Deel Ⅱ: Nierziekte en risico op dementie: een Deense landelijke cohortstudie
Apr 10, 2023
Resultaten
Het studiecohort bestond uit een nierziektecohort van 82.690 patiënten met een nierziekte en een vergelijkingscohort van 413.405 gematchte personen uit de algemene bevolking zonder nierziekte. De mediane leeftijd was 69 jaar (IQR: 56-78 jaar). 41 procent van alle deelnemers was vrouw, waarvan 71 procent zich inschreef tussen 2004 - 2016 en de overige 29 procent tussen 1995 - 2003. CVD en CVD-risicofactoren werden veel vaker gediagnosticeerd in het cohort nierziekte in vergelijking met het vergelijkingscohort. Bovendien had het cohort nierziekte een lager inkomen, hogere werkloosheid en een lager opleidingsniveau. De follow-up tijd was korter in de nierziektegroep dan in de controlegroep, met een mediaan van respectievelijk 3,7 en 5,2 jaar. Dit verschil weerspiegelt het hogere sterftecijfer in de nierziektegroep dan in de controlegroep:5-jaarlijkse en 10-jaarlijkse sterftecijfers waren twee keer zo hoog bij patiënten met nierziekte als bij de algemene bevolking (Figuur 2 ). Tijdens de onderzoeksperiode stierven 466.071 (94 procent), 78.555 (95 procent) in het nierziektecohort en 387.516 (94 procent) in het vergelijkingscohort.
Figuur 2 Cumulatieve incidenties van (A) overlijden en (B) dementie door alle oorzaken bij patiënten met nierziekte (cohort nierziekte) en individuen in een gematchte populatie zonder nierziekte (vergelijkingscohort).
Nierziekte en risico op het ontwikkelen van dementie
Tijdens de follow-up ontwikkelden 3462 (4,19 procent van 82.690) patiënten met nierziekte en 21.879 (5,29 procent van 413.405) patiënten in het vergelijkingscohort dementie, waarvan de meeste werden geclassificeerd als andere vormen van dementie. De ziekte van Alzheimer kwam vaker voor in het vergelijkingscohort en vasculaire dementie kwam vaker voor in het nierziektecohort.
Het 5-, 10- en 22-jaarsrisico op dementie door alle oorzaken was lager bij patiënten met een nieraandoening dan bij de algemene bevolking: 2,90 procent (95 procent BI 2,78 procent tot 3,08 procent) 4,96 procent (4,79 procent tot 5,14 procent) en 7,05 procent (6,70 procent tot 7,41 procent) in de nierziektegroep en 2,98 procent (2,92 procent tot 3,04 procent), 6,03 procent (5,94 procent tot 6,12 procent) en 10,39 procent (10,17 procent). procent tot 10,60 procent) (Figuur 2).
Het subtype dementie van de ziekte van Alzheimer had de laagste geschatte waarde en vasculaire dementie had de hoogste geschatte waarde.
De aangepaste HR (aHR) voor dementie door alle oorzaken bleef in de loop van de tijd stabiel. 1.06 (1.00 tot 1,12) bij een follow-up tot 5 jaar, 1,08 (1,03 tot 1,13) bij een follow-up tot 10 jaar en 1,08 (1,03 tot 1.12) tot 22 jaar follow-up. Toen we de blootstelling aan nefropathie beperkten tot chronische nierziekte, was de aHR voor dementie door alle oorzaken 1,04 (0,98 tot 1,10) over een periode van maximaal 22 jaar follow-upen zeer vergelijkbaar voor kortere follow-up
In naar leeftijd gestratificeerde analyses namen HR's voor dementie door alle oorzaken progressief af met de leeftijd: 1,14 (0.78 - 1.67), 1,32 (1.09 - 1.61), 1,16 (1 .08 - 1.24), 1.01 ( 0.95 - 1.08) en 0,90 (0.77 - 1.04 ). Er waren geen verschillen in de prevalentie van dementie door alle oorzaken naar geslacht, kalenderjaar van de indexdatum of sociaaleconomische factoren. Nierziekte was ook geassocieerd met verhoogde HR voor dementie in de meeste CVD-subgroepen (myocardinfarct, beroerte, perifere arterieziekte, veneuze trombo-embolie, hartfalen en hartklepziekte) en CVD-risicofactoren (atriumfibrilleren, hypertensie, obesitas en diabetes). , maar schattingen waren onnauwkeurig. Resultaten voor subtypes van dementie vertoonden consistente resultaten.
