Ontwikkelingskenmerken en representatieve markers van BAT

Perirenale adipocyten bestaan ​​als adipocyten in de prenatale fase en rijpen geleidelijk na de geboorte, een proces dat bekend staat als whitening [25]. Dit verschilt van de typische onderhuidse rijping van witte adipocyten; adipocyten differentiëren sneller tot adipocyten dan subcutane adipocyten [25], en de activiteit van bruine adipocyten in het perirenale gebied is vergelijkbaar met die van typische bruine adipocyten rond het schouderblad [26].

De oorsprongscellen van bruine adipocyten zijn aanwezig in het embryonale mesoderm, en adipocyten die myogene factor 5 (MYF5) tot expressie brengen differentiëren tot bruine adipocyten en myogene cellen, die vervolgens differentiëren tot spieren en vet, afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van de PR/SET structureel domein 16 (PRDM16) gen. Bruine adipocyten hebben dus dezelfde ontwikkelingsoorsprong en functionele relevantie als spieren; daarom is de activering van bruine adipocyten mogelijk voor inspanning [27]. Bovendien kunnen zelfs adipocyten die MYF5 niet tot expressie brengen, differentiëren tot beige cellen wanneer UCP1 tot expressie wordt gebracht [28].

De belangrijkste marker van bruine adipocyten is UCP1, dat betrokken is bij vetzuuroxidatieve thermogenese door de ontkoppelde ademhalingsketen te activeren [29]. Secretoire proteïne, zuur en cysteïnerijk (SPARC), is een adipokine die betrokken is bij het behoud van bruine adipositas, ook bekend als botconnexine. Calsyntenin 3 (CLSTN3) is betrokken bij multiloculaire expressie en een groot aantal kleine druppeltjes vertegenwoordigen de histologische kenmerken van bruine adipocyten. Kalium dubbel poriekanaal onderfamilie K-lid 3 (KCNK3) heeft een temperatuurgevoelige functie. Peroxisome proliferator-activated receptor-coactivator-1 (PGC-1) en PRDM16 zijn overdrachtsfactoren voor bruin vet. PPARG-coactivator 1 alfa (PPARGC1A) en Cbp/P300 interageren met glutamaat [E] en aspartaat [D] carboxy-terminaal rijk domein 1 (CITED1) als transcriptionele cofactoren. Retinoid X receptor gamma (RXR) is een differentiatiefactor. Bovendien zijn Ebf3, Fbxo31, Lhx8, TBX1, ELOVL3 en CIDEA typische bruine adipocytenmarkers. Mensspecifieke bruine adipocytenmarkers zijn ACOT11, PYGM en FABP3. HMGCS2 en CKMT1A/1B zijn verhoogd in expressie in bruine adipocyten in vergelijking met witte adipocyten [14,30]. Andere bruine/beige adipocyten en witte adipocytenmarkers worden weergegeven in tabel 1.

Wanneer UCP1 tot expressie wordt gebracht in witte adipocyten, verandert het in een beige cel die het midden houdt tussen witte en bruine adipocyten en een temperatuurgevoelig fenotype vertoont als reactie op verschillende stimuli zoals lage temperatuur, medicijnen of genetische factoren [4]. Wanneer cellen worden getransformeerd in beige cellen, brengen ze CD137, Tbx1 Tmem26 en Epsti1 tot expressie [31], maar de expressie van leptine, peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR), HOXC8 en HOXC9 is verminderd [14].

Belangrijkste stimulatoren voor activering van bruine adipocyten

De belangrijkste stimuli voor activering van bruine adipocyten en beige fibrillatie zijn hypothermie en medicijnen (Figuur 1C) [32]. Onderkoeling is de meest effectieve inductor; bij langdurige behandeling (2 uur per dag gedurende 6 weken) of korte periodes (6 uur per dag gedurende 10 dagen), neemt het calorieverbruik toe en neemt het lichaamsvet aanzienlijk af [33]. Een bekend activeringsmechanisme is niet-koude thermogenese. Het sympathische zenuwstelsel wordt gestimuleerd door koude en activeert bruine adipocyten, die vetzuren produceren uit gehydrolyseerde triglyceriden en warmte genereren [34].

