Veiligheid van lubiproston bij pediatrische patiënten met functionele constipatie: een niet-gerandomiseerde, open-label studieⅡ

RESULTATEN

Demografische gegevens en kenmerken bij aanvang Demografische kenmerken en kenmerken bij aanvang zijn samengevat voor de veiligheidspopulatie in Tabel 1. Het aandeel patiënten met een voorgeschiedenis van mislukte constipatiebehandeling was vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen: 76,8% van de patiënten in de lubiproston 12-mcg BID-groep en 77,4% van de patiënten in de lubiproston 12-mcg BID-groep en 77,4% van de patiënten in de 24-mcg BID-groep.

Klik om de ontlasting te beïnvloeden

De meest voorkomende gelijktijdige medicaties waren antihistaminica voor systemisch gebruik (26,4% van het totale aantal patiënten), geneesmiddelen tegen obstructieve luchtwegaandoeningen (25,3% van het totale aantal patiënten) en psychoanalytische middelen (24,1% van het totale aantal patiënten). Een iets groter deel van de patiënten gebruikte antihistaminica in de 12-mcg BID-groep (32,1%) dan in de 24-mcg BID-groep (16,1%).

Het gebruik van geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegaandoeningen en psychoanaleptica was vergelijkbaar tussen de twee behandelingsgroepen (obstructieve luchtwegaandoeningen 26,8% en 22,6% en psychoanaleptica 21,4% en 29,0% in de 12-mcg BID en {{9 }}respectievelijk mcg BID-groepen). In totaal gebruikte 13,8% van de patiënten noodmedicatie (16,1% in de lubiprostone 12-mcg BID-groep en 9,7% in de lubiprostone24-mcg BID-groep). De meest gebruikte noodmedicatie was sennoside A + B (5,7% van het totale aantal patiënten) en bisacodyl (3,4% van het totale aantal patiënten).

Veiligheid

De blootstelling aan de behandeling was vergelijkbaar in beide studiegroepen. In de lubiproston {{0}}mcg BID-groep en 24-mcg BID-groep was de mediane studiemedicatieblootstelling respectievelijk 169,5 en 169,0 dagen; in dezelfde behandelingsgroepen waren de totale gemiddelde doses 221,7 capsules en 206,1 capsules respectievelijk. De gemiddelde therapietrouw bij de studiemedicatie was 73,3% in de lubiprostone 12-mcg BID-groep en 63,2% in de 24-mcg BID-groep. Een overzicht van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) wordt gegeven in Figuur 1.

Van de patiënten in de lubiprostongroepen met 12-mcg BID en 24-mcgBID rapporteerden respectievelijk 57,1% en 48,4% 1 TEAE. Tweeserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1patiënt. De meeste TEAE's in dit onderzoek waren van milde intensiteit en zelfoplossend.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% van de patiënten

Figuur 2 geeft een overzicht van de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) gerapporteerd door 5% van de patiënten. Patiënten rapporteerden voornamelijk gastro-intestinale aandoeningen zoals diarree, gevolgd door misselijkheid, buikpijn en pijn in de bovenbuik.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >In Tabel 2 is 1 patiënt vermeld. Van de patiënten in de lubiproston 12-mcg BID- en 24-mcg BID-groepen rapporteerde respectievelijk 35,7% en 32,3% TRAE's. Pijn in de bovenbuik was de meest gemelde TRAE die leidde tot stopzetting in de lubiproston 12-mcg BID-groep (1,85%) en 24-mcg BID-groep (3,2%).

