Prognostische signatuur van chronische nierziekte op hogere leeftijd: secundaire analyse uit de InGAH-studie met één jaar follow-up

Abstract:Denegatieve gevolgen van chronische nierziekte(CKD) op de gezondheidsstatus en kwaliteit van leven bij oudere patiënten is goed gedocumenteerd. Gegevens over kwetsbaarheidstrajecten enlangetermijnresultaten van oudere chronische nierziektePatiënten die een gestructureerde Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) met multidimensionale kwetsbaarheidsevaluatie ondergaan, zijn schaars. Hier analyseerden we gegevens van 375 CKD-patiënten die waren opgenomen in ons universitair ziekenhuis (gemiddelde leeftijd 77,5 (SD 6,1) jaar, 36% vrouw) die ook een op CGA gebaseerde berekening van de kwetsbaarheidsscore hadden ondergaan met de multidimensionale prognostische index (MPI). als vervolgevaluaties op 3, 6 en 12 maanden na ontslag. Op basis van de MPI-score bij opname was 21% van de patiënten kwetsbaar en 56% prefrail. De MPI-waarden waren aanzienlijkgeassocieerd met KDIGO CKD-stadia (p = 0.003) en heropname na 6 maanden (p = 0.027) en sterfte na 3, 6 en 12 maanden (p = 0.001), onafhankelijk van de chronologische leeftijd. Patiënten die een niertransplantaat hebben gekregen (KTR) vertoonden een significant lagere kwetsbaarheid vergeleken met patiënten die een nierfunctievervangende therapie (RRT) kregen.p {{0}}.028). Het verband tussen kwetsbaarheid en sterfte na 12 maanden bleek bijzonder sterk voor KTR (gemiddelde MPI 0,43 KTR vs. 0,52 RRT,p < 0.001) and for patients with hypoalbuminemia (p < 0.001). Interestingly, RRT was per se not significantly associated with mortality during follow-up. However, compared to patients on RRT those with KTR had a significantly lower grade of care (p = 0.031) en lagere heropnamepercentages na 12 maanden (p = 0.010). Uit de huidige analyse blijkt dat de grote meerderheid vanoudere CKD-patiëntenprefrail of kwetsbaar zijn en dat derisico op CKD-gerelateerde bijwerkingenop de lange termijn kan nauwkeurig worden gestratificeerd met op CGA gebaseerde instrumenten. Verdere studies zijn nodig om de prognostische en kwetsbaarheidsgerelateerde signatuur van laboratoriumbiomarkers bij chronische nierziekte te onderzoeken.

Trefwoorden: chronische nierziekte; kwetsbaarheid;niertransplantatie; laboratoriumhandtekening; prognose;nierfunctievervangende therapie(RRT)

Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel voor meer specificaties:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIK HIER VOOR NATUURLIJK BIOLOGISCH CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACETONIDE VOOR NIERINFECTIE

1. Inleiding

Nu de levensverwachting blijft verbeteren, is nierveroudering een belangrijke uitdaging geworden in de klinische praktijk [1]. Op een intra- en interindividuele heterogene manier neemt de nierfunctie af met het ouder worden, voornamelijk als gevolg van vasculaire verstijving en fibrose. Nieren behoren tot de organen met de meest opvallende veranderingen tijdens het ouder worden [2,3], waarvan sommige verband houden met pathologische manifestaties en andere deel uitmaken van het fysiologische verouderingsproces [4]. Er worden een afname van de totale grootte en het aantal nefronen, tubulo-interstitiële veranderingen, verdikking van het glomerulaire basaalmembraan en een toename van glomerulosclerose (nefrosclerose) waargenomen [4]. Bovendien hebben veranderde hemodynamische, fysiologische en transcriptomische gedragingen in rust invloed op de respons op nierbeschadigingen [2]. Als gevolg hiervan neemt het vermogen van de nier om letsel te weerstaan ​​en te herstellen af ​​met de leeftijd en neemt het risico op het ontwikkelen van progressieve chronische nierziekte (CKD) toe [4]. CKD is een complexe aandoening die doorgaans voortkomt uit een verstoorde nierfiltratiebarrière in de glomeruli en wordt gedefinieerd als schade aan het glomerulaire filter (dwz albuminurie) of een verminderde nierfunctie (dwz glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]).<60 mL/min per 1.73 m2 ) lasting 3 months or longer, irrespective of clinical diagnosis [5,6] (Figure 1). CKD and its management are classified according to the 2012 KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) CKD guidelines; disease severity stages based upon GFR and albuminuria [7]. Due to the recent demographic change and predicted steep increase of the oldest-old population [8], CKD is a global public health priority. CKD affects more than 10% of the world's population [5] and patients with CKD account for 20% of all medicare expenditures in people over 65 years of age [9,10]. In addition to the age-related changes mentioned above, the causes of CKD are as heterogeneous as aging itself and affect the kidney structure and function, such as hypertension, diabetes, and hyperlipidemia. In turn, CKD is associated with an increased risk of cardiovascular diseases, overall mortality, end-stage renal disease (ESRD) [11–14], frailty as well as high hospitalization rates and disability [15–17]. 