Het bruin worden van witte adipocyten bij lage temperaturen wordt veroorzaakt door de activatie van UCP1 [5,7]. Aangezien glucose en vetzuren efficiënt worden verbruikt om warmte te produceren, wordt dit proces beschouwd als een behandeling voor stofwisselingsziekten. Daarom worden ucp1-activeringsmedicijnen onderzocht [4]; Mirabegron, een 3-antagonist, was aanvankelijk goedgekeurd voor de behandeling van een overactieve blaas, maar er is gemeld dat het het energieverbruik verhoogt door bruine adipocyten te activeren [35]. Het prikkelende capsaïcinederivaat activeert temperatuurgerelateerde genen via dezelfde receptoren als witte adipocytenbruining [36]. Liraglutide, een antidiabeticum, werkt in op de -1 glucagon-achtige peptide-1 GLP-receptor en vermindert het lichaamsgewicht bij zwaarlijvige patiënten aanzienlijk door het energieverbruik te verhogen [37]. Codesoxycholzuur (CDCA) is een galzuur dat de activering van bruine adipocyten induceert door de mitochondriale ademhaling te verbeteren [38] en via de G-eiwit-gekoppelde receptor (TGR5) [39].

stimuleert intracellulaire activering van schildklierhormoon van bruine adipocyten. Botmorfogenetisch eiwit 7 (BMP7) en BMP8b zijn belangrijk voor de rijping van bruine adipocyten, temperatuurgevoeligheid en bruin worden van witte adipocyten. Er werd vastgesteld dat BMP8b betrokken is bij gewichtsverlies door de activering van bruine adipositas [40]. Bij patiënten met diabetes type 2 met overgewicht vertoonden fibroblastgroeifactor 21 (FGF21)-mimetica een afname van de plasmalipiden, een toename van de lipocalinespiegels in het bloed en een significante afname van het lichaamsgewicht [4].

Als proefgeneesmiddel werd 2,4-dinitrofenol, een geneesmiddel vergelijkbaar met UCP1, in de jaren dertig gebruikt als middel om af te vallen, maar werd stopgezet vanwege hyperthermische dood en bijwerkingen wanneer patiënten te hoge doses innamen [16]. 3-antagonist CL316,243 faalde ook vanwege verschillende geneesmiddelreceptoren en slechte orale activiteit.

Klik hier om te krijgende effecten van Cistanche op de nieren

Andere factoren voor activering van bruine adipocyten

De bruinverkleuring van perirenaal vetweefsel was significant hoger bij vrouwen dan bij mannen bij blootstelling aan kou [7]. Bij immunohistochemische kleuring was 33 procent van de perirenale adipocyten positief voor ucp1 bij vrouwen vergeleken met 7 procent bij mannen [7]. In histologische vergelijkingen waren de lipidedruppeltjes bij vrouwen kleiner dan bij mannen [7]. Bij vrouwen zijn de volgende processen actiever dan bij mannen: Door kou geactiveerde UCP1-expressie verhoogt de warmteproductie in de mitochondriën, wat leidt tot een hoger energieverbruik en bijgevolg tot verlies van vetweefsel [41]. Deze geslachtsspecifieke fysiologische verschillen houden verband met geslachtshormonen. De relevante hormonen zijn (1) Folliculair hormoon estradiol (E2), een oestrogeen dat de productie van calorieën uit bruin vet induceert door de metabolische snelheid van cellen in de interfase te verhogen via E2 (adrenerge signalering wordt geremd wanneer 2-adrenerge receptoren, een pad dat beïnvloedt direct bruin vet, wordt geactiveerd [7] en E2 induceert de productie van calorieën uit bruin vet door 2-activering van adrenerge receptoren in bruine adipocyten te remmen); (2) testosteron remt de activiteit van bruine adipocyten door UCP1 te onderdrukken [42]; (3) oestrogeen induceert activering van bruine adipocyten en bruin worden van witte adipocyten [7]; (4) gonadotropines en Y-chromosoom onderdrukken UCP1-expressie in bruine adipocyten [43]; (5) UCP1-transcriptie- en translationele processen worden gereguleerd door geslacht [44] voor epigenetische regulatie.

Bij volwassenen bestaat 70-80 procent van het perirenale vet uit bruine adipocyten [14], en bruine vetvoorlopercellen zijn verspreid over het perirenale vetweefsel. Daarentegen varieert de verdeling van inactieve bruine adipocyten per locatie, met een toename van inactieve cellen in de buurt van de bijnieren. Geïnactiveerde cellen worden tot expressie gebracht via het SPARC-gen, dat een representatief gen is dat de inactiveringsstatus aangeeft [3]. Macrofagen zijn een nieuw celtype dat het bruin worden van witte adipocyten bemiddelt [45]; voorheen was het alleen bekend als de catecholamine-uitscheidende cel. grootte van BAT is omgekeerd gerelateerd aan obesitas en leeftijd [34], terwijl wit vetweefsel positief gerelateerd is aan [3]. de beige verkleuring van witte adipocyten is significant verminderd na 40 jaar [46].

