Deel Ⅱ: Validatie van kandidaat-fosfolipidenbiomarkers van chronische nierziekte bij hyperglykemie-individuen en hun orgaanspecifieke verkenning in leptinereceptor-deficiënte Db/db-muis
Apr 20, 2023
Discussie
Op basis van het natuurlijke beloop van diabetische nefropathie presenteert de vroege fase zich met een normale nierfunctie (normale GFR) en is deze niet klinisch verdacht. Dit wordt gevolgd door een korte periode van glomerulaire hyperfiltratie (verhoogde GFR), gevolgd door een terugkeer naar normaal en een langzame afname tot een scherpe afname van de GFR in een relatief laat stadium. Onze voorlopige bevindingen in een longitudinaal menselijk cohort suggereren dat verhoogde serum SM C18:1- en PC aa C38:0-waarden voorspellend zijn voor de ontwikkeling van CKD bij hyperglykemie-individuen met een normale nierfunctie bij baseline. De bevinding van dit dier- en cross-sectioneel onderzoek bij mensen is dat deze metabolieten geassocieerd zijn met verdere stadia van hyperglykemie-gerelateerde CKD-evolutie, waaronder (i) vroege veranderingen gekenmerkt door glomerulaire hyperfiltratie (8- weken oude db/db-muizen ) en (ii) latere veranderingen gekenmerkt door verminderde eGFR (KORA FF4 studie).
Deze cross-sectionele KORA FF4-studie toonde een significant verband tussen serum SM C18:1- en PC aaC38:0-spiegels en verminderde eGFR bij patiënten met prediabetes of T2D. Hun associatie met de nierfunctie was onafhankelijk van de systolische bloeddruk, lipiden, HbA1C en UACR, wat suggereert dat deze twee kandidaat-biomarkers voor fosfolipiden onafhankelijke risicofactoren zijn voor CKD. Beide metabolieten SM C18:1 en PC aa C38:0 zijn fosfolipiden waarvan bekend is dat ze ontstekingen en fibrose reguleren, en hun veranderingen in diabetes en metabool syndroom komen voor in meerdere lichaamssystemen. Naast hyperglykemie-geassocieerde CKD, hebben metabolomics-onderzoeken aangetoond dat plasma-PC aa C38:0 positief geassocieerd is met mortaliteit door coronaire hartziekte, en veranderingen in systemische SM-niveaus voorspellen T1D, T2D en myocardinfarct. Aangezien deze bevindingen risicofactoren of daaropvolgende uitkomsten zijn voor hyperglykemie-geassocieerde CKD, is het noodzakelijk om de ziektespecificiteit van de opkomende fosfolipidenbiomarkers verder te onderzoeken alvorens ze toe te passen op klinische diagnose. Aangezien niet alle diabetespatiënten CKD ontwikkelen en niet alle CKD-patiënten hetzelfde ziektetraject volgen, is het onderzoeken van hun werkingsmechanismen ook belangrijk voor een betere patiëntenstratificatie en het versnellen van gerichte screeningprogramma's.
Klik hier om te kopenCistanche-extract
Glomerulaire hyperfiltratie is een kenmerk van diabetische nierinsufficiëntie. De bloedstroomgerelateerde effecten van veranderde glomerulaire en tubulaire veranderingen veroorzaakt door de mechanische stress geassocieerd met glomerulaire hyperfiltratie spelen een belangrijke rol in de pathogenese van de glomerulaire ziekte, en het verminderen van hyperfiltratie is een belangrijk therapeutisch doelwit voor door diabetes geïnduceerde CKD. Bij jonge diabetische muizen (6-10 weken) zijn verhoogde GFR en verhoogde creatinineklaring gemeld. Bij onze 8-db/db-muizen van een week oud zagen we een mogelijk effect van glomerulaire hyperfiltratie met verlaagde plasma- en urinaire creatininespiegels. Creatinine is een toxisch bijproduct van het fosfocreatinemetabolisme en wordt uitgescheiden via glomerulaire filtratie en proximale tubulaire secretie met weinig reabsorptie. In onze db/db-muizen werden, naast plasma en urine, lagere creatinineconcentraties gevonden in de lever en longen, wat mogelijk het gevolg is van verminderde creatinebiosynthese en/of fosfocreatine-energiemetabolisme in skeletspieren en andere organen. Factoren waarvan bekend is dat ze de serumcreatininewaarden beïnvloeden (leeftijd, geslacht, ras, spiermassa, eiwitdieet en medicijninname) hadden weinig effect, aangezien voor deze factoren werd gecontroleerd in onze muizenstudies. Diabetische muizen vertonen al een verminderde botmassa op een leeftijd van 5 weken en vóór het begin van T2D, terwijl laag creatinine in het bloed bij T2D-patiënten spierverlies aangeeft en T2D voorspelt onafhankelijk van glomerulaire filtratie. Samenvattend: creatininemetingen bij db/db-muizen van 8-weken oud duiden niet alleen op een veranderde nierfunctie, zoals glomerulaire hyperfiltratie, maar ook op een hoogenergetisch fosfaatmetabolisme.
