Hypertensieve nefropathie

De nieren zijn betrokken bij de regulering van de bloeddruk door de afscheiding van renine [40]. Daarom is de nier niet alleen een van de belangrijke doelorganen voor hypertensieschade, maar ook het orgaan dat hypertensie veroorzaakt. Hypertensieve nefropathie is de tweede belangrijkste oorzaak van eindstadium nierziekte na DN. De prevalentie van hypertensieve nefropathie neemt toe en 20 procent van de hypertensieve patiënten ontwikkelt nierinsufficiëntie. Niervasculaire hypertensie is een syndroom waarbij niervasculair letsel leidt tot verminderde nierperfusie, waardoor arteriële hypertensie ontstaat. Hypertensie kan elk niercompartiment aantasten, inclusief vasculair, glomerulair en podocytisch letsel. In de afgelopen jaren zijn er aanwijzingen dat hypertensie ook tubulaire cellen beschadigt, zoals tubulaire interstitiële fibrose en epitheel-naar-mesenchymale overgang (EMT) [41]. De klinische behandeling van hypertensieve nefropathie is echter relatief beperkt, waarbij voornamelijk antihypertensiva worden gebruikt om resterende nefronen te beschermen en de progressie van nierbeschadiging te vertragen. Talrijke studies hebben de pathogenese van hypertensieve nefropathie onderzocht in termen van het renine-angiotensinesysteem, oxidatieve stress, endotheliale disfunctie, ontstekingsreactie en genetische factoren. De specifieke pathogenese van hypertensieve nefropathie wordt echter nog steeds slecht begrepen.

In de afgelopen jaren hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat DUSP's ook betrokken zijn bij de pathogenese van hypertensieve nefropathie. Chen et al. identificeerde 267 genen, waaronder DUSP1 / MKP1, als differentieel tot expressie gebrachte genen geassocieerd met hypertensieve nefropathie door microarray-gegevens van GSE99325 en GSE32591 in Gene Expression Omnibus te analyseren. DUSP1/MKP1-downregulatie werd verder bevestigd in een met angiotensine II [42] behandeld HK{8}}-celmodel. In VSMC-cellen gaat angiotensine (Ang)-(1-7) de effecten tegen die worden veroorzaakt door overproductie van Ang II, voornamelijk door de MKP1-activiteit te reguleren [43]. Deze bevinding suggereert dat DUSP1/MKP1 mogelijk betrokken is bij de progressie van hypertensieve nefropathie. DUSP5 behoort tot nucleaire MKP's en kan worden geïnduceerd door hitteschokeiwitten en groeifactoren in zoogdiercellen. ERK1/2 is het belangrijkste substraat van DUSP5 en kan worden gedefosforyleerd. door zijn fosfatase-activiteit, terwijl een afname van DUSP5 op zijn beurt de omvang en duur van ERK-signalering kan verbeteren [44,45].

ERK daarentegen kan de DUSP5-stabiliteit handhaven door de alomtegenwoordigheid van DUSP5 te remmen, die onafhankelijk is van ERK-kinase-activiteit maar afhankelijk is van ERK-DUSP5-interactie. Zhang et al. [46] ontdekte dat nierbeschadiging bij hypertensieve KO-ratten, waaronder nierdoorbloeding, proteïnurie, glomerulaire schade en nierfibrose, significant was verbeterd. Met name vertoonden de meeste KO-dieren van DUSP's een verslechterend fenotype in het ziektemodel, maar de KO van DUSP5 was nefroprotectief. Dit kan te maken hebben met het celtype van DUSP-leden en hun substraatvoorkeur. In VSMC's bevorderen geactiveerde ERK1/2 en PKC de instroom van calcium en bevorderen ze vasoconstrictie [47]. Bij DUSP5 KO-muizen wordt door DOCA-zout geïnduceerde hypertensie gevolgd door verbeterde myogene responsiviteit van afferente kleine arteriën en anterieure glomerulaire arteriën en verbeterde zelfregulatie van de renale bloedstroom, vergezeld van verminderde MCP-expressie en verminderde macrofaaginfiltratie, evenals verminderde expressie van transformerende groeifactor (TGF- 1), MMP2 en MMP9 in de nier. De KO van DUSP5 heeft dus een beschermend effect tegen door hypertensie veroorzaakt nierletsel. De rollen en mechanismen van andere DUSP-leden bij hypertensieve nefropathie moeten verder worden onderzocht.

