Deel Ⅰ Waterstof: een nieuwe behandelingsstrategie bij nierziekte
May 23, 2023
Abstract
1. Achtergrond
Waterstof is een chemische stof die nog niet op grote schaal in de geneeskunde wordt gebruikt. Recent bewijs geeft echter aan dat waterstof veelzijdige farmacologische effecten heeft, zoals antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische eigenschappen. Er wordt een toenemend aantal onderzoeken uitgevoerd naar de toepassing van waterstof bij verschillende ziekten, met name die welke het nierstelsel aantasten.
2. samenvatting
Waterstof kan worden ingeademd, als gas of vloeistof, en kan oraal, intraveneus of plaatselijk worden toegediend. Waterstof kan snel suborganellen zoals mitochondriën en de kern binnendringen door eenvoudige diffusie, waardoor reactieve zuurstofspecies (ROS) worden geproduceerd en DNA-schade wordt veroorzaakt. Waterstof kan selectief hydroxylradicaal (•OH) en peroxynitriet (ONOO−) wegvangen, maar niet andere reactieve zuurstofradicalen met fysiologische functies, zoals peroxyanion (O2−) en waterstofperoxide (H2O2). Hoewel het regulerende effect van waterstof op de signaaltransductieroute is bevestigd, blijft het specifieke mechanisme van zijn invloed op signaalmoleculen onbekend. Hoewel veel studies de therapeutische en preventieve effecten van H2in cellulaire en dierexperimenten zijn er weinig klinische proeven en lopen ze nog steeds ver achter. Als gevolg hiervan zijn er meer klinische onderzoeken nodig om de rol van waterstof bij nieraandoeningen te onderzoeken, evenals het effect van de dosis, timing en vorm op de algehele werkzaamheid. Grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken zijn nodig voordat waterstof kan worden gebruikt om nieraandoeningen te behandelen.
3. Kernboodschappen
Dit artikel bespreekt de mechanismen van waterstof bij de behandeling van nieraandoeningen en onderzoekt de mogelijkheden van het gebruik ervan in de klinische praktijk.
Trefwoorden
Waterstof; Nierziekte; Ontstekingsremmend; antioxidant; Celdood.
Klik hier om te krijgende Cistanche-voordelen
Invoering
Nierziekte is een van de meest voorkomende ziekten bij de mens. Veel voorkomende vormen van nierziekte zijn acuut nierletsel (AKI), nierfibrose, polycysteuze nierziekte en niercelcarcinoom. Er zijn veel behandelingsopties beschikbaar voor nieraandoeningen, waaronder medicamenteuze therapie, nierdialyse en niertransplantatie. De laatste jaren is er steeds meer aandacht voor onderzoek met waterstof om deze ziekten te behandelen. Waterstof vertoont sterk reducerende eigenschappen en wordt vaak gebruikt als reductiemiddel bij chemische reacties.
Therapeutische toepassingen van H2werden voor het eerst gemeld in 1975 toen de grootte van tumoren aanzienlijk afnam toen haarloze albinomuizen met plaveiselcelcarcinoom gedurende maximaal 2 weken werden blootgesteld aan een mengsel van 2,5 procent zuurstof en 97,5 procent waterstof bij een totale druk van 8 atmosfeer [1]. In 2007 hebben Ohsawa et al. [2] stelde voor het eerst voor dat waterstofgas antioxiderende en anti-apoptotische eigenschappen had die de hersenen zouden kunnen beschermen tegen ischemie-reperfusie (I/R)-letsels (IRI's) en beroertes door selectief hydroxylradicalen te neutraliseren. Waterstof heeft veel aandacht gekregen vanwege het potentiële therapeutische effect op nierziekten. Veel klinische en experimentele modellen van nierziekte, evenals het verzamelen van bewijs in andere biomedische domeinen, hebben aangetoond dat waterstof kan werken als een wegvangend middel om selectief reactieve zuurstofspecies (ROS) te verlichten. Inademing van waterstofgas of gebruik van een waterstofbevattende waterige oplossing kan een krachtig cellulair beschermend effect uitoefenen.
In deze review zullen we ons concentreren op de fysiologische rollen van waterstof bij nieraandoeningen, het potentieel ervan als therapeutische strategie en de mechanismen die mogelijk betrokken zijn bij de beschermende effecten ervan. Daarnaast worden de bevindingen van recente studies over waterstof in verschillende nierziektemodellen besproken.
