deel 1: Calciumsignalering medieert celdood en overspraak met autofagie bij nierziekte
Mar 24, 2023
Abstract
De nier is een belangrijk orgaan voor het in stand houden van Ca2 plushomeostase in het lichaam. Niettemin, verstoringen in Ca2 plushomeostase kan resulteren in een reeks nierziekten, waaronder acuut nierletsel (AKI), chronische nierziekte (CKD), nierischemie/reperfusie (I/R) letsel, autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD), pleocytose en diabetische nefropathie. Tijdens de progressie van de nierziekte, Ca2 plussignaalroutes spelen een sleutelrol bij een verscheidenheid aan cellulaire activiteiten, zoals celnecrose, apoptose, erytrocytenverval en autofagie. Belangrijk is dat er complexe netwerken van Ca2 plusfluxen tussen het endoplasmatisch reticulum (ER), mitochondriën en lysosomen die Ca reguleren2 plussignalering binnen niercellen en dragen bij aan de ontwikkeling van nierziekte. Daarnaast Ca2 plussignalering verbindt de interactie tussen verschillende celdood en autofagie onder stress van zware metalen of hoge glucose. Daarom geeft dit artikel een overzicht van de rol van de Ca2 plussignaalroute bij celdood, zijn interactie met autofagie en zijn potentieel als therapeutisch doelwit, met als doel nieuwe en effectieve doelen te bieden voor de behandeling van nierziekten.
Trefwoorden: Ca2 plus signalering; celdood; autofagie; nierziekten; Cistanche-extract
Klik hier om te wetende effecten van Cistanche-extract op de nierfunctie
Invoering
Door progressieve evolutionaire ontwikkeling is calcium een van de belangrijkste metaalelementen in levende organismen geworden. Het calciumion (Ca2 plus) heeft een breed scala aan biologische functies in levende organismen en is betrokken bij bijna elk proces van geboorte tot dood.
Ca2 pluswordt voornamelijk in bot opgeslagen in de vorm van CaPO3 (hydroxyapatiet), dat een structurele rol speelt in bot en ook kan worden opgelost als bron van Ca2 plusin het bloed. Daarnaast Ca2 plusis een alomtegenwoordig en multifunctioneel signaalmolecuul dat een breed scala aan levensprocessen regelt, waaronder spiercontractie, neuronale transmissie, hormoonsecretie, organelcommunicatie, celbeweging, bevruchting en celgroei. Vanwege de cruciale rol van Ca2 plusbij deze levensactiviteiten intracellulair Ca2 plusconcentraties zijn strak gereguleerd en disfunctionele intracellulaire Ca2 plushomeostase is nauw verbonden met vele ziekten zoals hart- en leveraandoeningen, veroudering, diabetes type 2 en bepaalde vormen van kanker.
Ca2 plushomeostase is essentieel voor het behoud van Ca2 plushomeostase in het lichaam; Ca2 plussignaleringssystemen in niercellen reguleren cellulaire processen en bepalen het lot van de cel, waaronder celproliferatie, apoptose, necrose en autofagie, die allemaal verband houden met nierziekte. dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD), pleocytose, diabetische nefropathie en een reeks andere nierziekten hebben een invloed op de ontwikkeling en progressie van deze ziekten, zoals hieronder wordt besproken.
Op basis van het belang van Ca2 plussignalering bij het reguleren van het lot van cellen in de context van nierziekte, dit artikel geeft een overzicht van Ca2 plusdoor signalering bepaalde celdood in niercellen en erytrocyten. De rol van ca2 plussignalering bij nierziekte en bepaalde soorten celdood gereguleerd door Ca2 plussignalering worden gecontroleerd. Bovendien zijn de doelen van Ca2 plussignaalroutes voor de preventie van nierziekte worden besproken.
