Risico op SARS-CoV-2 herinfectie en COVID-19 ziekenhuisopname bij personen met natuurlijke en hybride immuniteit: een retrospectief cohortonderzoek van de totale bevolking in Zweden, deel 1

Samenvatting

Achtergrond Bewijs uit de praktijk ter ondersteuning van vaccinatie tegen COVID-19 bij personen die hersteld zijn van een eerdere SARS-CoV-2-infectie is schaars.

Allereerst moeten we begrijpen dat infectie fysieke vermoeidheid, mentale lethargie en andere ongemakkelijke symptomen kan veroorzaken, die onze hersenen en ons geheugen zullen aantasten. Onderzoek toont aan dat veranderingen in de fysieke toestand de neuronen in de hersenen kunnen beïnvloeden die betrokken zijn bij het geheugenproces, waardoor de geheugenprestaties worden beïnvloed. Daarom is het tijdens de herstelperiode noodzakelijk om de fysieke toestand actief aan te passen en de hersenen te helpen terugkeren naar een normale toestand door middel van passende rust, voedingssupplementen, enz., waardoor de verbetering van het geheugen wordt bevorderd.

Ten tweede zijn lichaamsbeweging en training tijdens het revalidatieproces ook erg belangrijk. Na besmetting met een ziekte zullen de fysieke functies, het zenuwstelsel en het immuunsysteem van het menselijk lichaam in verschillende mate worden beschadigd. Een goede oefening en training kunnen het menselijk lichaam helpen snel te herstellen en ook het geheugenvermogen van de hersenen verbeteren. Lichaamsbeweging kan de bloedtoevoer naar de hersenen en de vitaliteit van neuronen bevorderen, en de hersencognitie en het denkvermogen verbeteren. Er zijn wetenschappelijke methoden voor geheugentraining die ook tijdens de revalidatiefase kunnen worden gebruikt.

Daarnaast is emotionele regulatie ook erg belangrijk. Tijdens de infectie zullen veel mensen zich depressief, angstig en rusteloos voelen, en deze negatieve emoties zullen de functie van de hersenen beïnvloeden en dus het geheugen aantasten. Daarom zijn tijdens de herstelperiode het volledig gebruik maken van het ondersteuningssysteem, het leven positief tegemoet treden en het aanpassen van de mentaliteit ook belangrijke factoren bij het helpen herstellen van het geheugen.

Kortom, hoewel een infectie mensen veel ongemak en pijn kan bezorgen, kunnen we, zolang we een goede instelling en wetenschappelijke en redelijke herstelmethoden hebben, de ziekte verslaan en een beter leven verwelkomen. Want ook al zijn de opgedane herinneringen relatief vaag, het leven zelf zal vol verrassingen en wonderen zijn. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-verouderingseffecten heeft, die kunnen helpen oxidatie- en ontstekingsreacties in de hersenen te verminderen, waardoor de hersenen worden beschermd. gezondheid van het zenuwstelsel. Bovendien kan Cistanche deserticola ook de groei en het herstel van zenuwcellen bevorderen, waardoor de connectiviteit en functie van neurale netwerken wordt verbeterd. Deze effecten kunnen het geheugen, het leervermogen en de denksnelheid helpen verbeteren, en kunnen ook de ontwikkeling van cognitieve stoornissen en neurodegeneratieve ziekten voorkomen.

Klik op Know om het kortetermijngeheugen te verbeteren

Ons doel was om de langetermijnbescherming tegen een eerdere infectie (natuurlijke immuniteit) te onderzoeken en of natuurlijke immuniteit plus vaccinatie (hybride immuniteit) geassocieerd was met aanvullende bescherming.

Methoden In deze retrospectieve cohortstudie hebben we drie cohorten gevormd met behulp van Zweedse landelijke registers die worden beheerd door de Public Health Agency van Zweden, de Nationale Raad voor Volksgezondheid en Welzijn, en Statistics Zweden. Cohort 1 omvatte niet-gevaccineerde individuen met natuurlijke immuniteit, paarsgewijs gematcht op geboortejaar en geslacht, met niet-gevaccineerde individuen zonder natuurlijke immuniteit bij aanvang.

Cohort 2 en Cohort 3 omvatten personen die waren gevaccineerd met respectievelijk één dosis (hybride immuniteit van één dosis) of twee doses (hybride immuniteit van twee doses) van een COVID-19-vaccin, na een eerdere infectie, paarsgewijze overeenkomend op geboortejaar en seks met personen met natuurlijke immuniteit bij aanvang. De resultaten van dit onderzoek waren een gedocumenteerde SARS-CoV-2-infectie van 20 maart 2020 tot 4 oktober 2021, en ziekenhuisopname met COVID-19 als hoofddiagnose van 30 maart 2020 tot 5 september 2021. .