Actiemechanismen
Om de preventieve en therapeutische effecten van H2, Figuren 1 en 2 tonen de biologische effecten van H2 en de impact ervan op celdood.
Biologische effecten van H2
1. Anti-oxidatie
H2, een krachtig oxidatiemiddel, kan zonder onderscheid reageren met nucleïnezuren. Het proces van het ontbinden van stoffen en het vrijgeven van energie binnen of buiten het lichaam staat bekend als oxidatie. De intense oxidatie van intracellulaire ROS of vrije radicalen veroorzaakt oxidatieve stress (OS), een toestand van onbalans tussen oxidatie en antioxiderende effecten in het lichaam die wordt beschouwd als een belangrijke oorzaak van veroudering en het begin en de progressie van ziekten. Acute OS geïnduceerd door I/R of ontsteking veroorzaakt ernstige schade aan weefsels, en chronische OS wordt erkend als een veroorzaker van vele nierziekten. Waterstof kan vrije radicalen wegvangen. Waterstof reduceert selectief hydroxylradicalen (•OH) en peroxynitriet (ONOO−), dit zijn sterke oxidanten die willekeurig reageren met nucleïnezuren, lipiden en eiwitten, resulterend in DNA-fragmentatie, lipideperoxidatie en eiwitinactivatie [2]. De potentiële therapeutische voordelen van H2werden voor het eerst beschreven in 2007. Ohsawa et al. [2] ontdekte dat H2reduceerde selectief •OH en ONOO− in gekweekte cellen en onderzocht of H2 verminderde de geoxideerde vormen van biomoleculen die betrokken zijn bij metabole oxidatie-reductiereacties in celvrije testen. Bij kamertemperatuur en neutrale pH reduceerden oplossingen verzadigd met H2 de geoxideerde vormen van nicotinamide-adenine-dinucleotide, de geoxideerde vorm van flavine-adenine-dinucleotide of de geoxideerde vorm van cytochroom C niet.2had geen invloed op het oxidatie-reductiemetabolisme of de niveaus van O2 −, H2O2, en NO, die allemaal een belangrijke fysiologische rol spelen bij lage concentraties. Als regulerende signaalmoleculen nemen ze deel aan veel cascades van signaaltransductie en reguleren ze biologische processen zoals apoptose, celproliferatie en differentiatie. H2 heeft dus selectieve antioxiderende eigenschappen die de hersenen beschermen tegen I/R-letsel door specifiek •OH en ONOO− maar niet O te neutraliseren.2 −, H2O2, en NEE [2]. In tegenstelling tot veel sterk reducerende antioxidanten, heeft het geen invloed op essentiële fysiologische processen van het lichaam [3]. Naast het direct neutraliseren van vrije radicalen, kan waterstof de Nrf2/ARE-route in vivo en in vitro activeren, waardoor de transcriptie van stroomafwaartse antioxidant-enzymgenen, zoals heem-oxygenase 1 (HO-1), wordt verhoogd en wordt bijgedragen aan de antioxidant activiteit [4]. Waterstof kan ook de expressie van endogene superoxide-dismutase, catalase [5] en gereduceerd glutathion (GSH) [6] verhogen, die allemaal helpen om oxidatieve schade te verminderen. Waterstof speelt verschillende rollen bij het selectief wegvangen van ROS, stroomafwaartse cascade-signaaltransductie en regulering van antioxidant-enzymactiviteit. Daarom bieden studies naar de antioxiderende mechanismen van waterstof en de invloed ervan bij het verminderen van schade als gevolg van OS in de nieren een nieuwe richting voor de toekomstige behandeling van nierziekten.
2. Immuunsysteem
Fundamentele en klinische studies hebben aangetoond dat H2is een belangrijke regulator met antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische effecten [7]. H2bleek een ontstekingsremmend effect te hebben in LPS-geactiveerde macrofagen, volgens Hong et al. [8], door de afgifte van pro-inflammatoire cytokines te remmen en de afgifte van de ontstekingsremmende cytokine te verhogen, wat zou kunnen worden gemedieerd door HO-1. Vervolgens ontdekten sommige onderzoekers dat reanimatie met met waterstof verrijkte zoutoplossing de weefsel- en orgaanbeschadiging aanzienlijk kon verbeteren, waardoor de ontstekingsreacties en OS mogelijk werden verlaagd door de expressie en activering van NF-KB te remmen [9]. H2was ook in staat om de expressie van pro-inflammatoire cytokines tijdens ontsteking te remmen en de vroege overexpressie van pro-inflammatoire cytokines, zoals interleukine (IL)- 1 , IL-6, IL-8 te verminderen , IL-10 en tumornecrosefactor-alfa (TNF-) in veel diermodellen [10]. Het netwerk van inflammatoire mediatoren en inflammatoire effectorcellen en de disbalans tussen pro-inflammatoire cytokines en anti-inflammatoire cytokines spelen een belangrijke rol bij het ontstaan en de progressie van nierziekten. De behandeling van inflammatoire nieraandoeningen vanuit het perspectief van pro-inflammatoire cytokines en ontstekingsremmende cytokines kan dus een interessante route zijn voor verder onderzoek naar de rol van waterstof bij het reguleren en handhaven van homeostase bij inflammatoire nieraandoeningen.