kruiden Cistanche
De relatie tussen intracellulair Ca2 plussignalering en verschillende vormen van celdood in de nier
Ca2 plusmoduleert niet alleen de normale levensactiviteiten van cellen en organismen, maar er is ontdekt dat het een instrumentele rol speelt bij de modulatie van vele soorten celdood. De vroege dood van necrotische cellen is gecorreleerd met intracellulair Ca22 plusoverbelasten. Apoptose bleek ook te worden gereguleerd door Ca2 plussignalering en andere cellulaire activiteiten, waaronder erytrocytensterfte (erytrocytenverval), bleken ook te worden gereguleerd door Ca2 plus. Daarnaast Ca2 plussignalering is een belangrijke bemiddelaar van autofagie en speelt een dubbele rol bij celoverleving en celdood. Talrijke ca2 pluskanalen in het celmembraan, endoplasmatisch reticulum en mitochondriën, evenals veranderingen in lysosomen, reguleren cytoplasmatische Ca2 plus-niveaus geassocieerd met celnecrose, apoptose, erytrocytverval en autofagie. Onder de termen "Ca2 plus", "nierziekte", "nierletsel", "necrose", "apoptose", "autofagie", "endoplasmatisch reticulum (ER )", "mitochondria" en "lysosoom" werden gebruikt als trefwoorden om in de PubMed-database te zoeken naar de originele onderzoeksliteratuur van de laatste 20 jaar, en De artikelen werden gesorteerd op "beste match" en "samenvatting" formaat. Voor de overzichtsartikelen verwezen we naar de informatie genoemd in het onderzoek van Aromataris et al. zoals de bron en aantal doorzochte databases, het aantal onderzoeken, het type en het land van herkomst van de onderzoeken die in elke review zijn opgenomen, en de synthese-/analysemethode die is gebruikt om het bewijsmateriaal te synthetiseren.
1. Ca2 plusbemiddelt necrose van nierbeschadiging
Necrose is vroege celdood die wordt geassocieerd met intracellulair Ca2 plusoverbelasting en blijkt te worden gereguleerd door intracellulaire Ca2 plusrelease en / of extracellulaire Ca2 plusinwaartse stroom. Methylglyoxal is een fysiologische glucosemetaboliet die necrotische celdood induceert in niertubulaire cellen van honden door extracellulair Ca2 te stimuleren2 plusinwaartse stroming en endoplasmatisch reticulum Ca2 plusuitgave. In geïsoleerde corticale microsomen van konijnennier veroorzaakte het oxidatiemiddel start-buty1-hydroperoxide (TBHP) lipideperoxidatie en Ca in het endoplasmatisch reticulum2 plusrelease, terwijl het endoplasmatisch reticulum Ca2 plusheropnamepompremmer toxisch caroteen verminderde door TBHP geïnduceerde necrotische celdood. In geïsoleerde geperfundeerde nier- en gekweekte niertubulaire epitheelcellen verhoogde wit stekelig slangengif cytoplasmatisch Ca2 plusop een concentratieafhankelijke manier en was voornamelijk betrokken bij cellulaire necrose, leidend tot acuut nierfalen en nefrotoxiciteit. Dit suggereert dat intracellulair Ca2 plusafgifte medieert door stress geïnduceerde necrotiserende celdood in niercellen.
Transient receptor potential anchor protein 1 (TRPA1), een redox-sensing Ca2 plusendocytosekanaal, wordt opgereguleerd in de niertubuli van patiënten met acute tubulaire necrose en is significant geassocieerd met een hoge incidentie van herstel van de nierfunctie. Steenvormende calciumkristallen zoals calciumfosfaat (CaP), calciumoxalaat (CaOx) en CaP plus CaOx dringen tubulaire niercellen binnen via endocytose en bevorderen necrose door Ca2 plusendocytose (SOCE) beheerd door calciumpools, wat leidt tot langdurige Ca2 plusendocytose en resulterend in aanhoudend verhoogde intracellulaire Ca2 plusniveaus. Dit suggereert dat in de cellijn LLC-PK1 van de proximale niertubuli van varkens, stimulatie van calciumgevoelige receptoren (CaSR) door melamine leidt tot een aanhoudende verhoging van intracellulair Ca2.2 plusniveaus, resulterend in verbeterde ROS-productie en een dosisafhankelijke toename van apoptotische en necroptotische celdood. L-ornithine-activering van CaSR beschermt proximale tubulaire cellen echter tegen h2o2-geïnduceerde necrose en verzwakt daaropvolgende acute nierbeschadiging (AKI), die wordt gemedieerd door transiënt receptorpotentiaal (TRPC)-afhankelijk receptorgestuurd Ca2 plusinwaartse stroom. Vanwege dit nefroprotectieve effect van l-ornithine kan het een effectieve behandeling zijn voor het omkeren van nierziekte. Deze resultaten suggereren een dubbele rol voor Ca2 plusinotrope kanalen die Ca mediëren2 plusinwaartse stroom in nierepitheelcellen. Aanhoudende extracellulaire Ca2 plusbinnenwaartse stroming bevordert niercelnecrose, terwijl regulatie van geschikte extracellulaire Ca2 plusinwaartse stroom beschermt tegen nierbeschadiging.