Klik hier om te krijgenCistanche-extract

Diabetische nefrologie

Diabetische nefropathie is de belangrijkste oorzaak van nierziekte in het eindstadium en is een veel voorkomende microvasculaire complicatie van diabetes mellitus. Klinische behandeling van DN is veel problematischer dan andere nierziekten als gevolg van complexe stofwisselingsstoornissen, en therapeutische opties om progressief verlies van nierfunctie te voorkomen zijn zeldzaam. De etiologie van DN is complexer dan verwacht. Naast genetische factoren worden hoge glucose, glycosyleringsproducten, renale hemodynamica en cytokines geassocieerd met DN en stoornissen in de signaalroute. activering van MAPK-signaleringsroutes, vooral p38 en JNK MAPK, is nauw verbonden met de ontwikkeling van DN [29-33]. Een toenemend aantal onderzoeken heeft aangetoond dat p38 MAPK sterk wordt geactiveerd in glomeruli van DN-muizen of DN-patiënten, en remming van de p38 MAPK-route heeft gunstige effecten op de ontwikkeling van DN door de toename van fibronectine-expressie en apoptose te onderdrukken. Hoewel de gedetailleerde moleculaire mechanismen waarmee MAPK's worden geactiveerd in DN-modellen niet volledig zijn opgehelderd, is aangetoond dat DUSP's, als specifieke remmers van MAPK's, een belangrijke rol spelen in MAPK-gemedieerde DN-pathogenese, zoals blijkt uit de volgende bevindingen.

Ten eerste is de deregulering van DUSP waargenomen in verschillende DN-modellen. DUSP1/MKP1 is het eerste geïdentificeerde en meest uitgebreid bestudeerde lid van de familie van DUSP's. Het komt tot expressie in een verscheidenheid aan weefsels en cellen en is betrokken bij een verscheidenheid aan biologische gebeurtenissen zoals celdood, kanker, ontsteking en stofwisselingsziekten. Verminderde expressie van DUSP1/MKP1 werd gedetecteerd in de nier van STZ-gemedieerde diabetische muizen, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van diabetes [20]. Bovendien resulteerde behandeling met hoge glucose in thylakoïde cellen en tubulaire epitheelcellen in een significante vermindering van de DUSP1/MKP1-expressie, wat consistent is met de in vivo bevindingen. Evenzo werden verlagingen van DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 en DUSP10/MKP5 waargenomen in de diabetische nieren van met STZ behandelde muizen [34]. Voor atypische DUSP's werd alleen DUSP26 bestudeerd in DN-muizen. Huang et al [35] ontdekten dat de DUSP26-expressie verlaagd was in nierweefsels van DN-patiënten en muismodellen. DUSP26-KO-muizen waren slechtere biomarkers van DN dan met streptozotocine behandelde WT-muizen. Al deze onderzoeken geven duidelijk aan dat DUSP's worden gereguleerd in DN-modellen, wat een pathogene pathologische rol in DN suggereert.

Ten tweede toonde functionele analyse van DUSP's aan dat de vermindering van DUSP's bijdraagt ​​aan de activering van MAPK's in DN. Aangezien de activering van MAPK's gebruikelijk is in DN, is het niet verwonderlijk om verminderde expressie van DUSP's te vinden. Hun substraten kunnen echter verschillen. In renale thylakoïde cellen heeft DUSP1/MKP1 de voorkeur boven de JNK-route, die een stroomopwaartse activator is van Mff-fosforylering [36]. In tubulaire epitheelcellen verbeterde overexpressie van DUSP1/MKP1 hg-geïnduceerde expressieniveaus van type I collageen, type IV collageen en fibronectine door de p38- en ERK1/2-routes te inactiveren [37,38]. In een andere studie toonden de auteurs echter aan dat het M2-macrofaag-afgeleide exosoom miR-25-3p hg-geïnduceerde podocytbeschadiging kon verbeteren door autofagie te activeren, en DUSP1/MKP1 bleek een stroomafwaarts doelwit te zijn en de remming van hg-geïnduceerde podocytbeschadiging door exosome miR-25-3p [39]. De verschillende rollen van DUSP1/MKP1 kunnen gerelateerd zijn aan het celtype. In gekweekte podocyten en glomeruli verbeterde door diabetes geïnduceerde reductie van DUSP4 de p38- en JNK-activiteit, terwijl overexpressie van DUSP4 p38- en JNK-activering verhinderde. DUSP26-remming verhoogde echter de activering van alle drie de belangrijkste typen MAPK's in podocyten [35]. Deze onderzoeken laten de substraatvoorkeur van individuele DUSP-leden zien.