Diabetische nefropathie (DN) is een ernstige complicatie van diabetes mellitus. Stofwisselingsstoornissen kunnen optreden in DN en zich manifesteren als lokale ontsteking van de nier die kan leiden tot fibrose en structurele hermodellering van het orgaan. Daarom is het aanpakken van immuungemedieerde ontsteking zeer belangrijk voor de behandeling van DN [11]. Bij AKI's, zoals een nierslagaderinfarct of toxine-gemedieerde nierbeschadiging, worden immuuncellen in de nier geactiveerd. Beschadigde nierepitheelcellen activeren de stressresponsroutes, wat leidt tot de uitscheiding van cytokines en vasoactieve factoren, resulterend in immunopathologische schade [12]. Waterstof daarentegen kan de aanmaak van immuunreactieve stoffen onderdrukken [13]. We speculeren dat waterstof een toekomst heeft bij immunologische nierziekte, omdat het nauw verbonden is met significante antioxiderende effecten. Er zijn momenteel echter geen klinische gegevens om dit te bevestigen. Verdere studies zijn nodig om deze theorie te bevestigen.
Cistanche-extract en Cistanche-poeder
3. Regulatie van ER-stress
Endoplasmatisch reticulum (ER) stress treedt op wanneer pathologische stress een opeenhoping van ongevouwen eiwitten in het ER veroorzaakt. Zhao et al. [14] merkte op dat de geïnhaleerde waterstof de ER-stressgerelateerde eiwitniveaus aanzienlijk verlaagde en weefselschade in myocardiale IRI verlichtte. Later bleek dat het mengsel van H2en O2kan ER-stress remmen via de PKR-achtige ER-gelokaliseerde eIF2-kinase-eukaryote initiatiefactor 2 alfa-activerende transcriptiefactor 4 (PERK-eIF2 -ATF 4), inositol-vereist enzym 1-X-box bindingseiwit 1 (IRE 1-XBP1) en ATF 6-routes. Een studie over de relatie tussen H2en ER-stress bij ratten met IRI vonden dat H2verminderde de expressie van GRP78 en TNF-receptor-geassocieerde factor 2 [15], wat aangeeft dat de beschermende effecten van H2op myocardiale IRI zijn gerelateerd aan een afname van ER-stress. In termen van nierziekte zijn studies die zich richten op de invloed van waterstof als down-regulator van ER-stress schaars; we beschouwen dit echter als een interessante toekomstige onderzoekslijn.
4. Kwaliteitscontrole van mitochondriën
De door uraat geïnduceerde ontstekingsroute bij uraatnefropathie omvat het binnendringen van uraatkristallen in intracellulaire lysosomen, die worden afgebroken om mitochondriale ROS te produceren, waardoor NLRP3-ontstekingsmaskers worden geactiveerd [16]. Overmatige ROS-productie is te wijten aan het vrijkomen van calcium in ER, wat leidt tot mitochondriale depolarisatie en verlies van mitochondriaal membraanpotentiaal. Mitochondriale depolarisatie leidt tot het vrijkomen van meer ROS in de mitochondriën. De negatieve regulatie van ROS door waterstof kan helpen om de mitochondriale functie te behouden [13, 17]. Momenteel is de regulatie van de mitochondriale functie met behulp van waterstof nog niet gerapporteerd bij de behandeling van nierziekten, maar dit zou een veelbelovend onderzoeksgebied kunnen zijn.