Klik hier om te krijgende voordelen van Cistanchevoor Nier
De ernst van de nierziekte en het risico op het ontwikkelen van dementie
In het cohort nierziekte ontwikkelden minder patiënten met eindstadium nierziekte dementie tijdens de follow-up in vergelijking met patiënten met andere nierziekten: 3,3 procent (61 van 1866) van de patiënten behandeld met dialyse of niertransplantatie en 4,2 procent (3401 van 80.982 ) van patiënten die deze interventies niet hebben gekregen.
Discussie
In dit nationale onderzoek waaraan bijna 500000 deelnemers deelnamen, ontdekten we dat de diagnose nierziekte gepaard ging met een licht verhoogd risico op het ontwikkelen van dementie in de toekomst. Deze associatie was vergelijkbaar toen we de blootstelling aan alleen chronische nierziekte beperkten.
We vonden een veel kleinere schatting in vergelijking met de enige eerdere populatie-gebaseerde studie, waar onderzoekers in Taiwan een HR van 1,41 vonden voor dementie door alle oorzaken bij patiënten met een nierziekte in vergelijking met de algemene bevolking (1,32 tot 1,50). deels door verschillen tussen Aziatische en Europese bevolkingsgroepen, verschillen in onderzoeksopzet, of beide. Onze studie omvatte recentere gegevens, 5 keer meer deelnemers, nauwkeurigere leeftijdsafstemming en een langere follow-upperiode. Daarnaast hebben we dialysebehandeling, niertransplantatie en hypertensieve nefropathie opgenomen in onze definitie van nierziekte en hebben we deelnemers niet uitgesloten op basis van andere niergerelateerde diagnoses. De Taiwanese studie daarentegen sloot deze patiënten en verschillende andere niergerelateerde diagnoses uit. Het is dus mogelijk dat onze studie een relatief groot aantal patiënten met een ernstige nierziekte in het nierziektecohort en patiënten met een milde nierziekte in het vergelijkingscohort omvatte. Ten slotte, hoewel we patiënten met de diagnose dementie binnen 1 jaar na de diagnose nierziekte uitsloten, wat niet gebeurde in de Taiwanese studie, was de incidentieratio in deze populatie met minder dan 2 jaar follow-up significant hoger dan de incidentie rate ratio met 2 of meer jaar follow-up.
Een meta-analyse van cross-sectionele en cohortstudies met meer dan 50,000 deelnemers toonde een verband aan tussen nierziekte (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) en cognitieve stoornissen. , aandacht, conceptvorming en redenering) verschillen van die met dementie, wat suggereert dat de associatie met nierziekte en andere cognitieve stoornissen sterker kan zijn dan de associatie met dementie. Helaas hebben we geen gegevens over cognitieve prestaties.
Interessant is dat studies die voornamelijk eGFR-metingen in het normale bereik omvatten, een sterkere associatie toonden tussen proteïnurie en dementie dan tussen eGFR en dementie. Deze bevinding suggereert dat proteïnurie mogelijk een betere marker is voor gevorderde nierziekte dan eGFR. Helaas hebben we geen gegevens over proteïnurie of eGFR.
