Vooruitgang bij de diagnose en behandeling van diabetische nefropathie

Op 30 maart gaf professor Wang Rong van het provinciale ziekenhuis van Shandong een lezing over "Vooruitgang in de diagnose en behandeling van diabetische nefropathie" op het 11e West Lake Forum over nieuwe ontwikkelingen in de nefrologie.

1. Vooruitgang in het begrijpen van DN naar DKD

Professor Wang Rong zei dat diabetes de afgelopen jaren, als gevolg van de aanzienlijke toename van het aantal diabetespatiënten wereldwijd, de belangrijkste oorzaak is geworden van diabetische nierziekte (DKD), met ernstige schade tot gevolg. Vanwege de complexe pathogenese van DKD en het ontbreken van specifieke interventiedoelen is het behandeleffect echter niet ideaal en wordt het geconfronteerd met grote uitdagingen in het klinische preventie- en behandelingsproces. Het traditionele concept is dat diabetische nefropathie (DN) een microvasculaire complicatie is die wordt veroorzaakt door diabetes, maar met de verdieping van klinisch onderzoek geloven de National Kidney Foundation/KDOQI Guidelines uit 2007 dat DKD verwijst naar chronische nierziekte veroorzaakt door diabetes; diabetes Glomerulaire ziekte verwijst naar veranderingen in de glomeruli veroorzaakt door diabetes die worden bevestigd door een nierbiopsie. In 2014 bereikten de American Diabetes Association en de National Kidney Foundation een consensus, waarin werd gesteld dat de diagnose DKD een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) omvat.<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Klik naar Cistanche voor nierziekten

De diagnose van DN is voornamelijk gebaseerd op pathologische kenmerken en wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van proteïnurie met retinopathie bij patiënten met type 1-diabetes. De aanwezigheid van proteïnurie wordt beschouwd als een vroeg teken van typische diabetische glomerulopathie, die wordt gekenmerkt door verdikking van het glomerulaire basale membraan, endotheelbeschadiging, mesangiale hyperplasie en knobbeltjes, en verlies van podocyten. De diagnose DKD is gebaseerd op klinische kenmerken en wordt gediagnosticeerd door albuminurie en/of eGFR op basis van diabetes. Volgens de laatste definitie van de klinische praktijkrichtlijn van KDIGO uit 2020 verwijst DKD niet specifiek naar pathologische fenotypes, inclusief niet-klassieke glomerulaire laesies. en tubulo-interstitiële ziekte. Het is duidelijk dat DKD een eerste begrip is van DN-update.

2. Inzicht van onomkeerbaar naar reversibel microproteïne in de urine

De tijdlijn is goed gekarakteriseerd voor type 1-diabetes; voor diabetes type 2 kan de tijdlijn afwijken. Eerder werd aangenomen dat een matig verhoogd albuminegehalte in de urine de vroegste klinisch detecteerbare biomarker was van typische diabetische glomerulopathie. Uit latere onderzoeken is gebleken dat een snelle afname van de eGFR een grotere prognostische waarde heeft, omdat de eGFR vóór of zonder albuminurie kan afnemen en zelfs kan evolueren naar nierziekte in het eindstadium.

Momenteel wordt de ontwikkeling van microalbuminurie niet langer beschouwd als een onomkeerbaar stadium van DKD, en spontane remissie van microalbuminurie wordt gerapporteerd als een vaak voorkomend verschijnsel. Studies hebben aangetoond dat het remissiepercentage van microalbuminurie bij patiënten met type 1- of type 2-diabetes varieert van 21% tot 64%. De omkering van proteïnurie bij type 1- en type 2-diabetes is echter anders. Bij diabetes type 1 is een matige stijging van microalbumine in de urine tot normale niveaus een veel voorkomend verschijnsel. Dit fenomeen komt ook voor bij type 2-diabetes, maar de incidentie is lager dan die bij type 1. In een cohort van 386 patiënten met type 1-diabetes die een matig verhoogd urine-albumine hadden, verdween 59% na 6 jaar naar milde niveaus van albuminurie, en slechts 19% ontwikkelde zich tot een ernstig verhoogd albuminegehalte in de urine.

Factoren die de uitscheiding van eiwitten via de urine beïnvloeden, zijn onder meer hypoglykemie: geglyceerd hemoglobine<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Niet-albuminurische DKD en albuminurische DKD

Afgaande op de huidige klinische gegevens vertonen albuminurische DKD en albuminurische DKD de volgende kenmerken: (1) Vergeleken met albuminurische DKD is de prevalentie van diabetische retinopathie bij niet-albuminurische patiënten lager (respectievelijk 10) %-43% en 22 %-62%), de prevalentie van grote bloedvaten is vergelijkbaar. (2) In een onderzoek werd een nierbiopsie uitgevoerd bij diabetespatiënten met een normale uitscheiding van albumine en werd vastgesteld dat pathologische manifestaties onder meer typische diabetische glomerulaire laesies, laesies die voornamelijk bloedvaten en niertubulo-interstitium betreffen, en niet-specifieke laesies omvatten. (3) DKD lijkt langzamer te evolueren bij diabetespatiënten zonder albuminurie. Bovendien lopen patiënten met zowel niet-albuminurische DKD als albuminurische DKD een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen.

4. Klinische diagnose en voortgang van DKD

1. Sluit een diagnose uit

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) per jaar]. (3) De proteïnurie neemt scherp toe of er treedt een nefrotisch syndroom op. (4) Het urinesediment vertoont tekenen van activiteit, zoals abnormale rode bloedcellen en afgietsels van witte bloedcellen. (5) Symptomen of tekenen van andere systemische ziekten, zoals systemische lupus erythematosus.

2. Diagnostische criteria

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Verminderde eGFR wordt gedefinieerd als eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Vooruitgang in de klinische diagnose van DKD

Albuminurie en lage eGFR hebben een slechte gevoeligheid bij het diagnosticeren van vroege DKD, waardoor de diagnose en voorspelling van vroege DKD worden belemmerd en de ontwikkeling van nieuw onderzoek naar vroege behandeling en preventie van de ziekte wordt beïnvloed. Verschillende circulerende en urinaire biomarkers zijn momenteel in klinische ontwikkeling als diagnostische en prognostische hulpmiddelen, maar geen enkele wordt momenteel klinisch gebruikt. Vooruitgang bij de klinische diagnose van DKD omvat de volgende aspecten: (1) Naast albumine in de urine omvatten markers voor glomerulaire letsels ook transferrine in de urine, IgG in de urine en collageen type IV in de urine. (2) Ontstekings- en fibrosemarkers zijn onafhankelijke voorspellers van CKD-progressie bij type 1-diabetes en type 2-diabetes. (3) De hoog-risico CKD273-score hangt nauw samen met het optreden van albuminurie bij type 2-diabetes. (4) Galectine-3 serumwaarden, die betrokken zijn bij het bevorderen van nier- en hartfibrose, zijn onafhankelijk geassocieerd met een verdubbeling van het bloedcreatinine en proteïnurie bij type 2-diabetes. (5) Ontstekingsmediatoren zijn in verschillende mate betrokken bij het optreden en de ontwikkeling van DKD, zoals TNF-a, IL-1, IL-6 en IL-18. (6) Fibrosemediatoren zoals TGF- 1 zijn de sleutel tot fibrose bij diabetisch nierletsel.

5. Klinische behandeling van DKD

Met betrekking tot de behandeling van DKD introduceerde professor Wang Rong de volgende punten:

(1) Hypoglycemische behandeling van DKD. Niet-dialysepatiënten: nadruk op geïndividualiseerde controle. Niet-dialysepatiënten moeten de geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) onder controle houden. Voor degenen die risico lopen op hypoglykemie wordt het niet aanbevolen dat de HbA1c lager is dan 7,0%, omdat hun levensverwachting korter is. Voor mensen met comorbiditeiten en risico's op hypoglykemie moet het HbA1c-controledoel op passende wijze worden versoepeld, niet meer dan 7% tot 9%. Dialysepatiënten: De optimale HbA1c gerelateerd aan de prognose van dialysepatiënten is nog niet vastgesteld. Het wordt aanbevolen om het HbA1c-streefcijfer vast te stellen op 7% tot 8%; voor patiënten die relatief jong zijn (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Medicamenteuze behandeling. Renine-angiotensinesysteemblokkers vormen al tientallen jaren de hoeksteen van de DKD-behandeling, gebaseerd op gerandomiseerde onderzoeken van hoge kwaliteit. Voor patiënten met diabetes type 1 of type 2, gepaard gaand met DKD en ernstig verhoogd albumine in de urine, wordt aanbevolen dat het antihypertensieve regime angiotensine-converting enzyme-remmers (ACEI) of angiotensine II-receptorblokkers (ARB) omvat. Vermijd gelijktijdige toediening van ACE-remmers en ARB's, en een van deze geneesmiddelen mag ook niet worden gecombineerd met een renine-angiotensinesysteemblokker. Voor patiënten met type 2-diabetes die ondanks onderdrukking van angiotensine nog steeds DKD en een ernstig verhoogd urine-albumine hebben, wordt natrium-glucose-cotransporter 2 aanbevolen. Bij DKD-patiënten met verminderde eGFR kunnen glucagonachtige peptidereceptoragonisten de cardiovasculaire en renale uitkomsten aanzienlijk verbeteren terwijl ze de bloedglucose onder controle houden. In de toekomst zal er enige vooruitgang worden geboekt in het onderzoek naar klinische geneesmiddelenbehandeling, waaronder niet-selectieve fosfodiësteraseremmers, vitamine D-analogen, geavanceerde glycatie-eindproductremmers, endothelinereceptorremmers, enz., en de toekomst zal naar verwachting klinisch worden toegepast op .

6. Samenvatting

Ten slotte concludeerde professor Wang Rong als volgt: (1) De klinische uitkomsten van DKD variëren sterk, en het natuurlijke beloop van de ziekte is niet eenzijdig of eenzijdig. (2) Factoren die bijdragen aan het verdwijnen van albuminurie bij DKD: betere controle van de bloedsuikerspiegel, lagere bloeddruk, lagere totale cholesterol- en triacylglycerolwaarden. (3) Er zou minder nadruk moeten worden gelegd op het mechanisme van proteïnurie, en er zou meer aandacht moeten worden besteed aan het mechanisme dat een vroege achteruitgang van de nierfunctie initieert en bevordert en zich uiteindelijk ontwikkelt tot nierziekte in het eindstadium. (4) Voor patiënten met type 1- of type 2-diabetes, vergezeld van DKD en ernstig verhoogd albumine in de urine, wordt aanbevolen dat het antihypertensieve regime ACEI of ARB omvat. Combinatiegebruik van ACEI of ARB moet worden vermeden en een van deze geneesmiddelen mag niet worden gebruikt met renine-angiotensine. gecombineerd met hormoonsysteemblokkers. (5) Voor patiënten met type 2-diabetes die na gebruik van angiotensineremmers nog steeds DKD en een ernstig verhoogd urine-albumine hebben, wordt natrium-glucose-cotransporter 2 aanbevolen. (6) Bij DKD-patiënten met verminderde eGFR kunnen glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten de cardiovasculaire en renale uitkomsten aanzienlijk verbeteren terwijl ze de bloedsuikerspiegel onder controle houden.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels van Cistanche deserticola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben op de gezondheid van de nieren.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.