DEEL 1 Voorbereiding en evaluatie van op micro-emulsie gebaseerde transdermale toediening van cistanche tubulosa fenylethanoïde glycosiden
Mar 06, 2022
Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
JIANHUA YANG1*, HUANHUAN XU1-3*, & et al.
Abstract.
Het primaire doel van de huidige studie was om een nieuwe micro-emulsie (ME) formulering te ontwikkelen omfenylethanoïde glycoside uit cistanche(PG) voor gebruik in huidverlichters en zonnefilters. De oliefase werd geselecteerd op basis van de oplosbaarheid van het geneesmiddel, terwijl de oppervlakteactieve stof en de cosurfactant werden gescreend en geselecteerd op basis van hun oplossend vermogen en de efficiëntie waarmee ze ME's vormden. Pseudo-ternaire fasediagrammen werden geconstrueerd om ME-regio's te evalueren en vijf formuleringen van olie-in-water ME's werden geselecteerd als vehikels. In vitro experimenten met huidpermeatie werden uitgevoerd om de ME-formulering te optimaliseren en om de permeabiliteit ervan te evalueren in vergelijking met die van een zoutoplossing. De fysisch-chemische eigenschappen van de geoptimaliseerde ME en het doordringend vermogen van PG(fenylethanoïde glycoside uit cistanche) geleverd door deze ME werden ook onderzocht. De geoptimaliseerde ME-formulering was samengesteld uit isopropylmyristaat (7 procent, w/w), Cremorphor EL (21 procent, w/w), propyleenglycol (7 procent, w/w) en water (65 procent, w/w). Het cumulatieve bedrag van PG(fenylethanoïde glycoside uit cistanche) dat doorgedrongen door uitgesneden muizenhuid wanneer het door ME werd gedragen, was ~ 1,68 keer dat wanneer PG alleen door een zoutoplossing werd gedragen. De cumulatieve hoeveelheid PG in de micro-emulsie (4149,650±37,3 µg·cm-2 ) was significant groter dan die van PG in de zoutoplossing (2288,63±20,9 µg· cm-2 ). Verder gaf de permeabiliteitscoëfficiënt aan dat geoptimaliseerde micro-emulsie een efficiëntere drager was voor transdermale afgifte van PG dan de controleoplossing (8,87 ± 0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41 ± 0,12 cm/hx10-3 ). Alles bij elkaar genomen was het doordringingsvermogen van ME-gedragen PG aanzienlijk verhoogd in vergelijking met een zoutoplossing.
Invoering
Herba-cistanche,een tonisch kruid dat vaak wordt verspreid in woestijngebieden, is vaak gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde. Tot op heden zijn er meerdere onderzoeken uitgevoerd om de biofarmaceutische eigenschappen ervan te onderzoeken, waaronder verbetering van het geheugen, seksuele potentie, het opruimen van vrije radicalen en anti-verouderingsactiviteit (1). Het belangrijkste bestanddeel van H. cistanche is:fenylethanoïde glycoside (PG). Eerdere studies hebben aangetoond dat PG de activiteit van tyrosinase remt, het snelheidsbeperkende enzym voor de synthese van melanine in het menselijk lichaam (2). Bovendien, PG(fenylethanoïde glycoside uit cistanche) naar verluidt verantwoordelijk is voor het wegvangen van 2,2-difenyl-1-picrylhydrazylradicalen (3) en voor de bescherming van keratinocyten tegen ultraviolette (UV) straling. Daarom kan dit bestanddeel potentieel hebben bij depigmentatie van de huid. Topische medicatie is vaak gebruikt op cosmetische gebieden, waarbij het medicijn direct op het lichaamsoppervlak wordt afgeleverd (4). Micro-emulsies (ME) zijn een nieuw medicijnafgiftesysteem dat conventioneel is samengesteld uit olie, oppervlakteactieve stof, cosurfactant en waterige fasen (5) en er is gemeld dat ze de snelheid en absorptie van lipofiele geneesmiddelen verbeteren (6). Bovendien, vanwege de bevredigende oplosbaarheid, lage huidirritatie en hoge permeabiliteit, wordt verwacht dat het zal worden gebruikt bij plaatselijke toediening van geneesmiddelen (7,8). Voor zover wij weten, zijn er maar weinig onderzoeken uitgevoerd waarbij PG werd toegediend via plaatselijke medicatie met behulp van micro-emulsie. In de huidige studie werd een olie-in-water (O/W) nano-emulsie-afgiftesysteem voor transdermale toediening opgezet en werd PG in de nano-emulsie opgenomen (9,10). Ondertussen werden de voorbereiding en karakterisering van op PG gebaseerde nano-emulsie uitgevoerd door de transdermale afgifte in vitro te onderzoeken.
