Vergelijking van humorale en cellulaire CMV-immuniteit bij patiënten die wachten op niertransplantatie

Abstract:Chronische nierziekte kan de antivirale T-celimmuniteit veranderen. In de huidige studie hebben we bij 63 patiënten voorafgaand aan een niertransplantatie beoordeeld hoe humorale en cellulaire immuniteit tegen cytomegalovirus (CMV) correleerden met behulp van een interferon (IFN)-ELISpot (T-Track® CMV, Mikrogen, Neuried, Duitsland). Het cohort bestond uit 24 patiënten met negatieve en 39 met positieve CMV IgG. Terwijl geen van de patiënten met negatief CMV IgG detecteerbare reacties op de T-Track® CMV vertoonde, hadden 26 van de 39 patiënten met positief CMV IgG positieve ELISpot-reacties. De mediane respons op CMV pp65 in de CMV-seronegatieve groep was {{10}} spotforming units (SFU) per 200,000 PBMC (bereik 0-1) en in de seropositieve groep 43 SFU (bereik 0-750). Zo hadden 13 van de 39 patiënten met een positieve CMV-serostatus (33%) een niet-detecteerbare T-celimmuniteit en lopen ze mogelijk een verhoogd risico op CMV-reactivatie. CMV pp65-specifieke ELISpot-reacties waren 29,3-voudig hoger bij seropositieve patiënten met vs. zonder dialyse en 5,6-voudig hoger bij patiënten met vs. zonder immunosuppressieve therapie, maar patiënten met dialyse en immunosuppressieve therapie vertoonden, zoals verwacht, lagere reacties op fytohemagglutinine, de positieve controle. Deze bevinding kan worden veroorzaakt door (subklinische) CMV-DNAemie en een "booster" van CMV-specifieke T-cellen.

Trefwoorden: menselijk cytomegalovirus; ELISpot; interferon-; dialyse; immunosuppressieve therapie

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

1. Inleiding

Bij ontvangers van een niertransplantaat kan een infectie met herpesvirussen, vooral met het cytomegalovirus (CMV), leiden tot ernstige ziekten zoals interstitiële pneumonitis, hepatitis, colitis en encefalitis [1], en kan het afstoting van allotransplantaten veroorzaken [2]. Bij immunocompetente individuen is het verloop van de infectie daarentegen gewoonlijk asymptomatisch of mild, met symptomen die lijken op die van mononucleosis [3]. Het is dus essentieel om het risico op CMV-infectie/reactivering zo nauwkeurig mogelijk te beoordelen bij transplantatiepatiënten of patiënten die op transplantatie wachten. Naast het bepalen van de humorale immuniteit tegen CMV, dat wil zeggen immunoglobuline (Ig) G of M, wordt de cellulaire immuunrespons tegen CMV steeds vaker beoordeeld met behulp van in vitro methoden, zoals flowcytometrie of de ELISpot [4]. Het is bekend dat de humorale immuniteit verminderd is bij dialysepatiënten en/of bij immunosuppressie. Herhaalde onderzoeken lieten bijvoorbeeld bij 18 van de 168 gehemodialyseerde patiënten met CMV-seropositiviteit (11%) een tijdelijke verandering naar negativiteit zien [5]. Bovendien werd CMV-specifieke T-celimmuniteit gedetecteerd bij niertransplantatiepatiënten zonder CMV IgG-antilichamen [6]. Een recensie van Sester et al. [7] benadrukte de belangrijke rol van CMV-specifieke T-celimmuniteit bij ontvangers van een solide orgaantransplantatie. Het is echter ook algemeen bekend dat een verminderde nierfunctie de T-celfunctie verandert, wat leidt tot verminderde antimicrobiële reacties [8]. Ondanks eerdere CMV-infectie kunnen specifieke antilichamen of T-cellen dus onder een bepaalde grens komen en (tijdelijk) niet detecteerbaar worden. De zeer gevoelige ELISpot-test kan cytokinesecretie op celniveau detecteren [9], en het is haalbaar om de antivirale immuniteit bij ontvangers van transplantaten te meten [10]. De kwantificering van cellulaire CMV-immuniteit kan helpen om het risico op CMV-infectie of reactivering te stratificeren en daardoor preventieve en profylactische antivirale behandeling na transplantatie te begeleiden [11-24]. Specifieke immuniteit tegen CMV kan niet alleen belangrijk zijn bij ontvangers van een transplantaat, maar ook bij patiënten die in afwachting zijn van een niertransplantatie. Op de wachtlijst wordt risicostratificatie van de patiënten uitgevoerd, waarbij ook rekening wordt gehouden met de positiviteit/negativiteit van CMV. Een verminderde nierfunctie kan de cellulaire immuunfunctie beïnvloeden, en er zijn weinig gegevens over de correlatie tussen humorale en cellulaire immuniteit in dit cohort [25]. In de huidige studie hebben we de vraag behandeld hoe de humorale en cellulaire CMV-immuniteit correleerde bij 63 patiënten die wachtten op een niertransplantatie. Verder analyseerden we of een covariaat zoals CMV IgG, CMV IgM, leeftijd, geslacht, oorzaak van nierfalen, dialyse, eerdere niertransplantatie of immunosuppressieve therapie een invloed had op CMV-specifieke ELISpot-reacties.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