Als omgevingsfactoren zijn voeding en lichaamsbeweging belangrijk voor bruin worden. Voedingsmiddelen zijn onder meer capsaïcine (en zijn capsaïcine-analogen), menthol, 6-isothiocyanaat, allylisothiocyanaat, benzylisothiocyanaat, 3,5,40-trihydroxy-trans-stilbeen (een polyfenol), curcumine, catechines uit groene thee (bijv. epigallocatechine, epigallocatechinegallaat, epicatechine), flavopiridol, visolie plus all-trans-retinoïnezuur, voedingsmethionine, fucoxanthine-flavines, lignanen, citrulline, galzuren, resveratrol, n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren, linolzuur, 5-methyl- 2-isopropylfenol, -apache, voedsel dat rijk is aan polyfenolen en tefilline C, dat een thermogeen potentieel heeft dat wordt geassocieerd met UCP1 [51,52].

Lichaamsbeweging stimuleert het centrale zenuwstelsel, met name specifieke neuronale populaties, zoals spiny mouse-associated protein (AgRP) en proopiomelanocortin (POMC) neuronen. activering van POMC-neuronen stimuleert bruin worden, terwijl AgRP-neuronen bruin worden remmen. Via de POMC-neuronen worden insuline- en leptinesignalering gereguleerd. Bij leptinesignalering stimuleert lichaamsbeweging JAK2- en STAT3-tyrosinefosforylering om anorexia nervosa-neuropeptiden te transcriberen. Bij insulinesignalering verbetert lichaamsbeweging de activering van IRS-1/2 en Akt en de fosforylering van Fox01 en stopt vervolgens de transcriptie van anorexigene neuropeptiden.

De farmacologische producten zijn PPAR-agonisten, adrenerge receptorstimulatoren, middelen voor toediening van schildklierhormoon, irisine- en FGF21-inductoren [52] en adenylaatcyclase-activatoren (bijv. Forskoline) [54]. Bio-informatica is ook gebruikt om de farmacologische efficiëntie te verbeteren. DNA-microarrays worden gebruikt om genexpressie te kwantificeren, RNA-sequencing wordt gebruikt om RNA-expressie te kwantificeren en chromatine-immunoprecipitatie-sequencing (ChIP-seq) wordt gebruikt om eiwitbindingsplaatsen in DNA te identificeren en histon-modificaties te detecteren. . De genexpressieprofielen van witte adipocyten in normale muizen die EBF2 tot overexpressie brengen en transgene muizen werden bijvoorbeeld vergeleken door middel van RNA-sequencing. Muizen die EBF2 tot overexpressie brengen in witte adipocyten vertoonden een bruin adipocytengenotype met verminderde witte adipocytspecifieke genexpressie in vergelijking met normale muizen.

Kruiden Cistanche

Transformatie van witte adipocyten in beige cellen

In de rusttoestand van de celcyclus vertonen beige cellen genexpressie vergelijkbaar met die van witte adipocyten, maar worden ze gestimuleerd door lage temperatuur of UCP1-expressie. Beige cellen verbruiken energie vergelijkbaar met bruine adipocyten [4]. Vanwege de tweezijdige aard van beige cellen, zijn er twee hypothesen met betrekking tot de oorsprong van beige cellen: (1) het voorlopercelmodel: beige cellen zijn afkomstig van specifieke voorlopercelpopulaties die reageren op stimuli zoals lage temperatuur of specifieke genetische regulatie ; (2) het interconversiemodel: beige cellen zijn afkomstig van volwassen witte adipocyten die transdifferentiatie ondergaan na gepaste stimulatie [47]. Daarnaast wordt gedacht dat omgevingstemperatuur, genetische achtergrond en lokale locatie een effect hebben op [4]. Het concept van het omzetten van witte adipocyten in beige cellen is zeer nuttig bij de behandeling van stofwisselingsziekten [4].

