De klinische toepassing van MPA-medicijnen in de vroege, midden- en late stadia na niertransplantatie

Mycofenolzuur (MPA)-geneesmiddelen zijn een belangrijk onderdeel van basale immunosuppressie en een van de basische immunosuppressiva van eerste keuze voor ontvangers van een niertransplantaat. Sinds de Verenigde Staten in 1954 met succes de eerste klinische niertransplantatie ter wereld uitvoerden, heeft het land een ontwikkeling van zeventig jaar doorgemaakt. Talrijke baanbrekende onderzoeken hebben lange tijd de hoeksteen van het immunosuppressieve regime van mycofenolaatmofetil (MMF) aangetoond [1]. Hoe het gebruik van MPA-geneesmiddelen na niertransplantatie kan worden gestandaardiseerd, is een van de actuele onderwerpen van klinische zorg. In dit nummer van "Big Talk" nodigt professor Chen Gang van het Tongji-ziekenhuis verbonden aan de Huazhong Universiteit voor Wetenschap en Technologie speciaal professor Chen Gang uit de vroege, midden- en late stadia van niertransplantatie uit. De toepassing en toepassing van MPA-medicijnen bij pediatrische niertransplantatiepatiënten worden in detail uitgelegd ten behoeve van de lezers.

Klik naar Cistanche voor nierziekten

Toepassing van MPA-geneesmiddelen in het vroege stadium na niertransplantatie

MMF + cyclosporine of tacrolimus (Tac) ± glucocorticoïden zijn altijd de eerstelijns basismedicatie geweest na niertransplantatie, en zijn goedgekeurd door binnen- en buitenlandse gezaghebbende richtlijnen zoals KDIGO Guidelines, European Guidelines, en "Clinical Application Code of Immunosuppressants for Organ Transplantation in China" (editie 2019) unaniem aanbevolen. Professor Chen zei dat in de klinische praktijk Tac+MMF±glucocorticoïden het huidige reguliere immunosuppressieve regime vormen, goed voor meer dan 90% [2,3].

Hoe MPA-medicijnen rationeel gebruiken in de vroege fase na een niertransplantatie? De "Expert Consensus on the Use of Mycofenolic Acid Drugs in Chinese Liver and Kidney Transplant Recipients (2023 Edition)" (hierna de nieuwe versie van de consensus genoemd) beveelt aan dat orale MPA-geneesmiddelen, MMF en Mai moet 12 uur vóór de niertransplantatie of binnen 24 uur na de niertransplantatie worden gestart. De startdoseringen van cocofenolaatnatrium maagsapresistente tabletten (EC-MPS) zijn respectievelijk 0,75 tot 1,0 g en 540 tot 720 mg, eenmaal per 12 uur [4]. De startdosis kan worden bepaald op basis van individuele verschillen bij de ontvangers, zoals lichaamsgewicht of immuunrisico, en de dosis kan worden aangepast op basis van klinische manifestaties of MPA-AUC om een ​​vroege en voldoende blootstelling aan MPA te garanderen.

Professor Chen benadrukte dat de dosering van MPA-medicijnen varieert tussen verschillende groepen mensen. Het lichaamsgewicht, het lichaamsoppervlak en de genetische polymorfismen van Aziaten verschillen van die van de Europese en Amerikaanse bevolking, wat resulteert in verschillen in de tolerantie voor geneesmiddelen. Uit onderzoek is gebleken dat de dagelijkse dosis MMF die geschikt is voor Aziaten met 20% tot 46% moet worden verlaagd in vergelijking met blanken of Afro-Amerikanen [5]. Daarom moeten de startdosis en de aangepaste dosis van MMF en EC-MPS individueel worden bepaald [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>Met 40mg·uur/l was de incidentie van acute afstoting (AR) binnen 12 maanden aanzienlijk verminderd [6]. Uit binnenlandse onderzoeken is ook gebleken dat de scores voor renale interstitiële fibrose en juxtaglomerulaire fibrose bij patiënten in de conventionele MMF-groep (MMF-dosis groter dan of gelijk aan 1,5 g) significant lager waren dan die in de lage dosisgroep (0.{ {7}}.0g/d + groep met ultralage dosis (minder dan of gelijk aan 0,5 g)[7].

Bovendien wees professor Chen erop dat vertraagd herstel van de transplantaatfunctie (DGF) na niertransplantatie een risicofactor is die de overleving van het transplantaat beïnvloedt en ook de blootstelling aan MPA kan beïnvloeden. De nieuwe consensus beveelt aan de dosering aan te passen en aandacht te besteden aan bijwerkingen op basis van klinische manifestaties of MPA-AUC [4].

