Plasmacafeïneniveaus en risico op de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson: Mendeliaanse randomisatiestudie deel 1

Samenvatting: We hebben genetische varianten gebruikt die verband houden met het cafeïnemetabolisme in het Mendeliaanse randomisatieraamwerk met twee steekproeven om het effect van plasma-cafeïneniveaus op het risico op de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson te onderzoeken.

De ziekte van Alzheimer is een veel voorkomende dementie die het cognitieve vermogen van een persoon aantast, wat leidt tot een geleidelijk verlies van geheugen en leervermogen. Hoewel deze ziekte veel moeilijkheden in het leven van de patiënt veroorzaakt, moeten we opmerken dat deze ziekte niet betekent dat iemands leven volledig voorbij is. Met de steun van de moderne geneeskunde en socialezekerheidsstelsels hebben Alzheimerpatiënten veel manieren om ermee om te gaan, wat hun levenskwaliteit en geluk voortdurend kan verbeteren.

Hoe om te gaan met geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer? Allereerst moeten we luisteren naar de stem van de patiënt, hun gevoelens en emoties begrijpen en hun eigen levenskeuzes en meningen respecteren. Ten tweede kan het geven van een zekere mate van zekerheid aan patiënten, zoals gezinszorg, gemeenschapszorg, regelmatige dokterscontroles, enz., ervoor zorgen dat patiënten met een gerust hart kunnen leven en hun stress kunnen verminderen. Ten slotte kan het aanmoedigen van patiënten om actief deel te nemen aan bepaalde activiteiten die gunstig zijn voor de lichamelijke en geestelijke gezondheid, zoals wandelen, naar muziek luisteren, films kijken, sociale interactie, enz., hun lichamelijke en geestelijke gezondheid bevorderen en hun zelfvertrouwen vergroten. en geluk.

De ziekte van Alzheimer heeft geen invloed op het hele leven van mensen. We moeten aandacht besteden aan de levensbehoeften van patiënten, zorg dragen voor hun mentaliteit en emoties, en hen zoveel mogelijk veiligheid en medische zorg bieden, zodat ze een goed levensplan en een goede oude dag kunnen hebben. Tegelijkertijd onderzoeken wetenschappers voortdurend nieuwe behandelingen en medicijnen, in de hoop uiteindelijk een remedie voor deze ziekte te vinden.

Kortom, we moeten een positievere houding en levensstijl hanteren om de impact van de ziekte van Alzheimer op het menselijke cognitieve vermogen en geheugen het hoofd te bieden. Ik geloof dat de samenwerking tussen de wetenschappelijke gemeenschap en de liefde voor de samenleving ervoor kan zorgen dat Alzheimerpatiënten adequatere zorg en ondersteuning kunnen krijgen. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche een traditioneel Chinees medicijn is met veel unieke effecten, waaronder het verbeteren van het geheugen. De werkzaamheid van Cistanche komt voort uit de verschillende actieve ingrediënten, waaronder looizuur, polysachariden, flavonoïde glycosiden, enz. Deze ingrediënten kunnen op veel manieren de gezondheid van de hersenen bevorderen.

Klik op 10 manieren kennen om het geheugen te verbeteren

Schattingen van genetische associaties voor de uitkomsten zijn verkregen van het International Genomics of Alzheimer's Project, het International Parkinson'sDisease Genomics consortium, het FinnGen consortium en de UK Biobank. Genetisch voorspelde hogere cafeïnegehalten in het plasma waren geassocieerd met een niet-significant lager risico op de ziekte van Alzheimer (odds ratio 0.87; 95% betrouwbaarheidsinterval 0.76, 1.00; p { {8}}.056).

In het FinnGen-consortium werd een suggestief verband waargenomen tussen genetisch voorspelde hogere cafeïnegehalten in het plasma en een lager risico op de ziekte van Parkinson.

maar niet in het International Parkinson's Disease Genomics Consortium; Er werd geen algemeen verband gevonden (odds ratio {{0}}.92; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,77, 1,10; p=0.347).

Deze studie vond mogelijk suggestief bewijs voor een beschermende rol van cafeïne bij de ziekte van Alzheimer. Het verband tussen cafeïne en de ziekte van Parkinson vereist verder onderzoek.

Trefwoorden: ziekte van Alzheimer; cafeïne; koffie; Mendeliaanse randomisatie; Ziekte van Parkinson.

1. Inleiding

Cafeïne is het meest geconsumeerde psychostimulans [1]. Het passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière en oefent de meeste biologische effecten uit via adenosinereceptorantagonisme, waardoor fundamentele menselijke processen worden beïnvloed, zoals slaap, opwinding, cognitie en geheugen [1].

