Signaalmoleculen van menselijke huidcellen als doelwitten voor injectiecosmetica
Sep 28, 2022
Neem contact oposcar.xiao@wecistanche.comvoor meer informatie
Invoering:Huidveroudering is een natuurlijk proces dat niet te stoppen is. Er zijn echter veel manieren om vroegtijdige veroudering van de huid te verminderen en de reeds verschenen tekenen te verminderen. Een daarvan is de subcutane toediening van preparaten die een combinatie van hyaluronzuur, actieve aminozuren en peptiden bevatten die een klinisch effect tegen veroudering hebben. Het doel van dit onderzoek is om in vitro nieuwe signaalmoleculen te bestuderen met de anti-verouderingseffecten en invloed van hyaluronzuurvullers op hun expressie.
Methoden:De studie werd uitgevoerd met behulp van celculturen van de menselijke gezichtshuid: 1) een gemengde kweek van keratinocyten en fibroblasten van de menselijke gezichtshuid, en 2) een kweek van keratinocyten van de menselijke gezichtshuid verrijkt met Merkel-cellen. Immunocytochemie, confocale microscopie en Western-blot werden gebruikt om markers van veroudering te identificeren.
Resultaten:HA-Y en HA-S activeerden de expressie van Klotho in het geval van verouderende gemengde kweek van menselijke huidkeratinocyten en Merkel-cellen. De toename van de expressie van MTH-1 bij veroudering van culturen levert bewijs voor het activeren van afweermechanismen tegen reactieve zuurstofsoorten die zich ophopen bij veroudering, onder invloed van HA-S en HA-Y. Er was een statistisch geldige toename in het expressiegebied van de melatoninereceptor 1A- en 1B-markers bij het toevoegen van zowel HA-S als HA-Y aan gekweekte cellen.
Conclusie:Dit onderzoek toonde aan dat de bestudeerde fillers biologische effecten hebben, wat getuigt van de stimulering van herstellende processen in de huid onder hun controle. Trefwoorden: huidveroudering, hyaluronzuur, actieve aminozuren, collageen, herstellende processen, klotho, klok, Merkelcellen
Invoering
Elk jaar verschijnen er talloze cosmetische producten op de markt, maar slechts een paar zijn gemaakt op basis van de nieuwste wetenschappelijke en technologische ontwikkelingen, waarbij gebruik wordt gemaakt van kennis in de fysiologie en biochemie van de huid en complexe intercellulaire interacties.puriteinen vitamine cDe belangrijkste componenten van de innovatieve cosmetica van vandaag zijn plantenextracten en ingrediënten die zijn verkregen met behulp van biotechnologie en bio-engineeringmethoden, waaronder peptiden, peptidecomplexen, oligo- en polysachariden, vitamines, enzymen en antioxidanten. De innovatie van de medische producten van Novacutan bestaat uit de technologische oplossing genaamd HOPAAB (Hyaluronate Optically Pure Amino Acid Bond), een combinatie van hyaluronzuur, actieve aminozuren en peptiden. HOPAAB is een complex van optisch zuivere aminozuren ingebouwd in de netwerkstructuur van hyaluronzuur, dat de expressie van signaalmoleculen activeert, wat leidt tot veranderingen in het metabolisme, de functies en de ontwikkeling van beschadigde cellen.Hyaluronzuur is een uniek biopolymeer met hydrofiele eigenschappen en hydraterende effecten op de huid.
Geriaters anticiperen op levensverlenging in Rusland van de huidige 73,5 jaar tot 80,1 jaar in 2030. Het verlies van fysieke aantrekkelijkheid leidt vaak tot een afname van het gevoel van eigenwaarde en kwaliteit van leven, vooral op de leeftijd van 35-60 jaar, en dit groep mensen is het meest geïnteresseerd in het verbeteren van hun uiterlijk. HA-Y en HA-S worden toegediend voor verschillende leeftijdsgroepen: terwijl HA-Y kan worden gebruikt voor jongere patiënten van 25 jaar en ouder om donkere kringen onder de ogen te bestrijden en de hydratatie van de huid te verbeteren, heeft HA-S een dubbele concentratie van aminozuren, bestrijdt rimpels en zorgt voor een liftend effect, en kan gebruikt worden voor patiënten van 35 tot 65 jaar.