Materialen en methoden Reagentia.
Cremorphor EL en isopropylmyristaat (IPM) werden gekocht bij Sigma Aldrich; Merck Millipore (Darmstadt, Duitsland). Ethanol, oliezuur (OA) en Tween-80 werden gekocht bij Guangcheng Chemical Reagent Co., Ltd. (Tianjin, China). Ethyloleaat werd gekocht bij Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd. (Shanghai, China). Alle gebruikte chemicaliën en oplosmiddelen waren van analytische reagenskwaliteit. Bereiding en evaluatie van op micro-emulsie gebaseerde transdermale toediening van Cistanche tubulosa fenylethanoïde glycosiden JIANHUA YANG1*, HUAN HUAN XU1-3*, SHANSHAN WU2, BOWIE JU2, DANDAN ZHU2, YAO YAN1, MEI WANG2 en JUMPING HU{{9} } Afdeling Farmacie, het eerste aangesloten ziekenhuis; 2 Afdeling Natuurlijke Geneesmiddelen, College of Pharmacy, Xinjiang Medical University, Urumqi, Xinjiang 830011; 3 Department of Pharmacy, Kanghua Hospital, Dongguan, Guangdong 523003, PR China Ontvangen op 2 december 2015; Geaccepteerd 29 november 2016, DOI: 10.3892/MMR.2017.6147 Correspondentie met: Dr. Junping Hu, Department of Natural Medicines, College of Pharmacy, Xinjiang Medical University, 393 Xinyi Road, Urumqi, Xinjiang 830011, PR China E-mail: hujp0551 @yeah.net * Gelijkelijk bijgedragen Sleutelwoorden: fenylethanoïde glycoside, micro-emulsie, transdermale toediening, huidverlichter, zonnebrandcrème yang et al: ME-BASED PG FOR COSMETIC APPLICATION 1110 Bereiding van PhG's. PhG(fenylethanoïde glycoside uit cistanche) werd bereid zoals routinematig beschreven (11).
