Het serum-P-Cresylsulfaatniveau is een onafhankelijke marker voor perifere arteriële stijfheid, zoals beoordeeld aan de hand van de arm-enkelpulsgolfsnelheid bij patiënten met niet-dialyse. Chronische nierziekte fase 3 tot 5

Abstract:P-cresylsulfaat (PCS) is een uremisch toxine dat veroorzaaktcardiovasculair letselen progressie bij patiënten metchronische nierziekte(CKD).Perifere arteriële stijfheid(PAS), gemeten met behulp van de arm-enkelpulsgolfsnelheid (baPWV), wordt beschouwd als een waardevolle voorspeller van het risico op cardiovasculaire voorvallen in de algemene bevolking. In de studie werd de correlatie onderzocht tussen serum-PCS-waarden en PAS (baPWV > 18,0 m/s) bij 160 patiënten met chronische nierziekte in stadium 3-5. Vloeistofchromatografie-massaspectrometrie werd gebruikt om serum-PCS-niveaus te bepalen. PAS werd gedetecteerd bij 54 patiënten (33,8%) en hield verband met een hogere leeftijd, een hogere prevalentie van hypertensie, een hogere systolische en diastolische bloeddruk, hogere serumcalcium-fosforproduct- en PCS-niveaus, en een lagere lengte en een lager lichaamsgewicht. Multivariabele logistische regressieanalyse voor onafhankelijke factoren geassocieerd met PAS illustreerde dat, naast leeftijd en diastolische bloeddruk, serum-PCS-waarden een odds ratio (OR) vertoonden van 1,098 (95% betrouwbaarheidsinterval=1.029–1.171,p = 0.005). Deze bevindingen toonden aan dat serum-PCS-waarden geassocieerd waren met PAS bij patiënten met chronische nierziekte in stadium 3-5.

Trefwoorden:polsgolfsnelheid van de arm-enkel; p-cresylsulfaat;chronische nierziekte; Stijfheid van de perifere slagader

Belangrijkste bijdrage:Serum-PCS-niveaus zijn positief geassocieerd met baPWV en vertegenwoordigen een risicofactor voor het ontwikkelen van PAS bij patiënten met chronische nierziekte in stadium 3-5.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

KLIK HIER OM KRUIDENCISTANCHE VOOR DE NIER TE VERKRIJGEN

1. Inleiding

Hart-en vaatziekte(CVD) komt vaker voor bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) dan bij de algemene bevolking [1]. Er zijn verschillende risicofactoren voor CVD, en twee belangrijke mechanismen zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van CVD bij patiënten met CKD. Traditionele risicofactoren voor hart- en vaatziekten, zoals essentiële hypertensie, diabetes mellitus, dyslipidemie en roken, spelen een belangrijke rol bij de progressie van chronische nierziekte vanwege schade in zowel grote als kleine bloedvaten [1,2]. Niet-traditionele risicofactoren voor hart- en vaatziekten zijn onder meer vasculaire calcificaties, endotheliale ontsteking en duidelijke proteïnurie, die resulteren in hartdisfunctie via klepcalcificatie, verminderde activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en myocardiale fibrose met collageenafzetting [2].

Arteriële stijfheid wordt erkend als een sterke voorspeller van hart- en vaatziekten en sterfte, onafhankelijk van traditionele risicofactoren [3,4]. Pulsgolfsnelheid (PWV) is de gouden standaard voor het beoordelen van arteriële stijfheid. PWV in de perifere slagaders, zoals gemeten met behulp van PWV van de arm-enkel (baPWV), vertoonde een goede correlatie met die gemeten met behulp van PWV van de hals-dijbeen (cfPWV). Daarom biedt baPWV een betrouwbare modaliteit voor het beoordelen van perifere arteriële stijfheid (PAS) [4].

p-Cresylsulfaat (PCS), gegenereerd door eiwitfermentatie voornamelijk in de dikke darm, is een eiwitgebonden uremisch toxine dat bijdraagt aan veel biologische en biochemische (toxische) effecten bij patiënten met chronische nierziekte [5,6]. In de bloedsomloop bindt PCS zich vooral aan albumine bij ongeveer 95% van de gezonde controles en patiënten met chronische nierziekte, en wordt het via secretie geëlimineerd in tubulaire epitheelcellen [6]. De overgroei en onbalans van de gastro-intestinale microbiota en de verslechterende glomerulaire filtratiesnelheid veroorzaken PCS-accumulatie in plasma bij patiënten met chronische nierziekte [6,7]. Hoge serum-PCS-waarden resulteren in vasculaire verkalking, arteriële stijfheid, endotheeldysfunctie als gevolg van ontstekingen, en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, wat de belangrijkste doodsoorzaak is bij patiënten met chronische nierziekte [8,9].