Onderzoek naar de effecten van HA-Y- en HA-S-preparaten op verschillende verouderingsmarkers door oxidatieve stress (blauw licht, UVA/UVB, stedelijk stof en IR-blootstelling) werd uitgevoerd in een onafhankelijk laboratorium in België (StratiCELL SA). De oxidatieve stressstudies hebben tot doel mogelijke beschermende effecten te benadrukken door verschillende uitdagende omstandigheden in twee modellen, ex-vivo menselijke huidexplantaten en in vitro monolaagculturen van normale menselijke dermale fibroblasten (NHDF). De beschermende effecten van de testproducten werden geëvalueerd tegen een toename van de overvloed aan cyclobuteenpyrimidinedimeren (CPD's) in een epidermale sectie van ex-vivo huidexplantaten na UVA/UVB-straling; effecten van blauw licht op genexpressie van NHDF-fibroblasten; effecten van verontreinigende stoffen (Urban dust, UbD) op genexpressie in NHDF-fibroblasten; en een toename van de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) door NHDF-fibroblasten na infrarood-A-straling. Tijdens dit onderzoek komen enkele interessante bevindingen naar voren, bijvoorbeeld gunstige effecten tegen door blauw licht geïnduceerde oxidatieve stress van HA-vulstoffen; opregulatie van DNA-schade-induceerbaar transcript 3-eiwit (DDIT-3) in de stedelijke stoftests, enz.
De HA-vullers bevatten actieve ingrediënten die klinisch effectief zijn en waarvan goed gedocumenteerd zijn.SistancheZo dragen vrije aminozuren bij aan de verbetering van de huidwater- en eiwitbalans, waardoor de elasticiteit van de huid behouden blijft. Peptiden hebben een revitaliserend effect op de beschadigde huid, terwijl de introductie van vochtinbrengende componenten het verwachte hydraterende effect heeft en resulteert in huidverstrakking en verbetering van de teint.3
Peptiden zijn een opmerkelijk voorbeeld van multifunctionele middelen, die op grote schaal worden gebruikt door 's werelds toonaangevende fabrikanten van cosmetica. Peptiden bestrijden niet alleen effectief leeftijdsgebonden veranderingen in de huid, maar bieden ook bescherming tegen schadelijke factoren."
Het doel van dit onderzoek is om de effecten te bestuderen van één injecteerbaar product op basis van HA (verpakt in een spuit als een steriele gebruiksklare oplossing) op de expressie van signaalmoleculen potentiële geroprotectors in celculturen van de gezichtshuid.
Materialen en methodes
De studie werd uitgevoerd met behulp van celculturen van de menselijke gezichtshuid:1-een gemengde cultuur van keratinocyten en fibroblasten van de menselijke gezichtshuid, en 2-cultuur van menselijke keratinocyten van de gezichtshuid verrijkt met Merkel-cellen. Het tweede modelobject is gekozen vanwege de unieke subpopulatie. Merkelcellen zijn neuro-endocriene huidcellen die zijn gelokaliseerd in de buitenste lagen van de haarzakjes, in de epidermale ruggenmerg- en basale lagen en in de slijmvliezen. De endocriene functies van Merkel-cellen zijn geassocieerd met verschillende groeifactoren en neuropeptiden die daar gelokaliseerd zijn. Aangezien Merkel-cellen bombesine, vasoactieve intestinale polypeptiden, zenuwgroeifactoren en met-enkefaline bevatten, hebben ze een trofisch effect op groeiende huidaanhangsels en zenuwen.