2. materialen en methoden

2.1. Patiënten

Van maart tot juni 2021 hebben we achtereenvolgens 63 patiënten geïncludeerd die in afwachting waren van een niertransplantatie (Tabel 1). Er waren geen uitsluitingscriteria. De groep bestond uit 38 mannen en 25 vrouwen; de mediane leeftijd was 54 jaar (bereik 19-78). Negentien patiënten kregen peritoneale dialyse en 31 hemodialyse. Twaalf patiënten werden behandeld met immunosuppressiva. Het onderzoek werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie van het Universitair Ziekenhuis Essen, Duitsland (21-9883-BO), en alle vrijwilligers gaven geïnformeerde toestemming om aan het onderzoek deel te nemen. Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de ethische normen die zijn vastgelegd in de Verklaring van Helsinki uit 1964 en de latere wijzigingen ervan of vergelijkbare ethische normen.

Tabel 1. Kenmerken van 63 patiënten die wachten op een niertransplantatie

2.2. ELISpot-test

Perifeer bloed werd verzameld in heparinebuisjes van 9 ml en de PBMC werd geïsoleerd en aangepast tot 2 miljoen PBMC per milliliter. In totaal werden 200000 PBMC's toegevoegd aan elk putje met 8-putjes ELISpot-strips en gedurende 19 uur bij 37 ◦C in duplo gestimuleerd met twee T-geactiveerde® CMV-eiwitten, onmiddellijk vroeg antigeen{{ 8}} (IE-1) en fosfoproteïne 65 (pp65), volgens de instructies van de fabrikant (T-Track® CMV, Mikrogen GmbH, Neuried, Duitsland; voorheen Lophius Biosciences GmbH, Regensburg, Duitsland) [10,26 ]. Tegelijkertijd werden negatieve controles (cellen met alleen medium) en positieve controles (gestimuleerd met het mitogeen fytohemagglutinine, PHA) gekweekt. De resulterende vlekken, die elk een enkele interferon (IFN) afgevende cel vertegenwoordigen, werden gekwantificeerd met behulp van een ELISpot-plaatlezer (AID Fluorospot, Autoimmun Diagnostika GmbH, Strassberg, Duitsland). De resultaten zijn gegenereerd volgens een algoritme van de fabrikant. Met behulp van het meegeleverde algoritme wordt het rekenkundig gemiddelde van met vierkantswortels getransformeerde 2-replicaatpuntentellingen berekend en gekwadrateerd [26]. Negatieve controles werden afgetrokken van CMV-specifieke waarden, wat resulteerde in spotvormende eenheden (SFU). SFU Groter dan of gelijk aan 10 werd als positief gedefinieerd.

2.3. CMV Serostatus 

CMV IgG was determined using the Anti-CMV-IgG® (DiaSorin, Saluggia, Italy) assay on the LIASON XL platform, following the manufacturer's instructions. In addition, an Anti-CMV IgM® (DiaSorin) was used to detect CMV primary infection. Using this platform, CMV IgG < 12 IU/mL is considered negative, from 12 to 14 IU/mL borderline, and >14 IE/ml positief.

cistanche plantverhogend immuunsysteem

2.4. Statistische analyse

Statistische analyse werd uitgevoerd met GraphPad Prism 8.0.1 (San Diego, CA, VS) en IBM SPSS Statistics 23 (New York, NY, VS) software. Voor de analyse van numerieke variabelen hebben we Spearman-correlatie toegepast. Om de impact van categorische covariaten te beoordelen, hebben we, indien van toepassing, de Fisher's exact-test, de Mann-Whitney- of de Kruskal-Wallis-test gebruikt. Bovendien voerden we multivariate analyses uit met behulp van multinominale logistische regressie. Hier hebben we leeftijd opgenomen als continu en CMV IgG en dialyse en immunosuppressieve therapie als dichotome variabelen, dwz ja of nee. Tweezijdige p-waarden < 0.05 werden als significant beschouwd.

3. Resultaten

Het totale cohort van 63 patiënten met chronische nierziekte bestond uit 24 patiënten met negatieve en 39 met positieve CMV IgG. Geen van de patiënten met negatieve CMV IgG vertoonde detecteerbare IFN-reacties op de CMV IE-1 ELISpot (Figuur 1A) of op de CMV pp65 ELISpot (Figuur 1B). De mediane respons op het CMV IE-1-eiwit was 0 SFU per 200,000 PBMC (bereik 0–{{16 }}) en respectievelijk het CMV pp65-eiwit {{20}} SFU (bereik 0–1) (Figuur 1A, B, Tabel 2). Bij patiënten met positieve CMV IgG waren de cellulaire responsen significant hoger (p < 0.0001). De mediane respons op CMV IE-1 was 2 SFU (bereik 0-555), en op CMV pp65 was deze 43 SFU (bereik 0-750). De exacte test van Fisher toonde aan dat ELISpot-reacties op CMV IE-1 en op pp65 significant (p < 0,05) gecorreleerd waren met CMV IgG-reacties (Figuur 1C).