Herba Cistanche
Effecten van H2op celdood
1. Anti-apoptose
Apoptose is een vorm van geprogrammeerde celdood die wordt gekenmerkt door celkrimp, apoptotische lichaamsvorming, karyorrhexis en chromatinecondensatie. Apoptose kan worden geïnduceerd door zowel endogene als exogene routes. H2speelt een anti-apoptotische rol door apoptotische-gerelateerde factoren opwaarts of neerwaarts te reguleren. H2remt ook de expressie van de proapoptotische factoren B-cellymfoom- 2-geassocieerd X-proteïne (Bax), caspase-3, -8 en -12, en reguleert de antiapoptotische factoren opwaarts B-cellymfoom-2 (Bcl-2) en B-cellymfoom-extra groot (Bcl-xl) [18]. Er werd gevonden dat de intraperitoneale injectie van een waterstofrijke oplossing 10 minuten voor de skeletspier in I/R de expressie van apoptotisch eiwit Bax en cytochroom C (dat de expressie van caspase-geïnduceerde caspase-cascadereactie kan activeren) zou kunnen verminderen en verhogen de expressie van anti-apoptotisch eiwit Bcl-2, waardoor skeletspierbeschadiging na reperfusie wordt verlicht [19]. Andere wetenschappers hebben ontdekt dat intraperitoneale injectie van een waterstofrijke oplossing de overlevingskans van huidflappen aanzienlijk kan verhogen, wat verband houdt met de regulering van de ASK-1/JNK-route en de Bax/Bcl-2-ratio [20]. Het exacte mechanisme van het anti-apoptotische effect van waterstof bij nieraandoeningen is echter niet helemaal duidelijk.
2. Autofagie
Autofagie is een belangrijk mechanisme voor het handhaven van celhomeostase en bevordert het energieverbruik [21]. Autofagie heeft een significante invloed op de nierfunctie en homeostase. In nierstudies met volwassen dieren is gevonden dat autofagie verschillende soorten niercellen aantast om nierpathologie en homeostase te helpen behouden [22]. Overmatige autofagie of aan autofagie gerelateerde stress kan de inflammatoire schade aan weefsels en organen verergeren. Wanneer eiwitaggregaten toxisch worden, wordt autofagie geactiveerd en zodra overmatige autofagie weefselschade veroorzaakt, wordt autofagie geblokkeerd. H2 lijkt een regulerende rol te spelen [7]. Guan et al. [23] onthulde dat H2 chronische intermitterende hypoxie (CIH) -geïnduceerde nierbeschadiging kon verbeteren door ER-stress te verminderen en autofagie te activeren door OS-afhankelijke p38- en JNK MAPK-activering te remmen. Er zijn echter aanvullende dierproeven en klinische proeven nodig om de onderliggende mechanismen verder te onderzoeken.
de effecten van Cistanche
3. Pyroptose
De definitie van pyroptosis werd voor het eerst voorgesteld in 2012. Het gaat gepaard met de accumulatie van reactieve lipide-zuurstof gekatalyseerd door ijzer, celapoptose, necrose en autofagie [24]. In de afgelopen jaren zijn er aanwijzingen dat pyroptose een belangrijke rol speelt bij het ontstaan en de ontwikkeling van AKI [25, 26], nierfibrose [27], polycystische nierziekte [28] en niercelcarcinoom [24, 29]. Aangezien er een aanzienlijke overlap is tussen waterstofregulatie en pyroptose-routes, veronderstelden we dat waterstof een rol zou kunnen spelen bij de behandeling van nierziekten door pyroptose-routes te reguleren. Er is zeer weinig onderzoek naar deze kwestie, dus mogelijk is aanvullend onderzoek nodig om deze hypothese te bevestigen.
4. Ferroptose
Ferroptose is morfologisch, biochemisch en genetisch verschillend van apoptose, autofagie en verschillende vormen van necrose. Het wordt gekenmerkt door de ijzerafhankelijke accumulatie van ROS en lipideperoxidatie, en het kan worden onderdrukt door ijzerchelatoren, lipofiele antioxidanten en remmers van lipideperoxidatie [24]. Een recente studie [30] toonde aan dat HMGB1 een nieuwe ferroptoseregulator is via de RAS-JNK/p38-route. Yu et al. [31] toonde aan dat de behandeling met H2in de vorm van gas verminderde de niveaus van HMGB1. Daarom speculeren we dat H2kan een potentieel medicijn zijn voor nierziekten. Ferroptosis is een ijzerafhankelijke vorm van regulatie van niet-apoptotische celdood, die bijdraagt aan schade in modellen van AKI. HO-1, een potentiële bron van intracellulair ijzer, is een cytoprotectief enzym dat wordt geïnduceerd door cellulaire stress.