Cistanche-supplement
Daarnaast Na plus /Ca2 plusuitwisseling is een van de belangrijkste factoren bij het omkeren van intracellulair Ca2 plusoverbelasting bij dieren met ischemie/reperfusieschade en contrastgeïnduceerd acuut nierletsel.16,17 De Na plus /Ca2 plusuitwisselingsremmer KB-R7943 verzwakte significant nierbeschadiging en Ca2 plusafzetting in necrotische tubulaire epitheelcellen, wat suggereert dat KB-R7943 mogelijk het gebruik van cyclofosfamide-chemotherapie wordt beperkt door de nefrotoxiciteit veroorzaakt door zijn metaboliet, chlooracetaldehyde. Chlooraceetaldehyde induceert een aanhoudende verhoging van intracellulair vrij Ca2 plusdoor remming van de Na plus /Ca2 plusuitwisselaar, wat leidt tot necrotiserende in plaats van apoptotische celdood en uiteindelijk tot nefrotoxiciteit.18 Zowel KB-R7943 als chlooraceetaldehyde dragen bij aan de remming van Na plus-afhankelijke intracellulaire Ca2 plusextrusie; de eerste veroorzaakt echter geen nefrotoxiciteit, wat verband kan houden met de verschillende niveaus van intracellulair Ca22 plusladen in de nier.
2. Door calcium gemedieerde apoptose draagt bij aan nierziekte
Apoptose, of autonoom geprogrammeerde celdood, is een belangrijk proces voor het handhaven van de stabiliteit van de interne omgeving van het lichaam en helpt het lichaam zich beter aan te passen aan zijn overleving. Bij nierbeschadiging gaat apoptose meestal gepaard met necrose en Ca2 plussignalering is een belangrijke regulator van apoptose. Bij nierischemie/reperfusie (I/R) letsel, Ca2 plusoverbelasting leidt tot necrotiserende of apoptotische dood. Aanhoudend endoplasmatisch reticulum Ca2 plusafgifte induceert endoplasmatisch reticulumstress en oxidatieve stress, wat leidt tot glomerulaire thylakoïde apoptose en deelneemt aan de progressie van CKD. CaSR is een pleiotrope receptor die Ca kan reguleren2 plushomeostase en speelt een belangrijke rol in niercellen en tumoren. adipoRon activeert de lipocaline-receptor en Cynaracase activeert CaSR om intracellulair Ca2 te verhogen2 plusniveaus, waardoor hoge glucose-geïnduceerde apoptose in niercellen wordt geremd en glomerulaire endotheelcel- en podocytbeschadiging bij type 2 diabetes-gerelateerde diabetische nefropathie wordt verzwakt. Dit suggereert dat regulatie van intracellulair Ca2 pluskan apoptose in niercellen regelen.
De voordelen van Cistanche Tubulosa-extract
2.1. Endoplasmatisch reticulum (ER) Ca2 plus signalering medieert apoptose bij nierziekte
Het is algemeen bekend dat het ER het grootste intracellulaire Ca2 plus-reservoir is en een belangrijke rol speelt bij het reguleren van intracellulaire Ca2 plus homeostase; de ontregeling ervan kan echter leiden tot apoptose. Endoplasmatisch reticulum Ca2 plus homeostase wordt voornamelijk gecontroleerd door twee Ca2 plus-afgiftekanalen [inositol 1,4,5-trifosfaatreceptor (IP3R) en eribulinreceptor (RyR)] en één Ca2 plus heropnamekanaal [sarcoplasmatisch/endoplasmatisch reticulum Ca2 plus - ATPase (SERCA)]. Disfunctie van deze ER Ca2 plus-kanalen kan een verscheidenheid aan nierziekten veroorzaken, waaronder ischemie/reperfusie (I/R)-geïnduceerde tubulaire schade, autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD), pleocytose en diabetische nefropathie. Er is gemeld dat wanneer IP3R wordt geactiveerd, de beginnende Ca2 plus cascade van endoplasmatisch reticulumvoorraden wordt vrijgegeven, waardoor apoptose van de niertubuli wordt geïnduceerd.