Ten derde kunnen genetische veranderingen van DUSP's de progressie van DN reguleren. Om de rol van DUSP's in DN te observeren, werden transgene en knock-out (KO) muizen van DUSP's bereid. Momenteel zijn de meeste familieleden van DUSP's met gendeleties beschikbaar voor functionele analyse. Muizen met volledige verwijdering van DUSP's zijn vruchtbaar. DUSP1/MKP1-, DUSP4-, DUSP22- en DUSP26-KO-muizen zijn bijvoorbeeld getest in DN-modellen. In overeenstemming met hun neerwaartse regulatie van expressie, vertonen KO-muizen een versnelde progressie van DN, zoals blijkt uit de ontwikkeling van proteïnurie en de bevordering van glomerulosclerose. Transgene muizen vertoonden daarentegen het tegenovergestelde effect. Overexpressie van DUSP1/MKP1 vermindert bijvoorbeeld glomerulaire apoptose in door hoge glucose geïnduceerde DUSP1/MKP1 transgene muizen [36]. Studies met DN-patiënten zijn echter zeer beperkt.

Samenvattend spelen DUSP's een belangrijke pathologische rol in DN. downregulatie van DUSP's draagt ​​bij aan de activering van MAPK's. Aangezien overexpressie van DUSP's gunstig is voor DN-dieren, kan farmacologische activering van DUSP's een optie zijn voor translationele geneeskunde.

Kruiden Cistanche

Acuut nierletsel

AKI is een veel voorkomend en ernstig klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door een snelle achteruitgang van de nierfunctie. AKI heeft de afgelopen jaren veel aandacht gekregen vanwege de klinische betekenis ervan, zoals orgaanfalen en een slechte prognose. AKI kan worden veroorzaakt door zowel ischemisch als farmacologisch letsel. Het uiteindelijke nierletsel hangt niet alleen af ​​van het directe effect van het letsel, maar ook van de nadelige reactie van het nierweefsel. In de afgelopen decennia zijn er grote inspanningen geleverd om de rol van ontsteking en cytokines op te helderen, en veel genen of belangrijke spelers die betrokken zijn bij AKI zijn geïdentificeerd. De pathofysiologische mechanismen van AKI zijn echter niet volledig opgehelderd. activering van MAPK wordt geassocieerd met door AKI geïnduceerde apoptose, wat suggereert dat MAPK-remming bijdraagt ​​aan de verzwakking van AKI. Cisplatine verhoogt bijvoorbeeld nierbeschadiging door p38 en JNK opwaarts te reguleren [48]. Er wordt dus gedacht dat DUSP's een rol spelen bij AKI omdat het specifieke fosfatasen zijn voor MAPK's.

In een cisplatine-geïnduceerd muismodel werd DUSP1/MKP1-expressie neerwaarts gereguleerd door cisplatine, wat een nieuw mogelijk mechanisme kan zijn voor MAPK (JNK en p38) fosforylering bij cisplatine-geïnduceerde nierbeschadiging [49]. De auteurs suggereerden dat modulatie van MKP1-expressie een nieuwe benadering kan zijn om cisplatine-geïnduceerde nierbeschadiging te verbeteren. Evenzo werden verminderde DUSP7 en verhoogde gefosforyleerde ERK waargenomen in endotheelcellen van septische AKI-muizen, en behandeling met antisense-oligonucleotiden van miR-107 herstelde DUSP7-expressie, remde ERK-fosforylering en verminderde secretie van necrosefactor- in septische AKI-muizen [ 24]. Voor atypische DUSP's toonden Xu et al [50] aan dat DUSP14-expressie was verminderd in een ischemie-reperfusie (IR) rattenmodel en dat opwaartse regulatie van DUSP14 IR-geïnduceerde oxidatieve stress en ontstekingsreacties verzwakte door NF- 2 te versterken en de NF-KB-route. De onverwachte verhoging van DUSP1/MKP1 waargenomen in een rattenmodel van AKI met behulp van DNA-microarrays is echter in tegenspraak met andere bevindingen [51]. Tot op heden is de rol van andere DUSP-leden in AKI niet onderzocht. Concluderend geven deze onderzoeken nieuwe aanwijzingen voor het werkingsmechanisme van DUSP's bij AKI en de mogelijke behandeling van AKI.

