Het serumniveau van IL-31 bij patiënten met chronische nierziekte-geassocieerde pruritus: wat kunnen we verwachten?

Abstract:Jeuk die verband houdt met chronische nierziekten(CKD-aP) is een van de meest voorkomende en belastende dermatologische symptomen bij patiënten die dialyse ondergaan, en de etiopathogenese ervan is nog steeds niet volledig ontdekt. Deze studie was bedoeld om de mogelijke bijdrage van interleukine-31 (IL-31) aan de pathogenese van jeuk te onderzoeken bij patiënten die onderhoudshemodialyse (HD) ondergaan. We evalueerden de serumspiegel van IL-31 bij ZvH-patiënten met jeuk, bij ZvH-patiënten zonder jeuk en bij gezonde controles, evenals de correlatie ervan met de ernst van de jeuk. Aan de studie namen 175 volwassen proefpersonen deel. De deelnemers werden in drie groepen verdeeld. Groep A omvatte 64 patiënten die onderhouds-HD kregenCNZ-aPGroep B omvatte 62 patiënten op onderhouds-HD die geen CKDaP rapporteerden en groep C omvatte 49 gezonde controles. De ernst van de jeuk werd beoordeeld met behulp van de Numerical Rating Scale (NRS) en de serumspiegels van IL-31 werden gemeten. De resultaten toonden aan dat de serumspiegel van IL-31 significant hoger was in de jeukende groep (p < 0.001) in comparison to the patients free from pruritus. Moreover, a marginal trend towards significance (r = 0.242, p = 0.058) werd waargenomen tussen het IL-31 serumniveau en de jeukintensiteit. Onze studie ondersteunt eerdere bevindingen over de uitgebreide rol van IL-31 in de ontwikkeling van chronische nierziekte.

Trefwoorden:interleukine-31;chronische nierziekte-geassocieerde pruritus; hemodialysepatiënten; nierfalen

Belangrijkste bijdrage:Verhoogde serum interleukine-31 (IL-31) spiegels werden gevonden bij patiënten die lijden aan CKD-aP in vergelijking met zowel niet-jeukende hemodialysepatiënten als gezonde controles. Daarom wijst deze studie op de mogelijke bijdrage van IL-31 aan de pathogenese van jeuk bij patiënten die onderhoudshemodialyse ondergaan.

1. Inleiding

Chronische nierziekte-geassocieerde pruritus(CKD-aP) is een van de meest voorkomende en belastende dermatologische symptomen bij patiënten die dialyse ondergaan. De prevalentie van CKD-aP is door de jaren heen zeer variabel geweest, maar volgens het meest uitgebreide observationele onderzoek naar hemodialyse (HD), waaraan patiënten uit 12 verschillende landen deelnamen, meldt ongeveer 40% van de patiënten met terminale nierziekte (ESRD) matige tot ernstige jeuk [1]. Tot nu toe hebben uitgevoerde onderzoeken ondubbelzinnig bewezen dat deze aandoening niet alleen de slaap, het humeur, de dagelijkse activiteiten en de kwaliteit van leven (QoL) schaadt, maar ook het sterfterisico van ZvH-patiënten verhoogt [2,3]. Ondanks de hoge internationale prevalentie lijkt dit probleem in Nederland aanzienlijk onderschat te wordenklinische praktijk. De reden voor deze trend kan het gebrek aan kennis zijn over effectieve therapieën voor CKD-aP [4]. Ondanks de al lang bestaande studies en vele voorgestelde theorieën, is decomplexe etiopathogenese van CKD-aPis nog steeds niet volledig ontdekt. Onder de belangrijkste factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van CKD-aP kunnen de volgende worden genoemd: uremische toxines (UT's), immuundysfunctie, veranderde opioïde transmissie, droge huid (xerose), neuropathie, dialysemodaliteit en de parameters ervan [5]. . Daardoor blijft de gouden standaardtherapie voor deze aandoening onduidelijk gedefinieerd, en het bepalen van een effectieve klinische aanpak is nog steeds een uitdaging voor dermatologen en nefrologen. CKD-aP komt vaak recidiverend voor en reageert niet op beschikbare therapeutische methoden. Verder onderzoek op het gebied van de pathofysiologie van CKD-aP kan leiden tot een revolutie in de therapeutische behandeling van ZvH-patiënten die aan jeuk lijden.

Verminderde nierfunctie bij patiënten metchronische nierziekte (CKD)verhindert de juiste eliminatie van verschillende metabolieten, die bekend staan ​​als UT's. Recentelijk wijzen steeds meer onderzoeken op de sleutelrol van UT's in de progressie van chronische nierziekte en het brede scala aan ernstige complicaties ervan. In de lijst van mediummoleculen die als UT's zijn geclassificeerd, kunnen enkele interleukinen worden gevonden, namelijk interleukine-10, -18, -1 en -6 [6]. Daarom lijkt de rol van het immuunsysteem een ​​cruciale rol te spelen bij CKD-aP. Sommige onderzoeken wijzen op een verstoorde balans van T-helper (TH)-celdifferentiatie richting Th1-overheersing bij patiënten met CKD-aP, waardoor men deze aandoening als een systemisch ontstekingsfenomeen kan beschouwen. Deze hypothese werd ondersteund door de verhoogde serumspiegels van het C-reactieve proteïne (CRP) en de inflammatoire cytokines interleukine (IL)-2 en IL-6 bij ZvH-patiënten met pruritus versus patiënten zonder pruritus [7 ,8].

Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel voor meer specificaties:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIK HIER VOOR NATUURLIJK BIOLOGISCH CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACTEOSIDE VOOR NIIERINFECTIE

Interleukine-31 (IL-31) is een van T-cellen afgeleid cytokine dat deelneemt aan de symptomatologie van jeuk, en zowel IL-31 als zijn receptor zijn potentiële therapeutische doelwitten geworden voor een reeks van jeukende aandoeningen [9]. Er werd ontdekt dat IL-31-signalering via een heterodimeer receptorcomplex bestaande uit een IL-31R-subeenheid en een oncostatine M-receptorsubeenheid (OSMR), die tot expressie komt op de keratinocyten en de epitheelcellen, ernstige dermatitis veroorzaakt en jeuk bij transgene muizen [10]. Bovendien was de serumspiegel van IL-31 verhoogd bij patiënten met atopische dermatitis. Uitgevoerde onderzoeken brachten een positieve correlatie aan het licht tussen de IL-31-serumspiegel en de Scoring Atopic Dermatitis Index (SCORAD) en ook tussen de IL-31-waarden en de ernst van de jeuk-[11–13]. Soortgelijke bevindingen werden gerapporteerd in klinische onderzoeken naar andere jeukende dermatologische ziekten, zoals prurigo nodularis en psoriasis [14,15]. Hoewel het merendeel van de tot nu toe gepubliceerde onderzoeken een verhoogd serum-IL-31-niveau rapporteerde bij patiënten die lijden aan CKD-aP, is de correlatie tussen IL-31 en jeukintensiteit nog steeds niet duidelijk [16–19]. Daarom werd deze studie opgezet om de mogelijke bijdrage van IL-31 aan de pathogenese van jeuk te onderzoeken bij patiënten die onderhoudsbehandeling met de ZvH ondergaan. We wilden niet alleen de serumspiegel van IL-31 evalueren bij ZvH-patiënten met jeuk, bij ZvH-patiënten zonder jeuk en bij gezonde controles, maar ook om de serumspiegel van IL-31 te correleren met de ernst van de jeuk. Om de kenmerken en de intensiteit van de jeuk te evalueren, werden de Numerical Rating Scale (NRS) en een nieuw instrument – ​​de Uraemic Pruritus in Dialysis Patient (UP-Dial) vragenlijst – gebruikt.

2. Resultaten

In de groep ZvH-patiënten die lijden aanCNZ-aP50% was man en de gemiddelde leeftijd was 61,1 ± 15,9 jaar. De gemiddelde NRS-score was 4,9 ± 2,2 punten. Volgens de NRS-grenswaarden werd milde jeuk gemeld in 14,5% van de gevallen, matige in 59,7%, ernstige in 22,6% en zeer ernstige in 3,2%. De gemiddelde UP-Dial-score was 14,2 ± 9,8 punten. Bij 58% van de CKD-aP-patiënten verstoorde jeuk hun slaap, en slechts 29% rapporteerde niet de invloed van jeuk op de volgende activiteiten: werk of studie, sociale interactie, stemming of seksuele activiteiten. De gemiddelde serumspiegel van IL-31 was 679,9 ± 1112,3 pg/ml in een groep ZvH-patiënten die rapporteerdenCNZ-aP, 176,1 ± 290,7 pg/ml bij een groep ZvH-patiënten die niet lijden aan CKD-aP en 57,3 ± 65,1 pg/ml bij een groep gezonde controles (Figuur 1). De IL{{10}} serumspiegel was significant hoger in de jeukende groep (p < 0.001) in vergelijking met de patiënten zonder jeuk. Bovendien was er een significant verschil (p < 0,001) in IL-31 serumwaarden tussen ZvH-patiënten met en zonder jeuk en gezonde controles (respectievelijk p < 0,001 en p=0.019).

Figuur 1. Serumniveau van IL-31 in studiegroepen. IL-31-interleukine-31, groep A-patiënten met ESRD op onderhouds-HD rapporteert CKD-aP, groep B-patiënten met ESRD op onderhouds-HD rapporteert nietCNZ-aP, Groep C-gezonde controle

Ondanks de bovengenoemde resultaten werd er een marginale trend in de richting van significantie (r=0.242, p=0.058) waargenomen tussen het IL-31-serumniveau en de ergste jeukintensiteit tijdens de periode laatste 3 dagen zoals beoordeeld door de NRS (Figuur 2). De totaalscore van de UP-Dial-vragenlijst correleerde sterk met de NRS (r=0.399, p=0.001). Bovendien vertoonde elk domein van de UP-Dial een significante correlatie met de NRS-scores (gedetailleerde gegevens niet getoond). De correlatie tussen het serumniveau van de IL-31 en de UP-Dial-totaalscore was echter niet statistisch significant

Figuur 2. Afhankelijkheid tussen IL-31-serumniveaus en NRS-score (r=0.242, p=0.058). NRS-Numerieke Beoordelingsschaal, IL-31-interleukine-31, cirkels - het serumniveau van interleukine-31.