Puninezuur en zijn rol bij de preventie van neurologische aandoeningen: een overzicht deel 2

3. Puninezuur

In de natuur is de meest voorkomende bron van puninezuur (PuA) granaatappel (Punicagranatum), waarbij de uiteindelijke hoeveelheid afhangt van het fruitgenotype.

Met de ontwikkeling van genetische technologie besteden steeds meer mensen aandacht aan de relatie tussen genen en geheugen. Uit onderzoek blijkt dat genen een grote invloed hebben op de menselijke intelligentie en het geheugen.

Ten eerste kan genetische variatie het intelligentieniveau van een persoon beïnvloeden. Intelligentie hangt nauw samen met de structuur en functie van het menselijk brein, en deze kenmerken worden beïnvloed door genen. Sommige genen beïnvloeden bijvoorbeeld de neurotransmitterniveaus in de hersenen, wat de leer- en cognitieve vaardigheden van de hersenen kan beïnvloeden. Dus als sommige mensen deze gunstige genetische varianten hebben, hebben ze mogelijk een hogere intelligentie dan anderen.

Ten tweede kunnen genen ook het geheugen van een persoon beïnvloeden. Sommige genen beïnvloeden de hippocampus van een persoon, een belangrijk hersengebied dat nauw verwant is aan de geheugenfunctie. Sommige mensen zijn mogelijk genetisch begaafd met een betere hippocampale structuur, en ze kunnen gemakkelijker van ervaringen leren dan anderen, waardoor ze informatie onthouden en deze op latere situaties toepassen.

Bovendien kunnen genen ook de leerstijlen en geheugenstrategieën van mensen beïnvloeden. Bepaalde genen kunnen de aandacht en concentratie bevorderen, eigenschappen die het geheugen bevorderen. Bovendien kunnen sommige genen ook de emotionele toestand van mensen beïnvloeden, waardoor het leren en het geheugen worden beïnvloed. Sommige mensen kunnen bijvoorbeeld genen erven die hen angstiger maken, wat het leren en het onthouden van nieuwe informatie kan verstoren.

Hoewel genen de intelligentie en het geheugen kunnen beïnvloeden, betekent dit echter niet dat alle mensen genetisch beperkt zijn. Omgeving en beleving zijn even belangrijk. Levensstijl en ervaring zijn de sleutel tot het ontwikkelen en verbeteren van intelligentie en geheugen. Door eindeloze studie en oefening kunnen mensen hun intelligentie en geheugen verbeteren en zichzelf voortdurend overtreffen.

Over het algemeen maken genen deel uit van de menselijke intelligentie en het geheugen, maar dat zijn ze niet allemaal. Door een gunstige externe omgeving te creëren en een gezonde levensstijl te volgen om het geheugen en de intelligentie te verbeteren, kunnen mensen zichzelf beter en succesvoller maken. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-verouderingseffecten heeft, die kunnen helpen de oxidatie- en ontstekingsreacties in de hersenen te verminderen, waardoor de hersenen worden beschermd. gezondheid van het zenuwstelsel. Bovendien kan Cistanche deserticola ook de groei en het herstel van zenuwcellen bevorderen, waardoor de connectiviteit en functie van neurale netwerken wordt verbeterd. Deze effecten kunnen het geheugen, het leervermogen en de denksnelheid helpen verbeteren en kunnen ook de ontwikkeling van cognitieve stoornissen en neurodegeneratieve ziekten voorkomen.

Klik op supplementen kennen om het geheugen te vergroten

Andere bronnen zijn echter Momordica balsamina, Ecballium elaterium, Fevillea trilobata en sommige soorten uit het geslacht Trichosanthes, zoals T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].

Puninezuur, ook bekend als octadecatrieenzuur of trichosanzuur (C18H30O2), heeft een molecuulgewicht van 278,43 g/mol, een smeltpunt van 44–45 ◦C en een octanol-waterverdelingscoëfficiënt (X LogP) van 6,4. Bovendien werd gerapporteerd dat puninezuur een amolaire refractiviteits- en polariseerbaarheidswaarde heeft van respectievelijk 89,64 m3/moL en 35,91 Å3 [52].

PA heeft een pKa-waarde van 4,99 (sterkste zuurgraad), omdat het kan fungeren als donor van één waterstof [53,54]. Het is een geconjugeerd linoleenzuurisomeer met structurele overeenkomsten met -linoleen- en linolzuren [54] (Figuur 3). Een van de belangrijkste beschreven kenmerken van puninezuur is het vermogen ervan om hydroxylen op te vangen, metaalchelatie op te vangen en eigenschappen te verminderen [15].

De biosynthese van puninezuur begint met de de novo synthese van vetzuren in het plastide van de plant, voornamelijk palmitinezuur (16:0), stearinezuur (18:0) en oliezuur (18:1∆9cis). (Figuur 4). Vetzuren worden geconjugeerd aan fosfatidylcholine (PC) om desaturaties en conjugaties te ondergaan op de positie sn2 van PC.