Figuur 1. Verdeling van CMV-specifieke ELISpot-reacties bij 63 patiënten die wachten op een niertransplantatie. Het cohort bestond uit 24 met negatieve (groene cirkels) en 39 met positieve CMV IgG (blauwe cirkels). Paneel (A) toont ELISpot-reacties na stimulatie met CMV onmiddellijk vroeg antigeen 1 (IE-1) en paneel (B) na stimulatie met CMV-fosfoproteïne 65 (pp65). Horizontale lijnen geven mediaanwaarden aan. De stippellijn geeft de grenswaarde voor positieve reacties weer (10 spotvormende eenheden, SFU). Cellulaire in vitro responsen bij patiënten zonder en met CMV IgG werden vergeleken met de Mann-Whitney-test. Paneel (C) vat de correlatie samen tussen humorale (IgG) en cellulaire (ELISpot) CMV-specifieke reacties (Fisher's exact test). Figuur 1. Verdeling van CMV-specifieke ELISpot-reacties bij 63 patiënten die wachten op een niertransplantatie. Het cohort bestond uit 24 met negatieve (groene cirkels) en 39 met positieve CMV IgG (blauwe cirkels). Paneel (A) toont ELISpot-reacties na stimulatie met CMV onmiddellijk vroeg antigeen 1 (IE-1) en paneel (B) na stimulatie met CMV-fosfoproteïne 65 (pp65). Horizontale lijnen geven mediaanwaarden aan. De stippellijn geeft de grenswaarde voor positieve reacties weer (10 spotvormende eenheden, SFU). Cellulaire in vitro responsen bij patiënten zonder en met CMV IgG werden vergeleken met de Mann-Whitney-test. Paneel (C) vat de correlatie samen tussen humorale (IgG) en cellulaire (ELISpot) CMV-specifieke reacties (Fisher's exact test).

Tabel 2. Potentiële covariaten van CMV-specifieke ELISpot-reacties bij alle patiënten die wachten op een niertransplantatie (n=63).

Bovendien vertoonde Spearman-correlatieanalyse van reacties op de twee CMV-eiwitten IE-1 en pp65 bij seropositieve CMV-patiënten, zoals verwacht, een positieve correlatie (r=0.41, p=0.009 ) (Figuur 2). Dertien van de 39 patiënten met positieve CMV IgG (33%) vertoonden negatieve ELISpot-reacties op beide CMV-antigenen. Achttien patiënten reageerden alleen op CMV pp65 maar niet op IE-1 en acht reageerden op beide antigenen.

Figuur 2. Spearman-correlatieanalyse van T-celimmuniteit tegen CMV IE-1 en pp65 bij CMV IgG-positieve patiënten die wachten op niertransplantatie (n=39). De stippellijnen vertegenwoordigen de grenswaarde voor positieve reacties (10 vlekvormende eenheden, SFU) voor elk van de CMV-antigenen. Kwadrantstatistieken worden weergegeven in het paneel linksboven en de resultaten van de Spearman-correlatieanalyse staan ​​in het paneel linksonder.

Alles bij elkaar had slechts 67% van de patiënten met een positieve CMV-serostatus detecteerbare T-celimmuniteit, dat wil zeggen dat slechts 26 van de 39 patiënten met positieve CMV-IgG ook positieve reacties op de T-Track® CMV hadden. Al deze patiënten reageerden positief op CMV pp65 en acht hadden een positieve reactie op IE-1 en pp65. De univariate analyse voor potentiële covariabelen bij 63 patiënten die in afwachting waren van een niertransplantatie gaf aan dat geen enkele een significante impact had op CMV-specifieke ELISpot-reacties, behalve CMV IgG. Spearman-correlatieanalyse toonde geen verband met leeftijd (IE-1: r {{10}}.02, p=0.9; pp65: r {{15 }}.16, blz.=0.2). Verder hebben we het cohort opgesplitst in jongere en oudere individuen, gedeeld door de mediane leeftijd (54 jaar), en beide vergeleken met de Mann-Whitney-test (Figuur 3A). Hoewel CMV-specifieke T-celreacties doorgaans hoger waren bij oudere patiënten, ontsnapte het verschil aan statistische significantie (IE-1: p=0.15; pp65: p=0.30). Bij jongere versus oudere patiënten observeerden we mediane reacties van 0 versus 0 SFU richting IE-1 en 1 versus 3 SFU richting pp65. De respectievelijke gemiddelde waarden waren 1,9 versus 35,9 en 55,9 versus 105,4 SFU. De Mann-Whitney-test leverde ook geen significante invloed op van CMV IgM, geslacht en de aan- of afwezigheid van dialyse, eerdere niertransplantatie of immunosuppressieve therapie (Tabel 2). Ten slotte gaf de Kruskal-Wallis-test aan dat de oorzaak van nierfalen of het aantal eerdere transplantaties geen significante invloed hadden.