cistanche blikje anti-aging
Celculturen werden geëxtraheerd uit monsters van volwassen huid die waren verkregen tijdens circulaire facelift-operaties (vrouwen geboren in 1973, 1971 en 1967). De ethische commissie van het Sint-Petersburg Instituut voor Bioregulatie en Gerontologie keurde alle aspecten van het onderzoeksontwerp goed en er werd schriftelijke toestemming van alle deelnemers ontvangen. Het onderzoek is uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki Ethische Principes. Om de expressie van leeftijdsmarkers te evalueren, werd het kweken uitgevoerd naar passage 2 ("jonge" cellen) en passage 6 ("oude" cellen) voor gemengde kweek van keratinocyten en fibroblasten, en naar passage 1 en passage 3 voor cultuur verrijkt met Merkel cellen. Deze controlepunten werden geselecteerd vanwege de moeilijkheid om Merkel-cellen en keratinocyten in kweek te houden en hun beperkte proliferatiepotentieel.
Hyaluronzuurvuller Y (HA-Y) (2,3% waterige oplossing van 1,4 MDa niet-verknoopt HA met arginine, valine, threonine, fenylalanine, glycine, glutaminezuur, proline en methionine); en hyaluronzuurvulmiddel S (HA-S) (2,3% waterige oplossing van 1,4 MDa niet-verknoopt HA dat arginine, valine, threonine, fenylalanine, glycine, glutaminezuur, proline en methionine bevat). Het middel werd toegediend vanaf passage 1. Om de optimale concentratie voor analyse van de HA-vuller te bepalen, werd een voorbereidend dosisbepalingsexperiment uitgevoerd.wat is cistanche?Volgens meting van de levensvatbaarheid van de cellen werd 3 procent HA-vuller gekozen uit vijf concentraties. Het middel werd bij elke passage toegediend.
Het onderzoek omvatte 3 groepen:
1-controlegroep (gemiddeld=hyaluronzuur);2-toediening van HA-Y; 3-toediening van HA-S.
Immunocytochemische analyse
De volgende primaire monoklonale antilichamen werden gebruikt voor een immunocytochemisch onderzoek: type I collageen (1:150, Abcam), elastine (1:50, Abcam), AP-1 (1:200, Sigma), Klotho (1: 250, Abcam), MTH-1 (1:1000, Abcam), melatoninereceptor 1A (1:200, Abcam), melatoninereceptor 1B (1:100, Abcam), klok (1:100, Abcam ), cytokeratine 20 (1:150, Dako). De secundaire antilichamen geconjugeerd met Alexa Fluor 488 en 647 (1:1000, Abcam) werden gebruikt voor immunofluorescentiemicroscopie. Confocale microscopie werd uitgevoerd met behulp van een Olympus FV 1000-microscoop (Japan).
Omdat het onderzoek betrekking had op unieke dermale Merkel-cellen, gebruikten we een speciale marker-cytokeratine-20 om het bestaan van een subpopulatie van deze cellen in de kweek te bevestigen. We hebben de methode van dubbele labeling toegepast met behulp van antilichamen tegen cytokeratine-20(groene fluorescentie) en antilichamen tegen Klotho (rode fluorescentie). Het expressiegebied werd berekend met betrekking tot Merkel-cellen die immunopositief waren voor CK-20-cellen.
Western Blot-analyse
Alle cellen werden op ijs gelyseerd met de subcellulaire eiwit Fractional Kit die een proteaseremmercocktail bevat (Thermo Fisher, VS). Eiwitlysaten werden gescheiden door natriumdodecylsulfaat-polyacrylamidegelelektroforese (SDS-PAGE) en overgebracht naar nitrocellulosemembranen (Invitrogen, VS). ).
Het membraan wordt geblokkeerd met een commerciële set iBindTM Solution Kit (Invitrogen, VS) en vervolgens 2 uur geïncubeerd met primaire en secundaire antilichamen met behulp van het apparaat iBind (Invitrogen, VS). In dit onderzoek werden antilichamen gebruikt, waaronder konijnen-anti-Klotho (1:1000, Abcam), konijnen-anti-AP-1(1:500, Sigma), konijnen-anti- -actine (1:5000, Abcam). ) en mierikswortelperoxidase-(HRP-) geconjugeerd secundair antilichaam (anti-konijn IgG;1:10000; Invitrogen). De intensiteit van elke band werd gekwantificeerd door iBright Analysis Software (Invitrogen).
