Het niveau van proteïnurie in de urinepeilstok en de relatie ervan met het risico op incidentele cholelithiasis Ⅱ

RESULTATEN

Tijdens de follow-up van 904.360 persoonsjaren ontwikkelden zich tussen 2009 en 2013 2.919 (1,41%) incidente gevallen van cholelithiasis.1 beschrijft de basiskenmerken van de studiedeelnemers in drie groepeneiwitniveaus in de urine. Er waren signiFikan nietfferies tussen de drie groepen in alle basiskenmerken behalveLDL cholesterolen fysieke activiteit. De groepen met meer proteïnurie hadden doorgaans slechtere klinische aandoeningen dan degenen zonderproteïnurie, die prominenter aanwezig was in de gemiddelde waarden van nuchtere glucose, triglyceride, eGFR en SCr dan andere variabelen. Ondanks de statistisch significante betekenisfikan nietfferentie in deP-Voor de trend vertoonden sommige variabelen geen klinisch belangrijke differenties tussen groepen. In het bijzonder ditFiDe bevindingen waren verschillend in de variabelen die hiermee verband hieldenzwaarlijvigheid en leverfunctie,inclusief BMI, AST, ALT en GGT, die in alle groepen binnen de normale grenzen lagen. Er waren 2.919 gevallen van incidentele cholelithiasis tijdens de follow-up, en de kenmerken van deze individuen vergeleken met de rest van het cohort zijn weergegeven in tabel2. In tegenstelling tot deelnemers zonderincidentele cholelithiasiswaren degenen met incidentele cholelithiasis ouder (60,8 [SD, 9,4] versus 57,7 [SD, 8,6] jaar) en hadden minder gunstige uitgangskenmerken wat betreft BMI, systolischeBP, TG, HDL-cholesterol, eGFR, AST, ALT, GGT en hoeveelheid roken. In het bijzonder had een groep met incidentele cholelithiasis hogere niveaus van baselinekenmerken gerelateerd aan obesitas en leverfunctie zoals BMI, AST, ALT en GGT. Niet alle variabelen vertoonden echter de speciFic-richting, en de groep zonder cho-cholelithiasis had hogere gemiddelde niveaus in diastolische bloeddruk, totaal cholesterol, LDL-cholesterol, SCr,alcoholinnameen fysieke activiteit. Tafel3 toont de HR's en 95% BI's voor cholelithiasis volgens de drie groepen. In het niet-gecorrigeerde model waren de HR's voor cholelithiasis, waarbij de milde en zware proteïnuriegroep werd vergeleken met de negatieve groep, 1,12 (95% BI, 0.87–1,45) en 1,77 (95% BI, 1,33–2.34), respectievelijk (P voor trends<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiFiDe kanker bleef gehandhaafd in de groep met zware proteïnurie (HR 1,46; 95% BI, 1,09).–1,96). Na correctie voor covariaten was cholelithiasis significantFiHet is nauwelijks geassocieerd met BMI, leeftijd, alcoholinname, roken en GGT. Geslachtssubgroepanalyse gaf aan dat zware proteïnurie bij vrouwen significant wasFimogelijk geassocieerd met een verhoogd risico op incidentele cholelithiasis (HR 1,68; 95% BI, 1,06–2,65) zelfs daarnaaanpassen voor covariaten (tafel 1). Mannen lieten ook een signi zienFicant-associatie in het niet-gecorrigeerde model (HR 1,65; 95% BI, 1,15–2,37), die verdween na correctie voor covariabelen (HR 1,31; 95% BI, 0.89–1,92). In leeftijdssubgroepanalyse (tafel 2), de groepsleeftijdGroter dan of gelijk aan56 jaar vertoonden een significante betekenisFiEr is geen verband tussen zware proteïnurie en incidentele cholelithiasis (HR 1,44; 95% BI, 1,01–2.03), maar de groepsleeftijdMinder dan of gelijk aan55 jaar vertoonde geen significantieficant-associatie na correctie voor covariabelen (HR 1,47; 95% BI, 0.85–2.55).

KLIK HIER VOOR NATUURLIJK BIOLOGISCH CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACTEOSIDE VOOR DE NIERFUNCTIE

Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel voor meer specificaties:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-winkel

AST, aspartaataminotransferase; ALT, alanineaminotransferase; BMI, body mass index; Bloeddruk, bloeddruk; eGFR, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid; GGT, gamma-glutamyltransferase; HDL, lipoproteïne met hoge dichtheid; LDL, lipoproteïne met lage dichtheid; SCr, serumcreatinine. Gegevens zijn gemiddelden (standaarddeviatie), medianen (interkwartielbereik) of percentages. een P-waarde volgens ANOVA-test voor continue variabelen en een Chi-kwadraattest voor categorische variabelen.

BP, TG, HDL-cholesterol, eGFR, AST, ALT, GGT en hoeveelheid roken. In het bijzonder had een groep met incidentele cholelithiasis hogere niveaus van baselinekenmerken gerelateerd aan obesitas en leverfunctie zoals BMI, AST, ALT en GGT. Niet alle variabelen lieten echter de specifieke richting zien, en de groep zonder cho-cholelithiasis had hogere gemiddelde niveaus van diastolische bloeddruk, totaal cholesterol, LDL-cholesterol, SCr, alcoholinname en fysieke activiteit. Tabel 3 toont de HR's en 95% BI's voor cholelithiasis volgens de drie groepen. In het niet-gecorrigeerde model waren de HR's voor cholelithiasis, waarbij de milde en zware proteïnuriegroep werd vergeleken met de negatieve groep, respectievelijk 1,12 (95% BI, 0.87–1,45) en 1,77 (95% BI, 1,33–2,34) ( P voor trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartaataminotransferase; ALT, alanineaminotransferase; BMI, body mass index; Bloeddruk, bloeddruk; eGFR, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid; GGT, gamma-glutamyltransferase; HDL, lipoproteïne met hoge dichtheid; LDL, lipoproteïne met lage dichtheid; SCr, serumcreatinine. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelden (standaarddeviatie) of percentages. een P-waarde per t-test voor continue variabelen en een Chi-kwadraattest voor categorische variabelen.

DISCUSSIE

In een longitudinale analyse van landelijke gegevens evalueerden we het risico op incidentele cholelithiasis op basis van de niveaus van proteïnurie in de urine. Ons resultaat gaf aan dat proteïnurie in de urine van {{0}} of hoger significant geassocieerd was met een verhoogd risico op cholelithiasis. De analyse van basiskenmerken van proefpersonen biedt een potentieel mechanisme voor deze bevinding. De proefpersonen met een hogere proteïnurie in de urine hadden doorgaans slechtere metabolische en nieraandoeningen, die op vergelijkbare wijze werden waargenomen bij proefpersonen met incidentele cholelithiasis. Deze bevindingen suggereren dat ongunstige klinische omstandigheden een rol speelden bij de ontwikkeling van galstenen. Deze gevolgtrekking wordt ondersteund door eerdere onderzoeken die de rol aantonen van metabolische stoornissen zoals insulineresistentie, zwaarlijvigheid en dyslipidemie op de ontwikkeling van galstenen, proteïnurie en chronische nierziekte.14-16 Er wordt dus gespeculeerd dat het metabolische milieu dat bijdraagt ​​aan proteïnurie de oorzaak is van de pathofysiologische processen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van galstenen. Het is echter interessant dat onze resultaten statistisch significant waren, zelfs na correctie voor covariaten, waaronder conventionele risicofactoren voor galstenen zoals leeftijd, geslacht, BMI, systolische bloeddruk, nuchtere glucose, totaal cholesterol, GGT, alcoholinname en fysieke activiteit. Dit resultaat geeft aan dat proteïnurie een onafhankelijke risicofactor voor galstenen kan zijn. Eerdere studies hebben ook aangetoond dat nierziekten die verband houden met proteïnurie mogelijk geassocieerd zijn met galstenen. In een cross-sectioneel onderzoek onder 2.686 mannen en 2.087 vrouwen in Taiwan11 was de prevalentie van galstenen 13,1% in de groep patiënten met chronische nierziekte, en 4,9% in de groep patiënten zonder chronische nierziekte (P < 0,001). Bovendien is aangetoond dat de prevalentie van galstenen significant hoger was bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die werden behandeld met dialyse, vergeleken met een niet-uremische groep.17,18 Observationele onderzoeken hebben een significant verband aangetoond tussen galstenen en nierfunctiestoornissen. stenen.19,20 Deze resultaten geven aanleiding tot de hypothese dat er een aanzienlijke overlap kan bestaan ​​tussen pathofysiologische mechanismen van nierziekten en galsteenziekten. Gezien het feit dat proteïnurie een klinische manifestatie is van nierziekten, waaronder chronische nierziekte en nierstenen, kunnen deze resultaten bovendien een verband leggen tussen proteïnurie en galstenen. Eerdere onderzoeken zijn echter beperkt in het presenteren van de directe invloed van proteïnurie op incidentele galstenen. Hun beperkingen zijn toe te schrijven aan het cross-sectionele ontwerp,10,11 minder generaliseerbaarheid van resultaten die alleen afkomstig zijn van ESRD-patiënten,17,18 en het zwakke causatieve verband tussen nierstenen en proteïnurie.19,20 Bovendien hebben verschillende onderzoeken gemeld dat de prevalentie van galstenen verschilden niet tussen dialysepatiënten en gezonde controles.21-23 In tegenstelling hiermee analyseerden we de longitudinale relatie tussen het niveau van proteïnurie in de urine-dipstick en het risico op galstenen, wat een voordeel kan zijn bij het identificeren van de klinische implicaties van nierziektengerelateerde ziekten. proteïnurie als risicofactor voor galstenen.

In onze analyse was zware proteïnurie (groter dan of gelijk aan {{0}}) significant geassocieerd met het verhoogde risico op galstenen, terwijl milde proteïnurie (1+) geen statistisch significante associatie vertoonde met galsteen. Eerdere studies hebben aangetoond dat het niveau van proteïnurie een betrouwbare uitgangsfactor was die diep gecorreleerd was met de snelheid van eGFR-afname en progressieve chronische nierziekte.24,25 Er wordt dus gepostuleerd dat de groep met zware proteïnurie een hoger percentage gevorderde chronische nierziekte met uremie had dan de groep met gevorderde chronische nierziekte. milde proteïnuriegroep gedurende de follow-upperiode. Een uremische toestand kan het complexe proces van neurale en hormonale factoren die de motiliteit van de galblaas controleren verstoren.26–28 De neurale en hormonale onbalans kan de motiliteit van de galblaas veranderen, waardoor de vorming van galstenen via de stasis van de galblaas bij patiënten met chronische nierziekte wordt bevorderd.26–28 We kunnen echter niet garanderen dat de door CKD geïnduceerde uremische toestand een belangrijk mechanisme is voor de associatie tussen proteïnurie en cholelithiasis in onze studie. We konden de variatie van de nierfunctie tijdens de follow-up niet evalueren omdat er geen follow-upmetingen van SCr en eGFR waren uitgevoerd. Verdere studies zouden de langetermijnrelatie tussen proteïnurie bij baseline, variatie van de nierfunctie en het risico op cholelithiasis moeten onderzoeken. De verdiensten van het onderzoek zijn het robuuste aantal proefpersonen, goed georganiseerde medische dossiers (inclusief de diagnose van cholelithiasis) en laboratoriummetingen gebaseerd op geloofwaardige landelijke gegevens. Deze voordelen stellen ons in staat het risico op incidentele cholelithiasis te kwantificeren op basis van de niveaus van proteïnurie in de urine-dipstick. Niettemin erkennen wij de beperking van het onderzoek. Ten eerste werd het niveau van proteïnurie alleen beoordeeld met behulp van een urine-dipsticktest. Hoewel de urine-dipsticktest algemeen beschikbaar is voor het screenen van proteïnurie, is deze onvoldoende om proteïnurie nauwkeurig te kwantificeren. Ten tweede was de follow-upperiode van gemiddeld 4,36 jaar relatief kort. De cumulatieve incidentie van cholelithiasis was 2,5% in onze studie, maar een langere follow-up zou kunnen leiden tot zowel een lagere incidentie als een hogere cumulatieve incidentie van cholelithiasis. Ten derde werd ons onderzoek alleen uitgevoerd onder relatief oudere Koreanen met een gemiddelde leeftijd van 57,8 (SD, 8,6) jaar. Uit ons onderzoek is gebleken dat de prevalentie van +1 proteïnurie en Groter dan of gelijk aan 2+ proteïnurie respectievelijk 1,8% en 1.0% bedraagt. In een cohortonderzoek onder 18.201.275 Koreanen met een gemiddelde leeftijd van 45,3 (SD, 14,6) jaar op basis van NHID was de prevalentie van 1+ proteïnurie en groter dan of gelijk aan 2+ proteïnurie echter 1,18% ( respectievelijk n=214,883) en 0,56% (n=103,745).29 De hogere prevalentie van proteïnurie in ons onderzoek kan te wijten zijn aan de hogere leeftijd van onze proefpersonen. Ten vierde konden we de validiteit van de incidentie van cholelithiasis in het onderzoek niet verifiëren vanwege een gebrek aan validatie van de incidentie van cholelithiasis uit eerdere analyses via NHID. Ten vijfde konden we, ondanks de mogelijkheid van verlies voor de follow-up tijdens de follow-up, geen gevoeligheidsanalyse uitvoeren vanwege de beperking van onze onbewerkte gegevens. NHID is niet bedoeld voor onderzoek, maar eerder voor onderzoek naar de gezondheidsstatus van Koreanen. Daarom konden we de informatie die nodig is voor gevoeligheidsanalyse niet identificeren.

Deze beperkingen rechtvaardigen de noodzaak van verder onderzoek met preciezere modaliteiten die proteïnurie kwantificeren, een langere follow-up en een groot aantal proefpersonen, inclusief jongere leeftijdsgroepen. Concluderend konden individuen met meer proteïnurie een hogere incidentie van cholelithiasis hebben, en een proteïnurie van 2+ of groter in de urine-dipstick was significant geassocieerd met een verhoogd risico op cholelithiasis. Deze resultaten dragen bij aan het bewijs voor een hypothese dat de aanwezigheid van nierziekte, weerspiegeld door proteïnurie, een onafhankelijke risicofactor is voor galsteenziekte.

DANKWOORD

We hebben gebruik gemaakt van de database van de National Health Insurance Service – National Sample Cohort en de dataset is verkregen van de National Health Insurance Service. Onze onderzoeksresultaten hadden geen betrekking op de Nationale Zorgverzekeringsdienst. Bijdrage van de auteur: Jae-Hong Ryoo staat garant voor dit werk en heeft als zodanig volledige toegang tot alle gegevens in het onderzoek en neemt de verantwoordelijkheid voor de integriteit van de gegevens en de nauwkeurigheid van de gegevensanalyse. Sung Keun Park heeft bijgedragen aan het studieontwerp, de voorbereiding van manuscripten en het redigeren van manuscripten en schreef een manuscript als eerste auteur. Chang-Mo Oh heeft bijgedragen aan het onderzoeksontwerp en de voorbereiding van het manuscript. Dong-Young Lee en Jung Wook Kim namen deel aan de interpretatie van data-analyse en de beoordeling van manuscripten. Min-Ho Kim en Hee Yong Kang hebben bijgedragen aan data-acquisitie, kwaliteitscontrole van gegevens en algoritmen, data-analyse en -interpretatie, en statistische analyse. Eunhee Ha heeft bijgedragen aan de data-acquisitie en de beoordeling van manuscripten. Ju Young Jung heeft bijgedragen aan het redigeren van manuscripten. Belangenconflicten: Geen verklaard.

BIJLAGE A. AANVULLENDE GEGEVENS

Aanvullende gegevens met betrekking tot dit artikel zijn te vinden op https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

REFERENTIES

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnose en behandeling van galsteenziekte. Beoefenaar. 2015;259:15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Wie heeft galstenen? Huidige epidemiologische onderzoeken. Noord Med. 1992; 107: 122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Risicofactoren voor galstenen bij Chinezen in Taiwan. Een echoscopisch gemeenschapsonderzoek. J Clin Gastro-enterol. 1990; 12: 542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. De last van geselecteerde spijsverteringsziekten in de Verenigde Staten. Gastro-enterologie. 2002; 122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Galsteenziekte. J Stagiair Med. 2007; 261: 529–542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. WSES-richtlijnen uit 2016 over acute calceuze cholecystitis. Wereld J Emerg Surg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Galsteenziekte wordt in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit in de Verenigde Staten. Gastro-enterologie. 2011;140:508–516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Sterk verband tussen galstenen en hart- en vaatziekten. Ben J Gastro-enterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Galstenen worden geassocieerd met carotis-atherosclerose. Lever Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Het verband tussen niersteenziekte en cholesterolgalstenen: de gemakkelijk te geloven en niet moeilijk te achterhalen theorie van het metabool syndroom. Ren mislukt. 2014;36:957–962.