Wat is beschermende immuniteit na vaccinatie tegen gele koorts? Deel 1

Abstract:

Gele koorts (YF) blijft een bedreiging voor de mondiale gezondheid, met een toenemend aantal grote uitbraken in tropische gebieden van de wereld in het recente verleden. In het licht hiervan werd de Eliminate Yellow Fever Epidemics Strategy opgesteld om tegen het jaar 2026 een miljard mensen die risico lopen op YF te beschermen door middel van vaccinatie.

Gele koorts is een infectieziekte die wordt veroorzaakt door een virus en voornamelijk wordt verspreid door geïnfecteerde muggen. De belangrijkste symptomen van de ziekte zijn koorts, hoofdpijn, spierpijn, vermoeidheid, misselijkheid, braken, enz. Ernstige gevallen kunnen leiden tot hepatitis, nierfalen, bloedingen, shock, enz. Gele koorts schaadt ons geheugen echter niet; integendeel, het heeft een positief effect op onze lichamelijke gezondheid.

Ten eerste kan gele koorts de immuniteit van het lichaam verbeteren. Wanneer we besmet zijn met het gele koortsvirus, produceert ons immuunsysteem antilichamen tegen het virus om te voorkomen dat het virus ons lichaam opnieuw binnendringt. Hierdoor wordt ons immuunsysteem sterker en beter bestand tegen aanvallen van andere virussen en bacteriën.

Ten tweede kan gele koorts de stofwisseling van het lichaam bevorderen. Het gele koortsvirus is afhankelijk van de metabolische activiteiten van het lichaam om zich voort te planten en te overleven, wat de stofwisseling van ons lichaam zal stimuleren en ons lichaam gezonder zal maken. Een gezond lichaam speelt een belangrijke rol bij het behouden van een goede hersenfunctie en geheugen.

Tenslotte stimuleert het gelekoortsvirus onze hersenactiviteit. Omdat een aanval van het gele koortsvirus de immuunrespons van ons lichaam stimuleert, komen bij dit proces verschillende hormonen en neurotransmitters vrij, chemicaliën die onze hersenactiviteit stimuleren. Dit kan onze hersenen actiever maken en is ook zeer nuttig bij het behouden van een gezond geheugen.

Kortom: gele koorts schaadt ons geheugen niet. Integendeel, het heeft een positief effect op onze lichamelijke gezondheid. We moeten een optimistische houding behouden en geloven dat ons lichaam alle ziekten kan overwinnen en een goede lichamelijke gezondheid en geheugen kan behouden. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-verouderingseffecten heeft, die kunnen helpen oxidatie- en ontstekingsreacties in de hersenen te verminderen, waardoor de hersenen worden beschermd. gezondheid van het zenuwstelsel. Bovendien kan Cistanche deserticola ook de groei en het herstel van zenuwcellen bevorderen, waardoor de connectiviteit en functie van neurale netwerken wordt verbeterd. Deze effecten kunnen het geheugen, het leervermogen en de denksnelheid helpen verbeteren, en kunnen ook de ontwikkeling van cognitieve stoornissen en neurodegeneratieve ziekten voorkomen.

Klik op Know om het kortetermijngeheugen te verbeteren

Het huidige YF-vaccin biedt uitstekende bescherming, maar het gebruik ervan wordt beperkt door tekorten in het aanbod als gevolg van de moeilijkheden bij de productie van het vaccin.

Er zijn goede redenen om aan te nemen dat alternatieve fractionele doseringsregimes een sterke bescherming kunnen bieden en het probleem van aanbodtekorten kunnen overwinnen, aangezien er per persoon minder vaccins nodig zijn. De immuunreacties op deze vaccinatiebenaderingen moeten echter nog volledig worden begrepen.

Bovendien hebben gepubliceerde gegevens over immuunreacties na YF-vaccinatie voornamelijk neutraliserende antilichaamtiters gekwantificeerd. Door vaccins geïnduceerde antilichamen kunnen echter immuniteit verlenen via andere antilichaameffectorfuncties die verder gaan dan neutralisatie, en een effectief vaccin zal waarschijnlijk ook sterke en aanhoudende geheugen-T-celreacties veroorzaken.

Deze review benadrukt de hiaten in de kennis in de karakterisering van door het YF-vaccin geïnduceerde beschermende immuniteit bij afwezigheid of aanwezigheid van neutraliserende antilichamen.

De beoordeling van biofysische antilichaamkenmerken en celgemedieerde immuniteit na YF-vaccinatie zou kunnen helpen een alomvattend landschap van YF-vaccin-geïnduceerde immuniteit te verschaffen en een beter begrip van de correlaten van beschermende immuniteit te verschaffen.

Trefwoorden: gele koortsvirus; gele koorts; vaccin tegen gele koorts; humorale immuunrespons; celgemedieerde immuunrespons.