Bovendien verhoogde remming van S2681-fosforylering van IP3R1 de door ip3- geïnduceerde intracellulaire Ca2 plus-afgifte in cystische cellen, wat bijdroeg aan verhoogde apoptose in ADPKD-cellen. In endoplasmatisch reticulum-gestresste podocyten veroorzaakte RyR2-fosforylering op de S2808-plaats endoplasmatisch reticulum Ca2 plus efflux via lekkende RyR2, die op zijn beurt het cytoplasmatische protease calpaïne 2 activeerde, wat leidde tot podocytbeschadiging en apoptose. Er zijn aanwijzingen dat een significante vermindering van de renale SERCA2-activiteit en -expressie de ontwikkeling van diabetische nefropathie bevordert via een door endoplasmatisch reticulum door stress gemedieerde apoptotische route. Deze resultaten suggereren dat endoplasmatisch reticulum Ca2 plus kanalen een belangrijke rol spelen bij het handhaven van intracellulaire Ca2 plus homeostase in de nier, en daarom dragen nierapoptose en nierdisfunctie in belangrijke mate bij aan de ontwikkeling van nierziekte.
2.2. ER-Mitochondriale Ca2 plus signalering medieert apoptose bij nierziekte
mitochondriën vertegenwoordigen een andere intracellulaire Ca2 plus-opslag, en Ca2 plus-signalering bemiddelt de interactie tussen het endoplasmatisch reticulum en mitochondriën. de Ca2 plus die vrijkomt door IP3R als reactie op endoplasmatisch reticulumstress wordt door mitochondriën afgezonderd voor mitochondriale ademhaling en ATP-productie en reguleert de overleving van cellen. Mitochondriale afgifte van calpaïne of caspase-3 bevordert veranderingen in ER Ca2 plus-kanalen, waaronder IP3R-splitsing of RyR2-oxidatie. Deze veranderingen kunnen de mitochondriale en cytoplasmatische Ca2 plus-niveaus aanzienlijk verhogen en apoptose verhogen. Bovendien bindt cytochroom c dat vrijkomt uit mitochondriën aan IP3R, waardoor de functionele remming wordt geblokkeerd en de cytoplasmatische Ca2 plus-concentraties toenemen. aanhoudende verhogingen van Ca2 plus-niveaus gaan de afgifte van cytochroom c en versterking van apoptotische signalen tegen. Endoplasmatisch reticulum-mitochondriaal Ca2 plus-signalering speelt een sleutelrol in de verhoogde apoptose die wordt aangetroffen bij nieraandoeningen. Bij muizen met diabetische nefropathie leidt verminderde SERCA2-activiteit en -expressie tot ER Ca2 plus uitputting, wat een door mitochondriën gemedieerde apoptotische route in gang zet. Neerwaartse regulatie van het mitochondriale Ca2 plus kanaal polycystine 2 verbetert de expressie van het endoplasmatisch reticulum-mitochondriaal tethering-eiwit mitochondriaal fusie-eiwit 2, dat het endoplasmatisch reticulum-gemedieerde mitochondriale Ca2 plus transport en apoptose verhoogt, waardoor ADPKD wordt bevorderd. In bilateraal I/R-beschadigde nieren dissocieerde de endoplasmatisch reticulum proteïne sigma-1-receptor (Sig-1R) van BiP en bond aan het endoplasmatisch reticulum Ca2 plus afgiftekanaal IP3R3 bij het endoplasmatisch reticulum-mitochondria contact plaats, terwijl stabiele IP3R3 Ca2 plus signalering naar mitochondriën verlengde en apoptose bevorderde. Deze resultaten suggereren dat er een complexe Ca2 plus-gereguleerde signaalroute bestaat tussen het endoplasmatisch reticulum en mitochondriën die geassocieerd zijn met apoptose en een belangrijke rol spelen bij nierziekte.
REFERENTIES
1. Ermak, G.; Davies, KJ Calcium en oxidatieve stress: van celsignalering tot celdood. mol. Immunol. 2002, 38, 713-721.
2. Pozzan, T.; Rizzuto, R.; Volpe, P.; Meldolesi, J. Moleculaire en cellulaire fysiologie van intracellulaire calciumvoorraden. fysio. Rev. 1994, 74, 595-636.
3. Berridge, MJ; Lipp, P.; Bootman, MD De veelzijdigheid en universaliteit van calciumsignalering. Nat. Ds Mol. Cel biol. 2000, 1, 11–21.