Onze db/db-muizen hadden significant hogere niveaus van de longmetabolieten SM C18:1 en PC aa C38:0 dan WT-muizen. Dit kan wijzen op longdisfunctie, aangezien pc en SM's sleutelcomponenten zijn van oppervlakte-actieve stoffen in de longen en hun ontregeling wordt geassocieerd met respiratoire insufficiëntie. db/db-muizen zijn gevoelig voor longoedeem en astma-gerelateerde symptomen zoals hyperreactiviteit van de luchtwegen. Sfingomyelinesynthase 2 (SMS2)-deficiëntie verzwakt ontsteking en verbetert het herstel na longbeschadiging bij muizen. Pulmonale disfunctie is een veel voorkomende comorbiditeit bij patiënten met CKD, maar wordt minder vaak klinisch behandeld. Ondanks enig vroeg en controversieel bewijs van een betere overleving van het ademnoodsyndroom (ARDS) bij T2D-patiënten, wordt er aangedrongen op onderzoek naar longdisfunctie bij T2D-patiënten.
Vetweefsel van de epididymis van db/db-muizen vertoonde lagere concentraties SM C18:1 en PC aa C38:0 (Afbeelding 3). In overeenstemming met onze bevindingen werden ook verlaagde niveaus van vetweefsel van bepaalde SM's en pc's gedetecteerd in 30-db/db-muizen van een week oud [38]. Het metabolisme van fosfolipiden in wit vetweefsel en macrofagen was grotendeels verstoord bij zwaarlijvige dieren. We speculeren dat de lagere vetgehalten in SM C18:1 en PC aa C38:0 het gevolg kunnen zijn van een verhoogde uitstroom van SM- of PC-lipidebevattende eiwitten door de opgereguleerde ATP-bindende cassettetransporter ABCG1 bij zwaarlijvige muizen.
Bij db/db-muizen kunnen verhoogde SM C18:1-niveaus in de lever het resultaat zijn van de opwaartse regulatie van met leververvetting geassocieerde SMS2-activiteit, die de lever- en plasma-sm-waarden bepaalt. SMS2-activiteit bevordert de opname van vetzuren en hepatische steatose, terwijl SMS2-deficiëntie HFD-geïnduceerde hepatische steatose voorkomt (44) en de insulinegevoeligheid verhoogt. De lever is een centraal knooppunt voor de synthese en recirculatie van fosfolipiden via lipoproteïnedeeltjes (bijv. LDL/VLDL).
Herba Cistanche
We hebben waargenomen dat hogere concentraties van PC aa C38:0 in de bijnieren geassocieerd kunnen zijn met verminderde biosynthese van meervoudig onverzadigde vetzuren in de bijnieren van db / db muizen. Deze muizen vertonen ook een verhoogde synthese van bijniersteroïden, wat de pulmonale pc-synthese kan stimuleren ((Figuur 3)).