1. Inleiding

Gele koorts (YF) is een ziekte die wordt veroorzaakt door het YF-virus (YFV) waarvan bekend is dat deze bij ongeveer 30-60% van de geïnfecteerden de dood veroorzaakt [1,2]. De wereldwijde jaarlijkse prevalentie van YF-infectie onder mensen wordt geschat op 200,000, waarbij de meeste gevallen worden gerapporteerd in Afrika bezuiden de Sahara en Zuid-Amerika, waar de ziekte endemisch is [3].

De afgelopen vijf jaar zijn er uitbraken van YF geweest in Brazilië, Angola, de Democratische Republiek Congo en Nigeria, met het risico van verdere verspreiding naar andere landen en continenten [4].
Deze mondiale dreiging leidde tot de oprichting van de Eliminate Yellow Fever Epidemics (EYE)-strategie, aangestuurd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), het Kinderfonds van de Verenigde Naties (UNICEF) en Gavi, de Vaccine Alliance [5]. De EYE-strategie heeft tot doel om tegen het jaar 2026 één miljard mensen te beschermen tegen YF-vaccinatie [5].

2. Moleculaire biologie van YF

YFV is een lid van de familie Flaviviridae en het geslacht Flavivirus. Dit geslacht omvat andere menselijke en veterinaire pathogenen zoals het Dengue-virus (DENV), het Zika-virus (ZIKV), het door teken overgedragen encefalitisvirus (TBEV), het West-Nijlvirus (WNV) en het Japanse encefalitisvirus (JEV) [6].

Het volwassen infectieuze virion bestaat uit een buitenste envelop gemaakt van een lipidedubbellaag afgeleid van gastheermembranen en bezaaid met dimeren van envelop (E) glycoproteïne en membraan (M) eiwit [2,7].

Het E-eiwit bestaat uit drie verschillende domeinen (I, II en III). Domein I verbindt domeinen II en III, domein II vergemakkelijkt virale hechting aan doelcellen en fusie van het virale en gastheercelmembraan, en domein III wordt verondersteld betrokken te zijn bij celreceptorbinding [8].

De envelop omringt de capside (C) die het virale genoom omsluit, dat een enkelstrengs positieve-sense-RNA is van ongeveer 11 kilobasen [2,7].

Het virale genoom heeft een enkel open leesraam dat codeert voor drie structurele eiwitten (E, C en M) die het virale deeltje vormen, en zeven niet-structurele eiwitten (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B en NS5) die dat wel zijn. betrokken bij virale RNA-replicatie, virusassemblage en modulatie van gastheercelreacties [2,7] (Figuur 1).

Bij infectie vergemakkelijkt het virale E-eiwit de toegang van het virus tot de doelcel via receptor-gemedieerde endocytose, hoewel de specifieke receptoren onbekend blijven [8,9]. De endosomen die het virus bevatten, worden vervolgens in het cytoplasma getransporteerd en de zure omgeving van de endosomen veroorzaakt grote conformationele veranderingen in het E-eiwit, resulterend in de fusie van de virale en endosoommembranen, waardoor het virale genoom in het cytosol vrijkomt [8-10].

Translatie en verwerking van virale eiwitten worden tot stand gebracht door respectievelijk gastheersignalasen en door virus gecodeerde protease (NS2B/NS3) [9]. Het RNA-afhankelijke RNA-polymerase (NS5) kopieert complementair negatief streng RNA van genomisch RNA, dat dient als matrijs voor de synthese van nieuw positief streng viraal RNA [11].

De assemblage van virionen begint in het ruwe endoplasmatisch reticulum, waarbij immaturenon-infectieuze deeltjes worden gevormd. Deze deeltjes bevatten M-eiwitvoorloper (prM) en E-glycoproteïne die piekachtige trimeren vormen op het virale oppervlak [12].

Virale rijping vindt vervolgens plaats in het Golgi-apparaat waar het prM wordt gesplitst, waardoor een infectieus virusdeeltje ontstaat met M- en E-eiwitten op het oppervlak [12]. De afgifte van nageslachtvirionen vindt plaats binnen 10-12 uur na infectie [11].

Hoewel zowel structurele als niet-structurele virale YF-eiwitten antilichaamdoelen zijn, zijn neutraliserende antilichamen (nAbs) uitsluitend gericht tegen prM/M- en E-eiwitten, waarbij wordt aangenomen dat E-eiwit een sterkere nAbs-respons opwekt vergeleken met prM/M [8]. Bovendien is aangetoond dat een groot deel van de nAbs-reacties zich specifiek richten op domein I en/of domein II van het E-eiwit [13].

Eiwitovereenkomsten tussen menselijke flavivirussen kunnen resulteren in de productie van kruisreactieve antilichamen. Voorafgaande vaccinatie met geïnactiveerde Japanse encefalitis verhoogt bijvoorbeeld de YF-immunogeniciteit na YF-vaccinatie [14].

Het YF-vaccin produceert echter weinig kruisreactieve antilichamen met flavivirus, waarbij slechts ongeveer 6% van de YFVE-reactieve monoklonale antilichamen kruisreactiviteit vertoont met een of meer heterologe flavivirus E-eiwitten [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com