Kruiden Cistanche
Het ontbreken van een sterk verband tussen nierziekte en dementie kan gedeeltelijk te wijten zijn aan het hoge sterftecijfer van patiënten met een nierziekte en daarom het bestaan van een overlevingsvooroordeel dat dementie toeneemt met de leeftijd en dat patiënten met een nierziekte mogelijk niet lang genoeg leven dementie te ontwikkelen. Sterker nog, bij een lager percentage patiënten met een ernstige nierziekte werd dementie vastgesteld dan bij patiënten met een milde nierziekte (3,3 procent van de patiënten die werden behandeld met dialyse of niertransplantatie en 4,2 procent van de patiënten die deze interventies niet kregen). Deze bevinding kan een weerspiegeling zijn van overlevingsbias of kan erop wijzen dat clinici eerder geneigd zijn dementie te onderdiagnosticeren in aanwezigheid van een levensbedreigende ziekte en een verminderde levensverwachting (detectiebias). Deze gevolgtrekking wordt verder ondersteund door onze gestratificeerde analyse, die suggereert dat risicoschattingen lager zijn in de aanwezigheid van hart- en vaatziekten (bijv. Myocardinfarct), een risicofactor voor hart- en vaatziekten waarvan bekend is dat deze verband houdt met verhoogde mortaliteit. Een eerder Deens onderzoek dat overeenkomt met 314911 patiënten met een myocardinfarct tegen 1573193 individuen in de algemene bevolking rapporteerden dat een myocardinfarct geassocieerd was met een hoog risico op vasculaire dementie geassocieerd met dementie door alle oorzaken of risico op andere subtypes. dementie bij patiënten met dementie, een nieraandoening of een hartinfarct en die minder snel de ziekte van Alzheimer zullen diagnosticeren dan bij patiënten zonder deze stoornissen, en daarom kan er een misclassificatiebias zijn voor subtypes van dementie.
Omdat HR's in de loop van de tijd kunnen variëren, kan de bescheiden associatie tussen nierziekte en dementie beperkt zijn tot de eerste paar jaar na de diagnose van nierziekte. Aan de andere kant zijn periodespecifieke HR-managers vatbaar voor inherente selectiebias in onze studie, wat zich vertaalt in het prioriteren van de beoordeling van patiënten, als gevolg van overlijden, voor follow-up vanaf het begin van het nierziektecohort. Naarmate de follow-uptijd toeneemt, kan dit leiden tot een relatieve toename van het aandeel van dementiegevoelige personen in het vergelijkingscohort, wat verklaart waarom niet-gecorrigeerde HR's afnemen met toenemende follow-uptijd. Vanwege deze ingebouwde selectiebias konden overeenkomsten niet worden behouden, dus hebben we overeenkomende covariaten opgenomen in de aangepaste analyses. Dit zou kunnen verklaren waarom ongecorrigeerde hr afneemt met toenemende follow-up tijd, terwijl HR niet afneemt met toenemende follow-up tijd.
De belangrijkste kracht van onze studie is de opzet ervan: een groot nationaal register cohortonderzoek met gegevens op individueel niveau en volledige follow-up van een overeenkomend algemeen populatievergelijkingscohort van alle Deense patiënten met in het ziekenhuis gediagnosticeerde nierziekte en zonder nierziekte tijdens de studie periode 1995 tot 2016.
Beperkingen van deze studie zijn onder meer selectiebias, overlevingsbias en surveillancebias. Het uitsluiten van deelnemers met ontbrekende waarden kan onze schattingen vertekenen omdat we geen meerdere imputaties hebben gemaakt voor inkomen, arbeidsstatus en opleidingsniveau. Als de ontbrekende waarden echter niet willekeurig zijn, zou dit de schattingen alleen maar vertekenen. Als de ontbrekende waarden verband houden met een lager inkomen, werk en opleidingsniveau, kunnen de zuivere schattingen groter zijn. Verdere beperkingen zijn misclassificatiebias (nierziekte, dementie en covariaten), niet-gemeten of residuele confounding, coderingskwaliteit en diagnostische validiteit. Een positief voorspellende waarde van 100 procent voor nierziekte gecodeerd in het Deense nationale patiëntenregister werd gerapporteerd, terwijl de volledigheid slechts 37 procent kan zijn; dat wil zeggen, niet alle patiënten met een nieraandoening werden gevangengenomen. Hoewel de positief voorspellende waarden voor dementie door alle oorzaken en de ziekte van Alzheimer in het Deense nationale patiëntenregister respectievelijk 86 procent en 81 procent waren, waren de positief voorspellende waarden voor andere subtypes van dementie lager.