Biologische vloeistoffen zoals bloed en urine geven inzicht in respectievelijk metabole overspraak tussen organen en nieractiviteit. Net als bij creatinine kunnen lagere niveaus van SMC18:1 en PC aa C38:0 in de urine van db/db-muizen een weerspiegeling zijn van veranderde glomerulaire filtratie en accumulatie van fosfolipiden in nierweefsel, zoals aangetoond in HFD-fed db/db muizen. accumulatie van SM's in de glomeruli van diabetische en HFD-gevoede muizen kan CKD bevorderen. Diabetes bij db/db-muizen Nefropathie manifesteert zich rond de leeftijd van 8 weken als albuminurie en een groter glomeruloppervlak, vergelijkbaar met de vroege stadia van menselijke diabetische nefropathie, gevolgd door een progressieve toename van de thylakoïdmatrix en hypertrofie. De nier reguleert het HDL-metabolisme en de vroege disfunctie ervan kan het omgekeerde cholesteroltransport belemmeren en verder leiden tot verminderde urinaire concentraties van beide fosfolipiden (Figuur 3). Concluderend, een gedetailleerde beoordeling van twee biologische vloeistoffen en zes weefsels in een muismodel van diabetische nefropathie toonde veranderde niveaus van SM C18:1 en PC aa C38:0 in de lever, longen, bijniervetweefsel en urine . Hiervan lijkt de long bijzonder interessant vanwege de associatie van fosfolipiden met verschillende longziekten en verwondingen. In dit kennisstadium is het niet duidelijk maar mogelijk (gebaseerd op de literatuur) dat deze organen ook kunnen bijdragen aan de regulering van de bloedsomloop van SM C18:1 en PC aa C38:0.
De huidige studie heeft verschillende beperkingen en sterke punten. De beperkte beschikbaarheid van muisgegevens verhinderde ons om nierweefsel te analyseren en metabolietprofielen te valideren door middel van histologische analyse. Verschillen in de genetische achtergrond van db/db-muizen die hyperglykemie en diabetische nefropathie veroorzaken in vergelijking met mensen kunnen metabolietprofielen verwarren. Daarom moet de multi-orgaanbijdrage van SM C18:1 en PC aa C38:0 bij systemische ontregeling en hun potentiële functionele betekenis in de nierfunctie (door voedingsexperimenten in diabetische muismodellen) verder worden onderzocht. Een van de sterke punten van onze studie is de validatie van twee kandidaat-CKD-biomarkers, niet alleen in transversale studies bij mensen, maar ook in muismodellen met meerdere organen die lijden aan hyperglycemie en obesitas. Onze studie onthult voor het eerst een meertraps associatie van CKD, gekenmerkt door glomerulaire hyperfiltratie in de vroege fase (db/db-muizen van een week oud) en verminderde eGFR in de late fase (KORA FF4-studie). evenals een potentiële multi-orgaanbijdrage van twee fosfolipidemetabolieten aan de bloedsomloopregulatie van CKD.
Cistanche-supplementen
Conclusies
Deze studie biedt biologisch inzicht in onze recente ontdekking van SM C18:1 en PC aa C38:0 als voorspellende metabolieten voor de ontwikkeling van CKD bij personen met hyperglykemie. Cross-sectionele analyse onthulde dat de negatieve associatie van beide fosfolipiden met glomerulaire filtratie onafhankelijk was van systolische bloeddruk, cholesterol, triglyceriden, HbA1C en UACR bij hyperglycemische personen. Multi-orgaananalyse van muismodellen van vroege diabetische nefropathie onthulde mogelijke bijdragen van de longen, lever, vetweefsel en bijnieren in hun systemische regulatie en CKD-progressie. Als opmerkelijk voorbeeld van interdisciplinaire samenwerking bevestigt deze studie bij mens en dier onze eerste bevindingen en geeft inzicht in de relatie met mogelijke effecten op de nierfunctie en andere organen. Deze studie draagt bij aan de menselijke validatie van SM C18:1 en PC aa C38:0 als nieuwe biomarkers voor de vroege identificatie van (pre)diabetische patiënten met een verhoogd risico op CKD en is een stap voorwaarts in risicostratificatie en verbeterde gerichte screeningprogramma's voor CKD. Deze nieuwe metabolieten zijn nodig om een diepgaand moleculair fenotype van CKD te voorspellen.