Als witte adipocyten kunnen worden omgezet in beige cellen door het bruiningsproces, dan kan histologisch een groot aantal kleine lipidedruppeltjes worden gezien en genetisch kan de expressie van UCP1 worden verhoogd als een cel waarvan het doel is om te veranderen van energieopslag naar energie uitgaven.

Gerapporteerde witte adipocytenbruiningsinductoren omvatten langdurige blootstelling aan lage temperaturen, transcriptionele/epigenetische regulatoren, levensstijl/omgevingsfactoren, endocriene/hormonale en natuurlijke/synthetische farmacologische producten (Figuur 1E). Gerapporteerde temperatuurgevoelige factoren zijn PGC-1, PRDM16, MMP's, schildklierhormonen, galzuren, natriuretische peptiden, FGF-21 en cytokines. Hormonen zijn irisine, tyrosine en catecholamines. Spierafscheiding van irisine tijdens inspanning bevordert bruin worden [48], schildklierhormonen zijn betrokken bij de afscheiding van irisine [49], en aangrenzende bijnieren scheiden catecholamines af die betrokken zijn bij de anatomie [7]. De overdrachtsregulatoren zijn PPAR , PRDM16, PGC-1 en early b-cell factor-2 (EBF2) [50].

Transplantatie van bruine adipocyten

Transplantatie van bruine adipocyten in diabetische of zwaarlijvige muizen verlaagde de bloedglucosespiegels, systemische ontsteking en serum-adipokine [56]-concentraties significant. Toen bruine adipocyten werden getransplanteerd in muizen met IL-6-deficiëntie, was er een toename van de IL-6-concentratie in vivo en een toename van de insulinegevoeligheid in skeletspieren en vetweefsel. Dit resultaat suggereert dat IL-6 wordt uitgescheiden door het implantaat, en hoewel IL-6 een pro-inflammatoire cytokine is, speelt het een rol bij het verhogen van de insulinegevoeligheid in skeletspieren en vetweefsel [56]. Ondertussen was de expressie van temperatuurgerelateerde genen niet veranderd, wat impliceert dat getransplanteerde bruine adipocyten ongevoelig zijn voor de temperatuurroute [57]. Tot op heden is menselijke transplantatie van bruine adipocyten niet geprobeerd omdat de veiligheid van deze aanpak niet is bewezen.

Gestandaardiseerde Cistanche

Nier pathologisch aspect

Zoals hierboven vermeld, zijn de voordelen van perirenaal vetweefsel beperkt tot gezond donorweefsel. Omdat perirenaal vetweefsel in direct anatomisch contact staat met de nieren en de bijnieren, kan het leiden tot verschillende pathologische afwijkingen wanneer obesitas of andere problemen leiden tot een toename van de lichaamsgrootte [58].

De toename van het perirenale vetweefselvolume impliceert een toename van witte adipocyten (1) secretie van inflammatoire adipokines, (2) een toename van vrije vetzuren, glucose, triglyceriden en urinezuur, (3) een afname van de bloedtoevoer naar de nieren. slagader- en nierparenchym, (4) afname van de glomerulaire filtratiesnelheid, (5) toename van natriumreabsorptie en (6) stimulatie van reninesecretie leidend tot acuut/chronisch nierfalen [59]. Bovendien worden adipose afferente reflex, activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en verhoogde adipokines/cytokines in verband gebracht met hypertensie, hart- en vaatziekten [60], atherosclerose [61] en insulineresistentie [62]. Bovendien zijn slapende bruine adipocytenactivering en pro-inflammatoire cytokinesynthese geassocieerd met tumorprogressie. Daarom moet rekening worden gehouden met het pathologische risico van perirenaal vetweefsel verkregen van ongezonde donoren.

Conclusies

Het perirenale vetweefsel bevat een groot aantal bruine adipocyten en er is een hoge omzettingsefficiëntie van beige cellen uit witte adipocyten. Technisch gezien hebben we de stimulerende factoren voor inactieve bruine adipocyten geïdentificeerd, en er zijn ook bruiningsfactoren geïdentificeerd. Uit dit onderzoek is gebleken dat adipocyten van het perirenale vetweefsel verkregen van een gezonde donor een effectieve bron van menselijke cellen vormen om stofwisselingsziekten te behandelen door middel van energieverbruik, in plaats van te worden verbrand als medisch afval.

Cistanche-supplement

Hoe kanCistanche-extractten goede komen aan de nieren?