Figuur 1. Structureel enfunctionele veranderingen in de verouderende nier.Celveroudering die leidt tot microscopische en macroscopische veranderingen impliceert veranderingen in de nierfunctie. Deze gaan gepaard met klinische veranderingen. (Gewijzigd van [1,4,18–20]), EZM: extracellulaire matrix; GFR: glomerulaire filtratiesnelheid; CKD: chronische nierziekte; AKI: acuut nierletsel; RAS: renine-angiotensine-systeem; NEE: stikstof).

In de afgelopen jaren zijn er effectieve behandelingsopties ontwikkeld die de voortgang naar nierfalen kunnen voorkomen, naast het verminderen van de complicaties en het risico op hart- en vaatziekten en daardoor de overleving en kwaliteit van leven verbeteren [21-25]. Op hogere leeftijd wordt het succes van interventies echter vaak beperkt door algehele kwetsbaarheid, invaliditeit en geriatrische syndromen [26].

Daarom zijn gepersonaliseerde strategieën die zijn toegesneden op de functionele status en het risico van de patiënt zeer gerechtvaardigd [5,17,27,28]. Op maat gemaakte interventies moeten worden vastgesteld op basis van een solide basis van bewijsmateriaal, maar er is een substantieel gebrek aan gegevens over de langetermijnresultaten van klinisch goed gekarakteriseerde oudere patiënten met chronische nierziekte. Om deze leemte in de kennis te dichten, was de huidige analyse gericht op het onderzoeken van de algehele kwetsbaarheidsstatus en prognose van oudere chronische nierziekte bij patiënten die werden behandeld in een zeer gespecialiseerde nefrologie-eenheid en die een gestructureerd Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) ondergingen met de berekening van de prognose en multidimensionale kwetsbaarheid volgens naar een zeer gevalideerd instrument, de Multidimensional Prognostic Index (MPI) [29-32].