Subgroepanalyses van behandelingsgerelateerde bijwerkingen

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 tot<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Subgroepanalyses van behandelingsgerelateerde bijwerkingen

Vrouwelijke patiënten rapporteerden numeriek hogere TRAE-percentages (1TRAE) dan mannelijke patiënten in de 12-mcg BID-groep (13 vrouwen[40,6%] versus 7 mannen [29,2%]), evenals de 24-mcg BID-groep (7vrouwen [41,2%] versus 3 mannen [21,4%]). Bij mannelijke patiënten waren de meest gerapporteerde TRAE's: diarree, verlaagd urinezuur in het bloed en dyspepsie, elk bij 8,3% van de patiënten in de 12-mcg BID-groep; en diarree, pijn in de bovenbuik en een onregelmatige hartslag, elk bij 7,1% van de patiënten uit de {{20}}mcg-groep. Bij vrouwelijke patiënten waren de meest gemelde TRAE's misselijkheid en diarree bij respectievelijk 12,5% en 11,8% van de patiënten in de groepen 12-mcg en 24-mcg BID. In de groepen 12-mcg BID en 24-mcg BID-groepen, TRAE's 1 werden gerapporteerd bij 17 (39,5%) en 8 (32,0%) van de blanke patiënten, en bij 3 (27,3%) en 2 (40,0%) van de zwarte patiënten, respectievelijk. In de 24-mcg-groep was de meest gemelde TRAE bij blanke patiënten diarree (12,0%).

De meest gemelde TRAE door zwarte patiënten in de {{0}}mcg BID-groep was hoofdpijn (18,2%); zwarte patiënten in de 24-mcg BID-groep rapporteerden echter buikpijn, pijn in de bovenbuik, verminderde eetlust en rugpijn, elk bij 20,0% van de patiënten. Geen van de patiënten van het andere ras rapporteerde1 TRAE. In de 12-mcg BID-groep 17 (43,6%), 3 (18,8%) en geen van de patiënten in de 6–9, 10–13 en 14–17 leeftijdsgroepen rapporteerden respectievelijk 1 TRAE. In de 24-mcg BID-groep rapporteerden geen patiënten, 5 patiënten (35,7%) en 5 patiënten (35,7%) in respectievelijk de leeftijdsgroepen 6–9, 10–13 en 14–17 jaar 1 TRAE De meest gerapporteerde TRAE in de leeftijdscategorie van 6–9 jaar was misselijkheid (10,3%) in de groep van 12-mcg BID.

TRAE's in de 12-mcg BID-groep bij patiënten in de leeftijd van 10–13 jaar werden gemeld door één patiënt (6,3%) en omvatten diarree, opgezette buik, pijn in de bovenbuik, dyspepsie, hoofdpijn en epistaxis; in de leeftijdsgroep 24-mcgBID van 10–13 jaar werden TRAE's gerapporteerd door één patiënt (7,1%) en omvatten diarree, pijn in de bovenbuik, anafylactoïdereactie, verhoogd alanineaminotransferase en hoofdpijn. De meest gemelde TRAE's bij patiënten in de leeftijd van 14–17 jaar waren pijn in de bovenbuik en diarree, beide gemeld bij 14,3% van de patiënten in de 24-mcg-groep.

Klinische laboratoriumparameters

Er werden minimale tot geen variaties waargenomen in de bloedchemische hematologie- of urineanalyseparameters. Er werd geen merkbare verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 25 waargenomen voor natrium (variërend van gemiddeld 137,9 mmol/l, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) [137,4; 138,37] tot 139,4 mmol/l, 95% BI [138,8, 14{{18 }}.1]; referentiebereik 133–145 mmol/l) of kalium (variërend van gemiddeld 4,0 mmol/l, 95% BI [3,9, 4,1] tot 4,2 mmol/l, 95% BI [4,1, 4,3]; referentie bereik 3,4–5,2 mmol/l). Er waren geen gevallen van elektrolytenafwijkingen bij de deelnemers aan de studie, zelfs niet bij kinderen die aangaven diarree te hebben.en er waren geen acties nodig voor eventuele verstoringen van de elektrolytenbalans.

Bovendien gaven de leverfunctiemarkers – albumine, alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaattransaminase en bilirubine (direct en totaal) – geen klinisch betekenisvolle trends aan. Minimale tot kleine variaties werden waargenomen ten opzichte van de uitgangswaarde bij lichamelijk onderzoek en parameters van de vitale functies, waaronder lengte, gewicht, body mass index, hartslag, systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk; er werden geen TEAE's waargenomen die verband hielden met variaties in de systolische of diastolische bloeddruk.