Bevindingen Cohort 1 bestond uit 2 039 106 individuen, cohort 2 uit 962 318 individuen en cohort 3 uit 567 810 individuen. Tijdens een gemiddelde follow-up van 164 dagen (SD 100) werden 34 090 individuen met natuurlijke immuniteit incohort 1 geregistreerd als personen met een SARS-CoV-2 herinfectie, vergeleken met 99168 infecties bij niet-immuun individuen; het aantal ziekenhuisopnames bedroeg respectievelijk 3195 en 1976.

Na de eerste drie maanden werd natuurlijke immuniteit geassocieerd met een 95% lager risico op SARS-CoV-2-infectie (adjusted Hazard Ratio [aHR] 0·05 [95% CI{{ 9}}·05–0·05] p<0·001) and an 87% (0·13 [0·11–0·16]; p<0·001) lower risk of COVID-19 hospitalization for up to 20 months of follow-up. During a mean follow-up of 52 days (SD 38) in cohort 2, 639 individuals with one-dose hybrid immunity were registered with a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 1662 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were eight and 113, respectively). 

Hybride immuniteit van één dosis ging gepaard met een 58% lager risico op herinfectie met SARS-CoV-2 (aHR 0·42 [95% BI 0·38–0·47 ]; P<0·001) than natural immunity up to the first 2 months, with evidence of attenuation thereafter up to 9 months (p<0·001) of follow-up. During a mean follow-up of 66 days (SD 53) in cohort 3, 438 individuals with two-dose hybrid immunity were registered as having had a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 808 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were six and 40, respectively). Two-dose hybrid immunity was associated with a 66% lower risk of SARS-CoV-2 reinfection (aHR 0·34 [95% CI 0·31–0·39]; p<0·001) than natural immunity, with no significant attenuation up to 9 months (p=0·07). 

Om één herinfectie in het natuurlijke immuniteitscohort tijdens de follow-up te voorkomen, moesten 767 personen worden gevaccineerd met twee doses. Beide in één dosis (HR gecorrigeerd voor leeftijd en uitgangsdatum 0·06 [95% BI0·03–0·12]; p<0·001) and two-dose (HR adjusted for age and baseline date 0·10 [0·04–0·22]; p<0·001) hybrid immunity were associated with a lower risk of COVID-19 hospitalization than natural immunity.

Interpretatie Het risico op SARS-CoV-2 herinfectie en COVID-19 ziekenhuisopname bij personen die een eerdere infectie hebben overleefd en hersteld, bleef tot twintig maanden laag. Vaccinatie leek het risico op beide uitkomsten verder te verlagen gedurende maximaal negen maanden, hoewel de verschillen in absolute aantallen, vooral bij ziekenhuisopnames, klein waren. Deze bevindingen suggereren dat als paspoorten worden gebruikt voor maatschappelijke beperkingen, ze een eerdere infectie of vaccinatie moeten erkennen als bewijs van immuniteit, in plaats van alleen vaccinatie.

Invoering

Bewijs uit klinische onderzoeken en observatiestudies uit de praktijk toont onomstotelijk aan dat vaccins tegen COVID-19 immuniteit induceren die het risico op SARS-CoV-2 infectie1-7 en ernstige COVID-19-ziekte, waaronder ziekenhuisopname en overlijden, effectief vermindert .4,7–12 Uit onderzoek blijkt ook dat individuen die hersteld zijn van een infectie een natuurlijk verworven immuniteit kunnen ontwikkelen, die minstens even beschermend lijkt te zijn als door vaccins geïnduceerde immuniteit.13

Hoewel sommige landen een onlangs gedocumenteerde infectie erkennen als voldoende bewijs van immuniteit, doen andere dat niet tenzij de natuurlijke immuniteit is aangevuld door vaccinatie,14 de zogenaamde hybride immuniteit. Over het algemeen bevelen nationale gezondheidszorgautoriteiten en overheidsinstellingen aan dat personen die hersteld zijn van een infectie primaire serie- en boostervaccinaties moeten krijgen.15

Er zijn verschillende bewijzen die aan deze aanbevelingen en voorschriften ten grondslag liggen. Niet alle individuen ontwikkelen bijvoorbeeld detecteerbare concentraties antilichamen na een SARS-CoV-2-infectie, vooral als de infectie asymptomatisch is.16 Onderzoek wijst ook op een door vaccins geïnduceerde immuunrespons bij personen met een gedocumenteerde eerdere infectie,17 wat erop wijst dat vaccins bij mensen met natuurlijke immuniteit biedt extra voordelen, met enige steun ook uit gepubliceerde18 en voorlopige gegevens.19

Toch is het sterkste argument voor de immunisatie van mensen met natuurlijke immuniteit de schaarste aan onderzoeken naar de bescherming op lange termijn tegen natuurlijke immuniteit en de bescherming ervan tegen ernstige ziekten, ziekenhuisopnames en overlijden.13,15,18,20,21In deze retrospectieve cohortstudie, gebaseerd op de totale bevolking van Zweden onderzochten we het verband tussen natuurlijke immuniteit en het risico op SARS-CoV-2herinfectie en COVID-19 ziekenhuisopname gedurende maximaal 20 maanden follow-up.