In de westerse medische theorie is de belangrijkste functie van de nier het filter van het menselijk lichaam, waarbij schadelijke stoffen in het menselijk lichaam op fysieke wijze worden gemetaboliseerd. Het wordt geassocieerd met nierfalen, nefritis, nierkanker, lage testosteronproductie, enzovoort. Kortom, beschadigt de nierorganen. Het mechanisme waarmee Cistanche deze ziekten behandelt, kan als volgt worden samengevat: 1. Sterke antioxidantcapaciteit en remming van niercelapoptose. 2. Het vermogen om celproliferatie en de herkolonisatie van niercellen te bevorderen.

REFERENTIES

25. Casteilla, L.; Muzzin, P.; Revelli, JP; Ricquier, D.; Giacobino, JP Expressie van bèta-1- en bèta-3-adrenerge receptorboodschappen en adenylaatcyclase bèta-adrenerge respons in perirenaal vetweefsel van runderen tijdens de transformatie van bruin naar wit vet. Biochem. J. 1994, 297, 93-97.

26. Nedergaard, J.; Bengtsson, T.; Cannon, B. Onverwacht bewijs voor actief bruin vetweefsel bij volwassen mensen. Ben. J. Fysiol. Endocrinol. metab. 2007, 293, E444-E452.

27. Seale, P.; Bjork, B.; Yang, W.; Kajimura, S.; Kin, S.; Kuang, S.; Scime, A.; Devarakonda, S.; Conroe, HM; Erdjument-Bromage, H.; et al. PRDM16 regelt een bruine vet-/skeletspierschakelaar. Natuur 2008, 454, 961-967.

28. Seale, P.; Kajimura, S.; Spiegelman, BM Transcriptionele controle van de ontwikkeling van bruine adipocyten en de fysiologische functie van muizen en mannen. Genen Dev. 2009, 23, 788-797.

29. Ricquier, D. Ontkoppeling van ademhaling en metabolisme bij het beheersen van het energieverbruik. Proc. Nutr. Soc. 2005, 64, 47-52.

30. Nagano, G.; Ohnee, H.; Oki, K.; Kobuke, K.; Shiwa, T.; Yoneda, M.; Kohno, M. Activering van klassieke bruine adipocyten in het volwassen menselijke perirenale depot is sterk gecorreleerd met PRDM16-EHMT1-complexexpressie. PLoS ONE 2015, 10, e0122584.

31. Scherpe, LZ; Shinoda, K.; Ohnee, H.; Scheel, DW; Tomoda, E.; Ruiz, L.; Hu, H.; Wang, L.; Pavlova, Z.; Gilsanz, V.; et al. Menselijke BAT bezit moleculaire handtekeningen die lijken op beige / brite-cellen. PLoS EEN 2012, 7, e49452.

32. Chakrabarty, K.; Radhakrishnan, J.; Sharififi, R.; Mozes, MF; Manaligod, JR; Jeffay, H. Lipogene activiteit en bruin vetgehalte van menselijk perirenaal vetweefsel. Clin. Biochem. 1988, 21, 249-254.

33. Hanssen, MJ; van der Lans, AA; Brans, B.; Hoeks, J.; Jardón, KM; Schaart, G.; Mottaghy, FM; Schrauwen, P.; Van Makren Lichtenbelt, WD Koude acclimatisering op korte termijn rekruteert bruin vetweefsel bij zwaarlijvige mensen. Diabetes 2016, 65, 1179-1189.

34. Lidell, ME; Betz, MJ; Enerback, S. Brown vetweefsel en het therapeutisch potentieel ervan. J. stagiair. Med. 2014, 276, 364-377.

35. Cypess, AM; Weiner, LS; Roberts-Toler, C.; Franquet Elia, E.; Kessler, SH; Kahn, Pennsylvania; Engels, J.; Chatmen, K.; Trauger, SA; Doria, A.; et al. Activering van menselijk bruin vetweefsel door een bèta3-adrenerge receptoragonist. Cel Metab. 2015, 21, 33-38.

36. Baskaran, P.; Krishnan, V.; Ren, J.; Thyagarajan, B. Capsaïcine induceert bruin worden van wit vetweefsel en gaat obesitas tegen door TRPV1-kanaalafhankelijke mechanismen te activeren. br. J. Pharmacol. 2016, 173, 2369-2389.

37. Pi-Sunyer, X.; Astrup, A.; Fujioka, K.; Greenway, F.; Halpern, A.; Krempf, M.; Lau, DCW; Le Roux, CW; Ortiz, RV; Jensen, CB; et al. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 3,0 mg liraglutide bij gewichtsbeheersing. N. Engels. J Med. 2015, 373, 11–22.