Figuur 3. Verdeling van CMV-specifieke ELISpot-reacties bij 63 patiënten die wachten op een niertransplantatie, gedeeld door leeftijd (A), aan- of afwezigheid van dialyse (B), immunosuppressie (C) of peritoneale dialyse versus hemodialyse (D). Horizontale lijnen geven mediaanwaarden aan. De stippellijn vertegenwoordigt de grenswaarde voor positieve reacties (10 vlekvormende eenheden, SFU). Cellulaire in vitro reacties op CMV onmiddellijk vroeg antigeen 1 (IE-1), CMV-fosfoproteïne 65 (pp65) en de positieve controle fytohemagglutinine (PHA) werden vergeleken met de Mann-Whitney-test. PD, peritoneale dialyse; HD, hemodialyse.

Figuur 3. Vervolg

De impact van dialyse en immunosuppressieve therapie op CMV-pp65-specifieke reacties ontsnapten aan statistische significantie (respectievelijk p=0.1 en p=0.2) (Figuur 3B,C). Terwijl de CMV-pp65-specifieke reacties bij patiënten met dialyse en immunosuppressie hoger waren, hebben we het tegenovergestelde waargenomen bij de positieve controle met PHA. Dit verschil voor de PHA-controle was significant bij patiënten met versus zonder immunosuppressie (p=0.01). Bovendien was de mediane respons op CMV pp65 doorgaans lager bij 19 patiënten met peritoneale dialyse dan bij 31 hemodialysepatiënten (3 versus 17 SFU, figuur 3D). Gedetailleerde gegevens over de twaalf patiënten die immunosuppressieve therapie kregen, worden weergegeven in Tabel 3. Twee patiënten die meer dan vijf jaar geleden T-celdepletie met anti-thymocytglobuline kregen, vertoonden allebei detecteerbare T-celreacties op CMV pp65. Bovendien werden CMV pp65-specifieke reacties waargenomen bij alle patiënten met eerdere levertransplantaties (n=2) en met 2-3 eerdere niertransplantaties (n=3).

Tabel 3. Kenmerken van twaalf patiënten in afwachting van een niertransplantatie die immunosuppressieve therapie kregen

We hebben ook multivariate analyses uitgevoerd, waaronder CMV IgG, leeftijd, dialyse en immunosuppressieve therapie. We hebben significante resultaten gevonden voor de volgende variabelen: IE{{0}} ELISpot: CMV IgG (p=0.01); pp65 ELISpot: CMV IgG (p < 0,0001), leeftijd (p < 0,0001) en immunosuppressieve therapie (p=0.048). Als volgende stap analyseerden we afzonderlijk de subgroep van 39 patiënten met positieve CMV IgG (Tabel 4). Net als bij het totale cohort waren de CMV-specifieke ELISpot-reacties sterker bij de patiënten met dialyse en met immunosuppressieve therapie (Figuur 4). CMV pp65-specifieke SFU was 29,3-voudig hoger bij patiënten met versus zonder dialyse (mediaan van 44 versus 1,5) en 5,6-voudig hoger bij patiënten met versus zonder immunosuppressieve therapie (mediaan van 157 versus 28), respectievelijk. Ook deze bevinding was echter niet significant. Opnieuw vertoonden PHA-controles het tegenovergestelde van door CMV pp65 gestimuleerde culturen, namelijk een verminderde respons bij patiënten met dialyse of immunosuppressie.

Figuur 4. Verdeling van CMV-specifieke ELISpot-reacties bij 39 CMV IgG-positieve patiënten die wachten op een niertransplantatie, gedeeld door aan- of afwezigheid van dialyse (A) of immunosuppressie (B). Horizontale lijnen geven mediaanwaarden aan. De stippellijn vertegenwoordigt de grenswaarde voor positieve reacties (10 vlekvormende eenheden, SFU). Cellulaire in vitro reacties op CMV onmiddellijk vroeg antigeen 1 (IE-1), CMV-fosfoproteïne 65 (pp65) en de positieve controle fytohemagglutinine (PHA) werden vergeleken met de Mann-Whitney-test.

Tabel 4. Potentiële covariabelen van CMV-specifieke ELISpot-reacties bij CMV IgG-positieve patiënten die wachten op een niertransplantatie (n=39).