Cistanche-supplementen
Daarom moeten resultaten met betrekking tot subtypes van dementie met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Dit voorbehoud is vooral belangrijk omdat onze resultaten consistent zijn met de verkeerde classificatie van de identificatie van subtypes van dementie bij patiënten met een nieraandoening, waarbij vasculaire risicofactoren bijzonder vaak voorkomen en het vasculaire risico laag is in de algemene bevolking. Daarnaast gebruikten we de datum van opname of start poliklinische follow-up als datum van alle diagnoses, omdat exacte data niet beschikbaar waren. Dit kan tot bias hebben geleid, vooral aan het begin van de follow-up. Bovendien is er een variabele vertraging tussen het begin van dementie en de datum van diagnose. Ten slotte, aangezien alle diagnoses worden geregistreerd door ziekenhuisartsen, zouden milde nieraandoeningen en lichte dementie die alleen door huisartsen worden behandeld, niet worden geregistreerd tenzij ze ook in het ziekenhuis of poliklinisch worden beoordeeld.
Concluderend, patiënten met een nieraandoening hebben een licht verhoogd risico om in de toekomst met dementie te worden gediagnosticeerd. Deze associatie wordt voornamelijk gedreven door de diagnose van vasculaire dementie, die mogelijk beperkt is tot de eerste paar jaar na de diagnose van nierziekte. Aan de andere kant wordt bij patiënten met een nierziekte mogelijk niet de diagnose dementie gesteld vanwege hoge mortaliteit en andere comorbiditeiten met een hogere prioriteit, en het werkelijke risico op toekomstige dementie kan iets hoger zijn dan onze studie suggereert.
Gestandaardiseerde Cistancheis een uitstekende aanvulling voor diegenen die lijden aan een nierziekte of hun niergezondheid willen verbeteren. Het vermogen om de nierfunctie te verbeteren, te beschermen tegen oxidatieve stress, ontstekingen te verminderen en een licht diuretisch effect te hebben, maken het tot een waardevol hulpmiddel in de strijd tegen niergerelateerde aandoeningen. Zoals met elk supplement, is het essentieel om een arts te raadplegen voordat u Cistanche begint in te nemen.
De effecten van Cistanche op de nieren
REFERENTIES
1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnose en behandeling van dementie: een overzicht. JAMA 2019;322:1589-99.
2. Knopman DS. Het raadsel van de afnemende incidentie van dementie. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.
3. World Alzheimer Report 2015: de wereldwijde impact van dementie: een analyse van prevalentie, incidentie, kosten en trends. jaargang 2020, 2015.
4. Samenwerking GBD chronische nierziekte. Wereldwijde, regionale en nationale last van chronische nierziekte, 1990-2017: een systematische analyse voor het onderzoek naar de wereldwijde ziektelast 2017. Lancet 2020;395:709–33.
5. Barnes DE, Yaffe K. Het verwachte effect van risicofactorvermindering op de prevalentie van de ziekte van Alzheimer. Lancet Neurol 2011;10:819–28.
6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. Nierfunctie is gerelateerd aan cerebrale kleine vaatziekte. Beroerte 2008; 39: 55-61.
7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Cognitieve stoornissen en dementie bij CKD: de verwaarloosde nier-hersenas. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 353-63.
8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Patiënten met een chronische nierziekte lopen een verhoogd risico op dementie: een populatie-gebaseerd cohortonderzoek in Taiwan. BMC Nephrol2012;13:129.