Gestandaardiseerde Cistanche

Chronische nierziekte

Met toenemende morbiditeit en mortaliteit wordt CKD een wereldwijde uitdaging voor de volksgezondheid die een zware last vormt voor patiënten en de samenleving. Nierontsteking en interstitiële fibrose zijn de meest voorkomende pathologische manifestaties van CKD-progressie. Op moleculair niveau zijn veel groeifactoren en cytokines bij dit proces betrokken, wat leidt tot de differentiatie van renale interstitiële fibroblasten tot een geactiveerd myofibroblast-fenotype. Bovendien dragen chronische ontstekingen, oxidatieve stress en abnormaal metabolisme ook bij aan CKD. EMT is met name een van de relevante mechanismen van interstitiële fibrose en TGF- 1 speelt een sleutelrol in de progressie van EMT [52].

Bij patiënten met CKD zijn alle drie de MAP-kinaseroutes geactiveerd, en farmacologische of genetische strategieën om MAPK's te blokkeren remmen nierfibrose in verschillende diermodellen [53,54].DUSP's, als negatieve regulatoren van MAPK's, zouden een rol moeten spelen bij CKD. Li et al. [55] ontdekten dat in een rattenmodel met unilaterale ureterale obstructie en in een met TGF- 1-behandelde overexpressie van DUSP4 TGF{5}}geïnduceerde EMT verzwakt door de JNK-signaalroute te remmen, terwijl lage expressie van DUSP4 bevordert TGF- 1-geïnduceerde EMT door JNK-fosforylering te verbeteren. deze bevinding suggereert dat DUSP4 werkt als een negatieve regulator van TGF{9}}-inductie via een junk-afhankelijke behandeling. In glomerulaire thylakoïde cellen activeert behandeling met bindweefselgroeifactor deze cellen om extracellulaire matrix (ECM) te produceren. Wahab et al. [56] ontdekte dat bindweefselgroeifactor de overleving van geactiveerde thylakoïde cellen bevordert door DUSP1 / MKP1 opwaarts te reguleren, wat suggereert dat bindweefselgroeifactor een pro-fibrotisch effect heeft in thylakoïde cellen. CKD is echter een complexe pathofysiologische verandering waarbij sprake is van apoptose, ontsteking en de TGF- 1/Smad-route. Daarom moeten de rollen en mechanismen van DUSP-leden bij CKD verder worden onderzocht.

Lupus-nefritis

LN is een veel voorkomende manifestatie van systemische lupus erythematosus (SLE) die nierbeschadiging veroorzaakt en is de tweede belangrijkste oorzaak van secundaire glomerulonefritis in China [57]. De pathologische classificatie van LN is voornamelijk gebaseerd op glomerulaire ontsteking. Verschillende onderzoeken hebben de betrokkenheid van DUSP's bij LN gesuggereerd. zoals eerder beschreven, kan abnormale expressie van DUSP's worden gevonden bij patiënten met LN. Tse-Hua et al. ontdekte dat de DUSP22-eiwitniveaus significant lager waren in T-cellen in het perifere bloed van SLE-patiënten en negatief gecorreleerd waren met de SLE-ziekteactiviteitsindex en antidsDNA-antilichaamniveaus. Bovendien was bij LN-patiënten [58] de neerwaartse regulatie van DUSP22 in T-cellen sterk gecorreleerd met het dagelijkse eiwitvolume in de urine en een slechte nierprognose. Daarom concludeerden de auteurs dat de downregulatie van DUSP22 in T-cellen een nieuwe biomarker is voor de diagnose en prognose van SLE-nefritis. Daarentegen werden verhoogde niveaus van DUSP23-mRNA gevonden in CD4 plus T-cellen van SLE-patiënten, hoewel er geen verband werd gevonden tussen DUSP23-mRNA-expressie en typische serologische en klinische parameters geassocieerd met SLE [59]. Bovendien zijn DNA-methylatie en histon-modificaties in verband gebracht met genregulatie in immuuncellen [23,60]. Dit is vergelijkbaar met de abnormale DNA-methylatie van CD4 plus t-cellen bij patiënten met IgA-nefropathie [61]. lN kan worden gedefinieerd als een auto-immuunziekte. Een toenemend aantal onderzoeken heeft aangetoond dat DUSP's betrokken zijn bij auto-immuunziekten (bijv. DUSP2, DUSP7, DUSP10 en DUSP12) of T-celactivatie (bijv. DUSP1/MKP1, DUSP5 en DUSP14) [62-64] . Zo zullen extra leden van DUSP's worden gevonden die een rol spelen in de pathogenese van LN.