De aan de lucht gedroogdeC. tubulosawerd aangedreven en geëxtraheerd door percolatie met 80 procent EtOH. Het percolaat werd onder druk ingedampt, gevolgd door filtratie van de resterende vloeistof. Het filtraat werd geconcentreerd en gechromatografeerd op een SP-825 macroporeuze harskolom met gebruikmaking van 0, 30, 50, 70 en 90% EtOH in water als elutiemiddelen. De 30-50 procent EtOH-eluanten werden geconcentreerd en gedroogd om een PhG-rijke fractie te verkrijgen. UV-spectrofotometrie gaf de inhoud van de PhG . aan(fenylethanoïde glycoside uit cistanche) bedroeg 87,6 procent. Screening van oliën, oppervlakteactieve stoffen en cosurfactanten op ME. Er werden oplosbaarheidstesten uitgevoerd om geschikte componenten te selecteren voor de bereiding van een ME-formulering met een hoge capaciteit voor het laden van geneesmiddelen. Bij dit proces werd een overmaat PG toegevoegd aan 4 ml van elk van de volgende reagentia: IPM, vloeibare paraffine, OA, Cremophor EL, Tween-80, absolute ethanol, propyleenglycol, glycerine en PEG400 , respectievelijk. Hierna werd het resulterende mengsel 72 uur heen en weer geschud bij 37°C, gevolgd door 10 minuten centrifugeren bij 12.830 xg. Vervolgens werd de pellet opnieuw gesuspendeerd in methanol en werd de PG bepaald met behulp van UV-spectrofotometrie bij 333 nm. Geschikte verdunde oplossingen van oliën, oppervlakteactieve stoffen en hulpoplosmiddelen in methanol dienden als blanco controle. Opbouw van fasediagram. Om een concentratiebereik van componenten voor de bestaande micro-emulsiegrens te verkrijgen, werden pseudo-ternaire fasediagrammen geconstrueerd met behulp van een watertitratiemethode zoals eerder beschreven (12). Driefasendiagrammen werden gemaakt met 1:3, 1:1 en 3:1 gewichtsverhoudingen van oppervlakteactieve stof tot cosurfactant. De oliefase en het oppervlakteactieve mengsel werden vervolgens gemengd in de gewichtsverhoudingen van 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 en 9:1 . Het mengsel van olie en oppervlakteactieve stof werd homogeen gemengd en druppelsgewijs verdund met gezuiverd water onder magnetisch roeren (300 rpm) bij kamertemperatuur totdat transparant ME was verkregen. De concentratie van componenten werd geregistreerd om het pseudo-ternaire fasediagram te voltooien. Op basis van deze diagrammen werden de juiste concentraties van materialen geselecteerd voor de bereiding van op PG gebaseerde ME. Bereiding van ME en de waterige oplossing van PG. Een totaal van 5 ME's (ME1-5) werden geselecteerd volgens de fasediagrammen met een oppervlakteactieve stof: cosurfactant gewichtsverhouding van 3:1 (Tabel I). Micro-emulsiesystemen werden bereid door olie te mengen met het mengsel van oppervlakteactieve stof en cosurfactant, en water werd precies in olieachtige fasen toegevoegd met magnetisch roeren (300 t/min) bij 37°C. De systemen werden geëquilibreerd met behulp van zacht magnetisch roeren gedurende 30 minuten, gevolgd door het oplossen van de juiste hoeveelheid PG onder ultrasone trillingen. De waterige oplossing werd bereid met hetzelfde PG-gehalte opgelost in gezuiverd water. Karakterisering van de micro-emulsie. De gemiddelde druppelgrootte en polydispersiteitsindex van ME's werden geëvalueerd door fotoncorrelatiespectroscopie (Malvern Instruments, Ltd., Malvern, VK). Alle monsters werden verdund met water in een verhouding van 1:5 en werden gefiltreerd door een filter van 0,22 µm. De test werd in drievoud uitgevoerd in een thermostatische kamer bij 25°C. De morfologie van PG-micro-emulsies werd waargenomen met behulp van transmissie-elektronenmicroscopie (JEM -100 CXII; JEOL Ltd., Tokyo, Japan). In het kort werd één druppel verdund monster afgezet op een met film gecoat koperen rooster, gevolgd door kleuring met één druppel van een waterige oplossing van 2 procent fosfowolfraamzuur.