9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Dementierisico bij nierdisfunctie: een systematische review en meta-analyse van prospectieve studies. Neurologie 2017;88:198–208.
10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Matig verhoogde albuminurie, chronische nierziekte en incidentele dementie: de HUNT-studie. BMC Nephrol2019;20:261.
11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. Albuminurie verhoogt de risico's voor zowel de ziekte van Alzheimer als vasculaire dementie bij thuiswonende Japanse ouderen: de Hisayama-studie. J Am Hart Assoc 2018;7.
12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid wordt niet in verband gebracht met de ziekte van Alzheimer in een cohort in Noord-Ierland. J Alzheimer Dis 2017;60:1379-85.
13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Cognitie bij chronische nierziekte: een systematische review en meta-analyse. BMC Med2016;14:206.
14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Steekproefstrategieën voor het selecteren van vergelijkingscohorten voor de algemene bevolking. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.
15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Het Deense psychiatrische centrale onderzoeksregister. Scand J Volksgezondheid 2011; 39: 54–7.
16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. Het Deense nationale patiëntenregister: een overzicht van inhoud, gegevenskwaliteit en onderzoekspotentieel. Clin Epidemiol 2015;7:449-90.
17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. Het Deense gezondheidszorgsysteem en epidemiologisch onderzoek: van contacten in de gezondheidszorg tot databaserecords. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.
18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. De definitie, classificatie en prognose van chronische nierziekte: een conferentieverslag over KDIGO-controverses. Nier Int 2011;80:17–28.
19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Geldigheid van diagnoses van dementie in de Deense ziekenhuisregisters. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 220–8.
20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Chronische nierziekte. Lancet 2017;389:1238-52.
21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Gegevensbronprofiel: het Deense nationale receptenregister. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.
22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Deense registers over persoonlijke aansluiting bij de arbeidsmarkt. Scand J Volksgezondheid 2011; 39: 95–8.
23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Nierfunctie en cognitieve achteruitgang bij oudere volwassenen: onderzoek naar de rol van neurodegeneratie. J Am Geriatr Soc 2021;69:651-659.
24. Hernán MA. De gevaren van hazard ratio's. Epidemiologie 2010; 21: 13–15.
25. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, et al. Aanpasbare risicofactoren, hart- en vaatziekten en sterfte bij 155 722 personen uit 21 landen met een hoog, middeninkomen en laag inkomen (PURE): een prospectieve cohortstudie. Lancet 2020;395:795–808.
26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K, et al. Hoger risico op vasculaire dementie bij overlevenden van een hartinfarct. Oplage 2018;137:567-77.
27. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S, et al. De voorspellende waarde van diagnostische ICD-10-codering die wordt gebruikt om de Charlson-comorbiditeitsindex te beoordelen in het op de bevolking gebaseerde Deense nationale patiëntenregister. BMC Med Res Methodol 2011;11:83.
28. Winkelmayer WC, Schneeweiss S, Mogun H, et al. Identificatie van personen met CKD uit Medicare-claimgegevens: een validatieonderzoek. Am J Nier Dis 2005;46:225-32.
29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW, et al. Identificatie van patiënten met CKD in medische databases: een vergelijking van verschillende algoritmen. Clin J Am Soc Nephrol 2021;16:543–51.
Alisa D Kjaergaard1,2, Benjamin R Johannesen2, Henrik T Sørensen2,3, Victor W. Henderson2,4,Christian F Christiansen2
1. Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus Universitair Ziekenhuis, Aarhus, Denemarken
2. Afdeling Klinische Epidemiologie, Universitair Ziekenhuis van Aarhus, Aarhus, Denemarken
3. Excellence Research Center, Stanford University, Stanford, Californië, VS
4. Departementen Epidemiologie en Volksgezondheid en Neurologie en Neurologische Wetenschappen, Stanford University, Stanford, Californië, VS.