Cistanche-supplementen

Conclusies

DUSP's hebben veel aandacht gekregen als een type tyrosine, serine/threonine bispecifieke fosfatase. Eerdere studies over DUSP's waren gericht op kankeronderzoek. Onlangs is aangetoond dat DUSP's geassocieerd zijn met veel belangrijke cellulaire processen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat DUSP's belangrijke fysiologische en pathologische functies hebben, niet alleen onder normale omstandigheden, maar ook bij nieraandoeningen. DUSP's zijn belangrijke regulatoren van DN, AKI, hypertensieve nefropathie en nierfibrose. De genexpressie en precieze functies van DUSP's in de menselijke nieren zijn echter slecht begrepen en moeten in de toekomst worden opgehelderd. Het begrijpen van de rollen en regulerende mechanismen van DUSP-leden bij nierziekten zal echter helpen om nieuwe ideeën te ontwikkelen voor de preventie en behandeling van nierziekten. de DUSPs-familie wordt een nieuw doelwit op het gebied van nierziekten.

Waarom kan kruidenextract van Cistanche de nieren ten goede komen?

De oude beschrijving vanCistanche's werkzaamheidwordt samengevat als Tonificerende nier Yang, voedzaam vervloekt en langdurig een licht lichaam innemen. Cistanche werkt voornamelijk op de nierorganen.

In de westerse medische theorie is de belangrijkste functie van de nier het filter van het menselijk lichaam, waarbij schadelijke stoffen in het menselijk lichaam op fysieke wijze worden gemetaboliseerd. Het wordt geassocieerd met nierfalen, nefritis, nierkanker, lage testosteronproductie, enzovoort. Kortom, beschadigt de nierorganen. Het mechanisme waarmee Cistanche deze ziekten behandelt, kan als volgt worden samengevat: 1. Sterke antioxidantcapaciteit en remming van niercelapoptose. 2. Het vermogen om celproliferatie en de herkolonisatie van niercellen te bevorderen. De meest antioxidant van de vier vaak genoemde actieve ingrediënten is langs de baan.

REFERENTIES

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Hypertensieve nefropathie. Verhuizen van klassieke naar opkomende pathogenetische mechanismen. J Hypertens. 2017 februari; 35 (2): 205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodríguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. Farmacologische modulatie van epitheel-mesenchymale overgang veroorzaakt door angiotensine II. Rol van ROCK- en MAPK-paden. Pharm Res. okt 2008; 25(10):2447-61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. Bioinformatische analyse onthult nieuwe hub-genen en routes geassocieerd met hypertensieve nefropathie. Nefrologie. nov 2019; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. Angiotensine (1-7) remt Ang II-gemedieerde ERK1/2-activering door MKP-1-activering in vasculaire gladde spiercellen te stimuleren. Int. J Mol Cell Med. 2020;9(1):50-61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. Regulering van de induceerbare nucleaire fosfatase met dubbele specificiteit DUSP5 door ERK MAPK. Cel Signaal. december 2009; 21(12):1794-805.

45. Kidger AM, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C, et al. Fosfatase 5 met dubbele specificiteit regelt het gelokaliseerde remmings-, voortplantings- en transformatiepotentieel van ERK-signalering. Proc Natl Acad Sci VS A. 17 januari 2017; 114(3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y, et al. Knock-out van eiwitfosfatase 5 met dubbele specificiteit beschermt tegen door hypertensie veroorzaakt nierletsel. J Pharmacol Exp Ther. 2019 aug;370(2):206–17.