Experimentele gegevens suggereren dat cafeïne neuroprotectieve effecten heeft op verschillende neurodegeneratieve ziekten via verschillende mechanismen, waaronder een vermindering van de afgifte van niet-exciterende neurotransmitters en neuro-inflammatoire reacties [1].

Daarom is gepostuleerd dat cafeïne een rol zou kunnen spelen bij de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. Epidemiologische studies die deze verbanden onderzoeken zijn echter schaars, en studies over de consumptie van koffie, de belangrijkste bron van cafeïne in veel bevolkingsgroepen, over deze ziekten hebben niet doorslaggevende bevindingen opgeleverd [2,3].

Deze inconsistentie kan verband houden met methodologische problemen, zoals resterende verwarring (bijvoorbeeld door roken, dat verband houdt met zowel koffie-inname als de ziekte van Parkinson) of een verkeerde classificatie van blootstelling aan cafeïne.

Bovendien kunnen andere stoffen in gebrande koffie, zoals chlorogene zuren en melanoïden, het risico op neurodegeneratieve ziekten beïnvloeden, dus het effect van cafeïne op zichzelf is niet duidelijk.

Cafeïne wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via de cytochroom P450 isovorm CYP1A2 [4]. Het niveau van CYP1A2 wordt gecontroleerd door het AHR-gen. Single-nucleotide polymorfismen (SNP’s) nabij de genen die coderen voor CYP1A2 en AHR zijn geassocieerd met plasma-cafeïneniveaus [4].

Hier hebben we deze varianten gebruikt in het Mendelian Randomization (MR)-raamwerk met twee steekproeven om het causale effect van plasma-cafeïneniveaus op de ziekte van Alzheimer en het risico op de ziekte van Parkinson te onderzoeken.

2. Materialen en methoden

Uit de grootste gepubliceerde meta-analyse van genoombrede associatiestudies (GWAS) van plasma-cafeïneniveaus (n=9876 individuen van Europese afkomst), hebben we de twee SNP's geselecteerd met de sterkste associatie met plasma-cafeïne gelegen nabij CYP1A2 (rs2472297; respectievelijk p=1.0 × 10−20) en AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) [4].

De schattingen van de SNP-uitkomstassociatie voor de met cafeïne geassocieerde varianten zijn verkregen van het InternationalGenomics of Alzheimer's Project-consortium [5], het International Parkinson's DiseaseGenomics Consortium (exclusief 23andMe) [6], het FinnGen-consortium (freeze 6) [7] en het Verenigd Koninkrijk. Biobankstudie.

Voor de consortia hebben we openbaar beschikbare gegevens op samenvattend niveau gebruikt. Voor de UK Biobank hebben we een GWAS uitgevoerd. Na het uitsluiten van UK Biobank-deelnemers die hun toestemming hadden ingetrokken, definieerden we gevallen als alle deelnemers die algoritmisch werden geclassificeerd als lijdend aan de ziekte van Alzheimer (UKB ID 42021, n=954) en niet-gevallen als alle deelnemers die dat niet waren (n=487 ,331).

De analyse werd uitgevoerd met behulp van BOLT-LLM, aangepast voor leeftijd, geslacht, genotyperingschip en de eerste 10 genetische hoofdcomponenten, in de GWAS-pijplijn van de Medical Research Council-Integrative Epidemiology Unit UK Biobank.

Volledige methoden zijn elders beschreven [8]. Het aantal gevallen en niet-gevallen in elk onderzoek wordt gegeven in figuur 1.

Figuur 1. Associaties tussen genetisch voorspelde hogere cafeïnegehalten in het plasma en het risico op de ziekte van Alzheimer en Parkinson. CI, betrouwbaarheidsinterval; OF, oddsratio.

Cochran's Q-teststatistiek voor heterogeniteit tussen studiespecifieke schattingen: Q=0.59 (p=0.74) voor de ziekte van Alzheimer en Q=1.73 (p=0. 19) voor de ziekte van Parkinson.

De blauwe ruiten vertegenwoordigen de gecombineerde OR-schatting met het 95% BI uit de meta-analyse van alle onderzoeken voor elke uitkomst. Voor de MR-analyse werd de inverse variantie-gewogen methode met vaste effecten gebruikt.

Individuele MR-schattingen voor elke SNP werden gegenereerd door de SNP-uitkomstassociatie te delen door de SNP-blootstellingsassociatie.