Hoe Cistanche de nierziekte kan verbeteren bij personen met een hoge bloedsuikerspiegel
Cistanche is een bekend traditioneel Chinees medicijn dat al eeuwenlang wordt gebruikt om de nierfunctie te verbeteren en de symptomen van nieraandoeningen te verlichten. Nierziekte is een veel voorkomende gezondheidstoestand die gepaard gaat met hoge bloedsuikerspiegels, en Cistanche kan nuttig zijn bij de behandeling ervan.
Cistanche bevat bioactieve stoffen zoals fenylethanoïde glycosiden, echinacoside enActeosidedie antioxiderende en ontstekingsremmende effecten hebben aangetoond. Deze eigenschappen kunnen een rol spelen bij het verbeteren van de nierfunctie en het verminderen van complicaties die gepaard gaan met nieraandoeningen bij personen met hoge bloedsuikerspiegels.
Onderzoek heeft aangetoond dat Cistanche-suppletie de oxidatieve stress van de nieren kan verminderen, wat een bijdragende factor is aan de ontwikkeling en progressie van nieraandoeningen. Het kan ook de afzetting van de extracellulaire matrix verminderen, een proces dat verband houdt met chronische nierziekte.
Bovendien kan Cistanche helpen bij het reguleren van de bloedglucosespiegel, een andere risicofactor voor nieraandoeningen. Uit een onderzoek met diabetische ratten bleek dat de toediening van Cistanche-extract leidde tot een significante verlaging van de bloedglucosespiegels en een verbeterde nierfunctie.
Concluderend kan Cistanche de nierziekte verbeteren bij personen met hoge bloedsuikerspiegels door zijn krachtige antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen. Het is echter belangrijk om een zorgverlener te raadplegen voordat u een kruidensupplement inneemt.
Gestandaardiseerde Cistanche
Referenties
1. Huang, J.; Huth, C.; Covic, M.; Trol, M.; Adam, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Wang, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; et al. Benaderingen van machinaal leren onthullen metabole handtekeningen van een incident met chronische nierziekte bij personen met prediabetes en diabetes type 2. Diabetes 2020, 69, 2756-2765.
2. Fornoni, A.; Merscher, S.; Kopp, JB Lipidenbiologie van de podocyt - nieuwe perspectieven bieden nieuwe kansen. Nat. Eerwaarde Nephrol. 2014, 10, 379-388.
3. Russo, SB; Ross, JS; Cowart, LA Sfingolipiden bij obesitas, diabetes type 2 en stofwisselingsziekten. handb. Exp. Pharmacol. 2013, 373-401.
4. Lisowska-Myjak, B. Uremische toxines en hun effecten op meerdere orgaansystemen. Nefron Clin. Oefen. 2014, 128, 303-311.
5. Sharma, K.; McCue, P.; Dunn, SR Diabetische nierziekte bij de db/db-muis. Ben. J. Physiol Renale Physiol 2003, 284, F1138-F1144.
6. Kim, NH; Hyeon, JS; Kim, NH; Cho, A.; Lee, G.; Jang, SY; Kim, MK; Lee, EY; Tsjoeng, CH; Ha, H.; et al. Metabolische veranderingen in urine en serum tijdens de progressie van diabetische nierziekte in een muismodel. Boog. Biochem. Biophys. 2018, 646, 90-97.
7. Yamamoto, Y.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama, H.; Yamasaki, Y.; Makino, H. Tumstatin-peptide, een remmer van angiogenese, voorkomt glomerulaire hypertrofie in het vroege stadium van diabetische nefropathie. Diabetes 2004, 53, 1831-1840.
8. Cingel-Ristic, V.; Schrijvers, BF; van Vliet, AK; Rasch, R.; Han, VK; laten vallen, SL; Flyvbjerg, A. Niergroei bij normale muizen en muizen met diabetes wordt niet beïnvloed door toediening van humane insulineachtige groeifactorbindende eiwitten-1. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2005, 230, 135-143.
9. Cohen, parlementslid; Lautenslager, GT; Shearman, CW Verhoogd urinair type IV-collageen markeert de ontwikkeling van glomerulaire pathologie bij diabetische d/db-muizen. Metabolisme 2001, 50, 1435-1440.
10. Trak-Smayra, V.; Paradis, V.; Massart, J.; Nasser, S.; Jebara, V.; Fromenty, B. Pathologie van de lever bij obese en diabetische ob / ob- en db / db-muizen die een standaard of calorierijk dieet kregen. Int. J. Exp. pathol. 2011, 92, 413-421.