Vanwege zijn anti-apoptotische en ontstekingsremmende eigenschappen [32] heeft het een beschermend effect op AKI. HO-1-activiteit kan worden verhoogd door waterstof. Een recent onderzoek [32] toonde aan dat HO-1-deficiënte nierepitheelcellen gevoeliger waren voor ferroptose, wat aangeeft dat vrij ijzer geproduceerd door HO-1 de ferroptose zelf niet bevordert, en HO-1 heeft een antiferroptose-effect. Hoewel de mechanismen achter het effect van waterstof op ferroptosis nog niet volledig zijn opgehelderd, kan het nieuwe richtingen toevoegen aan de zoektocht naar behandelingen voor nieraandoeningen.
Referenties
1 Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hyperbare waterstoftherapie: een mogelijke kankerbehandeling. Wetenschap. 1975; 190 (4210): 152-4.
2 Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. Waterstof werkt als een therapeutische antioxidant door selectief cytotoxische zuurstofradicalen te verminderen. Nat Med. 2007; 13 (6): 688-94.
3 Ohta S. Recente vooruitgang in de richting van waterstofgeneeskunde: het potentieel van moleculaire waterstof voor preventieve en therapeutische toepassingen. Curr Pharm Des. 2011;17(22):2241-52.
4 Xie Q, Li XX, Zhang P, Li JC, Cheng Y, Feng YL, et al. Waterstofgas beschermt tegen serum- en glucosedeprivatie-geïnduceerde myocardbeschadiging in H9c2-cellen door activering van de NF-E2-gerelateerde factor 2/heem-oxygenase 1-signaleringsroute. Mol Med Rep. 2014;10(2): 1143-9.
5 Wang F, Yu G, Liu SY, Li JB, Wang JF, Bo LL, et al. Waterstofrijke zoutoplossing beschermt tegen renale ischemie/reperfusieschade bij ratten. J Surg Res. 2011;167(2):e339-44.
6 Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, et al. Radioprotectief effect van waterstof in gekweekte cellen en muizen. Gratis radicale res. 2010; 44(3):275-82.
7 Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Recente ontwikkelingen in waterstofonderzoek als therapeutisch medisch gas. Gratis radicale res. 2010; 44(9):971-82.
8 Chen HG, Xie KL, Han HZ, Wang WN, Liu DQ, Wang GL, et al. Heme-oxygenase-1 medieert het ontstekingsremmende effect van moleculaire waterstof in door LPS gestimuleerde RAW 264.7-macrofagen. Int J Surg. 2013;11(10):1060–6.
9 Wang X, Yu P, Yang Y, Liu X, Jiang J, Liu D, et al. Reanimatie met waterstofrijke zoutoplossing verlicht ontstekingen veroorzaakt door ernstige brandwonden met vertraagde reanimatie. Brandwonden. 2015;41(2): 379-85.
10 Liu W, Shan LP, Dong XS, Liu XW, Ma T, Liu Z. Gecombineerde vroege vloeistofreanimatie en waterstofinhalatie verzwakt long- en darmletsel. Wereld J gastro-enterol. 2013; 19(4):492-502.
11 Zheng Z, Zheng F. Immuuncellen en ontsteking bij diabetische nefropathie. J Diabetes Res. 2016;2016:1841690.
12 Yatim KM, Lakkis FG. Een korte reis door het immuunsysteem. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(7):1274-81.
13 Yang M, Dong Y, He Q, Zhu P, Zhuang Q, Shen J, et al. Waterstof: een nieuwe optie in de behandeling van ziekten bij de mens. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:8384742.
14 Zhang Y, Liu Y, Zhang J. Verzadigde waterstofzoutoplossing verzwakt door endotoxine geïnduceerde longdisfunctie. J Surg Res. 2015; 198 (1): 41–9.
15 Huang T, Wang W, Tu C, Yang Z, Bramwell D, Sun X. Waterstofrijke zoutoplossing verzwakt ischemie-reperfusieletsel in skeletspieren. J Surg Res. 2015; 194 (2): 471-80.
16 Liu YQ, Liu YF, Ma XM, Xiao YD, Wang YB, Zhang MZ, et al. Waterstofrijke zoutoplossing verzwakt door ischemie/reperfusie geïnduceerde apoptose van de huid via regulerende Bax/Bcl-2-ratio en ASK- 1/JNK-route. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2015;68(7):e147–56.