De gemiddelde druppeldiameters van de micro-emulsies werden bepaald met een fotoncorrelatiespectroscopie-instrument (BI{{0}}SM; Brookhaven Instruments Corporation, Holtsville, NY, VS) bij kamertemperatuur. De viscositeit van de ME-voertuigen werd gemeten bij 25˚C, met behulp van de NDJ-8S digitale viscosimeter (Shanghai Precision and Scientific Instrument Co., Ltd., Shanghai, China) met een nr. 1 rotor ingesteld op 60 tpm. pH-bepaling. De pH-waarden van de ME's werden bepaald bij 25˚C met behulp van de Phs-3C digitale acidimeter (Shanghai REX Instruments Factory, Shanghai, China). De brekingsindices werden gemeten met een thermostatische Abbe-refractometer (Optical Instrument Factory, Shanghai, China). Voorbereiding van huidweefsels. Mannelijke Kunming-muizen met een gewicht van 20 g werden gekocht bij het Experimental Animal Center van Xinjiang Medical University (Xinjiang, China). 10 muizen (6 weken oud) werden gedurende 1 week onderworpen aan adaptieve voeding in een cyclus van 12 uur licht/12 uur donker, bij kamertemperatuur (24 ± 2˚C), met een vochtigheid van 50 ± 15 procent. Alle dieren hadden toegang tot een standaarddieet en water. Het haar werd verwijderd met een elektrische tondeuse. Na terminale anesthesie met chloraalhydraat (10 procent) via subcutane injectie, werden huidweefsels weggesneden uit het abdominale gebied en het onderhuidse vet en bindweefsel werden verwijderd. De weefsels werden een nacht in een koelkast bij 4 ° C geplaatst. De onderzoeksprotocollen zijn goedgekeurd door de ethische commissie van de Xinjiang Medical University (Xinjiang, China). In vitro permeatieonderzoek. Permeatie-experimenten werden uitgevoerd zoals eerder beschreven (12). De uitgesneden huid werd geklemd tussen de donor en de receptorkamer van een verticale diffusiecel met een effectief diffusieoppervlak van 2,8 cm2. De receptorkamer was gevuld met verse, normale zoutoplossing. De diffusiecel werd op 37°C gehouden met behulp van een recirculerend waterbad en de oplossing in de receptorkamers werd continu geroerd bij 200 rpm. Hierna werd de testformulering (1,0 ml) voorzichtig in de donorkamer geplaatst. Vervolgens werd 3 ml van de oplossing in de receptorkamer verwijderd en vervangen door een gelijk volume verse normale zoutoplossing met vooraf bepaalde tussenpozen (0, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur). Het monster verkregen uit de receptorkamer werd gebruikt om PG . te bepalen(fenylethanoïde glycoside uit cistanche)niveaus met behulp van UV-spectroscopie bij een golflengte van 333 nm. De cumulatieve hoeveelheid PG die door de uitgesneden muizenhuid drong, werd berekend volgens de volgende formule:
Waar Qn de geaccumuleerde hoeveelheid was op een bepaald tijdstip t, is Cn de geneesmiddelconcentratie van de ontvangeroplossing op elk bemonsteringstijdstip, Ci is de geneesmiddelconcentratie van het monster, S is het effectieve diffusiegebied (S{{0 }},8 cm2 ), en V0 en Vi zijn respectievelijk de volumes van de ontvangeroplossing en het monster. Het cumulatieve bedrag (Qn) van PG(fenylethanoïde glycoside uit cistanche)doorgedrongen werd uitgezet als een functie van de tijd (t) voor elke formulering. De permeatiesnelheid van PG in een stabiele toestand (Jss, µg/cm-2 /h-1 ) door de huid van de muis werd berekend uit de helling van het lineaire gedeelte van de grafieken van Qnversus-tijd. De permeabiliteitscoëfficiënt (Kp, cm/h) werd berekend volgens de volgende formule:
Waar Kp de permeabiliteitscoëfficiënt is, is Jss de efflux berekend bij steady-state, en stelt C0 de geneesmiddelconcentratie voor die constant bleef in het vehiculum. Onderzoek naar huidretentie. De volgende secties beschrijven de vergelijking van het ex vivo permeatiegedrag, cumulatieve hoeveelheid, permeatiesnelheid, permeabiliteitscoëfficiënt en huidretentiekenmerken tussen geoptimaliseerde ME-formuleringen (PG-gehalte, 2 procent, w/w) en de waterige oplossing. Aan het einde van het permeatie-experiment werd het resterende geneesmiddelniveau in de huid bepaald met behulp van een homogenisatiemethode. Na wassen met normale zoutoplossing werd de huid in kleine secties gesneden en in een glazen buis met 3 ml methanol in een ijsbad geplaatst. Het monster werd gehomogeniseerd met een snelheid van 12000 r/min. rpm gedurende 2 min, en daarna 30 min bij 25°C horizontaal gecentrifugeerd bij 12.830 xg. Het supernatant werd door een microporeus filter (0,45 µm) geleid en de PG(fenylethanoïde glycoside uit cistanche)niveaus in het supernatant werden bepaald met UV-spectroscopie bij een golflengte van 333 nm. Stabiliteitsstudie. De fysieke stabiliteit van PG-geladen ME werd onderzocht via helderheid, deeltjesgrootteanalyse en fasescheiding, die werd waargenomen bij 2-8˚C en bij kamertemperatuur gedurende 3 maanden. Centrifugatie werd uitgevoerd bij 12.830 xg gedurende 30 minuten bij 25°C om de fysieke stabiliteit van ME te beoordelen. Fasescheiding en concentratie van PG werden maandelijks onderzocht om de optimale bewaartemperatuur te beoordelen. De chemische stabiliteit werd beoordeeld op met geneesmiddel beladen formuleringen, bewaard bij 2-8˚C en bij kamertemperatuur, waarbij het PG-gehalte werd bepaald met UV-spectrofotometrie bij 333 nm. Huidgevoeligheidstest. Huidgevoeligheidstests werden uitgevoerd op konijnen (met een gewicht van 2,02,5 kg) om het irriterende potentieel van plaatselijke toepassing van de ontwikkelde formulering te evalueren, zoals eerder beschreven (13). Negen Holland-konijnen (16 weken oud; met een gewicht van 2.0-2.5 kg; 5 mannetjes en 4 vrouwtjes) werden verkregen van het Experimental Animal Centre van de Xinjiang Medical University. De dieren werden gedurende 1 week onderworpen aan adaptieve voeding in een cyclus van 12 uur licht/12 uur donker, bij kamertemperatuur (24 ± 2˚C), met een vochtigheid van 50 ± 15 procent. Alle dieren hadden toegang tot een standaarddieet en water. Luchtembolie werd gebruikt voor het offer. De protocollen die in de huidige studie werden gebruikt, werden goedgekeurd door de ethische commissie van de Xinjiang Medical University (Xinjiang, China). De haren op de rug werden ~24 uur voorafgaand aan de toediening van de ME-formuleringen verwijderd. Dieren werden in de volgende groepen verdeeld: een geoptimaliseerde ME-groep (n=3), met plaatselijke toediening van geoptimaliseerde ME die 2 procent (w/w) PG bevat; een PG-zoutgroep (n=3), met plaatselijke toediening van een zoutoplossing die 2 procent (w/w) PG bevat; en controle zoutoplossinggroep (n=3), onderworpen aan plaatselijke toediening van normale zoutoplossing. De toediening werd gedurende 5 dagen tweemaal per dag uitgevoerd. De dieren werden geobserveerd op tekenen van jeuk of veranderingen in de huid, waaronder erytheem, papel, schilfering en droogheid (14). Na stopzetting van het geneesmiddel werd de observatie voor enkelvoudige of meervoudige toedieningen gedurende 3 dagen voortgezet. De irritatiescores van het testgebied werden beoordeeld door de mate van erytheem en oedeem te beoordelen volgens de volgende criteria: 1, geen zichtbare reactie; 2, een lichte reactie; 3, een matige reactie en 4, een ernstige reactie (15,16). Ten slotte werden de totale irritatiescores voor elke aandoening berekend met behulp van de volgende vergelijking:
Statistische analyse. Gegevens worden weergegeven als het gemiddelde ± standaarddeviatie. Gegevensanalyse werd uitgevoerd met behulp van een eenrichtingsanalyse van variantie gevolgd door de minst significante verschiltest. Gegevens werden geanalyseerd met behulp van SPSS-softwareversie 19.0 (IBM SPSS, Armonk, NY, VS). P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">
Resultaten en discussie