De statistische analyse van experimentele gegevens omvatte de berekening van het rekenkundig gemiddelde, de standaarddeviatie en betrouwbaarheidsintervallen voor elke steekproef. De vergelijking van de groepen is gedaan aan de hand van het Mann-Whitney U-criterium.
Resultaten van in vitro onderzoek van op HA gebaseerde vuller Geroprotectieve eigenschappen
De resultaten van het onderzoek naar de menselijke huidcultuur verrijkt met Merkelcellen
Met een langere cultivatietijd veranderde de vorm van cellen met het label CK-20 in 3-8 dagen van afgerond naar meer afgeplat en dendritisch. In 8 dagen na het begin van de teelt vertoonden Merkel-cellen geen tekenen van nucleaire desorganisatie die kenmerkend is voor apoptose.
De statistische verwerking van morfometrische analysegegevens voor de expressie van Klotho-marker in de controlegroep (met toegediend hyaluronzuur) liet geen verschillen zien tussen passage 1 en 3. Met de toediening van HA-S bij passage 1 het expressiegebied was 5,28±0,74 procent, terwijl het bij passage 3 bijna verdubbelde tot 9,23±0,89 procent. Een soortgelijk beeld werd waargenomen in de groep met toediening van HA-Y, waar de expressie van Klotho bij veroudering 2 keer toenam. Zo activeerden HA-Y en HA-S de expressie van Klotho in het geval van verouderende gemengde kweek van menselijke huidkeratinocyten en Merkel-cellen.
Een ander signaalmolecuul dat veroudering tegengaat, is melatonine (MT).Anti-aging cistancheEen belangrijk kenmerk van melatonine is het vermogen om de celdeling te controleren. MT remt celmitose door de delingsmetafase te vertragen.
We hebben ook de expressie van melatoninereceptoren bestudeerd. Er was een statistisch geldige toename in het expressiegebied van de melatoninereceptor 1A-marker bij het toevoegen van zowel HA-S als HA-Y aan gekweekte cellen.
Hieronder staan microfoto's (Figuur 1) die de expressie van de melatoninereceptor 1A-marker tonen. Opgemerkt moet worden dat rode fluorescentie niet alleen werd waargenomen in Merkel-cellen maar ook in keratinocyten, hoewel het meer tot expressie werd gebracht in Merkel-cellen, die een trofische werking hadden op groeiende huidaanhangsels en zenuwen.
De analyse van gegevens met betrekking tot het relatieve expressiegebied van melatoninereceptoren 1B heeft aangetoond dat er bij passage 1 geen statistisch geldige verschillen waren tussen de controlegroep en de HA-Y/HA-S toegediende groep, terwijl bij passage 3 de relatieve expressiegebied van de receptor MelRIB-marker steeg met 4 procent met de resultaten van het onderzoek uitgevoerd op gemengde kweek van menselijke fibroblasten en keratinocyten
De volgende fase van het onderzoek was het testen van de gero-beschermende eigenschappen van de nieuwe HA-Y- en HA-S-medicijnen op een gemengde kweek van menselijke fibroblasten en keratinocyten. De volgende immunohistochemische markers werden geselecteerd voor het onderzoek: Elastin, Klotho, MTH1, AP-1, klok (gegevens in Tabel 1).
Antilichamen tegen elastine werden gebruikt om de celsyntheseactiviteit te onderzoeken. Veranderingen in elastische vezels zijn het meest kenmerkend voor een fotoverouderde huid.
In de normale toestand (controlegroep), met veroudering van de huidcultuur, werd een afname waargenomen in de expressie van elastine door menselijke huidfibroblasten. In de groepen met toediening van HA-Y en HA-S werd een vergelijkbaar beeld waargenomen, maar de expressie van de Elastine-marker in "jongere" celculturen met HA-Y en HA-S overschreed de expressie in controlemonsters met {{ 4}},17 en 0,26 keer respectievelijk. Er was ook een statistisch geldige toename in het gebied van elastine-expressie voor de monsters van "oudere" celculturen met HA-Y en HA-S met respectievelijk {{10}},14 en 0,19 keer als vergeleken met controlemonsters.