Toepassing van MPA-geneesmiddelen in de midden- en late stadia na niertransplantatie

Het is bekend dat stofwisselingsziekten risicofactoren zijn voor hart- en vaatziekten, en de incidentie van het metabool syndroom na niertransplantatie bedraagt ​​25,7% tot 34,6% [8]. De nieuwe versie van de consensus wijst erop dat MPA-medicijnen geen significante invloed hebben op het metabool syndroom en geen duidelijke nefrotoxiciteit. De aanbevolen dagelijkse doses MMF en EC-MPS zijn respectievelijk 1.0~1,5 g en 720~1080 mg, die kunnen worden aangepast op basis van klinische manifestaties of immuunrisico's [ 4]. Hoewel MPA-medicijnen het risico op het metabool syndroom niet verhogen, kunnen conventionele doses MMF het aantal mislukte niertransplantaties verminderen. Uit binnenlandse onderzoeken is gebleken dat het verliespercentage bij niertransplantaties in de groep met conventionele dosis MMF (1,5 g) aanzienlijk lager was dan in de groep met de lage dosis (0,5-1,0 g) en de groep met ultralage dosis (1,5 g).<0.5g) group [7].

Professor Chen herinnerde artsen eraan dat de belangrijkste factor in de overleving op de lange termijn van niertransplantaties nauw verband houdt met de productie van donorspecifieke antilichamen (DSA). MPA-geneesmiddelen kunnen de activering en proliferatie van lymfocyten remmen, waardoor de productie van DSA wordt geremd [9,10]. Studies hebben aangetoond dat het gebruik van MMF onmiddellijk na de operatie het aandeel niertransplantatiepatiënten dat DSA ontwikkelt, kan verminderen tot 8,3% [11]. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat MPA-concentratie<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Bovendien kan de incidentie van nefrotoxiciteit met een calcineurineremmer (CNI) bij ontvangers van een niertransplantaat binnen 1 jaar na de operatie 24% bereiken en met de tijd toenemen [13,14]. Studies hebben aangetoond dat het verhogen van de dosis MPA de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) kan verbeteren en het risico op nefrotoxiciteit kan verminderen [15,16]. Daarom beveelt de nieuwe versie van de consensus aan dat wanneer wordt aangenomen dat chronisch niertransplantaatletsel wordt veroorzaakt door chronische CNI-nefrotoxiciteit, het wordt aanbevolen om op passende wijze de dosering van niet-nefrotoxische geneesmiddelen zoals MPA/zoogdier doelwit van rapamycineremmer (mTORi) te verhogen. bij het verlagen van de dosering van CNI. om afwijzing te voorkomen[4]. Professor Chen gaf ook een voorbeeld van een prospectieve cohortstudie, de TranCept-studie. De resultaten toonden aan dat onder ontvangers met chronische nierinsufficiëntie na niertransplantatie een MMF groter dan of gelijk aan 1,0 g/d geassocieerd was met betere eGFR-resultaten. Een voldoende dosering MMF (bijna 2,0 g/d) in combinatie met een lage dosis CNI kan de nierfunctie beter verbeteren [17].

Toepassing van MPA-geneesmiddelen bij pediatrische niertransplantatiepatiënten

Professor Chen zei dat er momenteel zeer beperkt wetenschappelijk bewijs is over de dosering van MPA bij Chinese pediatrische niertransplantatiepatiënten, en dat eerdere onderzoeken voornamelijk gebruik maakten van vaste doses of aangepaste doses op basis van de AUC. De nieuwe versie van de consensus beveelt aan om de dosis aan te passen op basis van de leeftijd, het lichaamsoppervlak, het gewicht, de plasmaconcentratie van MPA-medicijnen en de tolerantie van de ontvanger, en aandacht te besteden aan veranderingen in het aantal lymfocyten [4]. Binnenlandse MMF-instructies suggereren dat de aanbevolen dosis voor kinderen na een niertransplantatie oraal MMF is, 600 mg/m2 elke keer, tweemaal daags (maximaal 1 g elke keer, tweemaal daags) [18].

Ten slotte maakte professor Chen een beknopte samenvatting van de belangrijkste punten:

1. Het drievoudige immunosuppressieve regime van MPA gecombineerd met CNI en glucocorticoïden is een veelgebruikt initiële en onderhoudsbehandelingsregime voor ontvangers van een niertransplantaat en wordt door veel richtlijnen aanbevolen.

2. MPA-geneesmiddelen hebben geen duidelijk effect op het metabool syndroom en geen duidelijke nefrotoxiciteit. Het drievoudige immuunregime van voldoende MPA-geneesmiddelen in combinatie met de juiste lage dosis CNI en glucocorticoïden kan de werkzaamheid en veiligheid beter in evenwicht brengen.

3. Wanneer wordt aangenomen dat chronisch transplantaatnierletsel wordt veroorzaakt door chronische CNI-nefrotoxiciteit, wordt aanbevolen om de dosering van niet-nefrotoxische geneesmiddelen (MPA/mTORi) op ​​passende wijze te verhogen bij het verlagen van de CNI-dosering om afstoting te voorkomen.

4. Met orale MPA-geneesmiddelen moet worden gestart 12 uur vóór de niertransplantatie of binnen 24 uur na de niertransplantatie. De aanbevolen startdoseringen van MMF en EC-MPS zijn respectievelijk 0.75-1.0g en 540-720mg, eenmaal per 12 uur.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben opniergezondheid.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.