4. Guerrero-Hernandez, A.; Verkhratsky, A. Calciumsignalering bij diabetes. Celcalcium 2014, 56, 297-301.
5. Luo, M.; Anderson, ME Mechanismen van veranderde Ca2 plus behandeling bij hartfalen. circ. Res. 2013, 113, 690-708.
6. Berridge, MJ; Bootman, arts; Roderick, HL Calciumsignalering: dynamiek, homeostase en hermodellering. Nat. Ds Mol. Cel biol. 2003, 4, 517-529.
7. Clapham, DE Calciumsignalering. Cel 2007, 131, 1047-1058.
8. Aromataris, E.; Fernández, R.; Godfried, CM; Hulst, C.; Khalil, H.; Tungpunkom, P. Samenvattende systematische reviews: methodologische ontwikkeling, uitvoering en rapportage van een overkoepelende review-benadering. Int. J. Evid.-Based Healthc. 2015, 13, 132-140.
9. januari, CR; Chen, CH; Wang, SC; Kuo, SY Effect van methylglyoxal op intracellulaire calciumspiegels en levensvatbaarheid in niertubulaire cellen. Cel. Signaal. 2005, 17, 847-855.
10. Edy, AC; Cummings, BS; McHowat, J.; Schnellmann, RG De rol van endoplasmatisch reticulum Ca2 plus -onafhankelijke fosfolipase a2 bij door oxidanten geïnduceerde lipideperoxidatie, Ca2 plus afgifte en nierceldood. Toxicol. Wetenschap. 2012, 128, 544-552.
11. De Morais, IC; Torres, AF; Pereira, GJ; Pereira, TP; De Menezes, RRPB; Mello, CP; Jorge, ARC; Binda, AH; Toyama, MH; Monteiro, HS; et al. Het gif van Bothrops leucurus induceert nefrotoxiciteit in de geïsoleerde geperfundeerde nier en het gekweekte epitheel van de niertubuli. Toxicon 2013, 61, 38-46.
12. Wu, CK; Wu, CL; Zo, TC; Kou, YR; Kor, CT; Lee, TS; Tarng, DC Renal Tubular TRPA1 als een risicofactor voor herstel van de nierfunctie van acute tubulaire necrose. J Clin. Med. 2019, 8, 2187.
13. Gombedza, FC; Scheen, S.; Kanaras, YL; Bandyopadhyay, BC Afschaffing van door de winkel bediende Ca (2 plus) ingang beschermt tegen kristal-geïnduceerde ER-stress in menselijke proximale tubulaire cellen. Celdood Ontdekking. 2019, 5, 124.
14. Yiu, AJ; Ibeh, CL; Roy, SK; Bandyopadhyay, BC Melamine induceert Ca(2 plus)-sensing receptor activatie en lokt apoptose uit in proximale tubulaire cellen. Ben. J. Fysiol. Cel Fysiol. 2017, 313, C27-C41.
15. Scheenbeen, S.; Gombedza, FC; Bandyopadhyay, BC l-ornithine activeert Ca(2 plus) signalering om zijn beschermende functie uit te oefenen op menselijke proximale tubulaire cellen. Cel. Signaal. 2020, 67, 109484.
16. Yamashita, J.; Ogata, M.; Takaoka, M.; Matsumura, Y. KB-R7943, een selectieve Na plus /Ca2 plus uitwisselingsremmer, beschermt tegen ischemisch acuut nierfalen bij muizen door de overproductie van endotheline in de nieren te remmen. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001, 37, 271-279.
17. Yang, D.; Yang, D.; Jia, R.; Tan, J. Na plus /Ca2 plus uitwisselingsremmer, KB-R7943, verzwakt door contrast geïnduceerd acuut nierletsel. J. Nephrol. 2013, 26, 877-885.
18. Benesic, A.; Schwerdt, G.; Mildenberger, S.; Freudinger, R.; Gordjani, N.; Gekle, M. Verstoorde Ca2 plus-signalering door chlooracetaathyde: een mogelijke oorzaak voor chronische ifosfamide-nefrotoxiciteit. Nier Int. 2005, 68, 2029-2041.
19. Pittas, K.; Vrachatis, DA; Angelidis, C.; Tsoucala, S.; Giannopoulos, G.; Deftereos, S. De rol van calciumbehandelingsmechanismen bij reperfusieletsel. Curr. Pharm. des. 2018, 24, 4077-4089.