Oliezuur-PC (OA 18:1∆9cis) wordt verwerkt tot linolzuur-PC (LA 18:2∆9cis,12cis), dat op zijn beurt wordt omgezet in Puninezuur-PC door vetzuurdesaturase (FAD) 2 en vetzuurdesaturasen groep X (FADX's), respectievelijk.

Nieuw gesynthetiseerde vetzuren worden vervolgens omgezet in acyl-co-enzym A door de werking van acyl-CoA-synthetase om te fungeren als acyldonoren bij de biosynthese van triacylglycerol (TAG) in het endoplasmatisch reticulum (ER) voordat ze worden opgeslagen in cytoplasmatische lipidedruppeltjes.

De belangrijkste uitdagingen bij het gebruik van PSO of puniczuur voor gezondheidstoepassingen zijn chemische instabiliteit en beperkte wateroplosbaarheid [55]. Omdat vetzuren zoals puniczuur zeer onverzadigde moleculen zijn, zijn ze gevoelig voor afbraak als gevolg van oxidatie, licht of thermische behandelingen. Omdat puniczuur slecht oplosbaar is in water en slechts een kleine fractie langzaam door het lichaam kan worden opgenomen, is de biologische beschikbaarheid van dit molecuul zeer laag en vertoont het een snel metabolisme tot geconjugeerd linolzuur (CLA), waardoor het gebruik ervan in commerciële of therapeutische toepassingen wordt beperkt. ].

Om deze uitdagingen het hoofd te bieden, hebben onderzoekers verschillende strategieën onderzocht, zoals de synthese van precursormoleculen en het ontwerp van specifieke afgiftesystemen om het actieve medicijn te beschermen.

Modificaties aan de chemische structuur kunnen de actieve plaatsen van het molecuul beschermen tegen biologische afbraak en daardoor de stabiliteit ervan verbeteren. Verestering van puninezuur vertoonde een verbetering van 30% in de oxidatieve stabiliteit van monogedispergeerd puninezuur vergeleken met de vrije vorm ervan. Op dezelfde manier verbeterde deze chemische modificatie van puninezuur de wateroplosbaarheid en biotoegankelijkheid aanzienlijk [55].

Aan de andere kant is inkapseling de meest gebruikte techniek om geneesmiddelen te beschermen tegen milieu- en chemische afbraak. In deze zin vertoonde sproeidrogende micro-inkapseling van granaatappelzaadolie met behulp van gesuccinyleerd tarozetmeel een inkapselingsefficiëntie van 61% met een verbetering van de oxidatiestabiliteit en een significante afgifte van PSO in de dunne darm [57].

Op dezelfde manier hebben PSO-nano-emulsies een verbeterde stabiliteit laten zien onder stressomstandigheden zoals osmotische stress en extreme pH-waarden [58]. Mizrahi et al. [59] meldde dat nano-emulsies van granaatappelzaadolie sterke neuroprotectieve effecten vertoonden door de oxidatie van lipiden en neuronaal verlies te verminderen.

Recente technologische ontwikkelingen hebben de ontwikkeling mogelijk gemaakt van nieuwe toedieningssystemen, die niet alleen het medicijn beschermen, maar ook een efficiënte afgifte op de doellocatie vertonen, waardoor de biologische beschikbaarheid en biologische activiteit hiervan worden verbeterd door de wijziging van de farmacokinetische parameters [60,61].

Verbeterde fysische en peroxidatiestabiliteit van PSO bij verschillende temperaturen (4 ◦C en 25 ◦C) werd bereikt door de integratie van bijenwas en propoliswas tijdens de fabricage van PSO nanogestructureerde lipidedragers.

Na 40 dagen opslag vertoonden de nanogestructureerde lipidedragers van PSO bij 4 ◦C peroxidatieniveaus die significant lager waren dan bij 25 ◦C. Op dezelfde manier bleek de antioxiderende activiteit van deze systemen, gemeten aan de hand van de DPPH-activiteit die vrije radicalen wegvangt, stabiel te zijn gedurende de hele opslagperiode, ongeacht de temperatuuromstandigheden [62].

Bovendien bleek de combinatie van PSO met andere therapeutische geneesmiddelen of nutraceuticals de farmacokinetische parameters en het biodistributieprofiel van laatstgenoemde te verbeteren [63,64].

De biologische voordelen van PSO en puniczuur wekten ook de belangstelling van de voedingsindustrie voor het ontwerpen en aanbieden van gezondere producten aan consumenten door de verrijking van meervoudig onverzadigde zuren van de verschillende voedingsmatrices [65-68]. Deze benaderingen kunnen erg nuttig zijn bij de ontwikkeling van voedingsproducten met verbeterde voedingskwaliteit of zelfs voor de ontwikkeling van voedingssupplementen die bijdragen aan het behoud van de menselijke gezondheid [69].3.1.