38. Broeders, EP; Nascimento, EB; Havekes, B.; Brans, B.; Roumans, KH; Tailleux, A.; Schaart, G.; Kouach, M.; Charton, J.; Deprez, B.; et al. Het galzuur Chenodeoxycholzuur verhoogt de activiteit van menselijk bruin vetweefsel. Cel Metab. 2015, 22, 418-426.

39. Watanabe, M.; Houten, SM; Mataki, C.; Christoffolete, MA; Kim, BW; Sato, H.; Messaddeq, N.; Harry, JW; Ezaki, O.; Kodama, T.; et al. Galzuren veroorzaken energieverbruik door intracellulaire activering van schildklierhormoon te bevorderen. Natuur 2006, 439, 484-489.

40. Modica, S.; Wolfrum, C. Botmorfogene eiwitten die signaleren in adipogenese en energiehomeostase. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1831, 915-923.

41. Nookaew, I.; Svensson, PA; Jacobson, P.; Jernas, M.; Taube, M.; Larsson, ik.; Andersson-Assarsson, JC; Sjöström, L.; Frogue, P.; Walley, A.; et al. Het energieverbruik in rust in vetweefsel en de expressie van genen die betrokken zijn bij de mitochondriale functie zijn hoger bij vrouwen dan bij mannen. J Clin. Endocrinol. metab. 2013, 98, E370-E378.

42. Rodriguez-Cuenca, S.; Monjo, M.; Gianotti, M.; Proenza, AM; Roca, P. Expressie van mitochondriale biogenese-signaleringsfactoren in bruine adipocyten wordt specifiek beïnvloed door 17beta-estradiol, testosteron en progesteron. Ben. J. Fysiol. Endocrinol. metab. 2007, 292, E340-E346.

43. Chen, X.; McClusky, R.; Chen, J.; Beaven, ZW; Tontonoz, P.; Arnold, AP; Reue, K. Het aantal x-chromosomen veroorzaakt sekseverschillen in adipositas bij muizen. PLoS Genet. 2012, 8, e1002709.

44. Hoang, T.; Smit, MD; Jelokhani-Niaraki, M. Expressie, vouwing en protontransportactiviteit van menselijk ontkoppelingseiwit -1 (UCP1) in lipidemembranen: bewijs voor bijbehorende functionele vormen. J. Biol. Chem. 2013, 288, 36244-36258.

45. Nguyen, KD; Qiu, Y.; Cui, X.; Goh, YP; Mwangi, J.; David, T.; Mukunda, L.; Brombacher, F.; Locksley, RM; Chawla, A. Alternatief geactiveerde macrofagen produceren catecholamines om adaptieve thermogenese te ondersteunen. Natuur 2011, 480, 104-108.

46. ​​Yoneshiro, T.; Aita, S.; Matsushita, M.; Okamatsu-Ogura, Y.; Kameya, T.; Kawai, Y.; Miyagawa, M.; Tsujisaki, M.; Saito, M. Leeftijdsgerelateerde afname van koud geactiveerd bruin vetweefsel en ophoping van lichaamsvet bij gezonde mensen. Obesitas 2011, 19, 1755-1760.

47. Barbatelli, G.; Murano, ik.; Madsen, L.; Hao, Q.; Jiménez, M.; Kristiansen, K.; Giacobino, JP; De Matteis, R.; Sinti, S. De opkomst van door koude geïnduceerde bruine adipocyten in witte vetdepots van muizen wordt voornamelijk bepaald door transdifferentiatie van witte naar bruine adipocyten. Ben. J. Fysiol. Endocrinol. metab. 2010, 298, E1244-E1253.

48. Bostrom, P.; Wu, J.; Jedrychowski, parlementslid; Korde, A.; Ja, L.; Lo, JC; Rasbach, K.; Bostrom, EA; Choi, JH; Lang, JZ; et al. Een PGC1-alfa-afhankelijke myokine die bruin-vetachtige ontwikkeling van wit vet en thermogenese stimuleert. Natuur 2012, 481, 463-468.

49. Sidosis, LS; Portier, C.; Saraf, MK; Borsheim, E.; Radhakrishnan, RS; Chao, T.; Ali, A.; Chondronikola, M.; Mlkak, R.; Finnerty, CC; et al. Bruin worden van onderhuids wit vetweefsel bij mensen na ernstige adrenerge stress. Cel Metab. 2015, 22, 219-227.