4. Discussie

In deze studie hebben we 63 patiënten met chronische nierziekte getest op hun correlatie tussen humorale en cellulaire CMV-immuniteit. We hebben waargenomen dat de groep patiënten met CMV IgG-seropositiviteit kan worden verdeeld in een derde zonder detecteerbare cellulaire immuniteit en tweederde met cellulaire immuniteit. Cellulaire reacties op de CMV-pp65-eiwitten waren aanzienlijk overvloediger dan reacties op CMV IE-1, die konden worden gedetecteerd bij respectievelijk 26 en acht van de 39 CMV IgG-seropositieve patiënten. Bij patiënten met CMV IgG-seropositiviteit maar met niet-detecteerbare T-celreacties kan antivirale profylaxe na niertransplantatie een geschikte therapeutische optie zijn. Om de kracht van de ELISpot-reacties in het huidige cohort beter te kunnen beoordelen, hebben we deze vergeleken met de resultaten van nier- en levertransplantatieontvangers uit ons centrum, wier gegevens gedeeltelijk zijn gepubliceerd [10,26]. Beide eerdere onderzoeken omvatten ontvangers van transplantaten met een gemiddeld risico (donor (D)−/ontvanger (R)+, D+/R+) en hoogrisico (D+/R−). De kracht van ELISpot-reacties op de T-Track® CMV bij ontvangers van een niertransplantaat en in de lever was vergelijkbaar met de huidige gegevens. Bij ontvangers van een niertransplantaat werden mediane CMV IE-1 specifieke responsen van 1,5 SFU per 200000 lymfocyten en mediane CMV pp65-specifieke responsen van 40,5 SFU per 200000 lymfocyten gedetecteerd (n { {27}}) [10]. Bij levertransplantatiepatiënten vonden we mediane CMV IE-1 specifieke responsen van 4 SFU per 200000 lymfocyten en mediane CMV pp65-specifieke responsen van 41 SFU per 200000 lymfocyten (n { {37}}) [26]. Wanneer we onze huidige gegevens over PBMC normaliseren voor lymfocyten en een conversiefactor van 1,29 toepassen, zoals berekend op basis van ruwe gegevens van de latere studie door Gliga et al. [26] waren de reacties nog steeds op een vergelijkbaar niveau (geconverteerde gegevens van het huidige onderzoek: respectievelijk CMV IE-1 en pp65: 3 en 55 SFU per 200000 lymfocyten). Vergeleken met een eerder onderzoek bij hemodialysepatiënten [25] was het aantal positieve ELISpot-reacties bij CMV-seropositieve patiënten in het huidige onderzoek lager. Het onderzoek van Banas et al. waargenomen positieve T-Track® CMV-resultaten bij 90% (60/67) van de CMV-seropositieve hemodialysepatiënten. Bovendien ontdekten ze IE-1-reactieve cellen in bloedmonsters van patiënten met een negatieve CMV-serologie. In dit eerdere onderzoek werden respectievelijk mediane CMV IE-1-specifieke responsen van 9,7 SFU per 200000 lymfocyten en mediane CMV pp65-specifieke responsen van 165 SFU per 200000 lymfocyten waargenomen. Het is mogelijk dat laboratoriumafhankelijke verschillen, bijvoorbeeld in de ELISA die wordt gebruikt om patiënten te categoriseren of in de definitie van vlekken, een reden kunnen zijn voor de verschillende resultaten. In het vorige onderzoek werd een andere ELISpot-lezer dan de onze gebruikt, waarvan bekend is dat deze een grote impact heeft op de spotaantallen.

cistanche voordelen voor mannen versterken het immuunsysteem

Klik hier om de producten van Cistanche Enhance Immunity te bekijken

【Vraag om meer】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats-app: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Bovendien waren in een multicenter onderzoek bij 96 ontvangers van een niertransplantaat met een gemiddeld risico (D−/R+, D+/R+), eveneens getest met T-Track® CMV [11], de CMV-specifieke ELISpot-responsen hoger. In het onderzoek van Banas et al. waren mediane CMV IE-1 specifieke reacties van 9–25 SFU per 200,000 lymfocyten en mediane CMV pp65 specifieke reacties van 114–206 per 200,{{17} } lymfocyten werden gedetecteerd, afhankelijk van het tijdstip. Zo zijn de spotnummers gemeten door de groep van Banas et al. lijken over het algemeen hoger te zijn, zowel bij hemodialysepatiënten als bij ontvangers van een niertransplantatie. Dit verschil maakt duidelijk dat grenswaarden altijd moeten worden gevalideerd door het betreffende laboratorium. Vermoedelijk hebben we alleen de patiënten met sterke T-celreacties als positief gedefinieerd, die waarschijnlijker beschermd zijn tegen CMV-reactivatie. Bovendien toonde de analyse van covariaten aan dat CMV IgG significant gecorreleerd was met CMV-specifieke ELISpot-reacties. Bovendien kunnen dialyse en immunosuppressieve therapie beide de cellulaire CMV-specifieke immuniteit beïnvloeden. CMV-seropositieve patiënten die dialyse of immunosuppressieve behandeling kregen, hadden een 29,3-- of 5,6--voudige hogere respons op CMV pp65 dan degenen zonder dialyse (dwz patiënten op de wachtlijst voorafgaand aan een levende niertransplantatie) of zonder immunosuppressieve behandeling. Daarentegen waren de PHA-reacties verminderd bij patiënten met dialyse of immunosuppressie. Deze bevinding over de CMV-immuniteit is op het eerste gezicht onverwacht, aangezien zowel dialyse als immunosuppressie zouden moeten leiden tot een verminderde T-celfunctie. Zoals verwacht werd echter immuunsuppressie gevonden na stimulatie met het mitogeen PHA. Deze gegevens komen overeen met een eerder onderzoek van onze groep waaruit bleek dat patiënten met multipel myeloom verminderde T-celreacties hadden op een breed scala aan mitogenen en recall-antigenen, maar niet op CMV [27]. In detail T-celreacties op de vier mitogenen PHA, concanavaline A, pokeweed mitogeen en anti-CD3 en de zeven terugroepende antigenen tuberculine, tetanustoxoïde, Candida albicans, herpes simplex-virus type 1, varicella zoster-virus en influenza A- en B-virus waren significant lager bij patiënten met multipel myeloom (n=169) dan bij gematchte gezonde controles (n=100). De T-celreacties op CMV verschilden echter niet significant, en het percentage positieve CMV-specifieke reacties bij de patiënten was significant hoger dan bij de controles.