20. Mehta, N.; Gava, AL; Zhang, D.; Gao, B.; Krepinsky, JC Follistatin beschermt tegen glomerulaire mesangiale celapoptose en oxidatieve stress om chronische nierziekte te verbeteren. antioxidant. Redox-signaal. 2019, 31, 551-571.
21. Tuffour, A.; Kosiba, AA; Zhang, Y.; Peprah, FA; Gu, J.; Shi, H. Rol van de calcium-sensing receptor (CaSR) bij kankermetastase naar bot: identificatie van een potentieel therapeutisch doelwit. Biochim. Biophys. Acta Rev. Kreeft 2021, 1875, 188528.
22. Kim, Y.; Lim, JH; Kim, MIJN; Kim, NL; Yoon, HIJ; Scheen, SJ; Choi, BS; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW De Adiponectin Receptor Agonist AdipoRon verbetert diabetische nefropathie in een model van diabetes type 2. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2018, 29, 1108-1127.
23. Lim, JH; Kim, HW; Kim, MIJN; Kim, TW; Kim, NL; Kim, Y.; Tsjoeng, S.; Kim, YS; Choi, BS; Kim, YS; et al. Cinacalcet-gemedieerde activering van de CaMKK -LKB1-AMPK-route verzwakt diabetische nefropathie bij DB/DB-muizen door modulatie van apoptose en autofagie. Celdood Dis. 2018, 9, 270.
24. Park, SJ; Li, C.; Chen, YM Endoplasmatisch reticulum Calciumhomeostase bij nierziekte: pathogenese en therapeutische doelen. Ben. J Pathol. 2021, 191, 256-265.
25. Wu, D.; Chen, X.; Ding, R.; Qiao, X.; Shi, S.; Xie, Y.; Hong, Q.; Feng, Z. Ischemie/reperfusie induceert apoptose van de niertubuli door inositol 1,4,5-trifosfaatreceptor en L-type Ca2 plus kanaalopening. Ben. J. Nephrol. 2008, 28, 487-499.
26. Szado, T.; Vanderheyden, V.; Parys, JB; De Smedt, H.; Rietdorf, K.; Kotelevets, L.; Chastre, E.; Khan, F.; Landegren, U.; Söderberg, O.; et al. Fosforylering van inositol 1,4,5-trifosfaatreceptoren door proteïnekinase B/Akt remt Ca2 plus-afgifte en apoptose. Proc. Natl. Acad. Wetenschap. VS 2008, 105, 2427-2432.
27. Park, SJ; Kim, Y.; Yang, SM; Henderson, MJ; Yang, W.; Lindahl, M.; Urano, F.; Chen, YM Ontdekking van endoplasmatisch reticulum calciumstabilisatoren om ER-beklemtoonde podocyten bij nefrotisch syndroom te redden. Proc. Natl. Acad. Wetenschap. VS 2019, 116, 14154–14163.
28. Guo, H.; Cao, A.; Chu, S.; Wang, Y.; Zang, Y.; Mao, X.; Wang, H.; Wang, Y.; Liu, C.; Zhang, X.; et al. Astragaloside IV verzwakt apoptose van podocyten gemedieerd door endoplasmatisch reticulumstress door opwaartse regulering van Sarco / endoplasmatisch reticulum Ca (2 plus) -ATPase 2-expressie bij diabetische nefropathie. Voorkant. Pharmacol. 2016, 7.500.
29. Boehning, D.; Patterson, RL; Sedaghat, L.; Glebova, NEE; Kurosaki, T.; Snyder, SH Cytochroom c bindt aan inositol (1,4,5) trifosfaatreceptoren, waardoor calciumafhankelijke apoptose wordt versterkt. Nat. Cel biol. 2003, 5, 1051-1061.
30. Kuo, IY; Griet, AL; Lemos, FO; Jiang, JJ; Falcone, JL; Kimmerling, EP; Cai, Y.; Dong, K.; Kaplan, DL; Wallace, DP; et al. Polycystine 2 reguleert mitochondriale Ca(2 plus) signalering, bio-energetica en dynamiek door middel van mitofusine 2. Sci. Signaal. 2019, 12, eaat7397.
31. Hayashi, T.; Su, TP Sigma-1-receptorchaperonnes op de ER-mitochondrion-interface reguleren Ca(2 plus)-signalering en celoverleving. Cel 2007, 131, 596-610.