De werking van HA-Y en S in de gemengde cultuur van menselijke huidfibroblasten en keratinocyten triggert de synthetische activiteit van cellen, wat blijkt uit een hogere expressie van elastine zowel bij passage 3 als passage 6 (Figuur 2).
AP{{0}} of activator-eiwit-1 is een transcriptiefactor die de genexpressie reguleert als reactie op verschillende stimuli. Dergelijke stimuli omvatten cytokinen, groeifactoren, stress en verschillende bacteriële en virale infecties. '6 Deze studie toonde een statistisch geldige toename aan van het gemiddelde expressiegebied van AP-1 in controlemonsters van "oudere" celculturen in vergelijking met "jongere" celculturen; terwijl in de experimentele groepen bij kweekveroudering een afname in de expressie van de AP-1-marker werd waargenomen met 0,2 keer in het geval van HA-Y en met 0,24 keer in het geval van HA-S , in vergelijking met de controlegroep.
Er was ook een statistisch geldige toename in het gebied van MTH{{0}}-expressie voor de monsters van "oudere" celculturen met HA-Y en HA-S met 0.1{{12 }} en 0,11 keer respectievelijk in vergelijking met controlemonsters. De hogere expressie van MTH-1 in "oudere" culturen levert peroxide (H2O2) op. De analyse van het relatieve Klotho-expressiegebied in gemengde kweek van menselijke fibroblasten en keratinocyten heeft een statistisch geldige toename van het gemiddelde gebied van Klotho-expressie in "oudere" celculturen met HA-Y en HA-S met respectievelijk 0,72 en 0,73 keer aangetoond. , in vergelijking met controlemonsters. Deze resultaten werden bevestigd met Western-blot-analyse. De eiwitexpressie had dezelfde modus als weergegeven in figuur 3. De hogere expressie van Klotho onder de werking van HA-Y en HA-S levert bewijs van verhoogde weerstand tegen oxidatieve stress, wat vooral belangrijk is voor profylaxe van veroudering en onder UV-blootstelling .
Door een immunocytochemische analyse uit te voeren, werd de CLOCK-marker zichtbaar gemaakt in fibroblastcytoplasma. Er was een statistisch geldige afname van het relatieve CLOCK-expressiegebied in controlemonsters in ouder wordende fibroblastcelcultuur, terwijl in het geval van toevoeging van HA-Y en HA-S aan celculturen het verschil tussen "jongere" en "oudere" culturen uitgevlakt. Er werd ook gevonden dat bij het kweken van fibroblasten in het medium met HA-Y er een toename was in het relatieve expressiegebied bij passage 6 met 1,9 keer vergeleken met de controlegroep. HA-S had het volgende effect op de fibroblastcultuur: de toediening ervan verhoogde de CLOCK-expressie met 1,5 keer bij passage 3 en met 2 keer bij passage 6.
Discussie
Volgens de studie getiteld "Namaakproducten in de esthetische geneeskunde: een blik op de dokter en de consument" (2019, uitgevoerd met deelname van Merz Russia en BrandMonitor), wordt de handel in namaakgoederen door experts geschat op 200 miljoen US dollar. Namaakproducten betekenen niet alleen verliezen voor fabrikanten, maar kunnen ook onherstelbare schade aan de gezondheid veroorzaken. Daarom is de lancering van een nieuwe Russische revitalizer voor injectie, getest in toonaangevende laboratoria in België en Rusland, van cruciaal belang.
De hieronder vermelde kenmerken van markers die in het huidige werk zijn onderzocht, omvatten geroprotectieve effecten, hun invloed op dermale homeostase en wijziging van hun expressie veroorzaakt door HA-Y- en HA-S-preparaten.