Verkennend

Beoordeling van de werkzaamheid De werkzaamheid van lubiproston bij PFC werd door de onderzoekers beoordeeld als matig tot tamelijk effectief. In week 12 was de gemiddelde lubiprostone 12-mcg BID-groepsbeoordeling 2,8 en de gemiddelde24-mcg BID-groepsbeoordeling was 2,9 (op een schaal van 0 tot 4). In week 24 was de gemiddelde beoordeling van de lubiprostone 12-mcg BID-groep 2,7 en de gemiddelde beoordeling van de 24-mcg BID-groep 2,2.

Natuurlijke kruidengeneeskunde voor het verlichten van constipatie-Cistanche

Cistanche is een geslacht van parasitaire planten dat behoort tot de familie Orobanchaceae. Deze planten staan ​​bekend om hun geneeskrachtige eigenschappen en worden al eeuwenlang gebruikt in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM). Cistanche-soorten worden voornamelijk aangetroffen in droge en woestijngebieden van China, Mongolië en andere delen van Centraal-Azië. Cistanche-planten worden gekenmerkt door hun vlezige, geelachtige stengels en worden zeer gewaardeerd vanwege hun potentiële gezondheidsvoordelen. In TCM wordt aangenomen dat Cistanche versterkende eigenschappen heeft en vaak wordt gebruikt om de nieren te voeden, de vitaliteit te verbeteren en de seksuele functie te ondersteunen. Het wordt ook gebruikt om problemen aan te pakken die verband houden met veroudering, vermoeidheid en algeheel welzijn. Hoewel Cistanche een lange geschiedenis van gebruik in de traditionele geneeskunde heeft, is het wetenschappelijk onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid ervan nog gaande en beperkt. Het is echter bekend dat het verschillende bioactieve verbindingen bevat, zoals fenylethanoïdeglycosiden, iridoïden, lignanen en polysachariden, die kunnen bijdragen aan de geneeskrachtige effecten ervan.

van Wecistanchecistanche-poeder, cistanche-tabletten, cistanche-capsules, en andere producten worden ontwikkeld met behulp vanwoestijncistancheals grondstoffen, die allemaal een goed effect hebben op het verlichten van constipatie. Het specifieke mechanisme is als volgt: Er wordt aangenomen dat Cistanche potentiële voordelen heeft voor het verlichten van constipatie op basis van het traditionele gebruik ervan en bepaalde verbindingen die het bevat. Terwijl wetenschappelijk onderzoek specifiek daarop gericht isVan CistancheOmdat het effect op constipatie beperkt is, wordt aangenomen dat het meerdere mechanismen heeft die kunnen bijdragen aan het potentieel ervan om constipatie te verlichten. Laxerend effect: Cistanche wordt in de traditionele Chinese geneeskunde al lang gebruikt als middel tegen constipatie. Er wordt aangenomen dat het een mild laxerend effect heeft, wat de stoelgang kan bevorderen en constipatie kan veroorzaken. Dit effect kan worden toegeschreven aan verschillende verbindingen die worden aangetroffen inKanton Cistanche, zoals fenylethanoïdeglycosiden en polysachariden. Bevochtiging van de darmen: Op basis van traditioneel gebruik wordt aangenomen dat Cistanche hydraterende eigenschappen heeft, specifiek gericht op de darmen. Het bevorderen van hydratatie en smering van de darmen kan ertoe bijdragen dat de hulpmiddelen zachter worden en de doorgang gemakkelijker wordt, waardoor constipatie wordt verlicht. Ontstekingsremmend effect: Constipatie kan soms gepaard gaan met ontstekingen in het spijsverteringskanaal. Cistanche bevat bepaalde verbindingen, waaronder fenylethanoïdeglycosiden en lignanen, waarvan wordt aangenomen dat ze ontstekingsremmende eigenschappen hebben. Door ontstekingen in de darmen te verminderen, kan het de regelmaat van de stoelgang helpen verbeteren en constipatie verlichten.