Schattingen uit verschillende onderzoeken voor elke uitkomst werden gecombineerd via de meta-analyse met vaste effecten, en de heterogeniteit tussen schattingen werd berekend met behulp van de Q-test van Cochran. De analyses werden uitgevoerd in Stata (StataCorp, College Station, TX, VS). Alle gerapporteerde p-waarden zijn tweezijdig.

3. Resultaten

Genetisch voorspelde hogere cafeïnegehalten in plasma werden geassocieerd met een niet-significant lager risico op de ziekte van Alzheimer in de meta-analyse van de drie onderzoeken (odds ratio 0.87; 95% betrouwbaarheidsinterval 0.76, 1. 00; p=0.056) (Figuur 1).

Er was een suggestief verband tussen genetisch voorspelde hogere plasmacafeïnespiegels en een verminderd risico op de ziekte van Parkinson in het FinnGen-consortium, maar niet in het International Parkinson's Disease Genomics Consortium; er werd geen algemeen verband gevonden (odds ratio {{0}}.92; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,77, 1,10; p=0.347) (Figuur 1).

4. Discussie

De suggestieve bevinding voor een genetisch voorspeld hoger cafeïnegehalte in het plasma en een verlaagd risico op de ziekte van Alzheimer komt overeen met experimentele gegevens, die erop wijzen dat cafeïne een beschermende rol zou kunnen spelen [1].

Bovendien bleek uit een patiëntcontroleonderzoek dat plasma-cafeïneniveaus geassocieerd waren met een verminderde kans op dementie of een vertraagd begin van dementie, vooral bij personen met milde cognitieve stoornissen [9].

Het verband met de consumptie van koffie, de belangrijkste bron van cafeïne in veel bevolkingsgroepen, is in de weinige cohortstudies die dit verband beoordelen niet sterk geassocieerd met het risico op de ziekte van Alzheimer of dementie [2].

Niettemin heeft een recente studie aangetoond dat een hoge koffieconsumptie geassocieerd was met een langzamere cognitieve achteruitgang en een kleinere kans op de overgang naar milde cognitieve stoornissen of de ziekte van Alzheimer, evenals een langzamere accumulatie van A-amyloïde [10].

Een ander onderzoek onder 411 gezonde oudere volwassenen toonde aan dat een hogere koffieconsumptie tijdens hun leven zou kunnen bijdragen aan het verlagen van het risico op de ziekte van Alzheimer of de daarmee samenhangende cognitieve achteruitgang door de pathologische cerebralamyloïde afzetting te verminderen [11].

Bovendien is aangetoond dat groene en gebrande koffie-extracten en hun hoofdcomponenten (dat wil zeggen, 5-O-caffeoylquininezuur en melanoïdinen) de A-aggregatie en toxiciteit tijdens het traject in een SH-SY5Y-cellijn van menselijk neuroblastoom belemmeren [12].

Cafeïne kan het argininemetabolisme beïnvloeden, en een recent onderzoek heeft aangetoond dat remming van arginase de cognitieve achteruitgang bij muizen met de ziekte van Alzheimer omkeert [13]. Verschillende onderzoeken hebben de opregulatie van arginase in verband gebracht met een verscheidenheid aan andere ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder de ziekte van Parkinson [14].

Uit een recent onderzoek naar de comorbide ziekte van Alzheimer bleek dat de ziekte van Alzheimer sterk geassocieerd is met de ziekte van Parkinson [15].

In verschillende, maar niet alle, epidemiologische onderzoeken die dit onderzoeken, is gemeld dat koffieconsumptie omgekeerd geassocieerd is met het risico op de ziekte van Parkinson [3].

Roken lijkt bescherming te bieden tegen de ziekte van Parkinson en zou de resultaten voor koffieconsumptie en de ziekte van Parkinson in observationele onderzoeken kunnen vertekenen als de aanpassing voor roken onvolledig is, bijvoorbeeld als gevolg van een verkeerde classificatie van de rookgeschiedenis en -intensiteit.

Hoewel dit MR-onderzoek een suggestief omgekeerd verband aantoonde tussen genetisch voorspelde plasmacaffeïneniveaus en de ziekte van Parkinson bij FinnGen, werd dit verband niet ondersteund door het International Parkinson's Disease Genomics-consortium.

Mogelijke redenen voor deze uiteenlopende bevindingen kunnen een toevallige vondst in FinnGen zijn, of verschillen in de onderzoekspopulaties.

Finland heeft bijvoorbeeld de hoogste koffieconsumptie per hoofd van de bevolking ter wereld, en de potentieel hogere blootstelling aan cafeïne in het FinnGen-onderzoek zou kunnen verklaren waarom alleen in dit onderzoek een verband werd waargenomen.

For more information:1950477648nn@gmail.com