2. Materiaal en methoden

2.1. Patienten en methodes

De hier gepresenteerde gegevens zijn het resultaat van de secundaire analyse van het MPI-InGAH-onderzoek, dat werd uitgevoerd tussen 2 juni016 juni en 2 juli020, zoals eerder beschreven [28,33 ,34]. In dit prospectieve, observationele onderzoek werden in totaal 565 patiënten gerekruteerd (Figuur 2). Dit onderzoek werd uitgevoerd volgens de 2008 Declaration of Helsinki, the Guidelines for Good Clinical Practice en de Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE)-richtlijnen van de World Medical Association. De ethische commissie van het Universitair Ziekenhuis Keulen keurde het onderzoek goed (EK 16-213). Alle patiënten (of proxy-respondenten, wanneer uit de medische dossiers bleek dat ze niet in staat waren geïnformeerde toestemming te geven) ondertekenden geïnformeerde toestemming voor deelname. De rekrutering vond plaats op de afdeling Nefrologie, Reumatologie, Diabetologie en Algemene Interne Geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis van Keulen. Inclusiecriteria waren leeftijd ouder dan 65 jaar, multimorbiditeit (gedefinieerd als het naast elkaar bestaan ​​van meerdere (twee of meer) aandoeningen, die langdurige behandeling vereisen [35]) en een ziekenhuisopname langer dan vier dagen. Exclusiecriteria waren weigering om deel te nemen aan het onderzoek, taalbarrière en een ziekenhuisopname van minder dan vier dagen. Patiënten ondergingen een CGA met een prognoseberekening met behulp van de MPI zoals eerder beschreven [32]. In het kort: Activiteiten van het dagelijks leven (ADL) [36], Instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL) [37], Mini-voedingsbeoordelingsformulier (MNA-SF) [38], Korte draagbare vragenlijst over de geestelijke status (SPMSQ) [39] , Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) [40] en Exton Smith Scale (ESS) [41] – evenals het aantal door de patiënt ingenomen medicijnen en de levensomstandigheden – werden verzameld om de MPI te berekenen, die continue waarden tussen 0 en 1. Deze kunnen worden gebruikt om patiënten in te delen in MPI-1 (robuust, 0.{{40}}–0 .33), MPI-2 (prefrail, 0,34–0,66) en MPI-3 (kwetsbaar, 0,67–1,00) klassen, om te informeren over lage (MPI-1), medium (MPI{ {42}}) en hoog (MPI-3) risico op respectievelijk sterfte, heropname, opname in instellingen voor langdurige zorg en toename van de verpleegbehoeften binnen 1, 6 en 12 maanden na de eerste evaluatie [42]. Er werd aanvullende informatie verzameld over de aanwezigheid van 16 geriatrische syndromen (GS) en 11 hulpbronnen (GR) [28], evenals hun wederzijdse relaties. Informatie over de zorggraad (GC, zorgniveau en verpleegbehoeften volgens de Duitse verpleegzorgverzekering (graad 0 tot 5, waarbij 0 aangeeft dat er geen afhankelijkheid is [43])) was ook beschikbaar voor alle patiënten. Alle patiënten kregen 3, 6 en 12 maanden na ontslag een vervolgoproep en er werd om de volgende informatie gevraagd: sterfte, duur van het ziekenhuisverblijf (LHS), GC, opname in een ziekenhuis, aantal medicijnen, heropname en thuiszorg.

Verder zijn gegevens verkregen in het kader van de curatieve zorg, zoals laboratoriumgegevens (bloed- en urinemonsters), retrospectief beoordeeld op bloed bij opname (±3 dagen) en bij ontslag (±3 dagen); voor urine hebben we slechts één monster verzameld; als er meerdere monsters bewaard bleven, analyseerden we alleen het eerste monster.

2.2. Gegevens voor huidige secundaire analyse

In de huidige secundaire analyse werden patiënten geïncludeerd als zij (1) de diagnose chronische nierziekte hadden, gedefinieerd als nierbeschadiging of eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 gedurende 3 maanden of langer, ongeacht de oorzaak [5], of nierproblemen hadden. ontvangers van een transplantatie (KTR), en (2) hadden tijdens de ziekenhuisopname CGA ondergaan. Van de 565 gescreende patiënten voldeden er 375 aan de criteria en werden opgenomen voor verdere analyse (Figuur 2). De klinische informatie over de status van nierziekte was gebaseerd op ziekenhuisgegevens, waarbij de belangrijkste vereiste de beschikbaarheid van het CKD-stadium was volgens de KDIGO-classificatie (KDIGO G2: GFR 60–89 ml/min/1,73 m2, G3a: GFR 45–59 ml/ min/1,73 m2, G3b: GFR 30–44 ml/min/1,73 m2, G4: GFR 15–29 ml/min/1,73 m2, G5: GFR < 15 ml/min/1,73 m2, A1: albuminurie < 30 mg/ g creatinine, A2: albuminurie 30-300 mg/g creatinine, A3: albuminurie > 300 mg/g creatinine [44]). Op basis van dit laatste werden patiënten die nierfunctievervangende therapie (RRT) nodig hadden, geregistreerd als behorend tot stadium G5. De oorzaak van chronische nierziekte, laboratoriumwaarden bij opname en ontslag, evenals comorbiditeiten en gelijktijdige medicatie werden verzameld. Als patiënten RRT nodig hadden, werd de basislijn vóór of in het ziekenhuis geregistreerd, inclusief toegangsinformatie - veneuze of peritoneale katheter versus vasculaire toegang (shunt) - evenals het type RRT (hemodialyse (HD) versus peritoneale dialyse (PD). )). Als patiënten KTR waren, werden het type donatie (overleden donor, levende donor) en de datum van niertransplantatie geregistreerd.