Om te onderzoeken of personen met natuurlijke immuniteit verder zouden profiteren van vaccinatie, hebben we ook onderlinge vergelijkingen gemaakt tussen mensen met hybride immuniteit en mensen met een natuurlijke immuniteit gedurende maximaal 9 maanden follow-up.

Methoden

Studieontwerp en cohortconstructie

Deze retrospectieve cohortstudie was gebaseerd op registergegevens over de totale bevolking van Zweden.

De vaccinatie in Zweden begon op 27 december 2020, waarbij oudere, kwetsbare individuen en individuen met specifieke comorbiditeiten aanvankelijk prioriteit kregen voor vaccinatie.22 Voor de specifieke periode en gegevens die aan de huidige studie ten grondslag lagen, kende Zweden drie grote pandemische golven: de eerste was van maart tot juni 2020; de tweede van oktober 2020 tot januari 2021; en de derde van februari tot mei 2021.

Er was ook een kleine golf die begon in augustus 2021. Individuen die in aanmerking kwamen voor opname waren alle mensen die tot 26 mei 2021 (N=3 640421) ten minste één dosis van een vaccin hadden gekregen, en alle personen met een gedocumenteerde SARS-CoV -2 infectie tot 24 mei 2021(N=1331989).

Gegevens over personen die zijn gevaccineerd tegen COVID-19, inclusief het type vaccin dat ze hebben gekregen, zijn verzameld uit het Zweedse vaccinatieregister en gegevens over gedocumenteerde SARS-CoV-2-infecties zijn verzameld uit het SmiNet-register; beide registers worden beheerd door de Zweedse Public Health Agency.23,24 Alle zorgaanbieders in Zweden zijn volgens de Zweedse wet verplicht om aan deze registers te rapporteren, met een verwachte dekking van 100%.

Voor elk van deze individuen hebben we willekeurig één individu uit de algemene bevolking genomen met behulp van de database van Statistics Zweden. Individuen werden gematcht (1:1) op geboortejaar, geslacht en gemeente, wat resulteerde in een totaal cohort van 5 833003 unieke individuen (figuur 1), op de totale Zweedse bevolking van ongeveer 10,5 miljoen mensen in juni 2021. Dit cohort werd bijgewerkt met gegevens over gedocumenteerde infecties en vaccinaties tot 4 oktober 2021.

Uit dit cohort zijn drie studiecohorten gevormd. Cohort 1 werd gevormd om natuurlijke immuniteit (blootgesteld) te vergelijken met geen immuniteit (niet-blootgesteld). Hier werden alle individuen met natuurlijke immuniteit zonder eerdere vaccinatie (N=1028 640) willekeurig paarsgewijs op geboortejaar en geslacht gematcht met een individu uit het totale cohort.

Het gematchte individu moest bij aanvang in leven zijn, niet geïnfecteerd en zonder eerdere infectie, en niet gevaccineerd zijn, anders werd er gezocht naar een nieuwe match uit het resterende totale cohort.

In totaal kunnen 1019 553 blootgestelde individuen paarsgewijs worden gekoppeld aan niet-blootgestelde individuen, wat resulteert in een totale cohortgrootte van 2 039 106 individuen. De uitgangsdatum voor beide individuen binnen elk paar was de datum van de gedocumenteerde eerdere infectie bij het blootgestelde individu. Het tweede en derde cohort werden gevormd om onderlinge vergelijkingen te maken van hybride immuniteit met één dosis en twee doses (blootgesteld) versus natuurlijke immuniteit (niet-blootgesteld).

Alle individuen met hybride immuniteit met één dosis (N=763 213) of hybride immuniteit met twee doses (N=712806) werden willekeurig paarsgewijs gekoppeld aan een individu uit het totale cohort met natuurlijke immuniteit (N=1, 028.640). Gebruikmakend van dezelfde principes voor matching als in het eerste cohort, werden 481 159 overeenkomende paren geïdentificeerd in het tweede cohort (N=962318) ​​en werden 283 905 overeenkomende paren geïdentificeerd in het derde cohort (N{{ 10}}).

De uitgangsgegevens voor beide individuen binnen elk paar in het tweede en derde cohort waren respectievelijk de datum van de eerste dosis vaccin en de tweede dosis vaccin bij het blootgestelde individu. Het huidige onderzoek werd goedgekeurd door de Zweedse Ethische Toetsingsautoriteit (495/2021), die afzag van de vereiste van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming gezien de retrospectieve onderzoeksopzet.

For more information:1950477648nn@gmail.com