Screening van oliën, oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen voor ME. PG(fenylethanoïde glycoside uit cistanche)was bijna onoplosbaar in vloeibare paraffine en oliezuur, maar matige oplosbaarheid werd waargenomen in IPM (Tabel II). IPM verhoogt de diffusiecoëfficiënt in de huid en resulteert in een verhoging van de permeatiecoëfficiënt (17,18). Bovendien wordt IPM vaak geselecteerd voor de bereiding van ME's vanwege de bekende permeatieverhogende eigenschappen en biocompatibiliteit. De selectie van oppervlakteactieve stoffen is van cruciaal belang voor de succesvolle formulering van ME's, omdat het bijdraagt aan de vermindering van grensvlakspanning door een film te vormen op het olie-watergrensvlak (19). In de huidige studie vertoonde PG een hogere oplosbaarheid in Cremophor-EL (40.193 mg/ml; Tabel II) vergeleken met Tween-80 (28.051 mg/ml; Tabel II). Daarom werd CremophorEL geselecteerd voor gebruik in verdere onderzoeken vanwege het oplosbaarheidsprofiel en het lage toxiciteitsniveau als niet-ionische oppervlakteactieve stof. Bovendien vertoonde de waterige oplossing ervan een goede oplosbaarheid van PG. De hoogste oplosbaarheid van PG onder de cosurfactanten werd waargenomen in propyleenglycol (48,714 mg/ml; tabel II). Bovendien heeft propyleenglycol het vermogen om ME's te vormen met IPM en CremophorEL. Samen werden IPM, CremophorEL en propyleenglycol gebruikt als respectievelijk de oliefase, oppervlakteactieve stof en cosurfactant voor de formulering van met PG beladen ME's. Constructie van pseudo-ternaire fasediagrammen. In de huidige studie werden fasediagrammen geconstrueerd om het concentratiebereik van componenten voor de micro-emulsies te selecteren, en de gemarkeerde gebieden geven de duidelijke O / WME-regio aan (Fig. 1). Een nauwe relatie tussen het hydratatie-effect van het stratum corneum en de dermale permeatie is eerder gemeld (20), en de thermodynamische activiteit van geneesmiddelen bij ME was een belangrijke drijvende kracht achter de afgifte en penetratie van geneesmiddelen in de huid (20,21). ). De thermodynamische activiteit van geneesmiddelen bij ME met een lager gehalte aan oppervlakteactieve mengsels bleek een belangrijke drijvende kracht te zijn voor de afgifte en penetratie van het geneesmiddel in de huid (22,23).
The decreased concentration of surfactant in dispersed systems may also increase the rate of drug release and its permeation in the skin (24,25). Thus, the water content ranged between 50 and 70%, while that of the surfactant and cosurfactant ranged between 20 and 45%. The microemulsion domain was determined by visual inspection for clarity and fluidity. The rest of the region in the phase diagrams represents turbid and conventional emulsions based on visual observation (Fig. 1). No liquid crystalline structure was observed using the cross polarizer. The area of the O/W ME region was expanded following the increase of the Km value (Fig. 1). These findings were consistent with previous studies, which demonstrated that a higher level of surfactant reduces interfacial tension of the colloidal solution more effectively, thereby improving the fluidity of the interface and increasing the entropy of the system (21,24). Thus, it is reasonable to speculate that the effect of CremophorEL on ME regions depends on the other ME components, especially the cosurfactant. The combination of short to medium carbon chain length alcohols, including propylene glycol, with single-chain surfactants, may lower interfacial tension due to increased fluidity at the interface. Additionally, medium carbon chain length alcohols may induce elevation of miscibility of the aqueous and oily phases due to the partitioning behavior between the two phases. Finally, in the presence of a Km ratio of 3:1, the ratio of the surfactant mixture to oil was 1:9 or 2:8. MEs prepared with a ratio of surfactant mixture to oil >2:8 waren troebel en onstabiel (Fig. 2).