Het is bekend dat verhoogde serum-PCS-waarden geassocieerd zijn met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten bij patiënten met chronische nierziekte. Als reactie op het gebrek aan significante gegevens over de associatie tussen serum-PCS-niveaus en PAS, onderzochten we de correlatie tussen serum-PCS-gehalte en PAS zoals gemeten via baPWV bij patiënten met klinisch significante stadium 3-5 chronische nierziekte.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

2. Resultaten

Tabel 1 geeft de uitgangskenmerken weer van de in totaal 160 patiënten met chronische nierziekte in stadium 3-5, onderverdeeld in controlegroep (n=106) en PAS (n=54 (33,8%)) groepen. Vergeleken met de controlegroep was het aandeel niet-dialysepatiënten met chronische nierziekte in stadium 3-5 met hypertensie significant hoger in de PAS-groep (p=0.026). Bovendien werd de PAS-groep, vergeleken met de controlegroep, getypeerd door hogere leeftijd (p < 0,001), kortere lengte (p=0.033), lager lichaamsgewicht (p=0.012), en hogere systolische bloeddruk (SBP, p < 0,001), diastolische bloeddruk (DBP, p=0.008), serumcalcium-fosforproductniveaus (p=0.030) en PCS-niveaus ( p=0.038). Daarentegen waren er geen significante verschillen in geslacht, inclusief de prevalentie van comorbide aandoeningenchronische glomerulonefritisEnsuikerziekte, of deCKD-fase tussen de groepen.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Serumconcentraties van PCS in CKD-stadia 3-5 werden weergegeven in aanvullende figuur S1, die significant toenemende PCS-niveaus liet zien met het voortschrijdende CKD-stadium (p voor trend < 0.001).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Aanpassing voor de factoren die significant geassocieerd zijn met PAS (hypertensie, leeftijd, body mass index (BMI), SBP, DBP, eGFR, calcium-fosforproduct en PCS) in multivariabele logistische regressieanalyse onthulde dat serum-PCS-niveaus (odds ratio (OR)) {{0}}.098, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI)=1.029–1.171, p=0.005), leeftijd (OF=1.105, 95% BI=1.055–1.159, p < 0,001) en DBP (OR=1.058, 95% BI=1.002–1.118, p=0. 043) waren de onafhankelijke voorspellers van PAS bij patiënten met chronische nierziekte in stadium 3-5 (Tabel 2).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Analyse van de ROC-curve (Receiver Operating Characteristic) gaf aan dat het gebied onder de curve (AUC) voor het voorspellen van PAS {{0}}.628 was (95% CI=0.531–0.725, p {{ 7}}.0096, figuur 1). De beste grenswaarde voor het PCS-niveau was groter dan of gelijk aan 20,49 mg/l, wat een gevoeligheid van 53,7% en een specificiteit van 70,8% opleverde. Bovendien gaf een bijna verticale lijn van de ROC-curve voor het initiële gedeelte aan dat, wanneer hoge grenswaarden (groter dan of gelijk aan 34,92 mg/l) werden gebruikt, 100% specificiteit kon worden bereikt zonder enige vals-positieve fout te maken. .

De correlatie en lineaire regressie van de polsgolfsnelheid van de arm-enkel en klinische variabelen worden weergegeven in tabellen 3 en 4. De linker en rechter baPWY waren positief gecorreleerd met hypertensie, lengte, lichaamsgewicht, SBP DBP, serumcalcium-fosforproductniveaus en logaritmisch getransformeerde PCS (log-PCS). Bovendien waren de serumfosforniveaus positief gecorreleerd met rechter baPWV (p=0.010). In multivariate stapsgewijze lineaire regressieanalyse is leeftijd (B=0.455, aangepaste determinatiecoëfficiënt (r?)=0.165p< 0.001), body weight(B = -0.134, adjusted r = 0.013, p = 0.038) DBP (B = 0.380, adjustedr2 = 0.155, p < 0.001), and higher log-PCS ( = 0.204, adjusted r = 0.045, p = 0.002) were significantly correlated with left baPWV, whereas age (8 = 0.478, adjusted r2 = 0.193p < 0.001), body weight(B = -0.149, adjusted r2= 0.018, p = 0.021), DBP (B = 0.342, adjusted.2 = 0.126, p < 0.001), and higher log-PCS (B = 0.198, adjusted r' change = 0.042, p = 0.002)were significantly correlated with right baPW W

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE