De effecten van SARS-CoV-2-infectie op vrouwelijke vruchtbaarheid: een overzicht van de literatuur

Contactpersoon: ali.ma@wecistanche.com

Abstract:Aangezien de pandemie van het coronavirus nog lang niet ten einde is, rijzen er meer vragen over het vrouwelijke voortplantingssysteem, met name vruchtbaarheidsproblemen. Het doel van dit artikel is om licht te werpen op het mogelijke verband tussenCovid-19-19en reproductieve gezondheid van vrouwen. Deze recensie benadrukt het effect van:SARS-CoV-2op de hormonen, endometrium en menstruatiecyclus, ovariële reserve, folliculaire vloeistof, eicellen en embryo's. De resultaten toonden aan dat endometriummonsters niet tot expressie kwamenSARS-CoV-2RNA. Met betrekking tot de menstruatiecyclus is er een groot aantal veranderingen, maar ze waren allemaal omkeerbaar binnen de volgende maanden. De ovariële reserve werd in de meeste gevallen niet significant beïnvloed bij patiënten die herstelden van zowel milde als ernstige infectie, behalve één, waarbij de AMH-spiegels significant lager waren en de niveaus van basaal follikelstimulerend hormoon (FSH) waren verhoogd. AllemaalCovid-19-19herstelde patiënten hadden positieve niveaus van SARS-CoV-2 IgG in de folliculaire vloeistof. De hoeveelheid teruggewonnen en rijpe eicellen en de bevruchtingssnelheid waren ongedeerd in drie onderzoeken, behalve in één onderzoek, waar de hoeveelheid teruggewonnen en rijpe eicellen was verminderd bij patiënten met hogere niveaus van SARS-CoV-2-antilichamen. Het aantal blastocysten, embryo's van topkwaliteit en euploïde embryo's werd in de meeste van de onderzochte onderzoeken beïnvloed.

Trefwoorden: SARS-CoV-2; COVID-19; vrouwelijk voortplantingssysteem; endometrium; menstruatiecyclus; ovariële reserve; folliculaire vloeistof; eicellen; embryo's; reageerbuisbevruchting

Cistanche is goed voor het vrouwelijke voortplantingssysteem.

KLIK NAAR cistanche DHT VOOR IMMUNITEIT

1. Inleiding

De besmetting met het coronavirus brak in 2019 uit en is in snel tempo uitgegroeid tot een wereldwijde pandemie. Het werd al snel een zorglast, zowel voor het systeem als voor de patiënten. Vruchtbaarheidsproblemen bij vrouwen ontstonden na abnormale bevindingen in de menstruatiecyclus: veranderde menstruatieduur, frequentie, regelmaat en volume (zwaardere bloedingen en stolling), verhoogde dysmenorroe en verergerd premenstrueel syndroom [1]. Aangezien de pandemie nog lang niet ten einde is, rijzen er steeds meer vragen over het vrouwelijke voortplantingssysteem, met name vruchtbaarheidsproblemen, en verduidelijkingen over het mogelijke verband tussenCovid-19-19en reproductieve gezondheid van vrouwen zijn vereist.

Coronavirusziekte(COVID-19)wordt verondersteld te worden overgedragen via direct (afgezet op personen) of indirect (afgezet op objecten) contact [2]. Social distancing is de meest effectieve beschermende maatregel, aangezien het een ziekte is die door de lucht wordt overgedragen. Er zijn verschillende manieren van overdracht gerapporteerd: via druppeltjes, oppervlakken, via levenloze objecten, fecaal-orale overdracht en overdracht van biologische vloeistoffen (speeksel, tranen), niettegenstaande dat verticale overdracht ook een hypothese is waarover veel wordt gedebatteerd. Het vermoeden van spermaoverdracht kan nog niet worden uitgesloten [3], maar een recente systematische review concludeerde dat er geen bewijs is dat suggereert dat:Covid-19-19is een seksueel overdraagbare aandoening (SOA) [4].

Het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) omsluit een spike-eiwit (S-eiwit) dat virale binding aan het angiotensine-converting enzyme (ACE)2 mogelijk maakt, dat fungeert als een virale receptor en ook op grote schaal tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van verschillende organen en weefsels [5]. Om ervoor te zorgen dat het virus de cel binnendringt en aan ACE2 bindt, is splitsing van het S-eiwit noodzakelijk, wat wordt vergemakkelijkt door het transmembraan serineprotease 2 (TMPRSS2). SARS-CoV-2 dringt niet alleen de longen binnen, maar valt ook andere organen aan met een hoge ACE2-expressie [6], waaronder hart-, nier-, darm- en endotheelcellen. De testis, eierstok, vagina, baarmoeder en placenta zijn ook betrokken [7-10]. Gezien het bovenstaande kan de vrouwelijke voortplanting worden beïnvloed door een SARS-CoV-2-infectie, aangezien de eicellen en het eierstokweefsel middelhoge tot hoge niveaus van ACE 2-receptor tot expressie brengen [11,12]. Er is geen significant verschil waargenomen in de expressiesnelheid van ACE2/transmembraan serineprotease 2 (TMPRSS2) tussen jonge en oude eierstokken en lage en hoge ovariële reserve [13].

Het splitsen van het S-eiwit kan worden bereikt door andere proteasen, die momenteel worden onderzocht voor het verhogen van de SARS-CoV-2-infectie, zoals TMPRSSP4 in de darmepitheelcellen [14], cathepsines B en L (CTSB en CTSL, respectievelijk) in TMPRSS2--cellen [15]. FURIN in epitheellagen van verschillende mucosale weefsels [16,17] en MX dynamin-achtige GTPase 1 (MX1), dat het eiwit S modificeert door neutrofiel elastase [18].

Angiotensine II (Ang II) bevordert vasoconstrictie van de spiraalvormige slagaders en induceert bijgevolg de menstruatie. De myometriale activiteit kan worden beïnvloed door de relatie tussen Ang II en Ang 1-7 [19]. Daarom kan een verandering in de functie van Ang II en ACE 2 onregelmatigheden van de menstruatiecyclus, zware menstruatie en hyperplastisch endometrium bepalen [20]. Bovendien zijn hoge niveaus van stress in verband gebracht met veranderingen in de menstruatiecyclus [21,22]. Om deze reden voelen we de noodzaak om te onderzoeken of een infectie met COVID-19 veranderingen in de menstruatiecyclus kan veroorzaken, rekening houdend met het feit dat onvruchtbaarheid al een stressveroorzaker is.

ACE 2 speelt een centrale rol in de eierstok: het bevordert de secretie van steroïden [23], helpt de follikelontwikkeling [24] en de groei van eicellen [25], beïnvloedt de ovulatie [26] en handhaaft de functie van het corpus luteum [27]. Zowel ACE2 als BSG werden gevonden in eicellen, afhankelijk van de mate van rijpheid. ACE2-eiwit was alleen aanwezig in onrijpe eicellen, terwijl BSG-eiwit in alle eicellen aanwezig was, ongeacht de mate van rijpheid. Mogelijke manieren om de eicellen tijdens het IVF-proces te infecteren, kunnen zijn: via de bloedstroom, tijdens de behandeling door het personeel of door het toevoegen van geïnfecteerd sperma [28]. Trophectoderm cellen van een dag-6 embryo hebben de hoogste co-expressie van de ACE-2 en TMPRSS2 [29,30]. Viotti et al. verzamelde trophectodermcellen van embryo's in het blastocyststadium die waren gedoneerd aan onderzoek nadat ze waren blootgesteld aan het SARS-CoV-2-virus (infectie door spinoculatie met pseudo-getypeerde virions van GFP-reporter) en ontdekten dat de cellen van de embryo's ACE2-receptor en TMPRSS2-protease tot expressie brachten zijn vatbaar voor infectie via de ACE2-receptor [31].

De eicellen en embryo's zijn daarom vatbaar voor de SARS-CoV-2-infectie. Deze observatie helpt speciale aandacht te vestigen op 'in vitro' (IVF) procedures en embryotransfers. Het blijft echter onduidelijk of de eicellen en embryo's al dan niet zijn aangetast door een SARS-CoV-2-infectie. Dit is de belangrijkste reden waarom we deze review zijn begonnen, om conclusies te trekken die onze dagelijkse praktijk kunnen beïnvloeden [29,30].

Aangezien de werkelijke pandemie veroorzaakt door de coronavirusziekte (COVID-19) nog lang niet ten einde is, zien we hoe belangrijk het is om te praten over de effecten op de reproductieve gezondheid. Dit artikel was bedoeld om de gevolgen van SARS-CoV-2-infectie op het endometrium en de menstruatiecyclus, hormonen en eierstokreserve, folliculair vocht, eicellen en embryo's te benadrukken.

2. materialen en methoden

We hebben grondig gezocht in de literatuur die is gepubliceerd in de PubMed- en ScienceDirect-databases van de pandemie-uitbraak van COVID-19 (11 maart 2020), tot 12 december 2021. We gebruikten "MeSH" (PubMed)-termen "SARS-CoV{ {6}}" OF "COVID-19" gecombineerd met "vrouwelijk voortplantingssysteem" OF "endometrium" OF "menstruatiecyclus" OF "ovariële reserve" OF "folliculaire vloeistof" OF "oöcyten" OF "embryo's" OF " reageerbuisbevruchting". Dezelfde termen werden gezocht in vrije tekst. We selecteerden 98 artikelen en na het verwijderen van de duplicaten bleven er 25 artikelen over voor het uiteindelijke onderzoek in deze review. De referentielijsten van de geïncludeerde studies zijn ook gescreend op aanvullende literatuur. Studies in een andere taal dan het Engels werden uitgesloten.

cistanche extract

3. Resultaten

3.1. De effecten van SARS-CoV-2 op endometrium en menstruatiecyclus

Het endometrium speelt een belangrijke rol bij de implantatie van embryo's. Studies hebben aangetoond dat het een lage expressie van ACE-transcript (maar geen aanwezigheid van het eiwit), lage expressie van TMPRSS4 en furine, gepaarde basische aminozuur-splitsende enzym (FURIN)-genen heeft (maar gemiddelde niveaus van de eiwitten), gemiddelde expressie van epididymis Secretory Sperm Binding Protein (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) en Basigin (Ok Blood Group) BSG-genen (maar hoge niveaus van de eiwitten) [32]. De expressie van deze genen varieert gedurende de menstruatiecyclus. Henarejos et al. publiceerde in 2020 een review over de effecten van COVID-19 op het baarmoederslijmvlies. Ze concludeerden dat het endometrium moet worden beschermd tegen SARS-CoV-2-infectie die wordt gemedieerd door TMPRSS2 vanwege de lage aanwezigheid van ACE2 en matige aanwezigheid van TMPRSS2. Anders leek TMPRSS4 significant verhoogd in de midden-secretoire fase, en ze vonden een correlatie tussen TMPRSS4-upregulatie en Cathepsin L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Daarom kan het endometrium worden beïnvloed door SARS-CoV-2 gemedieerd via TMPRSS4, vooral in de vroege en midden-secretoire fasen. Net als de activeringsroute van ACE2 en TMPRSS2, was BSG een alternatieve receptor, die de expressie ervan tijdens de menstruatiecyclus veranderde. Ze merkten op dat BSG een krachtige activering had met FURIN, dat een rol speelt bij de splitsing van het S-eiwit. De hoge expressie van BSG zou de SARS-CoV-2-infectie kunnen verklaren via andere mechanismen, onafhankelijk van ACE2 [33].

Gomes et al. 15 vrouwen ingeschreven voor een onderzoek, die in het ziekenhuis waren opgenomen voor COVID-19, in verschillende fasen van de menstruatiecyclus. Ze verzamelden endometriumbiopten en testten de monsters. Alle monsters testten negatief voor SARS-CoV-2 RNA en 10 van de 14 brachten ACE2-receptoren tot expressie [34].

We hebben een tabel gestructureerd met de meest opvallende artikelen over veranderingen in de menstruatiecyclus die we tijdens onze zoekopdracht hebben gevonden (tabellen 1 en 2).

3.2. De effecten van SARS-CoV-2 op hormonen en ovariële reserve

In de door Li et al. gepubliceerde studie werden anti-Müllerian Hormone (AMH)-concentraties vergeleken bij 91 vrouwen met COVID-19 en de controlegroep en vertoonden geen verschillen. In de controlegroep werden bloedmonsters genomen op elk moment in de eerste 4 dagen van de menstruatiecyclus en de bloedmonsters van de casusgroep werden op elk moment in de eerste 5 dagen van de menstruatiecyclus tijdens ziekenhuisopname genomen. De resultaten van de geslachtshormoonspiegels (oestrogeen, progesteron, testosteron, LH, FSH) waren niet significant verschillend tussen de casus- en controlegroepen. Sommige vrouwen hadden echter hogere concentraties FSH en LH in de vroege folliculaire fase, wat zou kunnen wijzen op onderdrukking van de eierstokfunctie. Omdat de verstoringen van de menstruatiecyclus slechts van voorbijgaande aard waren, werd het niveau van deze hormonen niet opnieuw beoordeeld. Wanneer de resultaten van de serumconcentraties werden gecorreleerd, toonde de studie weinig of geen invloed op de ovariële reserve en de vrouwelijke vruchtbaarheid [44].

Wang et al. publiceerde vergelijkbare resultaten met betrekking tot de niveaus van FSH, AMH en antrale follikeltelling (AFC). Ze namen deel aan case-groep 65 vrouwen met positieve SARS-CoV-2 IgG die IVF-procedures ondergingen en 195 vrouwen in de controlegroep. De niveaus van FSH en AMH werden gemeten tijdens dag 2 of 3 van de menstruatie en AFC werd berekend met transvaginale echografie. Ze zagen geen verschillen tussen vrouwen met IgG voor SARS-CoV-2 en de controlegroep [46].

Kolanska et al. bestudeerde de AMH van 118 vrouwen die IVF ondergingen (met een eerder gedetecteerd AMH-niveau). De AMH-spiegels van de 14 vrouwen die positief testten op SARS-CoV-2-infectie en de controlegroep waren vergelijkbaar. Alle vrouwen hadden een voorgeschiedenis van milde COVID-19-ziekte [47]. Een andere studie onderzocht de AMH-niveaus van gehospitaliseerde vrouwen en vond nog steeds geen verschillen [44].

Bentov et al. vergeleek het bloed en de folliculaire vloeistof van drie groepen vrouwen (gevaccineerd, herstellend van een COVID-infectie en niet-gevaccineerd) om steroïdogenese te evalueren. De oestradiol- en progesteronspiegels werden serologisch gemeten op de triggerdag en bepaald in serum en folliculair vocht op de ophaaldag. De serumspiegel van progesteron op de dag van de trigger was lager bij niet-blootgestelde vrouwen, maar de spiegel gemeten op de dag van de onttrekking, zowel in bloed als in folliculair vocht, was niet verschillend. De oestradiolspiegel was vergelijkbaar in beide groepen [48].

Bij 1132 patiënten die tussen april en september 2020 IVF-procedures ondergingen (vergeleken met 997 patiënten met pre-pandemische procedures), was het FSH-niveau hoger (de meerderheid van de vrouwen had het FSH in de bovenste twee kwartielen) aan het begin van de cyclus vergeleken met de niveaus vóór de pandemie [49]. Een verhoogd niveau van FSH is in verband gebracht met lagere zwangerschapspercentages. Een studie van Ding et al. en gepubliceerd in maart 2021 toonden verschillende resultaten met betrekking tot de hormonale ovariumstatus. In totaal namen 78 SARS-CoV-2-positieve vrouwen deel aan dit onderzoek. Patiënten met ovariële pathologieën of operaties werden uitgesloten. De belangrijkste bevindingen waren: lagere AMH-spiegels, verhoogde FSH-spiegels en hogere testosteron- en prolactinespiegels bij vrouwen in de COVID-19-groep, vergeleken met de op leeftijd afgestemde controlegroep. AMH is een van de meest nauwkeurige markers voor ovariële reserve. De bevindingen van deze studie tonen aan dat SARS-CoV-2-infectie de ovariële reserve kan beïnvloeden. In totaal had 48 procent van de patiënten in deze studie in die periode psychische stoornissen (angst, depressie en slaapstoornissen), die het niveau van prolactine kunnen beïnvloeden. [45].

3.3. De effecten van SARS-CoV-2 op folliculaire vloeistof

Barragan et al. bestudeerde 16 eicellen die waren verzameld van twee asymptomatische positieve SARS-CoV-2-vrouwen op het moment van het ophalen van de eicel. Alle eicellen zijn getest op de aanwezigheid van SARS-CoV-2 RNA en het resultaat was negatief [50]. Gegevens van een casusrapport met een SARS-CoV-2-vrouw die eicellen onderging, werden in februari 2021 gepubliceerd en ondersteunden de bevindingen van Barragan. Ze rapporteerden geen aanwezigheid van SARS-CoV-2 RNA in de folliculaire vloeistof. Ze voerden het ophalen van eicellen uit onder het paracervicale blok om de aërosolisatie van de virale deeltjes te verminderen, waarbij ze persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM's) droegen. Het laboratoriumpersoneel handhaafde goede laboratoriumpraktijken (GLP) en zowel in de operatiekamer als in het IVF-laboratorium werd de luchtstroom uitgeschakeld [51].

De studie van Herrero et al. vond anti-SARS-CoV-2 Ig G in de folliculaire vloeistof van alle vrouwen die IVF ondergingen post-COVID-19 en lage niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en IL-1 . De studie van Herrero et al. vond anti-SARS-CoV-2 Ig G in de folliculaire vloeistof van alle vrouwen die IVF ondergingen post-COVID-19-infectie [52]. De samenstelling van folliculaire vloeistof weerspiegelt de kwaliteit van de eicel [53,54], en deze verandering kan een nadelig effect hebben op de reproductieve functie. Bovendien vond de studie lage niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), die de ontwikkeling van ovariële vasculatuur negatief zouden kunnen beïnvloeden, de toevoer van voedingsstoffen voor de follikels zouden kunnen verminderen en dus zouden kunnen leiden tot een slechte eicelkwaliteit. Bovendien zou een verlaagd niveau van cytokine IL-1 niveau, dat folliculogenese en atresie reguleert [55,56], een negatieve invloed kunnen hebben op de eicelkwaliteit [52].

Bentov et al. gekeken naar het specifieke anti-SARS-CoV2-spike-eiwit RBD (receptorbindend domein) IgG in serum en de folliculaire vloeistof van gevaccineerde en geïnfecteerde vrouwen. Ze ontdekten dat patiënten met positieve serumspiegels van anti-COVID IgG ook niveaus van antilichamen in de folliculaire vloeistof hadden, en de resultaten waren vergelijkbaar tussen de twee groepen: geïnfecteerd en gevaccineerd. Anti-SARS-CoV-2 IgG was na vaccinatie aanwezig in het serum en de follikelvloeistof vanaf dag 13 na de eerste dosis [48].

3.4. De effecten van SARS-CoV-2 op eicellen en embryo's

Een recente cohortstudie gepubliceerd door Bentov et al. in juli 2021 werden drie groepen vrouwen vergeleken die een eicelbehandeling ondergingen: 9 gevaccineerde vrouwen, 9 herstelde COVID-19 en 14 niet-gevaccineerde vrouwen. Ze evalueerden het aantal teruggewonnen eicellen, de eicelopbrengst (die het aandeel teruggewonnen eicellen van de rijpe follikels vertegenwoordigt dat wordt gezien bij de echografie op de triggerdag), het aantal rijpe eicellen en biomarkers van de kwaliteit van de eicellen. Er waren geen significante verschillen tussen de drie groepen. Om de kwaliteit van de eicellen te bestuderen, maten de onderzoekers Heparan Sulfaat Proteoglycanen (HSPG2) in de folliculaire vloeistof, en ze ontdekten onveranderde niveaus tussen de blootgestelde en niet-blootgestelde vrouwen [48]. De granulosacellen scheiden HSPG2 uit in de folliculaire vloeistof en weerspiegelen de hoeveelheid oestrogeen die wordt geproduceerd onder invloed van gonadotrofine [57].

Wang et al. publiceerde in juli 2021 een onderzoek dat werd uitgevoerd in het grootste IVF-centrum in Wuhan en dat de impact van SAR-CoV-2-infectie op de vruchtbaarheid van vrouwen aantoonde. Ze omvatten vrouwen die IVF-procedures ondergingen, negatief voor SARS-CoV-2 RNA en positief voor serum SARS-CoV-2-antilichamen (groepscasus), en ze vergeleken ze met niet-aangetaste vrouwen door SARS-CoV{{8 }}. Na het matchen van propensity-scores analyseerden ze 260 vrouwen (195 in groepscontrole en 65 in groepscase). Ze vergeleken het aantal teruggevonden eicellen, het percentage rijpe eicellen, de bevruchtingssnelheid en de vormingssnelheid van blastocysten, maar alleen de laatste was significant lager (p=0.02). Er was geen verschil tussen de resultaten in het percentage biochemische zwangerschappen, het percentage vroege miskramen en het percentage klinische zwangerschappen [46].

Herrero et al. bestudeerden ook de IVF-uitkomsten van 46 vrouwen die herstelden van een COVID- 19-infectie, maar andere resultaten hadden: een significant lager aantal teruggevonden en rijpe eicellen bij vrouwen met hogere SARS-CoV-2 IgG-niveaus [52].

Een andere studie uitgevoerd door Orvieto et al. evalueerde de IVF-resultaten van negen paren voor en na de infectie met COVID-19. Hoewel de resultaten van het aantal verkregen eicellen en de bevruchtingssnelheid vergelijkbaar waren, was het aantal embryo's van topkwaliteit (TQE) significant lager. TQE werd beschouwd als een embryo met meer dan zeven blastomeren op dag 3, minder dan of gelijk aan 10 procent fragmentatie en blastomeren van gelijke grootte [58].

Chamani et al. vergeleek de IVF-uitkomsten van 1881 vrouwen die tussen januari en juli 2020 een ingreep ondergingen met de controlegroep, die in 2019 een ingreep onderging. Het gemiddelde aantal euploïde embryo's per patiënt was significant lager in mei en juni 2020 en het gemiddelde aantal blastocysten per patiënt was significant hoger in april 2020 [59].

In tabel 3 hebben we de belangrijkste effecten van SARS-CoV-2 op eicellen en embryo's samengevat die in de beoordeelde onderzoeken zijn gevonden (tabel 3).

4. Discussie

In de eerste stadia van de SARS-CoV-2-pandemie hebben de American Society of Reproductive Medicine (ASRM) en de European Society of Reproductive Medicine (ESHRE) aanbevolen om behandelingen met menselijke voortplantingstechnologie (ART) uit te stellen, behalve de meest urgente gevallen. Toen de verspreiding van het virus eenmaal onder controle was, adviseerden de verenigingen om alle ART-behandelingen te hervatten [60].

Desalniettemin had deze pandemie gevolgen voor de psychologische toestand van koppels, die al gebukt gingen onder de last van onvruchtbaarheid [61]. Het onvermogen om ART-behandelingen te ondergaan toen de vruchtbaarheidsklinieken sloten vanwege de pandemie veranderde het optimisme van de paren (oudere vrouwen waren meer

aangetast door een slechte ovariële reserve). Bovendien wierp het wantrouwen over SARS-CoV-2-vaccins een sceptisch licht op de gevolgen voor de vruchtbaarheid [62]. Tot nu toe toonden onderzoeken geen negatief effect van het vaccin op de mannelijke vruchtbaarheid aan, maar een mogelijk nadelig effect van de COVID-19-infectie zelf. De hoge temperatuur tijdens de COVID-19-infectie kan een mogelijke verklaring zijn, omdat de effecten mogelijk verband houden met de ernst van de infectie [63].

ACE2 speelt een essentiële rol in het endometrium, omdat het de vasoconstrictie van de spiraalslagader, celproliferatie en de vernieuwing van cellen beïnvloedt [19,64]. Aangezien endometrium zich bij elke menstruatie vernieuwt, zijn de gevolgen van het virus misschien minder belangrijk. Een studie toonde geen SARS-CoV-2 RNA aan in de endometriumbiopten van positieve vrouwen [34]. Aangezien de virale genexpressie toeneemt met de leeftijd, kan dit betekenen dat oudere vrouwen die ART-behandelingen ondergaan een hoger risico lopen op virale infectie. Daarom moeten onvruchtbaarheidsspecialisten voorzichtiger zijn met deze vrouwen [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 jaar oud, waarschijnlijk vanwege hun overgevoeligheid van de gonadale hormonale as rond de perimenopauze [42,66].

Net als in het geval van vrouwelijke vruchtbaarheid, Li et al. geconcludeerd dat er geen invloed is op de reproductie, en alleen inspannend onderzoek zal een definitieve oplossing voor dit aspect geven. De grootste bevindingen waren veranderingen in het menstruatievolume, voornamelijk een overleden volume, verlengde menstruatiecyclus, gewijzigd begin van de menstruatie, verergerde premenstruele symptomen, gemiste menstruatie en verminderd libido. Bovendien gaf statistische analyse geen significante verschillen aan tussen milde en ernstige patiënten in veranderingen in het menstruatievolume. Daarentegen werden significante verschillen gevonden met betrekking tot de menstruatieduur [44]. Aan de andere kant, Ding et al. vond een verhoogde stroom in de meer ernstige groep [45]. We moeten in gedachten houden dat de ziekenhuisopname zelf een stressvolle situatie kan zijn die menstruatieafwijkingen kan veroorzaken, en dat slechts 5,8 procent van de vrouwen die SARS-CoV-2-positief zijn opgenomen (vooral degenen met comorbiditeiten). Het is moeilijk om hierover conclusies te trekken en er zijn meer studies nodig [67].

Met betrekking tot hormonen en ovariële reserve hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat SARS-CoV-2 geen invloed heeft op serum AMH en HSPG2 in folliculaire vloeistof. Ze volgden AMH bij herstelde patiënten, zowel van een milde COVID-19-infectie als van een ernstige ziekte (gehospitaliseerde patiënten) [44,46-48]. Het FSH-niveau was hoger bij patiënten aan het begin van de IVF-cyclus tijdens de pandemie, vergeleken met patiënten ervoor, in twee van de beoordeelde onderzoeken [44,49]. Steroidogenese werd onderzocht aan de hand van serum- en folliculaire vloeistofestradiol- en progesteronspiegels. Eén onderzoek onder 78 vrouwen toonde lagere AMH, hogere FSH-spiegels en hogere prolactine en testosteron bij COVID-19-patiënten [45]. Daarom bestaat er een mogelijk schadelijk effect van SARS-CoV-2. De verslechtering van de ovariële reserve kan optreden bij gehospitaliseerde vrouwen als gevolg van de systemische ontstekingsreactie, maar er zijn meer studies nodig.

Dit is ons product.

Voor meer informatie, klik op de foto.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat SARS-CoV-2 geen duidelijk effect heeft op eicellen en embryo's, en concludeert dat artsen veilig IVF kunnen uitvoeren. De beschikbare informatie over de afwezigheid van SARS-CoV-2-RNA in de folliculaire vloeistof van positieve vrouwen is gebrekkig, maar consistent [50,51]. Met betrekking tot de aanwezigheid van SARS-CoV-2 IgG in de folliculaire vloeistof van vrouwen die herstellen van COVID-19, vonden alle beoordeelde onderzoeken positieve niveaus [48,50,52]. De studie van Herrero et al. ontdekte lage VEGF- en IL-1-niveaus in de folliculaire vloeistof [52]. In 2019 hebben Mendoza et al. toonden betere IVF-resultaten aan bij patiënten met hogere niveaus van IL-1 [68]. VEGF heeft brede implicaties voor de ovariumvasculatuur en eicelkwaliteit [69]. Deze theorieën zouden de bevindingen van Herrero kunnen verklaren: het lagere aantal teruggevonden en rijpe eicellen bij patiënten met hogere niveaus van SARS-CoV-2-antilichamen. Deze studie analyseerde patiënten slechts 3-9 maanden na infectie met COVID-19 [52]. Er zijn meer studies nodig om vast te stellen of deze ovariële veranderingen in de tijd omkeerbaar zijn.

Veel onderzoeken hebben aangetoond hoe SARS-CoV-2-infectie oxidatieve stress verhoogt [70,71]. Bestaande onderzoeken tonen de nadelige invloed van oxidatieve stress op de kwaliteit van eicellen en embryo's, wat impliceert dat SARS-CoV-2 de vrouwelijke vruchtbaarheid zou kunnen veranderen [72-74]. In dit opzicht zijn de verkregen resultaten van Wang et al. laten een significant lagere snelheid van blastocystevorming zien, ondanks het vergelijkbare aantal eicellen, bevruchting, implantatie, abortus en klinische zwangerschap [46]. Evenzo Orvieto et al. vonden een laag TQE-percentage bij 9 paren die IVF-procedures ondergingen in hun kliniek voor en na COVID-19-infectie, maar ze evalueerden dag-3 embryo's. Aangezien de procedures werden uitgevoerd tussen 8 en 92 dagen na infectie, adviseerden de auteurs, rekening houdend met de resultaten, de IVF-procedures drie maanden uit te stellen [58]. In overeenstemming met deze bevindingen, Chamani et al. vond een significant lager gemiddeld aantal euploïde embryo's per patiënt [59].

We vonden verschillende vooroordelen bij de beoordeelde onderzoeken, waaronder gegevensverzameling, gebrek aan gestandaardiseerde definities voor de onderzochte parameters en inconsistente gegevens. Een grote uitdaging was het vinden van relevante artikelen met korte resultaten. Dit zou ook de interpretatie en het maken van conclusies vereenvoudigen. Verder onderzoek is nodig om een ​​correct antwoord te kunnen geven op alle vragen over het vrouwelijke voortplantingssysteem en COVID-19-infectie.

Concluderend, de resultaten van deze review laten significante menstruele veranderingen zien, maar omkeerbare en licht gewijzigde ovariële reserve en hormonale balans. Wat de vruchtbaarheid betreft, werd de grootste impact van SARS-CoV-2-infectie gezien in het verminderde aantal en de kwaliteit van embryo's. Verder onderzoek is nodig om de mogelijke impact op het levendgeborenencijfer te beoordelen.