cistanche voordelen voor mannen versterken het immuunsysteem

Alles bij elkaar geven de huidige gegevens aan dat CMV-specifieke cellulaire immuniteit behouden kan blijven of kan worden verhoogd ondanks algemene onderdrukking van T-celimmuniteit (PHA-respons). Bovendien suggereert onze studie in een ander immuungecompromitteerd cohort (patiënten met multipel myeloom) [27] dat immuunsuppressie niet alle antimicrobiële immuunreacties in gelijke mate beïnvloedt. Eerdere studies geven aan dat leeftijd de immuunrespons van een individu op CMV aanzienlijk beïnvloedt [26,28,29]. Het huidige onderzoek zou deze bevindingen kunnen bevestigen bij het uitvoeren van multivariate analyses. Naast de leeftijd beïnvloedde dialyse (vooral hemodialyse) de cellulaire CMV-immuniteit. Een eerder onderzoek heeft aangetoond dat hemodialyse tot meer uitgesproken ontstekingen leidt dan peritoneale dialyse, wat voortijdige veroudering van het immuunsysteem kan veroorzaken [30]. Bovendien speelt CMV-infectie een belangrijke rol bij immunologische veroudering van patiënten met nierziekte in het eindstadium [31]. Concluderend kan worden gesteld dat bij CMV-seropositieve patiënten met chronische nierziekte een CMV pp65-specifieke ELISpot de gevoeligheid voor CMV-reactivatie kan bepalen. Bij een derde van deze patiënten wordt een verhoogd risico verondersteld vanwege het ontbreken van specifieke T-celreacties. Het aantal CMV-specifieke vlekken was verhoogd bij patiënten die dialyse en immunosuppressieve therapie kregen, wat kan correleren met (subklinische) CMV-DNAemie en een "booster" van CMV-specifieke T-cellen. Deze hypothese moet echter worden bevestigd in grotere, onafhankelijke onderzoeken.

Referenties

1. Azevedo, LS; Pierrotti, LC; Abdala, E.; Costa, SF; Strabelli, TM; Campos, SV; Ramos, JF; Latif, AZ; Litvinov, N.; Maluf, Nieuw-Zeeland; et al. Cytomegalovirusinfectie bij ontvangers van transplantaten. Klinieken 2015, 70, 515–523. [Kruisref]

2. Martin-Gandul, C.; Mueller, NJ; Pascual, M.; Manuel, O. De impact van infectie op chronische allograft-disfunctie en allograft-overleving na solide orgaantransplantatie. Ben. J. Transplantatie. 2015, 15, 3024–3040. [Kruisref]

3. Marcelin, JR; Beam, E.; Razonable, RR Cytomegalovirus-infectie bij ontvangers van levertransplantaten: updates over klinisch management. Wereld J. Gastro-enterol. 2014, 20, 10658–10667. [Kruisref] [PubMed]

4. Godard, B.; Gazaagne, A.; Gey, A.; Baptiste, M.; Vincentius, B.; Pegaz-Fiornet, B.; Strompf, L.; Fridman, WH; Glotz, D.; Tartour, E. Optimalisatie van een elispot-test om cytomegalovirus-specifieke CD8+ T-lymfocyten te detecteren. Brommen. Immunol. 2004, 65, 1307–1318. [CrossRef] 5. Korcakova, L. Cytomegalovirus-antilichamen: beoordeling van de resultaten van herhaalde onderzoeken bij 208 hemodialysepatiënten. Trots. Lek. 1995, 41, 454-457.