Punicic Acid MetabolismLipiden zijn overvloedig aanwezig in de hersenen en vervullen een verscheidenheid aan structurele functies, zoals neurogenese, signaaltransductie, neurale communicatie, membraancompartimentalisatie, synaptische transmissie en regulatie van genexpressie [70].

Punicicacid (PuA) wordt via een verzadigingsreactie [71-74] gemetaboliseerd tot circulerend geconjugeerd linolzuur-CLA. CLA wordt grotendeels in de lever verwerkt tot respectievelijk neutrale lipiden en fosfolipiden. CLA-isomeren c9,t11 en t10,c12 worden gemetaboliseerd via desaturatie- en verlengingsreacties, terwijl hun geconjugeerde dieenstructuur behouden blijft [75].

Beide isomeren worden anders verwerkt; t10,c12 CLA wordt gemakkelijk bèta-geoxideerd tot geconjugeerd Diane (CD) 16:2 en delta 6 onverzadigd tot CD 18:3, terwijl c9,t11 CLA lijkt te worden gemetaboliseerd tot CD 20:3 (Figuur 5). CD 18:3, 20:3 en 20:4 worden voornamelijk ingebouwd in de fosfolipiden CLA. Tegelijkertijd worden CD 18:3 en CD 20:3 verdeeld in neutrale lipiden [76].

Bij mensen werd waargenomen dat puninezuur wordt omgezet in c9,t11 en wordt opgenomen in weefsels zoals plasma en rode bloedcellen, en gedeeltelijk bèta-oxidatie is in peroxisomen om CD 16:2 te produceren [72,75]. Bij ratten werd CLA voornamelijk gemeten in de lever, nieren, vetweefsel, borstweefsel, plasma, hart en hersenen, waarbij slechts kleine sporen van puninezuur werden aangetroffen in lever- en hartweefsel [71,76].

In een onderzoek werd de concentratie CLA in menselijk plasma gemeten na dagelijkse inname van 0,8 g, 1,6 g of 3,2 g c9,t11 CLA in capsules en werd vastgesteld dat de metabolieten CD 18:3 en 16:2 onmiddellijk werden opgenomen lineair, terwijl 20:3 een plateau bereikte van 1,6 g/d [75].

Een onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat na 40 dagen suppletie rijk aan puniczuur met PSO rijk aan puniczuur in concentraties van 1%, 2% en 4% CLA werd aangetroffen in respectievelijk het serum, de lever, het hart en de nieren, en enkele sporen daarvan. PuA werd aangetroffen in de lever en het hart. In de hersenen werd aangetoond dat PSO-consumptie de niveaus van thiobarbituurzuurreactieve stoffen (TBARS) verlaagt, die worden gebruikt om lipideperoxidatie te bepalen, maar noch PuA noch CLA werd in dit weefsel gedetecteerd [71]. Andere onderzoeken bevestigden echter de aanwezigheid en het metabolisme van CLA in de hersenen van zowel ratten als mensen [76-78].

CLA-metabolieten kunnen mogelijk de hersenen bereiken door opname in lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) [76], geproduceerd door de darm en de lever, en worden in de hersenen geabsorbeerd door de lipoproteïnereceptor met zeer lage dichtheid (VLDLR) [79]. .

Het is echter ook waarschijnlijk dat lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en de lipoproteïnereceptor met lage dichtheid (LDLR), evenals de vetzuurtranslocase (FAT/CD36), betrokken zijn bij het transport van CLA door de bloed-hersenbarrière (BBB). ), zoals het geval is met de meeste PUFA's [80,81]. Astrocyten en endotheelcellen, twee belangrijke componenten van de BBB, zijn de belangrijkste bijdragers aan het transport van PUFA's van de bloedsomloop naar de hersenen [82].

Astrocyten nemen deel aan de synthese van eicosanoïden [76] en spelen een belangrijke rol in het CLAmetabolisme [79]. CLA-isomeren c9,t11 en t10,c12 worden effectief opgenomen en gemetaboliseerd in de celcultuur van rattenhersenen en menselijke astrocyten.

Omdat de bèta-oxidatie van CLA echter efficiënter is in de hersenen dan in andere weefsels, zijn de CLA-concentraties in de hersenen laag. Daarom wordt aangenomen dat de opname van CLA’s weefselspecifiek is [76].

Lage CLA-concentraties in de hersenen kunnen het resultaat zijn van de voorkeur van het hersenweefsel voor andere vetzuren, tegen de selectie van vetzuren met dubbele trans-bindingen, of de aanwezigheid van de bloed-hersenbarrière, slechte opname van fosfolipiden en een laag aanbod. is de opname van CLA in de hersenen lager dan in andere weefsels [71,76].

For more information:1950477648nn@gmail.com