11. Hofmann, A.; Peitzsch, M.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Frenzel, A.; Bruin, N.; Weldon, SM; Eisenhofer, G.; Bornstein, SR; et al. Verhoogde steroïde hormoonproductie in het db/db-muismodel van obesitas en diabetes type 2. Horm. metab. Res. 2017, 49, 43-49.
12. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; Harasim, E.; Łukaszuk, B.; Górski, J. Vetrijk dieet induceert de vorming van ceramide en sfingomyeline in de leverkernen van ratten. mol. Cel Biochem. 2010, 340, 125-131.
13. Tonneijck, L.; Muskiet, MH; Smits, MM; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; van Raalte, DH; Joles, JA Glomerulaire hyperfiltratie bij diabetes: mechanismen, klinische betekenis en behandeling. J. Am. Soc. Nefrol. 2017, 28, 1023-1039.
14. Sigruener, A.; Kleber, ME; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Maerz, W. Glycerofosfolipiden en sfingolipidensoorten en mortaliteit: de Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) studie. PLoS EEN 2014, 9, e85724.
15. Tofte, N.; Suvitaival, T.; Trost, K.; Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Moller, M.; Legido-Quigley, C.; Rossing, P. Metabolomic Assessment onthult verandering in polyolen en aminozuren met vertakte keten geassocieerd met huidige en toekomstige nierfunctiestoornis in een ontdekkingscohort van 637 personen met diabetes type 1. Voorkant. Endocrinol. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Toledo, E.; Clish, CB; Ruiz-Canela, M.; Dennis, C.; Corella, D.; Papandreou, C.; Roos.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, M.; et al. Plasmalipidomische profiling en risico op diabetes type 2 in de PREDIMED-studie. Diabeteszorg 2018, 41, 2617-2624.
17. Floegel, A.; Kuhn, T.; Sookthai, D.; Johnson, T.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Otto, W.; Weikert, C.; Illig, T.; van Bergen, M.; et al. Serummetabolieten en risico op myocardinfarct en ischemische beroerte: een gerichte metabolomische benadering in twee Duitse prospectieve cohorten. EUR. J. Epidemiol. 2018, 33, 55-66.
18.Chagnac, A.; Zingerman, B.; Rozen-Zvi, B.; Herman-Edelstein, M. Gevolgen van glomerulaire hyperfiltratie: de rol van fysieke krachten in de pathogenese van chronische nierziekte bij diabetes en obesitas. Nefron 2019, 143, 38-42.
19. Gartner, K. Glomerulaire hyperfiltratie tijdens het begin van diabetes mellitus bij twee soorten diabetische muizen (c57bl/6j db/db en c57bl/ksj db/db). Diabetologie 1978, 15, 59-63.
20. Koekoeksbloem, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN Potentiële rol van serum- en urine-biomarkers bij de diagnose en prognose van diabetische nefropathie. Kan. J. Niergezondheid Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Maurya, SK; Wijzerplaten, J.; Dak, SR; Devor, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Effecten van insulineresistentie op de groei van skeletspieren en inspanningscapaciteit bij type 2 diabetische muismodellen. Ben. J. Fysiol. Endocrinol. metab. 2014, 306, E592-E605.
22. Kashima, S.; Inoue, K.; Matsumoto, M.; Akimoto, K. Laag serumcreatinine is een risicofactor voor diabetes type 2 bij mannen en vrouwen: de cohortstudie van het Yuport Health Checkup Center. Diabetes Metab. 2017, 43, 460-464.
23. Harita, N.; Hayashi, T.; Sato, KK; Nakamura, Y.; Yoneda, T.; Endo, G.; Kambe, H. Lager serumcreatinine is een nieuwe risicofactor voor diabetes type 2: de Kansai-gezondheidszorgstudie. Diabeteszorg 2009, 32, 424-426.
24. Hallman, M.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. Bewijs van longsurfactantafwijkingen bij respiratoire insufficiëntie. Studie van bronchoalveolaire lavage-fosfolipiden, oppervlakte-activiteit, fosfolipase-activiteit en plasma-myoinositol. J Clin. Investeren. 1982, 70, 673-683.