2.3. Statistische analyse

Beschrijvende statistieken worden uitgedrukt met behulp van absolute getallen en relatieve frequenties voor categorische variabelen en gemiddelden (standaarddeviatie, SD) of medianen (kwartielen (Q) Q1-Q3) voor continue variabelen.

De normale verdeling werd getest met Kolmogorov-Smirnov-tests. Afhankelijk van de verdeling werden continue variabelen vergeleken door t-toetsen of niet-parametrische Mann-Whitney U-toetsen tussen twee groepen, door Kruskal-Wallis-toetsen tussen meer dan twee groepen. De cijfers werden vergeleken met de Chi-kwadraattest of de Fisher's exact-test. De variabele "meer GR dan GS" werd berekend door het relatieve aantal van 16 GS te vergelijken met het relatieve aantal van 11 GR. Als er meer GR dan GS waren, werd deze variabele met "ja" beoordeeld.

In Tabel 1 werden alle CKD-patiënten (n=375) onderverdeeld volgens hun MPI-risicogroep bij opname (MPI-1 tot MPI-3), p-waarden werden berekend om de associatie te testen tussen de MPI-score en de geteste variabele en aangepast voor leeftijd, geslacht en KDIGO G-stadium met lineaire/logistische regressieanalyse.

Opmerkingen: LHS=Duur van ziekenhuisverblijf; MPI=Multidimensionale prognostische index; CIRS=Cumulatieve ziektebeoordelingsschaal; ADL=Activiteiten van het dagelijks leven; IADL=Instrumentele activiteiten van het dagelijks leven; MNA-SF=Mini-voedingsevaluatie-kort formulier; SPMSQ=Korte draagbare vragenlijst over geestelijke status; ESS=Exton Smith-schaal ◦ na lineaire/logistische regressieanalyse werden de resultaten aangepast voor leeftijd, geslacht en KDIGO G-stadion. In Tabel 2 werden alle CKD-patiënten (n=375) vergeleken op basis van het KDIGO G-stadium (G2-G5). Op dezelfde manier werden p-waarden aangepast voor leeftijd, geslacht en MPI met lineaire/logistische regressieanalyse.

Opmerkingen: Patiënten werden onderverdeeld in de KDIGO-G-groep na de bekende preklinische diagnose van CKD KDIGO, waarbij alle patiënten onder RRT werden geclassificeerd als stadium G5. Indien informatie volgens de KDIGO-groep ontbrak, werd voor de classificatie de best behaalde GFR-opname of -ontslag gebruikt. Als er één stukje informatie ontbrak over GFR-opname of -ontslag, werden patiënten uitgesloten van de analyse. LHS=Duur van het ziekenhuisverblijf; MPI=Multidimensionale prognostische index; CIRS=Cumulatieve ziektebeoordelingsschaal; ADL= Activiteiten van het dagelijks leven; IADL=Instrumentele activiteiten van het dagelijks leven; MNA-SF=Mini-voedingsevaluatie-kort formulier; SPMSQ=Korte draagbare vragenlijst over de mentale status; ESS=Exton Smith-schaal; ◦ na lineaire/logistische regressieanalyse werden de resultaten aangepast voor leeftijd, geslacht en MPI.

Tabel 3 testte de associatie van patiënten die RRT ondergingen (n=138) met HD of PD, aangepast voor MPI met lineaire/logistische regressieanalyse.