruik van glucocorticoïden is een van de belangrijkste factoren die leiden tot orgaanschade bij SLE. Chronisch gebruik van glucocorticoïden is in verband gebracht met infectieuze, metabole, cardiovasculaire, psychiatrische en musculoskeletale bijwerkingen. Aangezien infectieuze complicaties de belangrijkste doodsoorzaak bij SLE blijven, zijn er pogingen gedaan om het gebruik van glucocorticoïden om de activiteit van de LN te beheersen, tot een minimum te beperken.

Voor inductietherapie van LN bevelen EULAR-ERA-EDTA-richtlijnen intraveneus methylprednisolon (500-2500 mg) aan, gevolgd door een lage dosis oraal prednison (0.3-0.5 mg/kg/d voor tot 4 dagen). weken, geleidelijk verlaagd tot minder dan of gelijk aan 7,5 mg/d binnen 3-6 maanden), gecombineerd met niet-glucocorticoïde immunosuppressiva.

KDIGO beveelt intraveneuze methylprednisolon ({{0}} mg aan), gevolgd door orale prednison (0.6-1.0 mg/kg/d, geleidelijk aangepast naar minder dan of gelijk aan 7,5 mg/dag na 3 maanden).

Het is de moeite waard om te benadrukken dat de beslissing om glucocorticoïden te verminderen om de toxiciteit te verminderen, individueel moet worden genomen.

⑤ Hydroxychloroquine

De huidige belangrijke richtlijnen bevelen hydroxychloroquine aan als een kerngeneesmiddel bij de behandeling van SLE, tenzij gecontra-indiceerd.

Merk op dat een verminderde nierfunctie een belangrijke risicofactor is voor retinopathie, dus patiënten met LN die een lage glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben, hebben dosisaanpassingen nodig.

2 Als het urine-eiwit normaal is, kan de patiënt dan stoppen met de behandeling?

Volgens relevante gegevens is een urine eiwit-creatinine (UP:Cr) ratio van<0.5-0.7 at the 12th month can predict a good long-term outcome of LN, and the guidelines recommend it as the goal of remission therapy. However, the negative predictive value of this up: Cr threshold was rather low, suggesting that patients with persistent hyper albuminuria are not necessarily associated with poor outcomes.

Tot 62 procent van de patiënten met aanhoudende proteïnurie meldde bijvoorbeeld histologische remissie. Daarentegen kan histologisch bewijs van hyperplastische LN worden gevonden bij 16 procent -38 procent van de patiënten met proteïnurische LN op laag niveau (voldoen aan responscriteria). Een nierbiopsiestudie toonde aan dat histologische activiteit niet strookte met het verdwijnen van proteïnurie bij een derde van de patiënten met LN. De resultaten van een tweede nierbiopsie na behandeling van LN waren meer voorspellend voor nefritis en de uitkomst op lange termijn dan de detectie van eiwit en afzettingen in de urine.

Daarom moet herhaalde nierbiopsie worden overwogen bij de behandeling van LN-patiënten om aanvullende pathologische aandoeningen van nefritis, onverklaarbare verslechtering van de nierfunctie of proteïnurie of een slechte respons op de behandeling op te sporen.

het mechanisme van de behandeling met Cistanche Nierziekte

Cistanche is een traditioneel Chinees geneeskrachtig kruid dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van nierziekten zoals nierfalen, proteïnurie en chronische nierziekte. Aangenomen wordt dat het werkingsmechanisme van Cistanche bij de behandeling van deze aandoeningen te wijten is aan de effecten op het immuunsysteem, de antioxidantcapaciteit en de ontstekingsremmende eigenschappen.

Cistanche bevat een verscheidenheid aan actieve verbindingen, zoals echinacoside, acteoside en fenylethanoïde glycosiden, waarvan bekend is dat ze antioxiderende en ontstekingsremmende effecten hebben. Deze verbindingen kunnen helpen om ontstekingen in de nieren te verminderen en ze te beschermen tegen oxidatieve schade. Bovendien kan Cistanche het immuunsysteem versterken door de productie van witte bloedcellen te verhogen, wat kan helpen bij het bestrijden van infecties die de gezondheid van de nieren kunnen verslechteren.

Bovendien is aangetoond dat Cistanche de productie van stikstofmonoxide verhoogt, een stof die helpt de bloedstroom en bloeddruk in de nieren te reguleren. Deze verhoogde bloedstroom kan de nierfunctie verbeteren en het risico op nierbeschadiging verminderen.

Over het algemeen maakt de combinatie van Cistan's antioxiderende, ontstekingsremmende, immuunbevorderende en bloedstroombevorderende eigenschappen het een veelbelovende natuurlijke behandeling voor ziekten.