De toediening van HA-vulstoffen verhoogt de expressie van het Klotho-eiwit in kweek van Merkel-cellen en keratinocyten. Aangezien dit eiwit de weerstand tegen oxidatieve stress verhoogt en de celcyclus reguleert, is de hogere expressie ervan een gunstige factor die het verouderingsproces in celcultuur vertraagt. Klotho is een transmembraaneiwit; de overexpressie ervan verlengt de levensduur van cellen. De afwezigheid van dit eiwit in knock-out muizen veroorzaakt hun versnelde veroudering.8 De meeste werken die de functies van Klotho beschrijven, onderzoeken de rol van dit eiwit in mechanismen voor het onderdrukken van verschillende leeftijdsgerelateerde pathologieën van de neurale, vasculaire en nefritische systemen." IO Wat betreft het effect op veroudering van fibroblasten, hebben in vitro experimenten aangetoond dat Klotho in geval van DNA-schade bijdraagt aan de vertraging van celveroudering in primaire humane fibroblastcellen MRC-5 via de apoptotische route (p53/{{8 }}afhankelijk)." Het verlies van Klotho-activiteit in primaire fibroblastcellen MRC-5 leidt tot het fenotype van vroegtijdige veroudering, dat afhangt van het p53-eiwit dat de daaropvolgende p-53-afhankelijke CDK-factor p21 stimuleert. Dit resultaat wijst op de betrokkenheid van Klotho bij het vertragen van het verouderingsproces via de p53/p21-gevoelige weg. Uit het bovenstaande volgt dat de activering van de Klotho-expressie onder de werking van HA-Y en HA-S cellen kan beschermen tegen vroegtijdige veroudering.
Er is aangetoond dat HA-Y en HA-S een positief effect hebben op de expressie van receptoren voor melatonine van het lA- en 1B-type in kweek van Merkelcellen en keratinocyten. HA-Y stimuleerde de expressie van receptor voor mel-atonine 1B in ouder wordende cultuur veel meer dan HA-S. Melatonine is een krachtige antioxidant. Het directe antioxiderende effect van melatonine wordt gerealiseerd door inactivering van vrije radicalen die worden gevormd tijdens celactiviteiten. Door de synthese van cel-antioxidatieve enzymen te stimuleren, beschermt dit hormoon bovendien het nucleaire DNA tegen oxidatie door vrije radicalen.
Verschillende onderzoeken op proefdieren hebben aangetoond dat melatonine een antineoplastische, oncostatische werking heeft. In een experiment leidde de activering van de pijnappelklierfunctie of de exogene toediening van melatonine tot een lagere tumorvoorval, terwijl pinealectomie een stimulerend effect had op de tumorgroei. "
Net als alle andere hormonen produceert melatonine zijn effect via speciale receptoren van 2 soorten: melatoninereceptoren 1A (MelRIA) en melatoninereceptoren 1B (MelRIB).cistanche benefíciosMelRIA en MelRIB zijn gevonden en volledig gekarakteriseerd in het netvlies, de suprachiasmatische kern, het myometrium, de placenta, de granulosa- en corpus luteumcellen, de immuuncellen, het maagdarmkanaal en de huid.
De werking van HA-Y en HA-S in gemengde culturen van menselijke huidcellen veroorzaakt de synthetische activiteit van cellen, wat blijkt uit een hogere expressie van elastine in zowel "jongere" als "oudere" culturen bij toediening van deze medicijnen in het medium . Elastose verwijst naar degeneratieve veranderingen in het huidweefsel met verhoogde afzetting van elastinemateriaal. Een duidelijk teken hiervan is elastose - dwz het verschijnen van assemblages van amorf elastinemateriaal. Naast zonnestralen kunnen elastinevezels worden beïnvloed door veranderingen in het functioneren van neurale, endocriene en immuunsysteem, en in het metabolisme. Zo dragen vrouwelijke geslachtshormonen (oestrogenen) bij aan het behoud van de stevigheid en elasticiteit van de huid en stimuleren ze de synthese door fibroblasten van collageen, elastinevezels en hyaluronzuur. Een abrupte daling van het niveau van oestrogenen bij vrouwen tijdens de menopauze kan leiden tot uitdroging van de huid en de vorming van rimpels. Tegelijkertijd treedt er bij het ouder worden een toename van de productie van ontstekingsremmende cytokinen op, die ontstekingsveranderingen kunnen veroorzaken, gevolgd door afbraak van collageen, elastine en andere huidelementen.