25. Papinska, AM; Soto, M.; Meeks, CJ; Rodgers, KE Langdurige toediening van angiotensine (1-7) voorkomt disfunctie van hart en longen in een muismodel met diabetes type 2 (db/db) door oxidatieve stress, ontsteking en pathologische remodellering te verminderen. Pharmacol. Res. 2016, 107, 372-380.
26. Lu, Florida; Johnston, RA; Flynt, L.; Theman, TA; Terry, RD; Schwartzmann, IN; Lee, A.; Shore, SA Verhoogde longreacties op acute blootstelling aan ozon bij zwaarlijvige db/db-muizen. Ben. J. Fysiol. Longcel mol. fysio. 2006, 290, L856–L865.
27. Gowda, S.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anjum, F.; Grinkina, N.; Cutaia, M.; Jiang, XC; Wadgaonkar, R. Sphingomyeline synthase 2 (SMS2) deficiëntie verzwakt LPS-geïnduceerde longbeschadiging. Ben. J. Fysiol. Longcel mol. fysio. 2011, 300, L430-L440.
28. Mukai, H.; Ming, P.; Lindholm, B.; Heimburger, O.; Barany, P.; Stenvinkel, P.; Qureshi, AR Longdisfunctie en mortaliteit bij patiënten met chronische nierziekte. Nier Bloeddruk Res. 2018, 43, 522-535.
29. Kolahian, S.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Diabetische longziekte: feit of fictie? Eerwaarde Endocr. metab. wanorde. 2019, 20, 303-319.
30. Giesbertz, P.; Padberg, ik.; Rein, D.; Ecker, J.; Höflfle, AS; Spanier, B.; Daniel, H. Metabolietprofilering in plasma en weefsels van ob/ob- en db/db-muizen identificeert nieuwe markers van obesitas en diabetes type 2. Diabetologie 2015, 58, 2133-2143.
31. Dahik, VD; Frisdal, E.; Le Goff, W. Herbedrading van lipidemetabolisme in macrofagen van vetweefsel bij obesitas: impact op insulineresistentie en diabetes type 2. Int. J Mol. Wetenschap. 2020, 21, 5505.
32. Kobayashi, A.; Takanezawa, Y.; Hirata, T.; Shimizu, Y.; Misasa, K.; Kioka, N.; Arai, H.; Ueda, K.; Matsuo, M. Efflflux van sfingomyeline, cholesterol en fosfatidylcholine door ABCG1. J. Lipid Res. 2006, 47, 1791-1802.
33. Edgel, KA; McMillen, TS; Wei, H.; Pamir, N.; Houston, BA; Caldwell, MT; Mai, PO; Oram, JF; Tang, C.; Leboeuf, RC Obesitas en gewichtsverlies resulteren in verhoogde ABCG1-expressie in vetweefsel bij db/db-muizen. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1821, 425-434.
34. Li, Y.; Dong, J.; Ding, T.; Kuo, MS; Cao, G.; Jiang, XC; Li, Z. Sfingomyelinesynthase 2-activiteit en leversteatose: een effect van ceramide-gemedieerde peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor gamma2-onderdrukking. Arteriocler. Trom. vasc. Biol. 2013, 33, 1513-1520.
35. Liu, J.; Zhang, H.; Li, Z.; Hailemariam, TK; Chakraborty, M.; Jiang, K.; Qiu, D.; Bui, HH; Peake, D.A.; Kuo, MS; et al. Sfingomyelinesynthase 2 is een van de bepalende factoren voor plasma- en leversfingomyelinespiegels bij muizen. Arteriocler. Trom. vasc. Biol. 2009, 29, 850-856.
36. Mitsutake, S.; Zama, K.; Yokota, H.; Yoshida, T.; Tanaka, M.; Mitsui, M.; Ikawa, M.; Okabe, M.; Tanaka, Y.; Yamashita, T.; et al. Dynamische modificatie van sfingomyeline in microdomeinen van lipiden regelt de ontwikkeling van obesitas, leververvetting en diabetes type 2. J. Biol. Chem. 2011, 286, 28544-28555.