De uiteindelijke samenstellingen van ME1-5 staan vermeld in Tabel I. ME voorbereiding en karakterisering. De fysieke eigenschappen van ME1-5 staan vermeld in Tabel III. De disperse systemen waren macroscopisch identiek, homogeen en transparant, zonder enige neerslag. De gemiddelde druppelgroottes van deze ME's varieerden tussen 30.56 en 79.21 nm (Fig. 3; Tabel III), met polydispersiteitsindexwaarden variërend tussen 0.187 en 0.321 (Tabel III). Dit duidde op een uniforme ME met een smalle maatverdeling. Bovendien nam de druppelgrootte toe in verhouding tot het oliegehalte, maar nam af met het gehalte aan oppervlakteactieve mengsels. Dit fenomeen kan worden toegeschreven aan de uitzetting van de ME-oliekern en de hoge concentratie van oppervlakteactieve stoffen die de olie-watergrensvlakspanning krachtig verminderen om de druppelgrootte te verkleinen. Bovendien was de ME-viscositeit verhoogd als gevolg van een verhoogd gehalte aan oppervlakteactieve stoffen en verminderd water. De pH-waarden van alle ME's vielen binnen het juiste bereik van 5.0-7.5 (Tabel III) en waren dus compatibel met die van de huidweefsels. Met betrekking tot de fysieke stabiliteit werd in geen van de geteste ME's fasescheiding, breuk of geneesmiddelprecipitatie waargenomen, wat aangeeft dat de ME's bevredigende thermodynamische stabiliteit tegen centrifugatie bezaten. De kleurstofoplosbaarheidstest onthulde dat een in water oplosbare kleurstof (methyloranje) gelijkmatig door het ME-systeem verdeeld was, wat impliceerde dat de gevormde ME van het O/W-type was (gegevens niet getoond). De microfoto onthulde afzonderlijke enkele ME5-druppeltjes met een bolvormige omtrek (figuur 4). Exvivo huidpermeatie studie. De permeatieprofielen van alle geteste voertuigen volgden de nulde-orde-afgiftekinetiek (26,27) en ME5 leverde de hoogste transdermale flux van PG op (86,795±0,23 µg/cm{{28 }} /h-1, figuur 5; tabel III). In de huidige studie werden de effecten van het oliegehalte en het mengsel van oppervlakteactieve stoffen op de huidpermeatie van PG bepaald. De resultaten gaven aan dat oppervlakteactieve stoffen de huidpermeatie verbeteren door de vloeibaarheid van het membraan, het oplossen van geneesmiddelen en de extractie van lipiden uit het stratum corneum te verhogen. De permeatiesnelheid van ME5 (86,795±0,23µg/cm-2 /h-1 ) was significant hoger vergeleken met de permeatiesnelheid van ME1 (69,57±{ {48}}.78, P=0.0094), ME2 (44.326±0.84, P{{50}} .0052), ME3 (79,859±0,12, P=0,039) en ME4 (58,332±0,39 µg/cm-2 /h-1 , P=0.0063, Fig. 5; Tabel III) Dit was consistent met de resultaten van een eerdere studie, waarin de thermodynamische activiteit van de ME-medicijnlading kan afnemen met de toename van oppervlakteactieve stoffen (12,28 ). De viscositeit van ME5 (30,43±0,12 mPa.s) was lager in vergelijking met de andere ME1 (80,51±0,87 mPa.s, P=00,0076), ME2 (47,52±0,54 mPa.s, P{{88 }}0,0089), ME3 (60,49±1,34 mPa.s, P=00,0094) en ME4 (43,27±0,21 mPa.s, P=00,0059).