De expressiemarker AP-1 nam toe met het ouder worden, terwijl deze onder invloed van HA-Y en HA-S afnam tot het niveau van "jongere" cultuur. AP-1 kan de expressie en functie van celcyclusregulatoren reguleren, zoals cycline Dl, cycline A, cycline E, p53, p21Cipl, pl6Ink4a en p19ARF, en speelt daardoor een belangrijke rol in celproliferatieprocessen.
Er is gevonden dat AP-1 betrokken is bij processen die de synthese van collageen type I verminderen tijdens fotoveroudering. Het gebeurt als volgt: de UV-straling van de zon genereert reactieve zuurstofsoorten (ROS), die de groeifactor en receptoren van cytokinen op huidfibroblasten activeren. Geactiveerde receptoren stimuleren p38 en JNK; MAPK-signalerende cascadeleden en c-Fos en c-Jun combineren vervolgens om AP-1 te vormen dat matrix metal-loproteinase (MMP) transcriptie (MMP) stimuleert.18 De hogere expressie van MTH{ {10}} in "oudere" culturen levert bewijs voor het activeren van afweermechanismen tegen reactieve zuurstofsoorten die zich ophopen met veroudering, onder invloed van HA-S en HA-Y.
Momenteel zijn er weinig onderzoeken die MTH-1 als verouderingsmarker onderzoeken. Aangezien de functie van dit enzym hydrolyse van geoxideerde purines is, is het direct betrokken bij de verouderingsregulatie via reactieve zuurstofspecies (ROS). Dit is waar de meeste onderzoeken naar MTH-1 over gaan. Yoshimura et al hebben op menselijke fibroblastcultuur aangetoond dat MTH-1 DNA-schade veroorzaakt door oxidatie met peroxide (H2O2) kan herstellen.
The Clock marker expression was higher in a mixed culture of fibroblasts and keratinocytes when adding HA-Y to the medium. This marker regulates cell metabolism, being a kind of "intracellular clock" that regulates the activities of the cell.>Een dergelijke toename droeg bij aan de levensverlenging van zowel fibroblastculturen als het organisme in het algemeen.
De expressie van Clock- en Perl-genen in menselijke huidcellen, zoals keratinocyten, melanocyten en dermale fibroblasten, bevestigen de aanwezigheid van circadiane ritmen daarin.20 Circadiane ritmen zijn adaptieve mechanismen van levende organismen, geassocieerd met de afwisseling van dag en nacht, de waarvan het belangrijkste doel de regulering van het metabolisme is. Studies hebben circadiane ritmen in verschillende soorten huidcellen vergeleken en geconcludeerd dat de huid niet alleen onder invloed staat van de centrale suprachiasmatische kernklok, maar ook haar eigen zelfregulerende circadiane ritmen heeft die specifiek zijn voor elk type cel (keratinocyten, melanocyten en fibroblasten).
Het CLOCK-eiwit is betrokken bij het reguleren van de expressie van ICAM-I-, VCAM-I- en CCL-2-genen die geassocieerd zijn met celadhesie.22 Het effect van CLOCK-eiwitdeficiëntie op veroudering is onderzocht bij muizen. De werking van het circadiane ritme in de centrale klok stopte niet, aangezien de CLOCK-transcriptiefactor vervangen kon worden door NPAS2, maar een dergelijke vervanging is onmogelijk in perifere delen. ' Benadrukt moet worden dat de huid ook een perifeer orgaan is.
conclusies
De verkregen resultaten geven aan dat behandeling met hyaluronzuur gezichtsvuller de expressie van anti-verouderingsmarkers beïnvloedt en dus een hepatoprotectief effect hebben. Celkweektesten tonen activering van synthetische activiteit, verhoogde antioxiderende eigenschappen van huidcellen en bescherming tegen vroegtijdige veroudering van cellen door de invloed van HA-vulstoffen （Novacutan®）.R
Dit artikel is afkomstig uit Clinical, Cosmetic, and Investigational Dermatology