6. Litjens, NHR; Huang, L.; Dedeoglu, B.; Meijers, RWJ; Kwekkeboom, J.; Betjes, MGH Beschermende cytomegalovirus (CMV) - Specifieke T-celimmuniteit komt vaak voor bij niertransplantatiepatiënten zonder serum-anti-CMV-antilichamen. Voorkant. Immunol. 8, 1137 2017. [Kruisref]

7. Sester, M.; Leboeuf, C.; Schmidt, T.; Hirsch, HH Het "ABC" van virusspecifieke T-celimmuniteit bij transplantatie van vaste organen. Ben. J. Transplantatie. 2016, 16, 1697–1706. [Kruisref]

8. Lindemann, M.; Witzke, O.; Lütkes, P.; Fiedler, M.; Kreuzfelder, E.; Philipp, T.; Roggendorf, M.; Grosse-Wilde, H. ELISpot-test als een gevoelig hulpmiddel om cellulaire immuniteit te detecteren na griepvaccinatie bij ontvangers van niertransplantaten. Klin. Immunol. 2006, 120, 342-348. [Kruisref]

9. Czerkinsky, C.; Andersson, G.; Ekre, HP; Nilsson, LA; Klareskog, L.; Ouchterlony, O. Reverse ELISPOT-test voor klonale analyse van cytokineproductie. I. Telling van gamma-interferon-uitscheidende cellen. J. Immunol. Methoden 1988, 110, 29–36. [Kruisref]

10. Gliga, S.; Korth, J.; Krawczyk, A.; Wilde, B.; Hoorn, PA; Witzke, O.; Lindemann, M.; Fiedler, M. T-Track-CMV en QuantiFERON CMV-testen voor het voorspellen van bescherming tegen CMV-reactivering bij ontvangers van niertransplantaten. J. Clin. Virol. 2018, 105, 91–96. [Kruisref]

11. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Chittka, D.; Banas, MC; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Mühlfeld, A.; Sommerer, C.; et al. Klinische validatie van een nieuwe, op enzymen gekoppelde immunosorbent spot-assay-gebaseerde in vitro diagnostische test om cytomegalovirus-specifieke celgemedieerde immuniteit bij ontvangers van niertransplantaten te monitoren: een multicenter, longitudinaal, prospectief, observationeel onderzoek. Vertaal. Int. 31, 436–450 2018. [Kruisref]

12. Walker, S.; Fazou, C.; Crough, T.; Holdsworth, R.; Kiely, P.; Veale, M.; Bell, S.; Gailbraith, A.; McNeil, K.; Jones, S.; et al. Ex vivo monitoring van menselijke cytomegalovirus-specifieke CD8+ T-celreacties met behulp van QuantiFERON-CMV. Vertaal. Infecteren. Dis. 2007, 9, 165–170. [Kruisref]

13. Ruan, Y.; Guo, W.; Liang, S.; Xu, Z.; Niu, T. Diagnostische prestaties van cytomegalovirus (CMV) immuunmonitoring met ELISPOT en QuantiFERON-CMV-test bij niertransplantatie: een PRISMA-compatibel artikel. Geneeskunde 2019, 98, e15228. [Kruisref] [PubMed]

14. Sester, U.; Gartner, BC; Wilkens, H.; Schwaab, B.; Wossner, R.; Kindermann, I.; Girndt, M.; Meyerhans, A.; Mueller-Lantzsch, N.; Schafers, HJ; et al. Verschillen in CMV-specifieke T-celniveaus en langdurige gevoeligheid voor CMV-infectie na nier-, hart- en longtransplantatie. Ben. J. Transplantatie. 2005, 5, 1483-1489. [Kruisref] [PubMed]

15. Chanouza's, D.; Klein, A.; Leent, R.; Ball, S. Beoordeling van de T-SPOT.CMV interferon-gamma-afgiftetest bij ontvangers van niertransplantaten: een cohortonderzoek in één centrum. PLoS ONE 2018, 13, e0193968. [Kruisref] [PubMed]

16. Barabas, S.; Spindler, T.; Kiener, R.; Tonar, C.; Lugner, T.; Batzilla, J.; Bendfeldt, H.; Rascle, A.; Asbach, B.; Wagner, R.; et al. Een geoptimaliseerde IFN-gamma ELISpot-test voor de gevoelige en gestandaardiseerde monitoring van CMV-eiwit-reactieve effectorcellen van celgemedieerde immuniteit. BMC Immunol. 2017, 18, 14. [Kruisref] [PubMed]

17. Shin, KH; Lee, HJ; Chang, CL; Kim, EJ; Lim, S.; Lee, SJ; Ryu, JH; Yang, K.; Choi, BH; Lee, TB; et al. CMV-specifieke T-celimmuniteit voorspelt vroege viremie na levertransplantatie. Vertaal. Immunol. 2018, 51, 62-65. [Kruisref]

18. Rogers, R.; Saharia, K.; Chandorkar, A.; Weiss, ZF; Vieira, K.; Koo, S.; Farmakiotis, D. Klinische ervaring met een nieuwe test die cytomegalovirus (CMV)-specifieke CD4+ en CD8+ T-celimmuniteit meet door flowcytometrie en intracellulaire cytokinekleuring om klinisch significante CMV-gebeurtenissen te voorspellen. BMC geïnfecteerd. Dis. 20, 58 2020.