17 Zhong H, Song R, Pang Q, Liu Y, Zhuang J, Chen Y, et al. Propofol remt parthanatos via de ROS-ER-calcium-mitochondria-signaalroute in vivo en in vitro. Celdood Dis. 2018;9(10):932.
18 Zhao YS, An JR, Yang S, Guan P, Yu FY, Li W, et al. Waterstof- en zuurstofmengsel om cardiale disfunctie en myocardiale pathologische veranderingen veroorzaakt door intermitterende hypoxie bij ratten te verbeteren. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019:7415212.
19 Gao Y, Yang H, Chi J, Xu Q, Zhao L, Yang W, et al. Waterstofgas verzwakt myocardiale ischemie-reperfusieschade onafhankelijk van postconditionering bij ratten door door endoplasmatisch reticulum door stress geïnduceerde autofagie te verzwakken. Celfysiol Biochem. 2017; 43 (4): 1503–14.
20 Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A, Saitoh T, Yoshimori T. Hyperurikemie-geïnduceerde ontstekings- en nierziekten. Nephrol-kiezertransplantatie. 2016;31(6):890-6.
21 Parzych KR, Klionsky DJ. Een overzicht van autofagie: morfologie, mechanisme en regulatie. Antioxide Redox-signaal. 2014;20(3): 460-73.
22 He L, Livingston MJ, Dong Z. Autofagie bij acuut nierletsel en herstel. Nephron Clin praktijk. 2014;127(1–4):56–60.
23 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhou J, Yang S, Zhao YS, et al. Waterstof beschermt tegen chronische intermitterende hypoxie-geïnduceerde nierdisfunctie door autofagie te bevorderen en apoptose te verlichten. Levenswetenschappen. 2019;225:46-54.
24 Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. Ferroptosis: een ijzerafhankelijke vorm van niet-apoptotische celdood. Cel. 2012;149(5):1060-72.
25 Friedmann Angeli JP, Schneider M, Proneth B, Tyurina YY, Tyurin VA, Hammond VJ, et al. Inactivatie van de ferroptose-regulator Gpx4 veroorzaakt acuut nierfalen bij muizen. Nat Cell Biol. 2014;16(12):1180-91.
26 Müller T, Dewitz C, Schmitz J, Schröder AS, Bräsen JH, Stockwell BR, et al. Necroptose en ferroptose zijn alternatieve celdoodroutes die werken bij acuut nierfalen. Cel Mol Leven Sci. 2017;74(19):3631-45.
27 Hou W, Xie Y, Song X, Sun X, Lotze MT, Zeh HJ 3rd, et al. Autofagie bevordert ferroptose door de afbraak van ferritine. Autofagie. 2016; 12(8):1425–8.
28 Schreiber R, Buchholz B, Kraus A, Schley G, Scholz J, Ousingawat J, et al. Lipideperoxidatie stimuleert de groei van niercysten in vitro door de activering van TMEM16A. J Am Soc Nephrol. 2019;30(2):228-42.
29 Yang WS, SriRamaratnam R, Welsch ME, Shimada K, Skouta R, Viswanathan VS, et al. Regulatie van ferroptosis kankerceldood door GPX4. Cel. 2014; 156 (1-2): 317-31.
30 Ye F, Chai W, Xie M, Yang M, Yu Y, Cao L, et al. HMGB1 reguleert door elastine geïnduceerde ferroptose via RAS-JNK/p38-signalering in HL-60/NRAS(Q61L)-cellen. Ben J Kanker Res. 2019; 9(4):730-9.
31 Yu Y, Yang Y, Yang M, Wang C, Xie K, Yu Y. Waterstofgas vermindert de afgifte van HMGB1 in longweefsels van septische muizen in een Nrf2/HO- 1-afhankelijke route. Int Immunopharmacol. 2019;69:11–8.
32 Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, Lever JM, Bolisetty S, George JF, et al. Heme-oxygenase-1 vermindert ferroptose in proximale niertubuluscellen. Am J Physiol Renale Physiol. 2018; 314(5):F702-14.
Bo WangaZhuoshu Lib, cLongfei MaodMingyi ZhaobBingchang YangeXiaowu TaoaYuxiang Lia Guangming Yina
een afdeling Urologie, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China;
bAfdeling Kindergeneeskunde, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China;
c Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, China;
d Bio-informaticacentrum, College of Biology, Hunan University, Changsha, China;
e Department of Critical Care Medicine, Central South University, Changsha, China