47. Earley S, Brayden JE. Voorbijgaande receptorpotentiaalkanalen in het vaatstelsel. Physiol Rev. 2015 april;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Fenofibraat vermindert cisplatine-geïnduceerde apoptose van renale proximale tubulaire cellen via remming van JNK- en p38-routes. J Toxicol Sci. 2016;41(3):339-49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 is betrokken bij de cisplatine-geïnduceerde acute nierbeschadiging door regulering van door mitogeen geactiveerde proteïnekinasefosfatase-1. Nephrol-kiezertransplantatie. 1 juli 2020;35(7):1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriocitrin verzwakt ischemie-reperfusie-geïnduceerde oxidatieve stress en ontsteking bij ratten met acute nierbeschadiging door de dual-specificity fosfatase 14 (DUSP14)-gemedieerde Nrf2 en nucleaire factor-KB (NF-KB) te reguleren ) paden. Ann Vertaal Med. 2021 februari;9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC, et al. Genoombrede genexpressieprofilering van ischemie-reperfusieletsel in nieren, darmen en skeletspieren van ratten impliceert een gemeenschappelijke betrokkenheid van de MAPK-signaalroute. Mol Med Rep. 2015 mei; 11 (5): 3786-93.

52. Stambe C, Nikolic-Paterson DJ, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. p38 Door mitogeen geactiveerde proteïnekinase-activering en cellokalisatie bij menselijke glomerulonefritis: correlatie met nierbeschadiging. J Am Soc Nephrol. 2004 februari; 15 (2): 326-36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolic-Paterson DJ. De rol van door p38alpha-mitogeen geactiveerde proteïnekinase-activering bij nierfibrose. J Am Soc Nephrol. 2004 februari; 15 (2): 370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Een pathogene rol voor c-Jun amino-terminale kinase-signalering bij nierfibrose en apoptose van tubulaire cellen. J Am Soc Nephrol. 2007 februari; 18 (2): 472-84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 remt TGF- 1-geïnduceerde epitheel-naar-mesenchymale overgang in niertubulaire epitheelcellen via een JNK-afhankelijk pad. Clin Sc. 13 november 2018; 132 (21): 2339-55.

56. Wahab N, Cox D, Witherden A, Mason RM. Bindweefselgroeifactor (CTGF) bevordert de overleving van geactiveerde mesangiale cellen via opwaartse regulatie van door mitogeen geactiveerde proteïnekinasefosfatase-1 (MKP-1). Biochem J. 15 aug. 2007;406(1):131–8.DUSP's en nierziekten 25 Kidney Dis 2022;8:13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, et al. Veranderingen in het spectrum van nierziekten: een analyse van 40.759 door biopsie bewezen gevallen van 2003 tot 2014 in China. Nier Dis. februari 2018;4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL, et al. Downregulatie van de fosfatase JKAP / DUSP22 in T-cellen als een potentiële nieuwe biomarker van systemische lupus erythematosus nefritis. Oncotarget. 6 september 2016; 7(36):57593-605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 komt tot overexpressie en is gekoppeld aan de expressie van DNMT's in CD4 (plus) T-cellen van patiënten met systemische lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. februari 2017; 187 (2): 242-50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, et al. Histondeacetylase-isovormen reguleren aangeboren immuunresponsen door mitogeen-geactiveerde proteïnekinasefosfatase te deacetyleren-1. J Leukoc Biol. april 2014; 95 (4): 651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. Afwijkend gemethyleerde DNA-regio's leiden tot lage activering van CD4 plus T-cellen bij IgA-nefropathie. Clin Sc. 2016 mei; 130 (9): 733-46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. DUSP4-deficiëntie verbetert CD25-expressie en CD4 plus T-celproliferatie zonder de ontwikkeling van T-cellen te belemmeren. Eur J Immunol. februari 2012; 42 (2): 476-88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y, et al. De fosfatase DUSP2 regelt de activiteit van de transcriptie-activator STAT3 en reguleert de TH17-differentiatie. Nat Immunol. december 2015; 16 (12): 1263-73.

64. Chuang HC, Tan TH. MAP4K-familiekinasen en DUSP-familiefosfatasen bij T-celsignalering en systemische lupus erythematosus. Cellen. 13 nov 2019;8(11):1433.

Van Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Afdeling Nefrologie, The Key Laboratory for the Prevention and Treatment of Chronic Kidney Disease of Chongqing, Chongqing Clinical Research Center of Kidney and Urology Diseases, Xinqiao Hospital, Army Medical University (Third Military Medical University), Chongqing, PR China