50. Shapira, SN; Lim, HW; Rajakumari, S.; Sakers, AP; Ishibashi, J.; Schade, MJ; Gewonnen, KJ; Seale, P. EBF2 reguleert transcriptioneel bruine adipogenese via de histonlezer DPF3 en het BAF-chromatine-remodelleringscomplex. Genen Dev. 2017, 31, 660-673.

51. . Kurylowicz, A.; Puzianowska-Kuznicka, M. Inductie van bruin worden van vetweefsel als strategie om obesitas te bestrijden. Int. J Mol. Wetenschap. 2020, 21, 6241.

52. Bargut, TCL; Souza-Mello, V.; Aguila, MB; Mandarim-de-Lacerda, CA Browning van wit vetweefsel: lessen uit experimentele modellen. Horm. mol. Biol. Clin. Onderzoeken 2017, 31.

53. Rodrigues, K.; Pereira, RM; de Campos, TDP; de Moura, RF; da Silva, ASR; Cintra, DE; Ropelle, ER; Pauli, JR; De Araujo, MB; De Moura, LP De rol van lichaamsbeweging om de bruining van wit vetweefsel te verbeteren via POMC-neuronen. Voorkant. Cel Neurosci. 2018, 12, 88.

54. Min, SY; Kady, J.; Nam, M.; Rojas-Rodriguez, R.; Berkenwald, A.; Kim, JH; Nee, HL; Kim, JK; Kuiper, parlementslid; Fitzgibbons, T.; et al. Menselijke 'brite / beige' adipocyten ontwikkelen zich uit capillaire netwerken en hun implantatie verbetert de metabolische homeostase bij muizen. Nat. Med. 2016, 22, 312-318.

55. Stine, RR; Shapira, SN; Lim, HW; Ishibashi, J.; Harms, M.; Gewonnen, KJ; Seale, P. EBF2 bevordert de rekrutering van beige adipocyten in wit vetweefsel. mol. metab. 2016, 5, 57-65.

56. Ikeda, SI; Tamura, Y.; Kakehi, S.; Sanada, H.; Kawamori, R.; Watada, H. Door inspanning geïnduceerde toename van het IL-6-niveau verbetert de GLUT4-expressie en insulinegevoeligheid in de skeletspier van de muis. Biochem. Biophys. Res. gemeenschappelijk. 2016, 473, 947-952.

57. Liu, X.; Zheng, Z.; Zhu, X.; Meng, M.; Li, L.; Shen, Y.; Chi, Q.; Wang, D.; Zhang, Z.; Li, C.; et al. Bruine vetweefseltransplantatie verbetert het energiemetabolisme in het hele lichaam. Cel Res. 2013, 23, 851-854.

58. Grigoras, A.; Balan, RA; Caruntu, ID; Giusca, SE; Lozneanu, L.; Avadanei, RE; Rusu, A.; Riscanu, Los Angeles; Amalinei, C. Perirenale vetweefsel-huidige kennis en toekomstige kansen. J Clin. Med. 2021, 10, 1291.

59. Ejerblad, E.; Ford, CM; Lindblad, P.; Fryzek, J.; McLaughlin, JK; Nyren, O. Obesitas en risico op chronisch nierfalen. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 17, 1695-1702.

60. Chughtai, HL; Morgan, TM; Rocco, M.; Stacey, B.; Brinkley, TE; Ding, J.; Nicklas, B.; Hamilton, C.; Hundley, WG Renaal sinusvet en slechte bloeddrukcontrole bij personen van middelbare leeftijd en ouderen die risico lopen op cardiovasculaire gebeurtenissen. Hypertensie 2010, 56, 901-906.

61. Liu, Z.; Wang, S.; Wang, Y.; Zhou, N.; Shu, J.; Stamm, C.; Jiang, M.; Luo, F. Associatie van verzwakking van epicardiaal vetweefsel met coronaire atherosclerose bij patiënten met een hoog risico op coronaire hartziekte. Atherosclerose 2019, 284, 230-236.

62. . Heilbronn, L.; Smit, SR; Ravussin, E. Falen van vetcelproliferatie, mitochondriale functie en vetoxidatie resulteert in ectopische vetopslag, insulineresistentie en diabetes mellitus type II. Int. J Obes. 2004, 28, S12-S21.