19. Thompson, G.; Boan, P.; Baumwol, J.; Chakera, A.; MacQuillan, G.; Swaminathan, S.; Lavendel, M.; Flexman, J.; James, ik; John, M. Analyse van de QuantiFERON-CMV-test, CMV-viremie en antivirale behandeling na solide orgaantransplantatie in West-Australië. Pathologie 2018, 50, 554–561. [Kruisref]

20. Kumar, D.; Mian, M.; Zanger, L.; Humar, A. Een interventioneel onderzoek met behulp van celgemedieerde immuniteit om de therapie voor cytomegalovirusinfectie na transplantatie te personaliseren. Ben. J. Transplantatie. 2017, 17, 2468–2473. [Kruisref]

21. Manuel, O.; Husain, S.; Kumar, D.; Zayas, C.; Mawhorter, S.; Levi, IK; Kalpoe, J.; Lissabon, L.; Ely, L.; Kaul, DR; et al. Beoordeling van cytomegalovirus-specifieke celgemedieerde immuniteit voor de voorspelling van cytomegalovirusziekte bij ontvangers van een hoog risico op solide orgaantransplantaties: een multicenter cohortonderzoek. Klin. Infecteren. Dis. 2013, 56, 817-824. [Kruisref] [PubMed]

22. Kumar, D.; Chin-Hong, P.; Kayler, L.; Wojciechowski, D.; Limaye, AP; Osama Gaber, A.; Bal, S.; Mehta, AK; Cooper, M.; Blanchard, T.; et al. Een prospectief multicenter observationeel onderzoek naar celgemedieerde immuniteit als voorspeller voor cytomegalovirusinfectie bij ontvangers van een niertransplantaat. Ben. J. Transplantatie. 2019, 19, 2505–2516. [Kruisref]

23. Lissabon, LF; Kumar, D.; Wilson, LE; Humar, A. Klinisch nut van celgemedieerde immuniteit door cytomegalovirus bij transplantaatontvangers met cytomegalovirusviremie. Transplantatie 2012, 93, 195–200. [Kruisref]

24. Chiereghin, A.; Potena, L.; Borgese, L.; Gibertoni, D.; Squarzoni, D.; Turello, G.; Petrisli, E.; Piccirilli, G.; Gabrielli, L.; Grigioni, F.; et al. Monitoring van cytomegalovirus (CMV)-specifieke celgemedieerde immuniteit bij ontvangers van harttransplantaties: klinisch nut van de QuantiFERON-CMV-test voor het beheer van CMV-infectie na transplantatie. J. Clin. Microbiol. 2018, 56, e01040-17. [Kruisref]

25. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Mühlfeld, A.; Sommerer, C.; Habicht, A.; Hugo, C.; et al. Klinische validatie van T-Track (R) Cmv om de functionaliteit van Cmv-specifieke celgemedieerde immuniteit bij ontvangers van niertransplantaties te beoordelen. Transplanteren. Int. 29, 20 2016.

26. Gliga, S.; Fiedler, M.; Dornieden, T.; Achterfeld, A.; Paulus, A.; Hoorn, PA; Herzer, K.; Lindemann, M. Vergelijking van drie cellulaire tests om het beloop van CMV-infectie bij ontvangers van levertransplantaties te voorspellen. Vaccins 2021, 9, 88. [Kruisref]

27. Lindemann, M.; Schuett, P.; Moritz, T.; Ottinger, HD; Opalka, B.; Seeber, S.; Nowrousian, MR; Grosse-Wilde, H. Cellulaire in vitro immuunfunctie bij patiënten met multipel myeloom na hoge dosis chemotherapie en autologe perifere stamceltransplantatie. Leukemie 2005, 19, 490–492. [Kruisref] [PubMed]

28. Yan, Z.; Maecker, HT; Brodin, P.; Nygaard, UC; Lyu, SC; Davis, MM; Nadeau, KC; Andorf, S. Veroudering en CMV-discordantie worden geassocieerd met een verhoogde immuundiversiteit tussen monozygote tweelingen. Immuun. Veroudering 2021, 18, 5. [Kruisref]

29. Zielinski, M.; Tarasewicz, A.; Zielinska, H.; Jankowska, M.; Moszkowska, G.; Debska-Slizien, A.; Rutkowski, B.; Trzonkowski, P. CD28-positieve, cytomegalovirus-specifieke cytotoxische T-lymfocyten als een nieuwe biomarker geassocieerd met cytomegalovirusviremie bij nier-allorecipiënten. J. Clin. Virol. 2016, 83, 17–25. [Kruisref]

30. Ducloux, D.; Legendre, M.; Bamoulid, J.; Rebibou, JM; Saas, P.; Courivaud, C.; Crepin, T. ESRD-geassocieerd immuunfenotype hangt af van de dialysemodaliteit en de ijzerstatus: klinische implicaties. Immuun. Veroudering 2018, 15, 16. [Kruisref] 31. Betjes, MG; Huisman, M.; Weimar, W.; Litjens, NH Uitbreiding van cytolytische CD4+CD28- T-cellen bij nierziekte in het eindstadium. Nier Int. 2008,74, 760–767. [Kruisref] [PubMed]