37. Li, Z.; Zhang, H.; Liu, J.; Liang, CP; Li, Y.; Li, Y.; Teitelman, G.; Beyer, T.; Bui, HH; Peake, D.A.; et al. Vermindering van plasmamembraan-sfingomyeline verhoogt de insulinegevoeligheid. mol. Cel biol. 2011, 31, 4205-4218.
38. Igal, RA; Mandon, EC; de Gómez Dumm, IN Abnormaal metabolisme van meervoudig onverzadigde vetzuren in de bijnieren van diabetische ratten. mol. Cel Endocrinol. 1991, 77, 217-227.
39. Bruto, I.; Ballard, PL; Ballard, RA; Jones, CT; Wilson, CM Corticosteroïdstimulatie van fosfatidylcholinesynthese in gekweekte foetale konijnenlong: bewijs voor de novo eiwitsynthese gemedieerd door glucocorticoïdereceptoren. Endocrinologie 1983, 112, 829-837.
40. Decleves, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Wang, L.; Nakayama, T.; Rogac, M.; Le, TP; Nortier, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; et al. Regulering van lipidenaccumulatie door AMP-geactiveerde kinase [gecorrigeerd] bij nierbeschadiging veroorzaakt door vetrijk dieet. Nier Int. 2014, 85, 611-623.
41. Miyamoto, S.; Hsu, CC; Hamm, G.; Darshi, M.; Diamant-Stanic, M.; Decléves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; et al. Massaspectrometrische beeldvorming onthult verhoogde glomerulaire ATP/AMP bij diabetes/obesitas en identificeert sfingomyeline als mogelijke mediator. EBioMedicine 2016, 7, 121-134.
42. Soler, MJ; Riera, M.; Batlle, D. Nieuwe experimentele modellen van diabetische nefropathie bij muizenmodellen van diabetes type 2: pogingen om menselijke nefropathie te repliceren. Exp. Diabetes res. 2012, 2012, 616313.
43. Becker, KA; Riethmüller, J.; Seitz, AP; Gardner, A.; Boudreau, R.; Kamler, M.; Kleuser, B.; Schuchman, E.; Caldwell, CC; Edwards, MJ; et al. Sfingolipiden als doelwit voor inhalatiebehandeling van cystische fibrose. Adv. Medicijnlevering Rev. 2018, 133, 66-75.
Jialing Huang1,2,3, Marcela Covic1,2,3, Cornelia Huth2, Martina Rommel1,2, JonathanAdam1,2, Sven Zukunft4,5, Cornelia Prehn6, Li Wang1,2,7, Jan Nano2,3, Markus F. Scheerer8,9, Susanne Neschen8,10, Gabi Kastenmüller11, Christian Gieger1,2,3, Michael Laxy12, Freimut Schliess13, Jerzy Adamski4,14,15, Karsten Suhre16, Martin Hrabe de Angelis3,8,15, Annet Peters2,3en Rui Wang-Sattler1,2,3.
1 Onderzoekseenheid Moleculaire Epidemiologie, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Duitsland; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Instituut voor Epidemiologie, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Duitsland; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Onderzoekseenheid Moleculaire Endocrinologie en Metabolisme, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Duitsland; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Centrum voor Moleculaire Geneeskunde, Instituut voor Vasculaire Signalering, Goethe Universiteit, 60323 Frankfurt am Main, Duitsland
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Liaocheng People's Hospital — Afdeling wetenschappelijk onderzoek, Shandong University Postdoctoral Work Station, Liaocheng 252000, China
8 Instituut voor Experimentele Genetica, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Duitsland; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Medical Affairs & Pharmacovigilance, 13353 Berlijn, Duitsland
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt am Main, Duitsland
11 Instituut voor Computational Biology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Duitsland; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Institute of Health Economics and Health Care Management, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Duitsland; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil, 41460 Neuss, Duitsland; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Afdeling Biochemie, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117597, Singapore
15 Chair of Experimental Genetics, Center of Life and Food Sciences Weihenstephan, Technische Universität München, 85353 Freising, Duitsland
16 Afdeling Fysiologie en Biofysica, Weill Cornell Medical College in Qatar (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Qatar; karsten@suhre.fr
